Index der Drogen

Monotherapie erwachsene Patienten mit HER2-positivem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, mit dem Stand der Trastuzumab-Therapie und ein Taxan zusammen oder getrennt. Patienten, die für lokal fortgeschrittene oder generalisierte Erkrankung oder Patienten, die zuvor behandelt, die während oder innerhalb von 6 Monaten eines Rückfall haben. Von dem Ende der adjuvanten Therapie.

1 Flasche enthält 100 mg (160 mg) des Pulvers zur Infusion nach der Rekonstitution eine 5 ml (8 ml) -Lösung des Konzentrat emtanzyny Trastuzumab 20 mg / ml zu erhalten.

Ein Anti-Krebs-Medikament. Trastuzumab emtanzyna ist ein Konjugat eines Antikörpers mit einem Arzneimittel, das Trastuzumab, einem humanisierten monoklonalen Antikörper IgG1 anti-HER2-Antikörpers umfaßt, die kovalent an DM1 (ein Derivat von Maytansin, Mikrotubuli-Inhibitor) über eine stabile Thioether-Linker MCC (4- [N-maleimidomethyl] cyclohexan-1-carboxylat) . Emtanisin ist ein Komplex von MCC-DM1. DM1 Konjugation von Trastuzumab verursacht eine selektive HER2 cytotoxische Wirkung von Arzneimitteln gegen Tumorzellen überexprimieren, wodurch die intrazelluläre Konzentration von DM1 direkt in Krebszellen zu erhöhen. Wenn es mit dem HER2-Antikörper Trastuzumab emtanzyna kombiniert wird über Rezeptor und lysosomalen Abbau internalisiert, Kataboliten enthält DM1 (hauptsächlich Lysin-MCC-DM1) freigibt. Der Mechanismus der Wirkung von Trastuzumab emtanzyny ergibt sich aus der Aktivität von Trastuzumab und DM1. Zu emtanzyna, wie Trastuzumab, kombiniert mit Domäne IV der extrazellulären Domäne (ECD) des Rezeptors als auch Fc-gamma-Rezeptoren und Komplement C1q. Darüber hinaus hemmt die ECD die Aktivität von HER2-Signalweg hemmenden Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3-K) und vermittelt die Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) in menschlichen Brustkrebszellen überexprimieren HER2. DM1 kombiniert mit Tubulin. Hemmung der Polymerisation von Tubulin in sowohl DM1 und Trastuzumab emtanzyna verursacht Zellen in G2 / M-Phase des Zellzyklus zu arretieren, die schließlich zum Tod durch Apoptose der Zelle führt. Der Verbinder begrenzt die systemische Freisetzung von MCC DM1 und erhöht die Konzentration an der Zielstelle. Trastuzumab ist emtanzyna hepatische und wird dann über die Proteolyse in Lysosomen von Zellen abgebaut. DM1 ist in erster Linie durch CYP3A4 und in geringerem Ausmaß durch CYP3A5 metabolisiert. T_0,5 Trastuzumab ist etwa 4 Tage. Keine Ansammlung von Trastuzumab emtanzyny nach der Verabreichung einer intravenösen Infusion in 3-Wochen-Intervall wiederholt. Alter hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab emtanzyny.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Bestandteile der Zubereitung.

