Um Remission und in Erhaltungstherapie bei akuter lymphoblastischer Leukämie und akuter myeloblastischer Leukämie zu induzieren. Chronische granulozytäre Leukämie. Behandlung von Colitis ulcerosa und Leśniowski-Crohn-Krankheit.
Zutaten:
1 Tabl enthält 50 mg 6-Mercaptopurin. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Zytostatika, Purin-Analogon. Mercaptopurin ist ein inaktives Prodrug. 6-Mercaptopurin-Metaboliten hemmen die Synthesede novo Purine und Interkonversion von Purinnukleotiden. Thioguanin-Nukleotide werden ebenfalls in Nukleinsäuren eingebaut, was zur zytotoxischen Wirkung des Arzneimittels beiträgt. Die Bioverfügbarkeit von oralem 6-Mercaptopurin weist eine signifikante individuelle Variabilität auf, die wahrscheinlich das Ergebnis eines First-Pass-Effekts ist. Die Bioverfügbarkeit beträgt durchschnittlich 16% der verabreichten Dosis (5 - 37%). T0,5 6-Mercaptopurin ist etwa 90 ± 30 min, T0,5 aktive Metaboliten sind etwa 5 Stunden, geringe Mengen des Arzneimittels können in die Zerebrospinalflüssigkeit eindringen. Der Hauptweg der Beseitigung des Medikaments ist der Stoffwechsel. Die Nieren eliminieren innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung etwa 7% des unveränderten 6-Mercaptopurins. Das wichtigste Arzneimittel-katalysierende Enzym ist die Xanthin-Oxidase, unter der es in einen inaktiven Metaboliten, 6-Thioharnstoff, umgewandelt wird, der im Urin ausgeschieden wird.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen 6-Mercaptopurin oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwangerschaft. Schwere Leukopenie (die Verabreichung von 6-Mercaptopurin sollte verzögert werden, wenn: die Anzahl der weißen Blutkörperchen weniger als 1500 / μl beträgt, die Neutrophilenzahl weniger als 200 / μl). Schwere Thrombozytopenie (die Verabreichung von 6-Mercaptopurin sollte verzögert werden, wenn die Thrombozytenzahl unter 75.000 / μl liegt). Knochenmarkaplasie. Schweres Nierenversagen (GFR weniger als 60 ml / min vor Therapiebeginn). Schweres Leberversagen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Aufgrund des Risikos einer Myelosuppression während der Remissionsinduktion sollte ein komplettes Blutbild täglich durchgeführt werden, und die hämatologischen Parameter sollten während der Erhaltungsbehandlung mit einer Frequenz, die vom Zustand des Patienten abhängt, sorgfältig überwacht werden. Im Falle einer übermäßigen Abnahme der Anzahl der Leukozyten und Thrombozyten sollte sofort abgesetzt werden, da die Menge nach der Behandlung immer noch reduziert ist. Myelosuppression ist reversibel. Nach ordnungsgemäßem Entzug von Mercaptopurin kehrt die Knochenmarksfunktion wieder zum Normalzustand zurück. Während der Remission der akuten myeloischen Leukämie können Patienten eine Knochenmarksdepression erfahren und es ist wichtig, dass angemessene Einrichtungen für eine unterstützende Behandlung zur Verfügung stehen. Die depressive Wirkung der Knochenmarkmedikation kann zu einer erhöhten Infektionsgefahr, verzögerter Heilung und Zahnfleischbluten führen. Es wird empfohlen, vor Beginn der 6-Mercaptopurin-Therapie die richtige Mundhygiene zu beachten und die zahnärztliche Behandlung abzuschließen. Aufgrund des erhöhten Infektionsrisikos bei der Anwendung von 6-Mercopturin sollte in begründeten Fällen eine prophylaktische Antibiotikatherapie erwogen werden. Aufgrund der Reduktion der normalen Immunantwort ist es möglich, die Reaktion des Körpers auf Impfstoffe zu schwächen - Patienten sollten nicht mit Lebendimpfstoffen geimpft werden, wenn sie das Medikament verwenden. Patienten mit angeborenem Enzymmangel - Thiopurin-Methyltransferase (TPMT) können sehr empfindlich auf 6-Mercaptopurin reagieren und können eine schnelle Myelosuppression erfahren. Die gleichzeitige Anwendung von TPMT-hemmenden Arzneimitteln wie