Index der Drogen

Behandlung von fortgeschrittenen Stadien von Kolorektalkrebs: in Kombination mit 5-Fluorouracil und Folinsäure bei Patienten, die keine vorherige Chemotherapie erhalten haben; als Monotherapie bei Patienten, bei denen die Behandlung mit 5-Fluorouracil fehlgeschlagen ist. In Kombination mit Cetuximab bei Patienten mit metastasiertem Kolon oder Epithel mit epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) nach Versagen einer Irinotecan-haltigen Therapie. In Kombination mit 5- Fluorouracil, Folinsäure und Bevacizumab zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Kolon- oder Rektumkarzinom.

1 Durchstechflasche enthält 40 mg oder 100 mg Irinotecanhydrochlorid-Trihydrat.

Irinotecan ist ein halbsynthetisches Derivat von Camptothecin. Es ist ein Antikrebsmittel, das als spezifischer Inhibitor der Topoisomerase-I-DNA wirkt. Ist in den meisten Geweben zu SN-38 metabolisiert, eine Verbindung mit einer höheren Aktivität als Irinotecan in Bezug auf die gereinigte Topoisomerase I verglichen und eine stärkere zytotoxische Aktivität gegen eine Vielzahl von Krebszelllinien der Maus und dem Menschen ist. Inhibition der Topoisomerase I durch Irinotecan oder SN-38 bewirkt die Bildung von einzelsträngigen DNA-Abschnitten, die DNA-Replikation blockiert und eine gute Wirkung eines zytotoxischen Arzneimittels mit. Zytotoxische Wirkung von Irinotecan und SN-38 ist zeitabhängig und spezifisch für die S-Phase zusätzlich zu der Anti-Tumor-Medikamente Acetylcholinesterase-Hemmwirkung. Die pharmakokinetischen Parameter von Irinotecan und SN-38 sind unabhängig von der Anzahl der zuvor verabreichten Chemotherapiezyklen und der Dosierung. Irinotecan und SN-38 binden an Plasmaproteine ​​bei 65% und 95%. Die mittlere Halbwertszeit im Blut in der ersten Stufe des Modells dreiphasiger, beträgt 12 min, die zweite Phase - 2,5 h, und ein verzögertes Phase -. 14,2 h mehr als 50% der Dosis wird unverändert ausgeschieden, 33% im Kot über die Galle 22% werden über den Urin ausgeschieden. Zwei Stoffwechselwege wurden charakterisiert, von denen jeder mindestens 12% der verabreichten Arzneimitteldosis umfasst: Hydrolyse mit Carboxylesterase zum aktiven Metaboliten SN-38; oxidative Transformationen des letzten Piperidinrings unter Beteiligung von Cytochrom P450 3A Enzymen.

Überempfindlichkeit gegen Irinotecanhydrochlorid oder andere Bestandteile der Zubereitung. Chronisch entzündliche Darmerkrankungen und / oder Ileus des Dickdarms. Schwangerschaft und Stillzeit. Hyperbilirubinämie (3-fache Überschreitung der oberen Grenze des Blutbilirubin-Standards). Schwere Knochenmark-Dysfunktion. Schwerer Allgemeinzustand des Patienten (> WHO 2). Gleichzeitige Verwendung von Johanniskraut.