In klinischen Studien mit Trastuzumab emtanzyny interstitiellen Lungenerkrankungen beobachtet (ILD), einschließlich Lungenentzündung; einige von ihnen führten zu akutem Lungenversagen oder waren tödlich. Es wird mit den Patienten, dass Ende der Behandlung empfohlen, die mit ILD oder Pneumonitis diagnostiziert wurden. Bei Patienten mit Atemnot in Ruhe aufgrund von Komplikationen der fortgeschrittenen Krebserkrankung und Begleiterkrankungen besteht ein erhöhtes Risiko für pulmonale Komplikationen sein. Wir haben beobachtet, während der Behandlung mit Hepatotoxizität und schwere Beeinträchtigung der Leber und der Gallenwege, einschließlich noduläre regenerative Hyperplasie (NRH) der Leber und Todesfälle aufgrund von Medikamenten-induzierten Leberschädigung; Effekt kann auch Komorbiditäten und (oder), Begleitmedikation bekannt hepatotoxisches Potential sein. Die Leberfunktion sollte vor Beginn der Behandlung und vor den nächsten Dosen überwacht werden. Patienten mit anfänglich erhöhte ALT (zB. Im Zusammenhang mit Lebermetastasen) an der Entwicklung von Leberversagen veranlagt und haben ein höheres Risiko für Hepatotoxizität, Grad 3-5 oder Konzentrationen von Laboruntersuchungen der Leber zu erhöhen. NRH-Fälle wurden mit Leberbiopsien diagnostiziert.Das Auftreten von NRH sollte bei allen Patienten mit klinischen Zeichen der portalen Hypertension und (oder) Bild ähnlich wie Zirrhose sichtbar in der Computertomographie der Leber, aber mit normalen Transaminasen und anderen Funktionen ohne Zirrhose in Betracht gezogen werden. Wenn NRH diagnostiziert wird, sollte die Therapie abgebrochen werden. Formulierung wurde bei Patienten mit Serum-Transaminasen> 2,5 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs) oder Gesamt-Bilirubin> 1,5 x ULN vor der Behandlung untersucht. Für Serum-Transaminasen> 3 x ULN und gleichzeitig Gesamt-Bilirubin> 2 x ULN sollte abgesetzt werden. Während der Behandlung besteht ein erhöhtes Risiko für eine linksventrikuläre Dysfunktion. Bei Patienten mit Trastuzumab behandelt emtanzyną wurden linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) reduziert <40%, so besteht das Risiko von symptomatischer Herzinsuffizienz. Die Risikofaktoren für Herz-Komplikationen sind höheres Alter (> 50 Jahre), der anfänglich niedrigen Wert der LVEF (<55%), niedriger LVEF vor der Behandlung oder nach dem Auftragen des Paclitaxel für die adjuvante Behandlung vor oder gleichzeitiger Verabreichung des Mittels, vor der Behandlung mit Anthrazyklinen und großen BMI (> 25 kg / m²). Standard-Herzuntersuchungen (Echokardiogramm oder Multislice-Angiographie) sollten vor und in regelmäßigen Abständen (z. B. alle 3 Monate) durchgeführt werden. In den meisten klinischen Studien betrug der LVEF-Ausgangswert der Patienten ≥ 50%. Von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, schweren, behandlungsbedürftigen für Herzrhythmusstörungen, Herzinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung oder Dyspnoe in Ruhe wegen Krebs im fortgeschrittenen Stadium. Wenn eine Funktionsstörung des linken Ventrikels auftritt, sollte die nächste Dosis verschoben oder die Therapie abgebrochen werden. Die Wirkung von Trastuzumab emtanzyną Patienten, die aufgrund einer Trastuzumab infusionsbedingte Reaktion abgebrochen; Therapie mit diesem Medikament in dieser Patientengruppe wird nicht empfohlen. Bei Patienten mit schweren infusionsbedingten Reaktionen sollte die Therapie abgesetzt werden, bis die Symptome abklingen. Die Wiederaufnahme der Therapie sollte aufgrund der klinischen Beurteilung der Schwere der Reaktion in Erwägung gezogen werden. Bei lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die Wirkungen einer Trastuzumab-Emtasin-Therapie bei Patienten, die aufgrund einer Überempfindlichkeit abgesetzt wurden, wurden nicht untersucht; Die Anwendung von Trastuzumab Emtanzine bei diesen Patienten wird nicht empfohlen. Patienten sollten auf Überempfindlichkeitsreaktionen / allergische Reaktionen überwacht werden, deren Symptome die gleichen sein können wie bei einer Infusionsreaktion; schwere anaphylaktische Reaktionen wurden beobachtet. Wenn Überempfindlichkeit auftritt (mit erhöhter Reaktion während nachfolgender Infusionen), Behandlung mit Trastuzumab emt. Es wird empfohlen, die Thrombozytenzahl vor jeder Dosis von Trastuzumab emt zu überwachen. Patienten mit Thrombozytopenie (≤100.000 / mm³) Und Patienten Antikoagulans-Therapie (z. B. Warfarin, Heparin, sollte niedermolekulares Heparin) eng mit Trastuzumab emtanzyną während der Therapie überwacht werden. Trastuzumab Emithisin wurde bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl von ≤ 100.000 / mm nicht untersucht³ vor Beginn der Therapie. Bei Thrombozytopenie bis Grad 3 oder höher (<50.000 / mm³) nicht verwenden, bis sie giftig bis Grad 1 (≥75.000 / mm) sind³). In klinischen Studien mit Trastuzumab emtanzyny Fälle von peripherer Neuropathie berichtet überwiegend sensorische, in der ersten Klasse der Toxizität. Patienten mit einer peripheren Neuropathie Grad 3 wurden von der Teilnahme an klinischen Studien ausgeschlossen. Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 3 oder 4 sollte vorübergehend unterbrochen werden, um eine Verringerung dieser Komplikation auf ≤2 zu erreichen. Patienten sollten regelmäßig überwacht werden, um Anzeichen von Neurotoxizität zu erkennen. Um die Rückverfolgbarkeit von biologischen Präparaten zu verbessern, sollte der Handelsname des verabreichten Arzneimittels klar in die Aufzeichnungen des Patienten eingegeben (oder spezifiziert) werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen, da es in dieser Population keinen disseminierten Brustkrebs gibt. Geben Sie das Medikament nicht in einer schnellen Bolus- oder Bolusinjektion.

