Monotherapie bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierendem Übergangszellkarzinom des Harntraktes nach Versagen einer vorausgegangenen Platin (Wirksamkeit und Sicherheit von Vinflunin nicht bei Patienten mit Performance-Status etabliert - PS ≥2).
Zutaten:
1 ml Konzentrat enthält 25 mg Vinflunin (als Hydrogentartrat).
Aktion:
Ein Anti-Krebs-Medikament. Vinflunin, das an oder nahe der Alkaloidbindungsstelle an Tubulin bindetVincaEs hemmt die Polymerisation von Mikrotubuli, stört die Dynamik der Mikrotubuli, resultiert in progressive Hemmung der mitotischen Spindelbildung, und als Folge Arrest Zellen in Mitose und Zelltod durch Apoptose.In vivo Vinflunin hat eine starke Antitumorwirkung auf verschiedene Mausmodelle von menschlichem Krebs, sowohl was die Verlängerung der Überlebenszeit als auch die Hemmung der Entwicklung von Krebs betrifft. Die Pharmakokinetik von Vinflunin ist linear im Bereich der verwendeten Dosen (ab 30 mg / m)2 bis zu 400 mg / m2) bei Krebspatienten. Die Konzentration von Vinflunin im Blut korreliert weitgehend mit der Schwere von Leukopenie, Neutropenie und Müdigkeit. Etwa 67% sind an Plasmaproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen in der Endphase ist groß, etwa 35 l / kg, was auf eine signifikante Verteilung in den Geweben hindeutet. und der Hauptmetabolit des aktiven Metaboliten im Blut, wie auch für CYP3A4 auf andere inaktive Metaboliten - Es wird von mehreren Esterasen bis 4-O-deacetylwinfluniny (DVFL) metabolisiert. T0,5 Vinflunin in der Endphase beträgt etwa 40 Stunden, DVFL wird langsamer gebildet und verlangsamt (T0,5 ca. 120 h). Vinflunin und seine Metaboliten werden in Stuhl (2/3) und Urin (1/3) ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Vinflunin, andere AlkaloideVinca oder eines der Hilfsstoffe. Aktuelle (letzte 2 Wochen) oder aktuelle schwere Infektion. Anfängliche absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1.500 / mm3 für die erste Verabreichung, anfängliche ANC <1.000 / mm3 für nachfolgende Anwendungen. Thrombozytenzahlen <100.000 / mm3. Stillen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Es gibt keine Hinweise für die Anwendung von Vinflunin bei Kindern. Vor jeder Vinflunininfusion sollte ein Blutbild zur Bestimmung von ANC, Thrombozyten und Hämoglobin durchgeführt werden. Die empfohlene Dosis sollte bei Patienten mit hämatologischer Toxizität reduziert werden. Verwendete nur mit Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Risiko von Arrhythmien (einschließlich Herzinsuffizienz, QT-Verlängerung Geschichte, Hypokaliämie) und bei Patienten mit Herzerkrankungen (insbesondere bei Patienten, die eine Geschichte von Herzinfarkt, Ischämie oder Angina). Patienten, die das Arzneimittel erhalten, sollten sorgfältig auf Nebenwirkungen überwacht werden. Im Falle einer Myokardischämie sollte Vinflunin abgesetzt werden. Aufgrund des Risikos einer schweren Hyponatriämie wird eine systemische Überwachung von Natrium im Blut während der Behandlung mit Vinflunin empfohlen. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, mäßiger bis schwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Dosis bei Patienten ≥75 Jahren reduziert werden. Patienten mit Symptomen des hinteren reversible Enzephalopathie - PRES (wie Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Krampfanfälle, Sehstörungen, Bluthochdruck, Übelkeit, Erbrechen), beenden Sie die Behandlung mit Vinflunin. Patienten, die PRES-Symptome entwickeln, sollten auf Blutdruck überwacht werden. Um die Diagnose zu bestätigen, wird eine Bildgebung des Gehirns empfohlen. Nach Absetzen der Behandlung lösen sich klinische und radiologische Symptome in der Regel rasch und ohne Folgeerscheinungen. Aufgrund der möglichen Induktion von Verstopfung durch Vinflunin sollten Themen richtige Ernährung angewiesen werden, einschließlich