Cytostat, Sulhydrylguaninderivat. Es wirkt wie ein Antimetabolit für Purinbasen. Thioguanin wird zum Nukleotid Thioguanylsäure aktiviert. Thioguanin-Metaboliten hemmen die Purinsynthesede novo und Interkonversion von Purinnukleotiden. Build-Thioguanin ist auch die Nukleinsäuren, und es wird angenommen, dass der Einbau eines DNA-Thioguanin auf die Zytotoxizität des Arzneimittels beitragen. Nach oraler Verabreichung erreicht das Arzneimittel innerhalb von 2-4 h die maximale Konzentration im Blut. Es wird schnell durch Methylierung zu 2-Amino-6-metylotiopuryny und Desaminierung zu 2-Hydroxy-6-Mercaptopurin und dann oxidiert hauptsächlich 6- thiouric metabolisiert. Die Beseitigung der Droge ist zweiphasig: T0,5 ist 3 Stunden und 5-9 Stunden in der Endphase. Als Mercaptopurin Derivat hat weniger Nebenwirkungen auf den Magen-Darm-Trakt, sondern wird durch eine Kreuzresistenz gegen sie charakterisiert. Wenn auf die 6-MP-Therapie keine Reaktion auftritt, ist die Reaktion auf Thioguanin sehr unwahrscheinlich.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Angesichts der Schwere der Erkrankungen, bei denen die Anwendung des Medikaments angezeigt ist, gibt es keine absoluten Kontraindikationen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Immunisierung mit Lebendimpfstoffen kann möglicherweise eine Infektion des Patienten bei Immunsuppression verursachen. Daher wird die Verwendung von Lebendimpfstoffen enthaltenden Impfstoffen bei diesen Patienten nicht empfohlen. Es wird nicht während einer Erhaltungstherapie oder anderen langfristigen kontinuierlichen Behandlungsschemata aufgrund des hohen Risikos toxischer Leberschäden empfohlen. Die Anwendung bei Patienten mit Symptomen einer Leberschädigung abbrechen (Berichte über die Reversibilität der Symptome nach Absetzen). Mögliche erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament bei Menschen mit Mangel an Thiopurin-Methyltransferase, was zu einer schnellen Myelosuppression führt. Patienten mit einem Mangel an Phosphoribosyl-Hypoxanthoguanin-Transferase (Lesch-Nyhan-Syndrom) sind gegenüber Thioguanin resistent. Das Medikament hemmt die Knochenmarkfunktion, die zu Leukopenie, Thrombozytopenie und seltener zu Anämie führt. Während der Remissionsinduktion sollte das Blutbild überwacht werden. Nach der Behandlung verringert sich die Anzahl der Leukozyten und Thrombozyten weiter. Im Falle einer übermäßigen Verringerung der Anzahl dieser Blutbestandteile sollte das Medikament vorübergehend abgesetzt werden. Knochenmarksunterdrückung ist vorübergehend, wenn Thioguanin früh genug abgesetzt wird. Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen, die die Knochenmarkfunktion unterdrückt, können dem Auftreten von Infektionen stärker ausgesetzt sein. Während der Remission Induktion, durch eine schnelle Desintegration der Zellen gefolgt, die in Hyperurikämie zur Folge haben können, und Hyperurikosurie Harnsäure-Nephropathie. Die Formulierung enthält Lactose, und sollte daher nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glucose-Galactose in Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Vermeiden Sie die Anwendung während der Schwangerschaft, besonders im ersten Trimester. In jedem Fall sollte das Verhältnis des potenziellen Risikos zum Fötus zum erwarteten Nutzen der Mutter in Betracht gezogen werden. Die Verwendung wirksamer Kontrazeptiva sollte empfohlen werden, wenn sie von einem der Partner angewendet werden. Frauen, die das Produkt einnehmen, sollten nicht stillen. Einzelfälle, in denen Männer unterzogen Therapie mit zytotoxischen Arzneimitteln kombiniert (einschließlich Drogen Lanvis), gezeugt Nachkommen mit Geburtsfehlern.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Knochenmarksuppression; Lebertoxizität mit einer Schädigung des vaskulären Endothel verbunden ist (falls das Medikament in Wartung oder anderer langfristige kontinuierliche Behandlung verwendet wird, wird nicht empfohlen) der Symptome des Lebervenenverschlusses, dh. Hyperbilirubinämie, zärtlich Hepatomegalie, Gewichtszunahme wegen Flüssigkeitsretention und Aszites oder mit portaler Hypertension, d.h.Splenomegalie, Thrombozytopenie, Ösophagusvarizen; Erhöhung der Leber-Aminotransferasen, ALP und GGT, Gelbsucht. Histologische Veränderungen mit dieser Toxizität verbunden sind Hepatoportal Sklerose, noduläre regenerative Hyperplasie, die Art der ÄnderungPeliosis hepatis und Leberfibrose. Häufig: Orale Entzündung, Intoleranz seitens des Verdauungstraktes; Lebertoxizität in Form von Verschlussanordnung Lebervene während der kurzfristigen zyklischen Therapie (Reversibilität des Symptoms wird nach Absetzen von Lebertoxizität berichtet wurde). Selten: Nekrose und Darmperforation; Mehrere Fälle von zentraler Nekrose von Leber Läppchen, einschließlich Patienten multidrug Chemotherapie, orale Kontrazeptiva, hohe Dosis des Arzneimittels und Alkoholkonsumenten empfangen.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene - in der Regel 100-200 mg / m2 pc. täglich; Kinder - Dosen ähnlich wie bei Erwachsenen auf der Oberfläche des Körpers. Die Behandlung mit dem Präparat sollte nur unter Aufsicht eines auf dem Gebiet der Onkohämatologie erfahrenen Arztes erfolgen. Die genaue Dosierung und Dauer der Behandlung hängt von der Art und der Dosis anderer gleichzeitig verwendeter zytotoxischer Mittel ab. Der Grad der Absorption von Thogogen nach oraler Verabreichung variiert. Die Plasmakonzentrationen können reduziert sein, wenn Erbrechen oder eine Verabreichung mit der Nahrung auftritt. Das Medikament kann in verschiedenen Stadien der Behandlung in Kurzzeitzyklen verwendet werden. Die Anwendung einer langfristigen kontinuierlichen Behandlung wird wegen des hohen Risikos einer Hepatotoxizität während einer Erhaltungstherapie oder aufgrund anderer Pläne nicht empfohlen.Spezielle Patientengruppen. Bei Leber- und / oder Nierenfunktionsstörungen sollte eine Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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