Die Anwendung von Trastuzumab Emtanzine bei Schwangeren wird nicht empfohlen. Vor der Schwangerschaft sollten Frauen über die Möglichkeit einer Schädigung des Fetus informiert werden. Patienten, die schwanger werden, sollten jedoch sofort ihren Arzt kontaktieren. Wenn eine schwangere Frau eine Behandlung mit Trastuzumab Emtasine erhält, wird eine engmaschige Überwachung durch ein multidisziplinäres Team empfohlen. Trastuzumab kann fetalen Schaden oder Tod verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Bei Kindern unterziehen Schwangeren Therapie mit gefunden Fällen von Oligohydramnie, einige von ihnen zu tödlicher Lungenhypoplasie führen. DM1, Trastuzumab emtanzyny zytotoxische Komponente, potenzielle teratogene und embryo haben. Frauen sollten mit dem Stillen aufhören, bevor sie mit Trastuzumab emt beginnen. Die Patienten können 6 Monate nach Behandlungsende mit dem Stillen beginnen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung Vorbereitung verwenden und für 6 Monate nach der letzten Dosis von Trastuzumab emtanzyny. Männer oder ihre Partner sollten auch wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Sehr häufig: Harnwegsinfektion, Thrombozytopenie, Anämie, Hypokaliämie, Schlaflosigkeit, periphere Neuropathie, Kopfschmerzen, Schwindel, Blutungen, Nasenbluten, Husten, Atemnot, Stomatitis, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen, Hautausschlag, Muskel-Skelett-Schmerzen, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Müdigkeit, Fieber, Schwäche, Schüttelfrost, erhöhte Transaminasen. Häufig: Neutropenie, Leukopenie, Überempfindlichkeit, Geschmacksstörungen, Gedächtnisstörungen, trockene Auge-Syndrom, Konjunktivitis, Sehstörungen, erhöhter Tränenfluss, linksventrikulärer Dysfunktion, Bluthochdruck, Verdauungsstörungen, Zahnfleischbluten, Pruritus, Alopezie, Nagelerkrankungen, Erythrodysästhesie palmar -podeszwowa, Urtikaria, peripheres Ödem, erhöhte alkalische Phosphatase, Infusionsreaktionen (Spülung, Schüttelfrost, Fieber, Dyspnoe, Hypotension, Keuchen, Bronchospasmus, Tachykardie). Gelegentlich: Lungenerkrankung (ILD), Hepatotoxizität, Leber, noduläre regenerative Hyperplasie, portale Hypertension, Extravasation an der Injektionsstelle (Erythem, Druckempfindlichkeit, Hautreizung, Schmerzen oder Schwellung). Darüber hinaus wurde Hyperbilirubinämie beobachtet. In klinischen Studien Trastuzumab emtanzyną von Erhöhungen der Serum-Transaminasen (Grad 1-4), die in der Regel reversibel waren. Die Erhöhung der Aminotransferasen war meistens vorübergehend und erreichte am 8. Tag nach der Arzneimittelverabreichung die höchste Intensität. Dann wurde eine Verringerung der Toxizität von Grad 1 beobachtet oder ihre Auflösung wurde vor dem nächsten Zyklus gelöst. Ein kumulativer Effekt wurde ebenfalls gefunden (der Prozentsatz der Patienten mit ALT / AST-Erhöhung auf 1-2 stieg mit nachfolgenden Zyklen an). Bei Patienten mit erhöhten Transaminasen-Werten in den meisten Fällen innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis von Trastuzumab emtanzyny durch die Verringerung der Toxizität gegenüber der ersten Schwere oder Rückkehr zum normalen gefolgt. Linksventrikuläre Dysfunktion wurde bei 2% der Patienten gefunden, die an klinischen Studien