Aktive, rheumatoide Arthritis bei erwachsenen Patienten. Polyartikuläre Formen schwerer, aktiver juveniler idiopathischer Arthritis, wenn die Reaktion auf NSAIDs unzureichend ist. Severe refraktäre Psoriasis, in dem eine zufriedenstellende Antwort auf die Anwendung der Phototherapie, PUVA-Therapie und Retinoide und schwerer Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen erhalten wird. Morbus Crohn bei leichten bis mittlere Wellenform allein oder in Kombination mit Glucocorticoiden bei erwachsenen Patienten, die refraktär sind oder intolerant gegenüber thiopurine.
Zutaten:
1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze enthält 50 mg Methotrexat (als Dinatriumsalz).
Aktion:
Ein Zytostatikum der Antimetabolitengruppe, ein Folsäureantagonist. Die Wirkung besteht in der kompetitiven Hemmung der Dihydrofolatreduktase und führt zur Hemmung der DNA-Synthese. Ist nicht nachgewiesen, ob die Wirksamkeit von Methotrexat bei der Behandlung von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, chronischer Polyarthritis und Morbus Crohn resultiert aus dem anti-entzündliche oder immunsuppressive oder die Bedeutung der extrazellulären Konzentration von Adenosin an der Stelle der Entzündung mit der Behandlung mit Methotrexat. Die Bioverfügbarkeit nach subkutaner, intravenöser oder intramuskulärer Verabreichung beträgt ungefähr 100%. Methotrexat ist zu 50% an Serumproteine gebunden. Nach der Gewebeverteilung von hohen Konzentrationen (vor allem in Form von Polyglutamaten) kann für Wochen oder Monate in Leber, Niere und Milz insbesondere bestehen bleiben. T0,5 in der letzten Phase der Ausscheidung ist es durchschnittlich 6-7 tsch (zeigt die bedeutende Veränderlichkeit - 3-17 tsch). T0,5 Bei Patienten mit Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (Aszites, Pleuraerguss) kann es sogar 4 mal verlängert werden. Ca.. 10% der Dosis wird in der Leber metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist 7-Hydroxymetrexat. Das Medikament wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden; etwa 5-20% Methotrexat und 1-5% Hydroxymetotrex werden in der Galle ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere Leberfunktionsstörung [Bilirubinkonzentration> 5 mg / dl (85.5 μmol / l)]. Alkoholmissbrauch. Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 20 ml / min). Blutdyskrasien identifiziert, z. B.. Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie oder klinisch signifikante Anämie. Schwere, akute oder chronische Infektionen, beispielsweise Tuberkulose, HIV-Infektion oder andere Immundefektsyndrome. Geschwüre der Mundschleimhaut und Diagnose von aktiven Magen-oder Zwölffingerdarmgeschwüren. Schwangerschaft und Stillzeit. Simultane Impfung mit Lebendimpfstoffen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Anwendung von Methotrexat sollte unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der über Kenntnisse und Erfahrungen im Umgang mit anti-methabolischen Arzneimitteln verfügt. Die Patienten sollten klar darüber informiert werden, dass das Produkt einmal wöchentlich und nicht jeden Tag verabreicht wird. Während der Behandlung sollten die Patienten überwacht werden. Die Verwendung des Arzneimittels bei Kindern unter 3 Jahren wird aufgrund unzureichender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Patienten in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.Vor Beginn der Behandlung oder der erneuten Aufnahme von Methotrexat nach einer Behandlungsunterbrechung die folgenden Tests: Blutbild von Interesse-Design und die Spezifikation der Anzahl der Blutplättchen, Leberenzyme, Bilirubin, Serumalbumin, Brust-Röntgen und Nierenfunktion; Bei klinischen Anzeichen sollten Tuberkulose und Gelbsucht ausgeschlossen werden.Während der Behandlung (mindestens einmal im Monat während der ersten 6 Monate und dann alle 3 Monate); Wenn die Dosis erhöht wird, sollten häufigere diagnostische Tests in Betracht gezogen werden. 