Chlorambucil wirkt als bifunktionelles alkylierendes Arzneimittel. Die Alkylierung erfolgt aufgrund der Bildung eines hochreaktiven Ethylenimmoniumradikals. Der mutmaßliche Wirkungsmechanismus besteht in der Bildung von Vernetzungsderivaten zwischen den zwei Ketten der DNA-Helix durch Derivate des Ethylenimmoniumradikals, was wiederum zu einer beeinträchtigten Replikation führt. Nach oraler Einnahme aus dem Magen-Darm-Trakt wird die maximale Konzentration im Blut nach 40-70 min erreicht. Der Metabolismus von Chlorambucil basiert auf der Beta-Oxidation der Buttersäureseitenkette. Der Hauptmetabolit ist Phenylacetat-Senf. T0,5 beträgt 1,8 +/- 0,4 Std. Die Blut-Halbwertszeit des Metaboliten ist länger im Vergleich zu Chlorambucil. Die alkylierende Wirkung des Arzneimittels hängt zu einem großen Teil von diesem Metaboliten ab.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Chlorambucil oder andere Bestandteile der Zubereitung.
Vorsichtsmaßnahmen:
Es sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die kürzlich eine Strahlentherapie erhalten oder mit anderen Zytostatika behandelt wurden. Wenn Hypoplasie oder Lymphozyten die Lymphozyten infiltrieren, darf die Tagesdosis von 0,1 mg / kg nicht überschritten werden. Besonders vorsichtig bei Kindern mit nephrotischem Syndrom eingesetzt, Patienten mit so genannten behandelt unter Verwendung von hochdosierten Pulsen und bei Patienten mit einer Anfallshäufigkeit in der Anamnese (empfohlen wird eine enge Überwachung nach der Verabreichung der Zubereitung). Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion mit Vorsicht anwenden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Bei therapeutischen Dosen verringert das Präparat die Anzahl der Lymphozyten und in einem geringeren Ausmaß die Anzahl der Neutrophilen, Thrombozyten und Hämoglobin, ein Absetzen der Behandlung ist nicht notwendig. Das Arzneimittel enthält Lactose, daher sollte es bei Patienten mit seltener hereditärer Galactoseintoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Malabsorption von Glucose-Galactose nicht angewendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat ist möglicherweise teratogen. Wann immer es möglich ist, sollte die Anwendung von Chlorambucil während der Schwangerschaft vermieden werden, insbesondere im ersten Trimester. In jedem Fall sollte das Verhältnis des potenziellen Risikos zum Fötus zum erwarteten Nutzen für die Mutter bewertet werden. Es wird empfohlen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie von einem der Partner angewendet wird. Mütter, die mit dem Präparat behandelt werden, sollten nicht stillen.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, Myelosuppression (reversibel, wenn Chlorambucil früh genug abgesetzt wird). Häufig: akute, sekundäre hämatologische Tumoren (insbesondere Leukämie und myelodysplastisches Syndrom), insbesondere nach Langzeitbehandlung; Anämie; epileptische Anfälle bei Kindern mit nephrotischem Syndrom; gastrointestinale Störungen, d.h. Übelkeit und Erbrechen, Durchfall und Mundgeschwüre. Gelegentlich: Hautausschlag (Hautausschlag wurde selten bei schwereren Zuständen berichtet, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse). Selten: allergische Reaktionen, d. H. Urtikaria oder angioneurotisches Ödem nach ersten oder nachfolgenden Dosen, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse; fokale und / oder generalisierte Anfälle bei Kindern und Erwachsenen, die täglich therapeutische Dosen erhalten oder mit sog unter Verwendung von Pulsen mit hohen Dosen von Chlorambucil; Hepatotoxizität, Gelbsucht; Drogenfieber. Sehr selten: irreversibles Knochenmarkversagen; motorische Störungen, einschließlich Zittern, unwillkürlichen Muskelschwingungen und nicht-epileptischen Myozyten, periphere Neuropathie; interstitielle Lungenfibrose (manchmal bei Patienten mit chronischer lymphozytischer Leukämie in der Langzeittherapie kann Lungenfibrose reversibel nach Absetzen von Chlorambucil berichtet), interstitielle Pneumonie; sterile Zystitis.Vergleichsstudie von Patienten mit Eierstockkrebs, alkylierenden Agenzien empfing, einschließlich Chlorambucil in der Gruppe der Patienten Medikamente mit anderem Wirkmechanismus, zeigte einen signifikanten Anstieg der Inzidenz der akuten Leukämie in der Gruppe mit Alkylierungsmitteln empfangen. Bei einem kleinen Prozentsatz von Patienten, die Chlorambucil für eine lange Zeit als unterstützende Behandlung von Brustkrebs erhielten, wurde akute myeloische Leukämie beschrieben. Vor der Verwendung des Präparats sollte das Leukämierisiko den erwarteten therapeutischen Nutzen berücksichtigt werden. Chlorambucil kann die Aktivität der Eierstöcke hemmen und der Beginn der Menstruation wurde als Folge der Einnahme des Medikaments berichtet. Bei Patienten, die mit Chlorambucil behandelt wurden, wurde Azoospermie gefunden, obwohl geschätzt wird, dass eine Gesamtdosis von 400 mg erforderlich ist, um diesen Effekt zu erzielen. Störungen der Spermatogenese bei Patienten mit Lymphom mit der Präparation in Gesamtdosen (410 mg - 2600 mg) behandelt wurden, waren in unterschiedlichem Maße vorübergehend.