teilnahmen. In den meisten Fällen reduzieren die LVEF in Stufe 1 oder 2 Toxizität von Grad asymptomatisch waren 3 oder 4 wurde in 0,3% der Patienten beobachtet, in der Regel in den frühen Zyklen der Therapie (1-2). Thrombozytopenie trat bei 31,4% der Patienten in klinischen Studien auf und war die häufigste Nebenwirkung, die zum Ende der Therapie führte. In klinischen Studien war die Inzidenz und Schwere der Thrombozytopenie bei asiatischen Patienten höher. Schwere Fälle von Blutungskomplikationen (Grad ≥3.) Wurden bei 1,7% der Patienten, die mit Trastuzumab emtanzyną und in 1% der Patienten der asiatischen Bevölkerung gefunden. Einige der Patienten mit diesen Komplikationen wurden auch einer gerinnungshemmenden Therapie unterzogen. Es gab Fälle von tödlichen Blutungen und schweren Fällen von hämorrhagischen Komplikationen, einschließlich Blutungen zu o.u.n. Bei 5,3% der Patienten wurde ein positiver Test auf Antikörper gegen Trastuzumab emt.

Intravenös. Das Präparat sollte von einem Arzt verordnet und unter der Aufsicht von medizinischem Personal, das Erfahrung in der Behandlung von Krebspatienten hat, verabreicht werden.Patienten, die Trastuzumab-Emtasin erhalten, sollten HER2-positiven Krebs haben - 3+ führen zu einer Immunhistochemie (IHC) oder einem Verhältnis ≥2 in der Hybridisierungsstudiein situ(ISH). Die Tests sollten mit diagnostischen Tests durchgeführt werdenin vitro(IVD) mit der CE-Kennzeichnung. Wenn der IV-IVD-Test nicht verfügbar ist, sollte der Test mit einem anderen validierten Test durchgeführt werden. Um medizinische Fehler zu vermeiden, ist es wichtig, das Etikett der Flasche, um zu überprüfen, ob vorbereitet und konsumierte Droge, um sicherzustellen, ist Kadcyla (emtanzyna Trastuzumab) Herceptin und nicht (Trastuzumab). Die empfohlene Dosis beträgt 3,6 mg / kg. als intravenöse Infusion alle 3 Wochen verabreicht (21-Tage-Zyklus). Patienten sollten bis zum Fortschreiten des Krebses oder inakzeptabler Toxizität behandelt werden. Die Anfangsdosis sollte als 90-minütige intravenöse Infusion verabreicht werden. Die Injektionsstelle sollte aufgrund der Möglichkeit eines subkutanen Arzneimitteltransfers während der Verabreichung genau überwacht werden. Wenn die vorherige Infusion gut vertragen wurde, können die nachfolgenden Dosen in 30-Minuten-Infusionen verabreicht werden. Die Patienten sollten während der Infusion und für mindestens 30 Minuten nach ihrer Beendigung beobachtet werden. Die Infusionsrate sollte reduziert oder abgesetzt werden, wenn der Patient Symptome im Zusammenhang mit einer Infusion entwickelt. Bei lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen Therapie mit Trastuzumab emt. Arzneimittel für allergische / anaphylaktische Infusionsreaktionen sowie Notfallausrüstung sollten sofort zur Verfügung stehen. Wenn Sie eine geplante Dosis verpassen, geben Sie sie so schnell wie möglich ab; warte nicht bis zum nächsten Zyklus. Der Verabreichungsplan sollte so angepasst werden, dass zwischen den Dosen ein dreiwöchiger Abstand eingehalten wird. Die nächste Dosis sollte gemäß den Dosierungsempfehlungen verabreicht werden. Das Management von symptomatischen Nebenwirkungen kann zu einem periodischen Absetzen der Therapie, Dosisreduktion oder