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Erwachsene:Non-Hodgkin-Lymphome (NHL). Die Behandlung von Patienten mit nicht vorbehandeltem follikulärem NHL III-IV follikulärem Lymphom in Kombination mit einer Chemotherapie. Erhaltungsbehandlung bei Patienten mit follikulären follikulären Lymphomen, die auf Induktionstherapie angesprochen haben. Monotherapie bei Patienten mit follikulärem Lymphom III-IV follikuläres Lymphom mit einer Resistenz gegen eine Chemotherapie oder im Fall der zweiten oder nachfolgenden Rezidiv nach der Chemotherapie. Die Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom diffuser großzelligen B-Zellen, CD20 positiven, in Kombination mit CHOP (Cyclophosphamid, doxorubicin, Vincristin, Prednisolon).Chronische lymphatische Leukämie (PBL). In Kombination mit einer Chemotherapie in Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie bei nicht vorbehandelten Patienten zu behandeln, und bei Patienten mit refraktärem oder rezidivierender. Nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten, die zuvor mit monoklonalen Antikörpern in dieser Zubereitung oder bei Patienten, die zuvor therapierefraktären mit einer Chemotherapie behandelt.Rheumatoide Arthritis (RA). In Kombination mit Methotrexat bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer, aktiver rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf oder Unverträglichkeit gegenüber anderen krankheitsmodifizierende anti gehabt haben (ANG. DMARDs), einschließlich eines oder mehrerer Inhibitoren der Tumor-Nekrose-Faktor (ANG. TNF) . Es wurde, dass die Verabreichung der Zubereitung in Kombination mit Methotrexat gezeigt Röntgen Auswertung bestätigt hat, die hemmende Wirkung auf die Progression von Gelenkschäden und verbessert die körperliche Fitness.Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) und mikroskopischer Vaskulitis (MPA). In Kombination mit Glucocorticoiden Remission bei erwachsenen Patienten mit schweren, aktivem Granulomatose Vaskulitis (Wegener-Granulomatose) und mikroskopischer Vaskulitis zu induzieren.

1 Fläschchen (10 ml) enthält 100 mg; Eine Durchstechflasche (50 ml) enthält 500 mg Rituximab.

Rituximab ist ein chimärer Mensch-Maus-monoklonalen Antikörper, die unter Verwendung gentechnischer Verfahren hergestellt wird. Es ist ein glykosyliertes Immunglobulin menschlichen IgG1 konstanten Regionen und die aus schweren und leichten Kette murine variable Region-Sequenzen. Der Antikörper wird in der Suspensionskultur von Ovarzellen des Chinesischen Hamsters und gereinigt durch Affinitätschromatographie und Ionenaustauschverfahren und spezifische virale Inaktivierung und Entfernung erzeugt. Rituximab bindet spezifisch an das CD20-Transmembran-Antigen, ein nicht-glykosyliertes Phosphoprotein, das es auf prä-B-Lymphozyten und reifen B-Zellen Die Fab-Domäne von Rituximab bindet an CD20-Antigen auf B-Lymphozyten und die Fc-Domäne kann Immuneffektorzellen rekrutieren lysieren B. Mögliche Mechanismen der Zelllyse sollten Komplement-abhängige Zytotoxizität (CDC), im Zusammenhang mit der C1q-Bindung und antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) von einer oder mehrere Typen von Fc-gamma-Rezeptoren auf der Oberfläche von Granulozyten vermittelten, Makrophagen und NK-Lymphozyten. Es wurde auch gezeigt, dass die Befestigung von Rituximab für das CD20-Antigen auf B-Zellen, Zelltod durch Apoptose zu induzieren. Rituximab, verabreicht als intravenöse Infusion in einer Dosis von 375 mg / m² PC., 4-mal in wöchentlichen Abständen Patienten mit NHL naiv zu Rituximab, ergab eine mittlere C_max, Von 486 mg / ml (Bereich: 77,5 bis 996,6 pg / ml) und die vierten Infusion. Der Wirkstoff war im Serum der Patienten 3-6 Monate nach Ende des letzten Behandlungszyklus nachweisbar. Bei der Verabreichung von Rituximab in einer intravenösen Infusion bei einer