1. Untersuchung der Mundhöhle und des Rachens in Bezug auf Schleimhautveränderungen. 2. Blutbild mit der Gestaltung und Prüfung von Interesse Blutplättchen - eine deutliche Verringerung der Zahl der weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen ist ein Bedarf für eine sofortige Rücknahme des Medikaments und die Einbeziehung geeigneter unterstützender; Patienten sollten angewiesen werden, alle Symptome und Symptome, die auf eine Infektion hindeuten, zu melden; Bei Patienten, die gleichzeitig hämatotoxische Arzneimittel erhalten (z. B. Leflunomid), sollten die Blut- und Thrombozytenmorphologie engmaschig überwacht werden. 3. Hepatische Tests - Besondere Aufmerksamkeit sollte dem Auftreten von Symptomen gewidmet werden, die auf eine Hepatotoxizität hindeuten.Die Behandlung sollte vermieden oder die Therapie abgebrochen werden, wenn vor oder während der Behandlung Anomalien bei Leberfunktionstests oder Leberbiopsien festgestellt wurden. Abnormale Symptome sollten innerhalb von 2 Wochen abklingen.Nach Ermessen des Arztes kann die Behandlung nach dieser Zeit wieder aufgenommen werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Leberbiopsie zur Überwachung der Hepatotoxizität während der Behandlung von rheumatischen Erkrankungen geeignet ist. Es gibt mehrdeutige Indikationen für eine Biopsie der Leber vor und während der Behandlung von Patienten mit Psoriasis. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, ob wiederholte Leberfunktionstests oder der Typ-III-Kollagen-Propeptid-Test ausreichend wirksam sind, um hepatotoxische Wirkungen zu zeigen. Werden unter Berücksichtigung der individuellen Beurteilung von Patienten durchgeführt, wobei die Unterschiede zwischen dem Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren wie übermäßiger Alkoholkonsum, eine nachhaltige Steigerung der Leberenzyme, Lebererkrankungen, Geschichte erbliche Familie Lebererkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit, wesentliche Exposition gegenüber Drogen und chemische hepatotoxische eine Geschichte der langfristigen Behandlung mit Methotrexat oder Methotrexat kumulative Dosis gleich oder größer als 1,5 g. für einen stetigen Anstieg der Leberenzyme Dosisreduktion oder Unterbrechung der Behandlung in Betracht gezogen werden sollte. Während der Behandlung mit Methotrexat sollten andere hepatotoxische Arzneimittel nicht angewendet werden, sofern nicht eindeutig angegeben. Vermeiden Sie Alkohol oder reduzieren Sie den Verbrauch erheblich. Bei Patienten, die gleichzeitig lebertoxisch wirkende Medikamente erhalten (z. B. Leflunomid), sollten Leberfunktionstests häufiger durchgeführt werden. 4. Zur Überwachung der Nierenfunktion sollten Nierenfunktionstests und Urinanalysen durchgeführt werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann mit einer Erhöhung der Serumkonzentration und möglichen schwerwiegenden Nebenwirkungen gerechnet werden. Bei Patienten mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörungen (z. B. bei älteren Patienten) sollten mehr Kontrolltests durchgeführt werden. Dies ist besonders wichtig, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, die die Ausscheidung von Methotrexat beeinflussen, Nierenschäden verursachen (z. B. NSAIDs) oder möglicherweise zu einer Blutkrankheit führen. Dehydration kann auch die toxischen Wirkungen von Methotrexat erhöhen. 