Beendigung der Behandlung führen.Dosisreduktionsschema (Anfangsdosis 3,6 mg / kg): erste Dosisreduktion von 3 mg / kg; eine zweite Dosisreduktion von 2,4 mg / kg; Wenn es notwendig ist, die Dosis weiter zu reduzieren, sollte die Behandlung abgebrochen werden.Dosismodifikationsprinzipien mit erhöhter AST und ALT: Grad 2 (> 2,5 bis ≤ 5 x ULN) - keine Dosisanpassung erforderlich; Grad 3 (> 5 bis ≤20 x ULN) - Verwenden Sie das Präparat, wenn AST / ALT auf ≤ 2 sinkt (> 2,5 bis <5 x ULN), und reduzieren Sie dann die Dosis (siehe Dosisreduktionsplan); Klasse 4 (> 20 x ULN) - Behandlung beenden.Dosismodifikationsregeln für Hyperbilirubinämie: Grad 2 (> 1,5 bis ≤ 3 x ULN) - Verwenden Sie das Präparat, wenn die Bilirubinkonzentration auf ≤1 sinkt. (> GGN bis 1,5 x ULN), besteht keine Notwendigkeit, die Dosis zu modifizieren; Grad 3 (> 3 bis ≤ 10 x ULN) - verwenden Sie das Produkt, wenn die Bilirubinkonzentration auf ≤ 1 (> ULN bis 1,5 x ULN) sinkt, und reduzieren Sie dann die Dosis (siehe Dosisreduktionsplan); Klasse 4 (> 10 x ULN) - Behandlung beenden.Dosismodifikationsregeln für Thrombozytopenie: Note 3 (Plattenstärke 25.000 bis <50.000 / mm³) - Verwenden Sie das Produkt, wenn die Plättchenkonzentration ≤ 1 erreicht. (z. B. ≥ 75.000 / mm³); es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis zu modifizieren; Note 4 (Plättchenkonzentration <25.000 / mm³) - Verwenden Sie das Produkt, wenn die Plättchenkonzentration ≤ 1 erreicht. (z. B. ≥ 75.000 / mm³) und reduzieren Sie dann die Dosis (siehe Dosisreduktionsplan).Die Prinzipien der Dosismodifikation bei Patienten mit ventrikulärer Dysfunktion: LVEF <40% - verwenden Sie das Präparat nicht, die LVEF sollte innerhalb von 3 Wochen neu bewertet werden, wenn bei der LVEF-Kontrolle <40% die Behandlung abgebrochen wird; LVEF> 45% - Therapie fortsetzen; LVEF 40% bis ≤45% bei gleichzeitiger Reduktion der Ejektionsfraktion um <10 Prozentpunkte gegenüber dem Ausgangswert - Therapie fortsetzen, LVEF innerhalb von 3 Wochen neu bewerten; LVEF 40% bis ≤45% bei gleichzeitiger Reduktion der Ejektionsfraktion um ≥10 Prozentpunkte vom Ausgangswert - benutze das Präparat nicht; LVEF sollte innerhalb von 3 Wochen neu bewertet werden, wenn der LVEF-Wert immer noch um ≥10 Prozentpunkte vom Ausgangswert niedriger ist, sollte die Therapie gestoppt werden; symptomatischer CHF – Beende die Behandlung.Spezielle Patientengruppen. Die Therapie sollte bei Patienten mit Grad 3 oder 4 peripherer Neuropathie bis Grad ≤2 vorübergehend unterbrochen werden; Im Falle einer Wiederaufnahme der Therapie kann eine Dosisreduktion in Übereinstimmung mit dem im Dosisreduktionsschema beschriebenen Verfahren in Erwägung gezogen werden.Bei Patienten ≥ 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es gibt nicht genügend Daten, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie bei Patienten ≥75 Jahre alt zu bestimmen. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich. Das Potenzial für eine Dosisanpassung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kann nicht bestimmt werden, weshalb diese Patienten sorgfältig überwacht werden sollten. Detaillierte Dosierungsempfehlungen für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind nicht möglich (keine Studien).