Dosis von 375 mg / m² pc, 8 mal wöchentlich bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, Medium C_max mit jeder folgenden Infusion erhöht, von dem Wert von 243 pg / ml (Bereich von 16 bis 582 ug / ml) nach der ersten Dosis auf 550 mg / ml (Bereich: 171- 1177 mg / ml) steigt nach dem 8.en Verabreichung. Pharmakokinetisches Profil von Rituximab bei der Verabreichung von 375 mg / m² pc.in 6 Infusionen in Kombination mit 6 Chemotherapiekursen war CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon) ähnlich wie bei der Monotherapie mit Rituximab. Rituximab in Form von intravenösen Infusionen in einer Dosis von 375 mg / m verabreicht² pc. im ersten Zyklus der Therapie, gefolgt von 500 mg / m² pc. in den nächsten 5 Zyklen, in Kombination mit Fludarabin und Cyclophosphamid bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, erreicht durchschnittliche C_max 408 μg / ml (Bereich: 97-764 μg / ml) nach der fünften Verabreichung bei einer Dosis von 500 mg / ml²und die mediane Halbwertszeit der Elimination betrug 32 Tage (Bereich: 14 bis 62 Tage). Bei RA-Patienten nach intravenöser Gabe von 1000 mg Rituximab an den Tagen 1 und 15 des Behandlungszyklus, mittlere C-Werte_max nach der 1. intravenösen Infusion waren sie 298-341 μg / ml; 355-404 μg / ml - nach der zweiten Infusion. Mittel T_0,5 war 17-21 Tage. Medium C_maxes war 16-19% höher nach der zweiten Infusion im Vergleich zur ersten Infusion. Bei Patienten mit Granulomatose mit Mehrgefäßerkrankung und mikroskopischer Polyangiitis, die 4 Wochen lang eine Dosis von 375 mg / ml erhielten² Rituximab einmal pro Woche wurde die mittlere Eliminationshalbwertszeit von 23 Tagen (Bereich: 9-49 Tage) berechnet. Die mittlere Clearance und das Verteilungsvolumen von Rituximab betrugen 0,313 l / Tag (Bereich: 0,116-0,726 l / Tag) bzw. 4,50 l (Bereich: 2,25-7,39 l). Die pharmakokinetischen Parameter von Rituximab scheinen bei diesen Patienten denen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis ähnlich zu sein.

Überempfindlichkeit gegen Rituximab, jeden anderen Bestandteil des Präparats oder gegen murine Proteine. Aktive, schwere Infektionen. Patienten in einem Zustand von stark reduzierter Immunität. Eine Kontraindikation für die Behandlung von rheumatoider Arthritis, Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopischer Vaskulitis ist auch eine schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV) oder eine schwere, unkontrollierte Herzerkrankung.

Aufgrund des erhöhten Risikos einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) müssen Patienten, die das Produkt verwenden, regelmäßig auf neurologische Symptome oder auf PML-Symptome hin untersucht werden. Wenn PML vermutet wird, sollte die Behandlung sofort unterbrochen werden, bis die Diagnose ausgeschlossen ist. Führen Sie im Zweifelsfall einen Kontrastmittel-MRT-Scan durch, testen Sie den Liquor, um die JC-Virus-DNA zu bestimmen, und wiederholen Sie die neurologische Untersuchung. Besondere Vorsicht ist geboten, da die Symptome der PML vom Patienten nicht bemerkt werden können. Wenn ein Patient PML-Symptome entwickelt, ist es notwendig, die Behandlung mit dem Präparat dauerhaft abzubrechen. Die Behandlung mit dem Präparat ist mit Arzneimittel-vermittelten Reaktionen verbunden, die mit der Freisetzung von Zytokinen und / oder anderen chemischen Mediatoren in Verbindung stehen können. Ein starkes Zytokinfreisetzungssyndrom tritt meistens während der ersten oder der ersten 2 Stunden nach der ersten Infusion auf. Das Präparat sollte bei Patienten mit großer Tumormasse oder mit einer großen Anzahl (≥ 25 x 10) mit besonderer Vorsicht angewendet werden⁹/ l) zirkulierende Krebszellen aufgrund des erhöhten Risikos eines schweren Zytokinfreisetzungssyndroms. Es sollte in Betracht gezogen werden, die Rate der ersten Infusion des Arzneimittels bei