Das Medikament sollte nur in Abteilungen verabreicht werden, die auf die Verabreichung von Zytostatika spezialisiert sind, und unter der Aufsicht eines Arztes mit entsprechenden Qualifikationen für die Anwendung der Krebs-Chemotherapie. Bei Patienten mit einem hohen Risiko von Toxizität, insbesondere in einem Zustand, der allgemeinen 2 (WHO) und in den wenigen Fällen, in denen es unmöglich ist, die Patienten-Compliance die die Beobachtung und die Behandlung von Nebenwirkungen der Therapie einzustellen, die Formulierung, aufgrund der Art und Häufigkeit der induzierten Aktivität sollte nur gegeben werden, wenn der erwartete Nutzen seiner Verwendung das mögliche Risiko übersteigt. Die Patienten sollten über die Möglichkeit von Diarrhö informiert werden, die mehr als 24 Stunden nach der Verabreichung des Medikaments oder zu irgendeinem Zeitpunkt vor Beginn des nächsten Behandlungszyklus auftreten kann. Zu den Patienten mit erhöhtem Durchfallrisiko zählen Personen mit vorheriger Strahlentherapie im Bauch- oder Beckenbereich, Patienten mit initialer schwerer Leukozytose, die sich im Allgemeinzustand ≥ 2 befinden, und Frauen. Unsachgemäß behandelter Durchfall kann lebensbedrohlich sein, insbesondere bei Patienten mit begleitender Neutropenie. Unmittelbar nach dem Auftreten von Durchfall, sollten die Patienten große Mengen an Getränken zu trinken beginnen Mineralien und Therapie antidiarrheal gelten (hochdosierte Loperamid: Die erste Dosis von 4 mg, gefolgt von 2 mg-Dosis verabreicht alle 2 h), die 12 Stunden nach dem letzten fortgesetzt werden sollte flüssiger Stuhl.Therapie antidiarrheal sollte auf jedem Fall nicht länger als 48 Stunden verwendet werden, da die Gefahr von Darmparalyse, und für weniger als 12 Stunden. Sie Loperamid prophylaktisch nicht geben, auch bei Patienten, die während der verzögerten erfahrenen Durchfall vorherige Behandlungszyklen mit Irinotecan. Bei Durchfall und schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl <500 / mm³) Zusätzlich zur Durchfallbehandlung werden prophylaktisch Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum eingesetzt. Der Patient sollte im Krankenhaus Bedingungen behandelt wird: Durchfall von Fieber begleitet, schweren Durchfall, Durchfall keine abgehenden innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Loperamid-Therapie in hohen Dosen. Bei Patienten mit schwerem Durchfall wird empfohlen, die Irinotecan-Dosis in den folgenden Behandlungszyklen zu reduzieren. Es wird nicht für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen (keine klinischen Studien in dieser Patientengruppe). Vorsicht bei älteren Menschen. Aufgrund des Sorbitolgehaltes sollte das Präparat nicht zur kongenitalen Fruktoseintoleranz verwendet werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Irinotecan mit Arzneimitteln, die potente Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ketoconazol) oder CYP3A4-Induktoren (zB. Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskraut). Während der Therapie wird eine wöchentliche Kontrolle des peripheren Blutbildes mit einem Abstrich empfohlen. Febrile Neutropenie (Temperatur> 38st und Neutrophilenzahl <1000 Zellen / mm)³) sollte sofort im Krankenhaus durch intravenöse Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum behandelt werden. Bei Patienten mit schwerwiegenden Nebenwirkungen des hämatopoetischen Systems wird empfohlen, die Dosis im nächsten Chemotherapiezyklus zu reduzieren. Die Überprüfung der Leberfunktionsparameter sollte vor Beginn der Behandlung und vor jedem weiteren Therapieverlauf erfolgen. Patienten mit Bilirubin im Bereich von 1,5 bis 3-fachen der Obergrenze des Normalbereichs sollte wöchentlich mit einem peripheren Abstrich Blutbild durchgeführt werden, da diese Patienten Clearance von Irinotecan vermindert haben, dass das Risiko einer Schädigung des hämatopoetischen Systems ist höher in der Gruppe. Patienten, bei denen Erbrechen im Zusammenhang mit verzögertem Durchfall auftritt, sollten so schnell wie möglich zur Behandlung ins Krankenhaus gebracht werden. In Fällen von akuter cholinergen Syndrom (definiert als das Auftreten von Diarrhöe und andere frühe Symptome wie Schwitzen, Bauchkrämpfe, Zerreißen, Miosis und Salivation) ist Atropinsulfat (subkutan in einer Dosis von 0,25 mg), es sei denn, es ist die klinische Gegenanzeigen. Bei Patienten mit vorangegangenen akuten und schweren cholinergen Syndrom, ist es mit weiteren Dosen von Irinotecan, dass die prophylaktische Verwendung von Atropinsulfat empfohlen. Bei der Verabreichung von Atropinsulfat an Patienten mit Asthma ist Vorsicht geboten. Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von interstitieller Lungenerkrankung (gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln toxisch für die Lunge, Strahlentherapie und Granulozyten-Kolonie stimulierenden Faktoren) engmaschig überwacht oder nicht Symptome werden sollen, Atem vor und während der Verwendung von Irinotecan. Aufgrund der höheren Prävalenz von Störungen in biologischen Funktionen, insbesondere der Leberfunktion, sollten ältere Menschen vorsichtig sein bei der Wahl der zu verabreichenden Dosis von Irinotensin. Patienten sollten nicht verabreicht werden, bis der Darmverschluss verschwindet.

Es liegen keine Daten zur Anwendung des Präparats bei Schwangeren vor. Das Präparat sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Frauen im gebärfähigen Alter, die Irinotecan erhalten, sollten während und für mindestens 3 Monate nach Beendigung der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen, die mit Irinotecan behandelt werden, sollten nicht stillen.