dem oralen Rehydrierung, Ballaststoffe und die Verwendung von Abführmitteln vom ersten bis zum fünften oder siebten Tag des Behandlungszyklus. Patienten mit einem erhöhten Risiko einer Verstopfung (z. Zur gleichen Zeit nehmen Opioid-Analgetika, Krebs des Peritoneums, der Widerstand im Bauchraum vor einem größeren Operation innerhalb der Bauchhöhle) sollte 1 bis 7 verabreicht werden.an einem Tag mit osmotischen Abführmitteln einmal am Tag, morgens vor dem Frühstück. Im Falle einer gastrointestinalen Toxizität oder Mukositis sollte die Dosis von Vinflunin angepasst werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Tierstudien haben gezeigt, dass Vinflunin teratogen und embryotoxisch ist; Es besteht ein potenzielles Risiko, beim Menschen Embryo- und Fetalschäden zu entwickeln. Vinflunin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung während der Behandlung und 3 Monate. Nach dem letzten vinflunine verwenden. Wenn der Patient während der Therapie schwanger wird, soll für das ungeborene Kind über die Risiken informiert und sorgfältig überwacht werden. Genetische Beratung sollte in Betracht gezogen werden. Eine genetische Beratung wird auch für Patienten empfohlen, die nach der Behandlung Kinder bekommen möchten. Das Stillen während der Vinflunin-Therapie ist kontraindiziert. Wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Infertilität durch die Therapie mit Vinflunin sollten die Proben Sperma speichern vor der Behandlung empfohlen werden.
Intravenös. Die Therapie sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Verwendung von Antikrebsmitteln oder beschränkt werden auf die Zentren spezialisiert auf die Verabreichung von zytotoxischen Chemotherapie eingeleitet werden. Ein komplettes Blutbild sollte vor jedem Behandlungszyklus durchgeführt werden. Um mit der Behandlung zu beginnen (erste Verabreichung), muss der anfängliche ANC ≥ 1 500 / mm sein3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000 / mm3. Die empfohlene Dosis von Vinflunin beträgt 320 mg / m2 pc. alle 3 Wochen. In dem Fall, in dem Leistungsstatus (PS) nach WHO / ECOG ist 1 oder 0 und vor Beckenbestrahlung, Behandlung mit einer Dosis von 280 mg eingeleitet werden soll / m2 pc. In Ermangelung einer hämatologischen Toxizität während des ersten Behandlungszyklus Verzögerung oder Verringerung der Dosis verursacht, kann die Dosis auf 320 mg / m erhöht werden,2 alle 3 Wochen in den folgenden Zyklen.Verzögerung der Dosisverabreichung in nachfolgenden Zyklen aufgrund von Toxizität. Bei Patienten mit ANC <1.000 / mm3 oder Plättchen <100.000 / mm3 am Tag der Infusion sollte die Behandlung bis zur Genesung verschoben werden (ANC ≥ 1 000 / mm)3 und Thrombozyten ≥ 100.000 / mm3) und passen Sie die Dosis gegebenenfalls an; Wenn die Verbesserung nicht innerhalb von 2 Wochen auftritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Der Tag der Infusion, Organtoxizität ist mittel, schwer oder lebensbedrohende, sollte die Behandlung bis zur Genesung von moderater oder gar keine Toxizität oder zu erhalten, um den Ausgangszustand des Patienten und, falls erforderlich, die Dosis zu verschieben; Wenn die Verbesserung nicht innerhalb von 2 Wochen auftritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn es bei Patienten mit Herzinfarkt oder Angina pectoris myokardiale Ischämie ist, sollte die Behandlung abgebrochen werden.Dosisanpassung in Abhängigkeit von der Toxizität. Wenn Sie entwickeln: Grad 4 Neutropenie (ANC <500 / mm3)> 7 Tage oder febrile Neutropenie (ANC <1000 / mm3 und Fieber ≥ 38,5 ° C) oder Mucositis oder Grad 2 Verstopfung ≥ 5 Tage oder ≥ Grad 3 für jede Dauer oder Grad ≥ 3 Grad der Toxizität (außer Erbrechen oder Grad 3 Übelkeit) mit Für das erste derartige unerwünschte Ereignis sollte die Dosis von Vinflunin auf 280 mg / m reduziert werden2 pc. (für die Anfangsdosis von 320 mg / m2 PC) oder bis zu 250 mg / m2 pc. (für die Anfangsdosis von 280 mg / m2 pc). Im zweiten Fall sollte die Vinflunin-Dosis auf 250 mg / m reduziert werden2 pc. (für die Anfangsdosis von 320 mg / m2 p.) oder beenden Sie die Behandlung endgültig (bei der Anfangsdosis von 280 mg / m2 pc). Bei der 3. Behandlung sollte die Behandlung definitiv abgebrochen werden (bei der Anfangsdosis von 320 mg / m)2 pc.).Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Keine Dosisanpassung notwendig ist, für Patienten mit einer Prothrombinzeit> 70% des korrekten Wert (PW) und mindestens eine der folgenden: [Obergrenze des Normalbereichs (ULN) 2 pc. einmal alle 3 Wochen. ist bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh) oder bei Patienten mit Prothrombinzeit ≥ 60% CI und 1,5 x ULN GGN und / oder GGT> 5 x ULN]. Dosis 200 mg / m2 pc. einmal alle 3 Wochen. Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh B) oder bei Patienten mit Prothrombin-Zeit ≥ 50% CI und Bilirubin> 3 x ULN und die Transaminasen> ULN und GGT> ULN empfohlen. Vinflunin wird nicht bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh C) oder bei Patienten mit Prothrombin-Zeit <50% CI, oder bei Patienten mit Bilirubin> 5 x ULN oder mit isolierten Transaminasen> 2,5 x suchte GGN (≥ 5 x ULN nur bei Lebermetastasen) oder mit GGT> 15 x ULN.Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. CCr (Kreatinin-Clearance)> 60 ml / min - keine Dosisanpassung erforderlich. Moderate Nierenfunktionsstörung (40 ml / min ≤ CCr ≤ 60 ml / min) - 280 mg / m2 pc. einmal alle 3 Wochen, schwere Nierenprobleme (20 ml / min ≤ CCr ≤ 40 ml / min) - 250 mg / m2 pc. Alle 3 Wochen sollte die Dosis im Falle einer Toxizität in den folgenden Behandlungszyklen wie unten beschrieben angepasst werden.Dosisanpassung bei älteren Patienten. Bei Patienten <75 Jahre ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten im Alter ≥ 75 - <80 Jahre - 280 mg / m2 alle 3 Wochen, bei Patienten ≥ 80 Jahre - 250 mg / m2 Alle 3 Wochen sollte die Dosis im Falle einer Toxizität in den folgenden Behandlungszyklen wie unten beschrieben angepasst werden.Dosisanpassung in Abhängigkeit von der Toxizität bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Altersfunktion. Tier 4 Neutropenie (ANC <500 / mm3)> 7 Tage oder febrile Neutropenie (ANC <1.000 / mm3 und Fieber ≥ 38,5 Grad Celsius) oder Mukositis oder Verstopfung Grade 2 ≥ 5 Tage oder ≥ Grad 3 oder jede Dauer Jede andere Art von Toxizität Graden ≥ 3 (mit Ausnahme von Übelkeit oder Erbrechen, Grad 3), wobei das erste derartige unerwünschte Ereignis sollte auf 250 mg / m reduziert werden2 pc. (für die Anfangsdosis von 280 mg / m2 pc) oder bis zu 225 mg / m2 pc. (für die Anfangsdosis von 250 mg / m2 pc). Bei der 2. Behandlung sollte die Behandlung definitiv abgebrochen werden (unabhängig von der Anfangsdosis von Vinflunin).Art der Verabreichung. Das Konzentrat muss vor der Verabreichung verdünnt werden (mit 0,9% NaCl-Infusionslösung oder 5% Glucose zur Infusion). Serve nur intravenös, in einer 20-minütigen Infusion. Nicht in einem schnellen intravenösen Bolus verabreichen. Intranasale Verabreichung kann zum Tod führen. Das Medikament kann sowohl aus peripheren Venenleitungen als auch aus zentralem Zugang verabreicht werden. Wenn Vinflunin in eine periphere Vene infundiert, kann es zu Venenreizungen kommen; Im Fall von kleinen oder verhärteten Venen, Lymphödemen oder kürzlich durchgeführten Punktionen derselben Vene kann es vorteilhafter sein, das Medikament unter Verwendung eines zentralen Venenkatheters zu verabreichen.Um eine Extravasation zu verhindern, stellen Sie sicher, dass die Nadel korrekt in der Vene platziert ist, bevor Sie mit der Infusion beginnen. Um die Vene zu spülen, geben Sie immer mindestens das gleiche Volumen 0,9% NaCl-Infusionslösung oder 5% Glucose zur Infusion nach der Verdünnung.