Dosierung:
Oral verabreicht werden.Morbus Hodgkin (Morbus Hodgkin)Erwachsene: Die am häufigsten verwendete tägliche Dosis von 0,2 mg / kg wird als Monotherapie verwendet. für 4-8 Wochen; üblicherweise ist das Präparat einer der Bestandteile der Polychemotherapie und wird nach zahlreichen Protokollen verwendet. Die Zubereitung kann anstelle von Chlormetin verwendet werden, mit einer ähnlichen therapeutischen Wirkung, jedoch mit weniger toxischen Wirkungen. Kinder: Dosierungsschemata ähnlich denen bei Erwachsenen.Einige Formen von Non-Hodgkin-malignen LymphomenErwachsene: Monotherapie, die anfängliche Tagesdosis beträgt normalerweise 0,1-0,2 mg / kg. für die ersten 4-8 Wochen, nach denen eine Erhaltungsbehandlung mit reduzierten Tagesdosen oder zyklischer Behandlung durchgeführt wird. Das Präparat ist wirksam bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Stadium des diffusen lymphozytischen Lymphoms und bei Patienten, die nach Strahlentherapie einen Rückfall erleiden. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Entwicklungsstadium des Non-Hodgkin-lymphozytären Lymphoms gab es keine signifikanten Unterschiede in der therapeutischen Wirkung zwischen Arzneimittel-Monotherapie und Polymyalgesie. Kinder: Dosierungsschemata ähnlich denen bei Erwachsenen.Chronische lymphatische LeukämieErwachsene: (Behandlung beginnt normalerweise bei Patienten mit ausgeprägten Erkrankungen oder Knochenmarksstörungen - nicht jedoch bei einem Knochenmarksversagen - bestätigt durch einen peripheren Bluttest): Die anfängliche Tagesdosis beträgt 0,15 mg / kg. bis die Anzahl der Leukozyten im Blut auf 10.000 / ul reduziert ist, kann die Behandlung 4 Wochen nach dem Ende des ersten Zyklus fortgesetzt und mit einer täglichen Dosis von 0,1 mg / kg fortgesetzt werden. In der Regel nach zwei Jahren der Behandlung bei einigen Patienten Leukozytenzahl erreicht den korrekten Wert, die zuvor vergrößerte Milz und Lymphknoten sind nicht tastbar palpitacyjnym in der Studie, und der Anteil der Lymphozyten im Knochenmark sinkt unter 20%. Patienten mit bestätigtem Knochenmarksversagen sollten mit Prednisolon behandelt werden und die Behandlung kann erst begonnen werden, nachdem das Knochenmark wiederhergestellt wurde.Waldenströms MakroglobulinämieErwachsene: (Präparat ist das Mittel der Wahl), die empfohlene Anfangsdosis beträgt 6-12 mg / Tag bis zur Leukopenie, gefolgt von einer fixen Dosis von 2-8 mg / Tag. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Das Medikament sollte täglich auf nüchternen Magen eingenommen werden (mindestens 1 Stunde vor dem Essen oder 3 Stunden nach dem Essen).
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