5. Beurteilung des Atmungssystems: Die Symptome der Lungenfunktionsstörung sind besonders zu beachten und ggf. Lungenfunktionstests durchzuführen. Bei Patienten mit einer diagnostizierten Lungenerkrankung ist eine schnelle Diagnose und gegebenenfalls ein Absetzen von Methotrexat erforderlich. Lungensymptome (besonders trockener Husten ohne Auswurf) oder entzündliche Lungen während der Methotrexat-Therapie können das Vorhandensein gefährlich Läsionen vorschlagen - sollte es vorkommen, ist es notwendig, die Behandlung und geeignetes diagnostisches Verfahren zu unterbrechen. Akute oder chronische interstitielle Pneumonitis kann auftreten, oft begleitet von Eosinophilie. Todesfälle wurden ebenfalls gemeldet. Trotz des unterschiedlichen klinischen Bildes sollte eine Infektion ausgeschlossen werden. Bei Patienten mit Verdacht auf eine Lungenerkrankung ist eine schnelle Diagnose und gegebenenfalls ein Absetzen von Methotrexat erforderlich. 6. Methotrexat beeinflusst das Immunsystem, was die Reaktion auf die Impfung reduzieren und die Ergebnisse immunologischer Tests beeinträchtigen kann. Bei inaktiven, chronischen Infektionen (z. B. Gürtelrose, Tuberkulose, Hepatitis B oder C) ist besondere Vorsicht geboten, da möglicherweise eine Krankheit ausgelöst werden kann. Während der Behandlung mit Methotrexat sollten keine Lebendimpfstoffe verabreicht werden. Patienten, die niedrig dosiertes Methotrexat erhalten, können ein malignes Lymphom erleiden. In diesem Fall sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn keine Symptome einer spontanen Lymphomregression auftreten, ist eine zytotoxische Behandlung erforderlich. Es hat sich gezeigt, dass die gleichzeitige Verwendung von Folsäure-Antagonisten (z. B. Trimethoprim / Sulfamethoxazol) gelegentlich schwere Pancytopenie megaloblastic verursachen kann. Während der Behandlung mit Methotrexat können strahlungsinduzierte Dermatitis und Sonnenbrand (Reaktion "von Rückruf") aktiv werden. Die Exposition gegenüber UV-Strahlung während der Behandlung mit Methotrexat kann psoriatische Läsionen verschlimmern. Bei Patienten mit einer Ansammlung von Flüssigkeit in dem dritten Raum (Aszites, Pleuraerguss) Ausscheidung von Methotrexat verlängert wird - sollte eng für Toxizität und eine Dosisreduktion oder Unterbrechungszeiten Methotrexat überwacht. Die Pleuraergüsse und Aszites sollten vor Beginn der Behandlung mit Methotrexat geleert werden. Durchfall und ulzerative orale Mukositis können das Ergebnis einer toxischen Wirkung sein, die wegen des Risikos akuter hämorrhagischer Entzündung und Darmperforation ein Absetzen der Behandlung erfordert. Vitaminpräparate oder andere Präparate, die Folsäure, Folinsäure und deren Derivate enthalten, können die Wirksamkeit von Methotrexat verringern.Methotrexate sollte nur bei schweren, feuerfesten verwendet werden, was zu deaktivieren Psoriasis nicht auf andere Behandlungen reagiert, erst nach der Diagnose auf den Forschungssektor auf Basis der Bestätigung, und (oder) nach dermatologische Beratung. Enzephalopathie / Leukenzephalopathie bei Krebspatienten berichtete, die Behandlung mit Methotrexat erhalten, kann nicht im Fall der Methotrexat-Therapie bei anderen Indikationen als Krebs ausgeschlossen und ihr Auftreten wird.