diesen Patienten zu verringern oder die Dosis in zwei Tage im ersten Zyklus und in jedem nachfolgenden Zyklus aufzuteilen, wenn die Anzahl der Lymphozyten immer noch> 25 x 10 beträgt⁹/ L. Patienten mit einer Krebs- oder Krebsinfiltration in der Anamnese sind besonders anfällig für Komplikationen und sollten mit erhöhter Vorsicht behandelt werden. Bei Patienten mit einem schweren Zytokinfreisetzungssyndrom sollte die Infusion sofort abgebrochen und eine intensive symptomatische Behandlung eingeleitet werden. Da nach der anfänglichen Verbesserung des klinischen Zustands eine Verschlechterung auftreten kann, sollten alle Patienten engmaschig überwacht werden, bis das Tumorinspirationssyndrom und die pulmonale Infiltration gelöst oder ausgeschlossen sind. Nach intravenöser Gabe von Proteinpräparaten können auch anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten (im Gegensatz zum Zytokinfreisetzungssyndrom in der Regel in den ersten Minuten nach Beginn der Infusion); Arzneimittel zur Behandlung von Überempfindlichkeitsreaktionen sollten unmittelbar nach der Anwendung von Rituximab verfügbar sein. Die Behandlung mit Rituximab sollte dauerhaft abgesetzt werden, wenn schwere Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse auftreten.Patienten mit Herzerkrankungen oder bei Patienten, die zuvor Nebenwirkungen einer Herz-Lungen erlebt haben, sollten Sie das Risiko von kardiovaskulären Komplikationen im Zusammenhang mit Infusionsreaktionen aus; Diese Patienten sollten während der Verabreichung des Arzneimittels überwacht werden. Aufgrund der Möglichkeit einer Hypotonie während der Infusion sollte der Entzug von blutdrucksenkenden Medikamenten innerhalb von 12 Stunden vor der Infusion des Präparats in Betracht gezogen werden. Abhängig von der Schwere der Infusionsreaktion und den notwendigen Interventionen sollte Rituximab vorübergehend oder dauerhaft abgesetzt werden. In den meisten Fällen kann, sobald die Symptome vollständig verschwunden sind, die Infusion mit einer um 50% reduzierten Rate erneut angewendet werden. Das Präparat sollte bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl von <1,5 x 10 mit Vorsicht angewendet werden⁹/ l und (oder) die Anzahl der Platten ist <75 x 10⁹/ l, aufgrund begrenzter klinischer Erfahrung bei solchen Patienten. Während der Behandlung regelmäßiges Blutbild, einschließlich der Anzahl von Neutrophilen und Blutplättchen - muss die Anzahl der Neutrophilen bestimmt wird vor jedem Zyklus der Verwaltung und regelmäßig bis zu 6 Monaten nach der Behandlung sowie bei Verdacht auf Infektion.. Vorsicht ist geboten, wenn die Anwendung bei Patienten mit rezidivierenden oder chronischen Infektionen unter Berücksichtigung und bei Patienten mit zugrunde liegenden Bedingungen, den Patienten zu schweren Infektionen (zB. Hypogammaglobulinämie) prädisponieren. Es wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung mit Rituximab den Immunglobulinspiegel zu messen. Alle Patienten, die nach der Behandlung mit Rituximab Anzeichen und Symptome einer Infektion aufweisen, sollten sofort evaluiert und entsprechend behandelt werden. Vor dem nächsten Behandlungszyklus sollte der Patient auf das mögliche Infektionsrisiko untersucht werden. Rituximab kann mit der Reaktivierung von Hepatitis B (mit dem Risiko von fulminanter Hepatitis fatal) sowohl in Patienten in Verbindung gebracht werden, die mit HB-Oberflächenantigen diagnostiziert werden (HBsAg + ve), wie auch bei Patienten ohne identifizierte HB-Oberflächenantigen aber das detektierte Anti-Core-Antigen von anti-HB (HBsAg -ve / HBcAb + ve), insbesondere wenn das Medikament in Kombination mit Glucocorticoiden oder Chemotherapie verabreicht wird. Daher führt bei allen Patienten vor der Behandlung mit Rituximab das Screening auf Hepatitis B mindestens Tests für HBsAg und HBcAb umfasst. Die Diagnose