Olsasalazin, Mesalazin oder Sulfasalazin fördert die Knochenmarksunterdrückung. Darüber hinaus wird bei Patienten, bei denen eine niedrige TPMT-Aktivität diagnostiziert wurde, empfohlen, die Dosis aufgrund der signifikanten Toxizität bei Myelosuppression auf 25% der routinemäßig verwendeten Dosis zu reduzieren. Mercaptopurin schädigt die Leber und deshalb sollten Leberfunktionsparameter wöchentlich überwacht werden, d. H. AST, ALT und Bilirubin. Eine häufigere Überwachung wird bei Patienten empfohlen, bei denen zuvor eine Lebererkrankung diagnostiziert wurde oder die andere hepatotoxische Medikamente erhalten haben. Das Medikament sollte abgesetzt werden, wenn Gelbsucht auftritt.Zum Zeitpunkt der Induktion der Remission, wenn es ein rascher Zerfall (Lyse) der Blutzellen, zu überwachen Harnsäurespiegel im Blut und Urin. Es besteht die Gefahr eines übermäßigen Harnsäureanstiegs im Blut und / oder einer übermäßigen Harnsäureausscheidung und Gicht-Nephropathie. Normalerweise besteht eine Kreuzresistenz zwischen 6-Mercaptopurin und 6-Thioguanin. Die Dosierung von 6-Mercaptopurin sollte verringert werden, wenn dieses Arzneimittel zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die Knochenmarkfunktion direkt oder indirekt hemmen. Eine erhöhte Anzahl von Chromosomenaberrationen in peripheren Lymphozyten bei Patienten mit Leukämie, einem Patienten mit Nierenzellkarzinom, die keine feste Dosis von 6-Mercaptopurin und bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung bei Dosen von 0,4 bis 1 mg / kg pro Tag behandelt wurden, erhielten. berücksichtigen sollte die mögliche kanzerogene Wirkung von 6-MP auf DNA (zwei Fälle von akuten Leukämie nielimfatycznej Patienten, die das Medikament in Kombination mit anderen Medikamenten bei der Behandlung von anderen Krankheiten als Krebs erhalten hat, behandeln ein Fall von akuter Leukämie nielimfatycznej bei einem Patienten für emphysematous, Pyoderma , akuter myeloischer Leukämie in pacjeta Hodgkin-Krankheit unter Verwendung von 6-Mercaptopurin in Kombination mit anderen Medikamenten, die bei chronischer myeloischer Leukämie Patient 12,5 Jahre nach der Behandlung von 6-Mercaptopurin, weilMyasthenia gravis). Während des Gebrauchs des Arzneimittels sollten periodische Blutbilder, Thrombozytenzahl und Leber- und Nierenfunktion regelmäßig durchgeführt werden. Im Fall von Nebenwirkungen, wie die Verringerung der Zahl der Granulozyten, Plättchen, sollten reduziert oder vollständig das Medikament abgesetzt werden. Bei älteren Patienten, Kindern und Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion wird empfohlen, die kleinste empfohlene Dosis zu verabreichen. Aufgrund der möglichen krebserzeugenden Wirkung sollte 6-Mercaptopurin bei Nichtkrebspatienten mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Aufgrund möglicher teratogener und embryotoxischer Eigenschaften während der Schwangerschaft und Stillzeit sollte die Behandlung mit Mercaptopurin nicht begonnen werden. Schwangere Frauen, die 6-Mercaptopurin entbunden zu gesunde Babys erhalten, sondern berichteten auch Fälle von Frühgeburten, Fehlgeburten und Missbildungen. Die Wirkung der 6-Mercaptopurin-Therapie auf die Fertilität beim Menschen ist allgemein unbekannt. Es gibt Berichte, dass 6-Mercaptopurin-Therapie während der Kindheit und Jugend die Fruchtbarkeit nicht beeinflusst. Transiente Oligospermie kann während der Behandlung auftreten. Wenn möglich, sollte 6-Mercaptopurin während der Schwangerschaft vermieden werden, besonders im ersten Trimester. In jedem Einzelfall sollte das potentielle Risiko für den Fötus und der erwartete Nutzen für die Mutter in Betracht gezogen werden. Geeignete Empfängnisverhütungsmaßnahmen werden empfohlen, wenn einer der Partner mit Mercaptopurin behandelt wird. Mütter, die das Präparat erhalten, sollten nicht stillen.