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Droge ist während der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert. Methotrexate wurde teratogen erwiesen bei Menschen berichtet worden und Tod des ungeborenen Kindes (oder), Fehlbildungen beim Fötus. Frauen sollten vor Beginn der Behandlung mit Frauen ausgeschlossen werden. Wenn eine Frau während der Behandlung schwanger wird, sollte eine medizinische Beratung in Bezug auf das Risiko von Nebenwirkungen von Methotrexat bei einem Kind erfolgen. Die Patienten beider Geschlechter nach der Pubertät muss während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung für mindestens 6 Monate. Nach seiner Fertigstellung verwenden. Methotrexat beeinflusst die Spermatogenese und Oogenese und kann die Fruchtbarkeit verringern. Es scheint, dass die obigen Nebenwirkungen nach Beendigung der Behandlung reversibel sind. Methotrexat ist genotoxisch, daher sollten Sie vor Beginn der Behandlung für Frauen, die eine Schwangerschaft planen, eine genetische Beratung empfehlen. Männer sollten sich vor dem Beginn der Behandlung beraten lassen, wie sie ihren Samen ablegen können.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: orale Mukositis, Verdauungsstörungen, Übelkeit, verminderter Appetit, erhöhte Transaminasen. Häufig: Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Pneumonie, interstitielle Pneumonie oder Lungenerkrankung oft mit Eosinophilie, Geschwüre der Schleimhaut des Mundes, Durchfall, Hautausschlag, Erythem, Juckreiz verbunden. Gelegentlich Panzytopenie, die Offenlegung von Diabetes, Schwindel, Verwirrtheit, Depression, Pharyngitis, Enteritis, Erbrechen, Leberzirrhose, Fibrose und Verfettung der Leber, Verringerung der Serumalbumin, Überempfindlichkeit gegen Licht, Haarausfall, Rheumaknoten zu erhöhen. Herpes zoster, Vaskulitis, opryszczkopodobne Ausschläge, Urtikaria, Arthralgie, Myalgie, Osteoporose, Entzündungen und Geschwüre der Blase oder die Vagina, Nierenerkrankungen, Miktion, Entzündungen und Geschwüre der Vagina. Selten: Sehstörungen, Perikarditis, Perikarderguss, Herzbeuteltamponade, Hypotension, thromboembolische Ereignisse, Lungenfibrose, Lungenentzündung, verursacht durchPneumocystis carinii, Dyspnoe, Asthma bronchiale, Infiltration Erguss, Magen-Darm-Geschwüre, akute Hepatitis, erhöhte Pigmentierung, Akne, Prellungen, Nierenversagen, Oligurie, Anurie, Elektrolytstörungen, allergische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, allergische Vaskulitis, Fieber, Konjunktivitis, Infektion, Sepsis, beeinträchtigte Wundheilung, Hypogammaglobulinämie. Sehr selten: Fälle von Lymphomen isoliert (in vielen Fällen regrediert nach dem Absetzen von Methotrexat, eine aktuelle Studie kein Zusammenhang zwischen der Verwendung von Methotrexat und erhöhte Inzidenz von Lymphomen festgestellt wurde), Agranulozytose, schwere Knochenmarkdepression, verschwommenes Sehen, Schmerzen, Muskelschwäche oder Parästhesien Gliedmaßen, Veränderungen in der Geschmacksempfindung (metallischer Geschmack), Krämpfe, pH Reifen, elektrische, Retinopathie, Erbrechen von Blut, blutiger Durchfall, toxisches Megakolon, Leberinsuffizienz, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), der Schwere der pigmentierte Nagel, akute paronychia, Furunkulose, Teleangiektasie, verminderte Libido, Impotenz, Gynäkomastie, Oligospermie, Menstruationsstörungen, Ausfluss, lokalisierte Gewebeschädigung (Bildung von sterilen Abszessen, Lipodystrophie) für die intramuskuläre oder subkutane Verabreichung. Häufigkeit unbekannt: Leukoenzephalopathie. Nach intramuskulärer Verabreichung von Methotrexat führt häufig zu lokalen Nebenwirkungen (Brennen) oder Gewebeschädigung (sterile Abszessbildung, Schädigung des Fettgewebes). Subkutane Methotrexat-Dosen sind lokal gut verträglich; nur leichte lokale Hautreaktionen wurden beobachtet und während der Behandlung wiedergewonnen.