sollte durch die Bewertung anderer Infektionsmarker gemäß den lokal geltenden Empfehlungen ergänzt werden. Patienten mit aktiver Hepatitis B sollten nicht mit Rituximab behandelt werden. Patienten mit positiven serologischen HBV - HBsAg und (oder) HBcAb vor der Behandlung mit Rituximab (aber nicht mit aktivem Krankheitsprozess diagnostiziert), sollen sie etwa von Infektionskrankheiten Spezialisten konsultiert werden, und dann überwacht, und genau in Übereinstimmung mit dem örtlichen Normen überwacht um die Reaktivierung einer Infektion mit Hepatitis B. aufgrund des erhöhten Risiko von Herztoxizität zu verhindern, sollte mit einer Geschichte von Herzerkrankungen Patienten engmaschig überwacht werden, und diejenigen, die eine Chemotherapie cardio. Rituximab ist nicht für Patienten mit zuvor unbehandeltem RA Methotrexat empfohlen, aufgrund des Fehlens eines günstigen Risiko-Nutzen eines solchen Verfahrens. Die gleichzeitige Anwendung des Präparats und anderer antirheumatischer Therapien, die nicht zur Behandlung von RA empfohlen werden, wird nicht empfohlen. Patienten, die nach der Behandlung mit dem Medikament und / oder DMARDs mit Biologika behandelt werden, sollten auf Anzeichen einer Infektion überwacht werden. Immunmodulatorische Medikamente können das Risiko von bösartigen Tumoren erhöhen; zur Zeit verfügbare Daten bei Patienten mit RA behandelt mit nicht ein erhöhtes Risiko für Krebserkrankungen bestätigen, aber das Risiko solide Tumoren zu entwickeln derzeit nicht ausgeschlossen wurde. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Das Medikament sollte nicht bei schwangeren Frauen, außer in Fällen eingesetzt werden, wo der potenzielle Nutzen des möglichen Risikos (Risikoreduktion in der Anzahl der B-Lymphozyten und Lymphozytopenien bei Neugeborenen). Frauen im gebärfähigen Alter sollten sowohl während der Behandlung als auch in den 12 Monaten nach ihrer Beendigung wirksame Methoden der Schwangerschaftsverhütung anwenden. Sie sollten während der Behandlung mit dem Präparat und für 12 Monate nicht stillen.nachdem es fertig ist.

Non-Hodgkin-Lymphome und chronische lymphatische Leukämie. Die am häufigsten beobachteten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren: infusionsbedingte Reaktionen (einschließlich Zytokinfreisetzungssyndrom, Tumorlysesyndrom), Infektionen, kardiovaskuläre Ereignisse. Andere schwerwiegende Nebenwirkungen waren: Reaktivierung von HBV und progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML); Todesfälle wurden beobachtet. Nebenwirkungen bei Patienten mit NHL und CLL mit dem Einsatz von Rituximab als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Chemotherapie beobachtet. Sehr häufig: bakterielle Infektionen, virale Infektionen, Bronchitis, Neutropenie, Leukopenie, febrile Neutropenie, Thrombozytopenie, Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Infusion, Angioödem, Übelkeit, Juckreiz, Hautausschlag, Haarausfall, Fieber, Schüttelfrost, Schwäche, Kopfschmerzen, erniedrigte Spiegel IgG. Häufig: Sepsis, Pneumonie, Infektion mit Fieber, Herpes zoster, Infektionen der Atemwege Infektionen, Pilzinfektionen unbekannter Ätiologie, akute Bronchitis, Sinusitis, Hepatitis B (einschließlich primäre Infektion und Reaktivierung von Hepatitis B häufig bei Patienten Rituximab in Kombination mit einer zytotoxischen Chemotherapie), Anämie, aplastische Anämie, Granulozytopenie, Empfindlichkeit, Hyperglykämie, Gewichtsverlust, periphere Ödeme, Gesichtsödeme, erhöhte LDH, Hypokalzämie, Parästhesien, Schwäche Gefühl, Unruhe, Schlaflosigkeit, Vasodilatation, Schwindel, sein Angst, abnorme Tränen-, Konjunktivitis, Tinnitus, Ohrenschmerzen, selten Myokardinfarkt (einschließlich seltenen Fällen von tödlichem Ausgang), Arrhythmie, Vorhofflimmern, Tachykardie, Herzerkrankungen, Hypertonie, orthostatische Hypotonie, niedrigem