Nebenwirkungen:
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems. Eine häufige Nebenwirkung ist eine Knochenmarksdepression, die nach Absetzen noch lange anhalten kann. Sie werden häufig Leukopenie und Thrombozytopenie beobachtet, selten Anämie (megaloblastic, makrocytama), sehr selten akute myeloische Leukämie und auftreten kann nach mehreren Wochen oder sogar Monate nach der Behandlung 6-Mercaptopurin zu stoppen. Myelosuppression ist oft mit TPMT-Aktivität assoziiert.Erkrankungen der Nieren und Harnwege. Hyperurikämie und / oder Hyperurikose und der Beginn von Gicht sind häufig. Die Akkumulation von Harnsäure resultiert aus der Zerstörung von Zellen und der Freisetzung von Purinen. Dies kann durch eine Erhöhung der Hydratation im Urin Alkalisierung und (oder) Verabreichung von Xanthinoxidase inhibotara Beispiel. Allopurinol (Dosisreduktion) minimiert werden. Seltene Kristallurie und Hämaturie wurden beobachtet, und sehr seltene Niereninsuffizienz, besonders nach hohen Dosen.Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen. Übelkeit häufig beobachtet (vor allem in der Anfangsphase der Behandlung), Erbrechen, Appetitlosigkeit, Ikterus, zu erhöhen sowie die Konzentration von Bilirubin gebunden, Transaminasen und alkalische Phosphatase. Leberfunktionsstörungen und cholestatische Gelbsucht verschwinden in der Regel schnell nach Absetzen der Behandlung.Selten treten Mukositis des Gastrointestinaltraktes und der Mundhöhle, Durchfall, Mundgeschwüre, erhöhte Amylase, akute Pankreatitis oder Leberentzündung auf. Sehr selten Leberinsuffizienz (einschließlich Zellnekrose) und portale Hypertension.Andere Nebenwirkungen. Dermatologische Nebenwirkungen sind selten. Die am häufigsten beobachteten Hautläsionen waren: Rötung der Haut, Follikelveränderungen, Flechtenläsionen und Sweet-Syndrom. Augenlid, Erythem in den Händen und Füßen, Verfärbung ist sehr selten. Sehr selten waren Sensibilisierung gegen Licht, Müdigkeit, Hypoglykämie am frühen Morgen, verminderte Resistenz gegen Infektionen, Drogenfieber, Lungenentzündung, Gürtelrose, Phlebitis und Überempfindlichkeitsreaktionen. Es wurde über männliche Infertilität berichtet, die nach Beendigung der Behandlung aufhört.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Die Einnahme des Arzneimittels sollte in einem Krankenhaus oder in Spezialkliniken unter der Aufsicht eines Arztes beginnen, der Erfahrung in der Anwendung dieser Art von Arzneimitteln hat. Leukämietherapie bei Erwachsenen und Kindern: Die übliche Anfangsdosis beträgt 2,5 mg / kg. täglich oder 50-75 mg / m2 pc. täglich. Die Dosis und die Dauer der Behandlung hängen von der Art und der Dosis anderer gleichzeitig verwendeter zytotoxischer Arzneimittel ab. In Ermangelung einer therapeutischen Wirkung in den 4 Wochen kann die Dosis schrittweise auf die maximale Dosis - 5 mg / kg erhöht werden. täglich. Bei gleichzeitiger Anwendung von Allopurinol, Thiopurinol und Oxipurinol sollte die Dosis von 6-Mercaptopurin auf 1/4 reduziert werden. Dosierung und Anwendung sollten individuell festgelegt werden.Behandlung von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa: Die Dosis beträgt 1-1,5 mg / kg / Tag.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Ältere Patienten sollten bei diesen Patienten die Nieren- und Leberfunktion überwachen, und wenn ihre Funktion beeinträchtigt ist, sollte eine Dosisreduktion von Mercaptopurin erwogen werden.Art der Verabreichung. Die Tabletten werden nach einer Mahlzeit mit Wasser gewaschen. Wenn Sie die Tablette teilen, vermeiden Sie die Verbreitung von Staub oder Partikeln und berühren Sie sie nicht mit bloßen Händen.