Erkrankungen des Magen-Darm-Trakt: verzögert Durchfall nach 24 Stunden nach der Einnahme, oder jederzeit vor der nächsten Chemotherapie - besonders gefährdet sind Patienten nach Strahlentherapie Bauch- / Becken, mit einem hohen Leukozytose und schweren Allgemeinzustand> 2 gemäß der WHO-Klassifikation und Frauen (Auftreten des ersten flüssigen Stuhls erfordert sofortige intensive antidiarrhoeal Behandlung, umfassend den Flüssigkeitsersatz, die Verabreichung von Loperamid, Antibiotika); Übelkeit und Erbrechen; vereinzelte Fälle von Dehydratation wurden berichtet; zusätzlich Verstopfung; seltener Darmverschluss, gastrointestinale Blutung, Colitis; gelegentliche Perforation des Darms; ischämische und Colitis ulcerosa, pseudomembranöse Enterokolitis (selten); Zu den leichten Symptomen gehören Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen und Schleimhautentzündungen. Hämatologische Störungen: vorübergehende Neutropenie, Fieber mit schweren Neutropenie, Infektionen im Zusammenhang mit einem schweren Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie.Seltene Fälle von Nierenversagen, Hypotonie oder Herz-Kreislauf-Versagen wurden bei Patienten mit Sepsis berichtet. Akutes cholinergen Syndrom: early Durchfall und Bauchschmerzen, Konjunktivitis, Rhinitis, Hypotension, Vasodilatation, vermehrtes Schwitzen, Zittern, Sehstörungen, Unwohlsein, Miosis, Tränen- und Speichelfluss, während oder innerhalb der ersten 24 Stunden auftreten, nach intravenöser Infusion - diese Symptome verschwinden nach der Verabreichung von Atropin. Asthenie. Fieber ohne Infektion und ohne begleitende Neutropenie. Seltene lokale Reaktionen nach Verabreichung des Präparats. Seltene Fälle von Bluthochdruck wurden während oder nach der intravenösen Verabreichung beobachtet. Interstitielle Pneumonie und Pneumonie mit assoziierten Infiltrationen wurden selten berichtet. Unter den frühen Symptomen wurde auch ein Gefühl der Kürze beobachtet. Alopezie trat sehr häufig auf und war vorübergehend. Leichte allergische Reaktionen und anaphylaktische Reaktionen wurden selten berichtet. Abnormalitäten in Labortests: erhöhte Transaminasen, alkalische Phosphatase, Bilirubin und Kreatinin-Spiegel; sehr selten erhöht das Niveau der Amylase und / oder Lipase im Blut; isolierte Fälle von Hypokaliämie, vorübergehenden Sprachstörungen, frühen Symptomen wie Muskelkrämpfen und Parästhesien.

Das Medikament sollte anti-Krebs-Chemotherapie zur Durchführung qualifiziert unter der Aufsicht eines Arztes verabreicht werden, um Einheiten in der Verabreichung von Zytostatika spezialisiert.
Nur bei Erwachsenen. Die Infusionslösung sollte in die periphere oder Hauptvene verabreicht werden. Monotherapie (bei zuvor behandelten Patienten): Die empfohlene Dosis beträgt 350 mg / m² pc. verabreicht einmal alle 3 Wochen, durch intravenöse Infusion von 30-90 min. Kombinationstherapie (Patienten, die vorher unbehandelt): Sicherheit und Wirksamkeit in Kombination mit 5-Fluorouracil (5-FU) und Folinsäure (FA) ist im folgende Schema definiert: Die empfohlene Dosis beträgt 180 mg / m² pc. verabreicht einmal alle 2 Wochen als intravenöse Infusion von 30-90 Minuten mit anschließender intravenöser Infusion von Folinsäure und 5-Fluorouracil. In Kombination mit Cetuximab wird das Arzneimittel in der gleichen Dosis wie im letzten Zyklus des Irinotecan-Schemas gegeben. Irinotecan kann nicht früher als eine Stunde nach Beendigung der Zytuximab-Infusion verabreicht werden. Dosierungsänderungen. Die Formulierung kann mit der Verabreichung des Arzneimittels verbundenen Verringerung der Schwere von Nebenwirkungen auf Grad 0 oder 1 gemäß NCI-CTC und vollständige Auflösung von Durchfall gegeben werden. Die Dosis von Irinotecan und 5-FU kann im nächsten Verlauf der Chemotherapie reduziert werden, abhängig von der Schwere der Nebenwirkungen, die während der vorherigen Behandlung aufgetreten sind. Die Behandlung kann um 1-2 Wochen verzögert werden, um die mit der Arzneimittelverabreichung verbundenen Nebenwirkungen aufzulösen. Irinotecan-Dosis und (oder), 5-FU sollte um 15-20% im Fall reduziert werden: hämatologische Toxizität (Grad 4 Neutropenie, neutropenischen Fieber / Neutropenie Grad 3-4 und 2-4 Grad Fieber, Leukopenie und Thrombozytopenie Grad 4) oder nicht-hämatologische Toxizität - Grad 3-4. Die Behandlung mit dem Produkt sollte bis zum Fortschreiten des Tumorprozesses oder einer signifikanten Schwere der Nebenwirkungen fortgesetzt werden. Patienten mit Niereninsuffizienz (alleine) bei Patienten mit Bilirubin nicht mehr als 3-fache der Obergrenze des Normalbereichs, und den allgemeinen Zustand von 2 ≤ WHO Leistung wird eine Dosisanpassung zu empfehlen; bei Patienten mit Bilirubin 1,5-fachen der oberen Grenze des normalen, ist die empfohlene Dosis 350 mg / m²; bei Patienten mit Bilirubin 1,5-3 mal die obere Grenze des normalen, ist die empfohlene Dosis 200 mg / m². Die Anwendung von Irinotecan bei Patienten mit Bilirubin über dem 3-fachen der oberen Normgrenze wird nicht empfohlen. Es liegen keine Daten für Patienten mit Leberfunktionsstörung vor, die in Kombination mit Chemotherapie mit Irinotecan behandelt wurden.