Blutdruck, Bronchospasmus (einschließlich gemeldete Fälle von Kündigung inklusive Tod), Atemwegserkrankungen, Schmerzen in der Brust, Atemnot, vermehrtes Husten, Schnupfen, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Dysphagie, Stomatitis, Verstopfung, Dyspepsie, Anorexie, Rachenreizungen, Urtikaria, Schwitzen, Nachtschweiß , Hauterkrankungen, erhöhte Muskelspannung, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Schmerzen, Schmerzen in dem Tumor, Rötungen, Unwohlsein, Kälte-Syndrom, Müdigkeit, Schüttelfrost, Multiorganversagen (einschließlich berichtete selten mit tödlichem Ausgang) . Gelegentlich: Blutungsstörungen, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Lymphadenopathie, Depression, Nervosität, abnormer Geschmack, linksventrikulären Insuffizienz, supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Bradykardie, Asthma, Bronchiolitis obliterans, Lungenerkrankungen, Hypoxie, Vergrößerung des Bauchumfangs, Schmerzen an der Einstichstelle. Selten: schwere Virusinfektionen, Infektionen durchPneumocystis jirovecii, Anaphylaxie, schwere kardiale Ereignisse (einschließlich selten mit tödlichem Ausgang), interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich Todesfälle). Sehr selten PML, eine vorübergehende Erhöhung der Mengen an IgM im Serum, Tumorlysesyndrom und Zytokinfreisetzungssyndrom (einschließlich seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang), Serumkrankheit, periphere Neuropathie, Fazialisparese, schweren Sehverlust, Herzversagen (einschließlich selten berichtet tödliche Fälle), Vaskulitis (hauptsächlich Haut), leukozytoklastische Vaskulitis, respiratorische Insuffizienz (einschließlich der seltenen Fällen tödlich), Perforation des Magen oder Darmerkrankungen (einschließlich fatal), schwere Hautreaktionen vom Typ Blase (Stevens Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, einschließlich Todesfälle), Nierenversagen (einschließlich selten Fälle von tödlichem Ausgang). Nicht bekannt: späten Neutropenie, akute reversible Thrombozytopenie, Schädel Neuropathie, Verlust der anderen Sinne, Hörverlust, Lungeninfiltrate. Es wurden Fälle von posterior reversible Enzephalopathie gewesen - PRES (traten bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für PRES, einschließlich versteckte Krankheit, Hypertonie, immunsuppressive Therapie und (oder), Chemotherapie).Rheumatoide Arthritis. Sehr häufig obere Atemwegsinfektion, Harnwegsinfektion, Kopfschmerzen, erniedrigten Spiegel von IgM-Immunglobulin-Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusions (innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion von Bluthochdruck, Übelkeit, Hautrötung, Fieber, Juckreiz, Urtikaria, Rachenreizung, Erröten , niedriger Blutdruck, laufende Nase, Schüttelfrost, Tachykardie, Müdigkeit, Schmerzen, oropharyngeal, periphere Ödeme, Erythem). Häufig: Bronchitis, Sinusitis, Gastroenteritis, Tinea pedis, Neutropenie, Hypercholesterinämie, Parästhesien, Migräne, Schwindel, Ischias, Haarausfall, Depressionen, Angstzustände, Verdauungsstörungen, Durchfall, Magen-Darm-Trakt, Geschwüre im Mund, Schmerzen epigastrische Schmerzen, Arthritis, Schmerzen der Skelettmuskulatur, Osteoarthritis, Bursitis, reduziert, um die Konzentration von IgG-Immunglobulin. Gelegentlich Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion (innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion: generalisiertes Ödem, Bronchospasmus, Keuchen, Larynxödem, angioneurotisches Ödem, verallgemeinerte Pruritus, anaphylaktoide Reaktion). Selten: späte Neutropenie, Angina pectoris, Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt. Sehr selten (PML wurde Todesfälle beobachtet), Reaktivierung von Hepatitis B, eine ähnliche Reaktion wie Krankheit, Vorhofflattern, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale necrolysis (einige fatal) Serum. Schwere, tödliche Reaktionen auf die intravenöse Infusion wurden ebenfalls berichtet. Mehrere Behandlungszyklen zeigen ähnliche Charakteristika unerwünschter Ereignisse, wie sie nach der ersten Exposition gegenüber dem Arzneimittel beobachtet wurden. Die Inzidenz aller arzneimittelbedingten Nebenwirkungen nach 1 Infusion war in den ersten 6 Monaten höher und nahm dann ab; Diese waren Infusionsreaktionen (häufigster während des ersten Behandlungszyklus), Exazerbation der rheumatoiden Arthritis und Infektionen, die alle häufiger während der ersten 6 Monate. Behandlung.Granulomatose mit Vaskulitis und mikroskopischer Vaskulitis. Mit einer Frequenz von ≥5% Thrombozytopenie hatte, Durchfall, Verdauungsstörungen, Verstopfung, periphere Ödeme, Zytokinfreisetzungssyndrom, verminderte Harnwegsinfektion, Bronchitis, Herpes zoster, Entzündung der Nase und des Rachens, des Hämoglobins, Hyperkaliämie, Muskelkrämpfe, Schmerzen, Arthritis, Rückenschmerzen , Muskelschwäche, Muskel-Skelett-Schmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Schwindel, Zittern, Schlaflosigkeit, Husten, Atemnot, Nasenbluten, Rhinitis, Akne, Bluthochdruck, Erröten. Sie stellten fest: eine Tachykardie (4%) und Vorhofflimmern (3%) Die Reaktionen infusionsbedingte geringe Anzahl der Reaktivierung der Infektion mit dem Hepatitis-B waren (einschließlich einige fatal), Hypogammaglobulinämie, Neutropenie. Sehr seltene Fälle von toxischer epidermaler Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet, einige mit tödlichem Ausgang. Die Inzidenz von malignen Tumoren betrug 2,00 pro 100 Patientenjahre an dem Tag, an dem der letzte Patient die Nachbeobachtungszeit beendete; auf der Grundlage der standardisierten Inzidenzverhältnisse kann gefolgert werden, dass die Inzidenz von bösartigen Tumoren zu, dass ähnlich zu sein scheint bisher bei Patienten mit Vaskulitis mit dem Auftreten von ANCA assoziiert berichtet. Sowohl für die NHL und CLL, sowie RA berichtete eine kleine Anzahl von Spontanmeldungen und Berichten in der Literatur Fälle von Hypogammaglobulinämie bei Kindern betreffen; einige waren schwer und erforderten für lange Zeit eine Substitutionsbehandlung mit Immunglobulinen; Die Folgen einer langfristigen Depletion von B-Lymphozyten bei Kindern sind nicht bekannt. Sowohl im Fall von RA sowie GPA und MPA gemeldeten Fälle von reversiblen posterioren Enzephalopathie (PRES) / reversibler hinteren lekoencefalopatii (RPLS): verschwommenes Sehen, Kopfschmerzen, Krampfanfälle, psychischen Störungen, begleitet oder nicht Hypertonie (gemeldeten Fälle betrafen Patienten wer hatte PRES / RPLS Risikofaktoren wie: Primärerkrankung, Hypertonie, immunsuppressive Therapie und / oder Chemotherapie).

Die Infusion des Präparats sollte unter der strengen Aufsicht eines erfahrenen Arztes an einem Ort durchgeführt werden, an dem unmittelbare Ressourcen für die Reanimation zur Verfügung stehen.Non-Hodgkin-Lymphome. Eine Dosisreduktion wird nicht empfohlen. Wenn das Präparat in Kombination mit einer Chemotherapie angewendet wird, sollten Dosisreduktionsstandards für Chemotherapeutika angewendet werden.Non-Hodgkin-Lymphoid-Typ. Die empfohlene Dosis in Kombination mit Chemotherapie zur Behandlung von Induktions vorbehandelter Patienten mit follikulärem Lymphom und bei Patienten mit follikulärem Lymphom oder rezidivierender Resistenz gegen die Behandlung beträgt 375 mg / m² pc. pro Zyklus, nicht mehr als 8 Zyklen. Das Präparat sollte am ersten Tag jedes Chemotherapiezyklus nach intravenöser Verabreichung einer Glucocorticoidkomponente der Chemotherapie verabreicht werden, falls dies angebracht ist. Die empfohlene Erhaltungsdosis in der Erhaltungstherapie bei zuvor unbehandelten Patienten mit follikulärem follikulärem Lymphom, die auf eine Induktionstherapie angesprochen haben, beträgt 375 mg / m² pc. einmal alle 2 Monate (Beginn der Behandlung 2 Monate nach der letzten Dosis der Induktionstherapie) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für einen Zeitraum von maximal 2 Jahren. Die empfohlene Dosis der Erhaltungsmedikation bei Patienten mit follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom bei Rückfall oder Behandlungsresistenz, die auf Induktionstherapie ansprechen, beträgt 375 mg / m² pc. einmal alle 3 Monate (Beginn der Behandlung nach 3 Monaten ab der letzten Dosis der Induktionsbehandlung) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder für einen Zeitraum von maximal 2 Jahren. Die empfohlene Dosis in der Monotherapie bei Patienten mit follikulärem Lymphom III-IV follikulärem Lymphom der non-Hodgkin mit einer Resistenz gegen eine Chemotherapie oder im Fall der zweiten oder nachfolgenden Rezidiv nach der Chemotherapie beträgt 375 mg / m² pc. einmal wöchentlich für 4 Wochen. Im Fall der Verwendung von erneuter Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, die allein auf der Behandlung ansprachen bei rezidiviertem oder Resistenz gegen die Behandlung wird empfohlen, eine Dosis von 375 mg / m zu verabreichen² pc. einmal pro Woche für 4 WochenNon-Hodgkin-Lymphom aus großen B-Zellen. Das Präparat sollte in Kombination mit CHOP-Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon) verwendet werden. Die empfohlene Dosis beträgt 375 mg / m² am ersten Tag jedes Chemotherapiezyklus für 8 Zyklen nach vorheriger intravenöser Injektion eines Glucocorticoids, das eine der Komponenten der CHOP-Therapie ist. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Präparats in Kombination mit anderen Chemotherapieschemata in dieser Indikation wurde nicht nachgewiesen.Chronische lymphatische Leukämie. Es wird eine Prophylaxe empfohlen, basierend auf einer angemessenen Hydratation und Verabreichung von Urikostatika für 48 Stunden vor Beginn der Therapie, um das Risiko eines Tumorstörungssyndroms zu reduzieren. Patienten mit PBL, deren Lymphozytenzahl> 25 x 10 ist⁹/ l sollte kurz vor der Infusion 100 mg Prednison / Prednisolon intravenös erhalten. Die empfohlene Dosis von Rituximab in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patienten, die nicht vor oder bei refraktären oder refraktären Patienten behandelt wurden, beträgt 375 mg / m² pc. am 1. Tag des ersten Zyklus der Therapie, gefolgt von und dann 500 mg / m² pc. verabreicht am ersten Tag jedes Zyklus für insgesamt 6 Zyklen. Eine Chemotherapie sollte nach der Infusion der Zubereitung verabreicht werden.Rheumatoide Arthritis. Der Behandlungszyklus besteht aus 2 intravenösen Infusionen von jeweils 1000 mg. Die empfohlene Dosis beträgt 1000 mg, gefolgt von einer zweiten intravenösen Infusion von 1000 mg für 2 Wochen. Die Entscheidung über den nächsten Zyklus sollte 24 Wochen nach dem vorherigen Zyklus getroffen werden. Dann sollte der nächste Behandlungszyklus gegeben werden, wenn die Krankheitsaktivität fortbesteht, andernfalls sollte der nächste Behandlungszyklus verzögert werden, bis die Krankheitsaktivität wiederkehrt. Die klinische Reaktion wird normalerweise innerhalb von 16-24 Wochen nach dem ersten Behandlungszyklus erreicht. Bei Patienten, die während dieser Zeit keine Behandlung erhalten, sollte eine Nachbehandlung sorgfältig erwogen werden. Patienten sollten 100 mg Methylprednisolon intravenös erhalten, das 30 Minuten vor der Rituximabinfusion verabreicht werden sollte.Granulomatose mit Vaskulitis und mikroskopischer Vaskulitis. Die empfohlene Dosis für die Remission von GPA und MPA beträgt 375 mg / m² pc. einmal wöchentlich für 4 Wochen (insgesamt 4 Infusionen). Für 1-3 Tage für die erste Infusion von Rituximab wird empfohlen, intravenösen Methylprednisolon in einer Dosis von 1000 mg pro Tag (endgültige Dosis von Methylprednisolon kann am Tag der ersten Infusion von Rituximab verabreicht werden). Dann oral Prednison 1 mg / kg pro Tag verabreicht, während und nach Rituximab-Behandlung (Dosis nicht mehr als 80 mg / Tag nicht überschreiten soll, und die Dosis sollte so schnell wie möglich reduziert werden, basierend auf dem klinischen Bedarf) . Es wird empfohlen, während und nach der Behandlung mit Rituximab eine Prophylaxe gegen Pneumozystose durchzuführen.Art der Verabreichung. Vor jeder Infusion sollte eine Prämedikation, bestehend aus Antipyretikum und Antihistamin, zB Paracetamol und Diphenhydramin, erfolgen.Wenn das Präparat nicht in Kombination mit einer Glukokortikoid-haltigen Chemotherapie verabreicht wird, sollte eine Prämedikation mit Glukokortikoiden erfolgen. Das Arzneimittel muß mit 0,9% NaCl-Lösung für die Injektion oder eine Injektionslösung oder 5% D-Glucose in Wasser auf eine berechnete Konzentration von 1 bis 4 mg / ml Rituximab, verdünnt werden. Die vorbereitete Lösung der Zubereitung sollte als intravenöse Infusion über eine für diesen Zweck konzipierte Infusionsleitung verabreicht werden. Nicht als intravenöse Injektion oder Bolus verabreichen. Die empfohlene Anfangsrate für die erste Infusion jedes Zyklus beträgt 50 mg / h; nach den ersten 30 Minuten kann die Infusionsgeschwindigkeit in Schritten von 50 mg / h alle 30 min auf eine maximale Geschwindigkeit von 400 mg / h erhöht werden. Nachfolgende Infusionen können über den Zyklus von einer Anfangsrate von 100 mg / h und wurden erhöht von 100 mg / h-Schritten alle 30 Minuten auf ein Maximum von 400 mg / h, verabreicht werden. Im Fall der rheumatoiden Arthritis ist möglich, alternatives Schema der Verabreichung nachfolgender Infusionen: wenn der Patient während und nach der ersten Infusion von Rituximab in einer Dosis von 1000 mg verwendet, die zuvor in Übereinstimmung mit Standard-Infusion keine schweren Infusionsabhängige Nebenwirkungen 2 sind. und ein weitere Infusion kann mit einer höheren Rate unter Verwendung einer Arzneimittellösung mit der gleichen Konzentration wie in der vorherige Infusion (4 mg / ml in einem Volumen von 250 ml), verabreicht werden; die anfängliche Infusionsrate sollte für die ersten 30 Minuten 250 mg / h betragen, gefolgt von 600 mg / h für die nächsten 90 Minuten; im Falle einer guten Verträglichkeit kann diese Verabreichungsmethode in nachfolgenden Infusionen und Behandlungszyklen verwendet werden; Patienten, die klinisch signifikante Erkrankung des Herz-Kreislauf-System (einschließlich Arrhythmien) oder haben schwere Reaktionen mit Rituximab-Infusion assoziiert oder zuvor eine andere biologische Medizin verwendet wird, sollte das Medikament nicht mit einer schnelleren Rate infundiert verabreicht werden. Patienten, die Rituximab einnehmen, müssen engmaschig auf das Auftreten des Zytokinfreisetzungssyndroms überwacht werden. Bei Patienten, die schwere Reaktionen entwickeln, vor allem schwere Dyspnoe, Bronchospasmus oder Hypoxie, muss die Infusion sofort abgebrochen werden. Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom auf Anzeichen von Tumorlysesyndrom auf Labortests und führen sie auf der Brust Röntgen Basis bewertet werden, um Lungeninfiltrate zu beurteilen. Bei allen Patienten sollte die Infusion nicht bis zum vollständigen Auflösung aller Symptome und Normalisierung der Laborwerte und Veränderungen in der Brust X-ray neu gestartet werden. Nach dieser Zeit kann die Infusion anfangs mit einer Rate von nicht mehr als der Hälfte der zuvor verwendeten wiederaufgenommen werden. Wenn die gleichen Nebenwirkungen zum zweiten Mal auftreten, sollte das Absetzen der Therapie aufgrund einer Einzelfallprüfung ernsthaft in Betracht gezogen werden. Leichte und moderate infusionsbedingte Nebenwirkungen sprechen normalerweise auf eine Verringerung der Infusionsrate an. Die Infusionsrate kann erhöht werden, wenn die Schwere der Symptome abnimmt.