Dosierung:
Intramuskulär, intravenös oder subkutan (bei Kindern und Jugendlichen nur subkutan oder intramuskulär).Das Medikament sollte nur von Ärzten verordnet werden, die sich der verschiedenen Eigenschaften und Mechanismen ihrer Operation bewusst sind. Die Verabreichung der Zubereitung sollte routinemäßig von medizinischem Personal durchgeführt werden. Wenn es in einer gegebenen klinischen Situation akzeptabel ist, kann der behandelnde Arzt in bestimmten Fällen eine individuelle subkutane Verabreichung des Arzneimittels durch den Patienten anfordern (der Arzt sollte dem Patienten detaillierte Anweisungen zur Verabreichung des Arzneimittels geben). Das Medikament wird einmal wöchentlich gegeben. Es wird empfohlen, das Produkt am selben Tag jede Woche zu injizieren.Rheumatoide Arthritis bei ErwachsenenDie empfohlene Anfangsdosis von Methotrexat beträgt 7,5 mg einmal wöchentlich, subkutan, intramuskulär oder intravenös. Abhängig von der Schwere der Erkrankung und der individuellen Behandlungstoleranz kann die Initialdosis schrittweise um 2,5 mg pro Woche erhöht werden. Grundsätzlich sollten Sie nicht mehr als 25 mg pro Woche einnehmen. Dosen über 20 mg pro Woche führen zu einer signifikanten Zunahme der toxischen Wirkungen, insbesondere der Knochenmarksdepression. Die ersten Wirkungen der Behandlung sollten nach etwa 4-8 Wochen auftreten.Nach Erreichen der gewünschten therapeutischen Wirkung sollte die Dosis schrittweise auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden.Eine polyartikuläre Form der juvenilen idiopathischen Arthritis bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren.Die empfohlene Dosis beträgt 10-15 mg / m2 pc. einmal pro Woche. Bei der Behandlung von nicht behandelbaren Fällen kann die wöchentliche Dosis auf 20 mg / m erhöht werden2 pc. einmal pro Woche. Wenn die Dosis jedoch erhöht wird, wird empfohlen, die Häufigkeit der Beobachtung zu erhöhen. Nur subkutan oder intramuskulär wirken.Psoriasis und Psoriasis-Arthritis: Zur Identifizierung idiosynkratischer Reaktionen wird eine Woche vor Beginn der Therapie eine parenterale Dosis von 5-10 mg empfohlen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg einmal wöchentlich, subkutan, intramuskulär oder intravenös. Die Dosis von Methotrexat sollte schrittweise erhöht werden, jedoch sollte eine Dosis von 25 mg pro Woche nicht überschritten werden. Dosen über 20 mg pro Woche führen zu einer signifikanten Zunahme der toxischen Wirkungen, insbesondere der Knochenmarksdepression. Die ersten Behandlungserfolge sollten in der Regel nach ca. 2-6 Wochen erreicht werden, danach sollte die Dosis schrittweise auf die niedrigste effektive Erhaltungsdosis reduziert werden. Falls erforderlich, kann die Dosis erhöht werden, sollte jedoch die empfohlene maximale wöchentliche Dosis von 25 mg nicht überschreiten. In Ausnahmefällen kann die Verabreichung einer höheren Dosis klinisch gerechtfertigt sein. Aufgrund der signifikanten Zunahme der Methotrexat-Toxizität sollte die wöchentliche Dosis 30 mg nicht überschreiten.Leśniowski-Crohn-Krankheit: Anfangsbehandlung: 25 mg / Woche subkutan, intravenös oder intramuskulär verabreicht werden; Reaktion auf die Behandlung kann nach 8-12 Wochen erwartet werden Erhaltungstherapie: 15 mg / Woche subkutan, intravenös oder intramuskulär verabreicht werden. Mangel an ausreichender Erfahrung bei Kindern und Jugendlichen, um die Verwendung des Medikaments bei der Behandlung von Morbus Crohn in dieser Patientengruppe empfehlen zu können.Spezielle Patientengruppen. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 50 ml / min - 100% der Dosis; bei Patienten mit Kreatinin-Clearance 20-50 ml / min - 50% der Dosis; bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <20 ml / min - nicht anwenden.Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Bei Patienten mit bestehender oder vorheriger Diagnose einer klinisch signifikanten Lebererkrankung (insbesondere bei alkoholbedingter Lebererkrankung) sollte eine besondere Behandlung oder Abstinenz von Methotrexat erfolgen. Die Konzentration von Bilirubin> 5 mg / dl (85,5 μmol / l) ist eine Kontraindikation für die Anwendung von Methotrexat.Ältere Patienten. Eine Dosisreduktion sollte bei älteren Patienten in Betracht gezogen werden, die eine reduzierte Leber- und Nierenfunktion sowie eine verringerte Folsäureversorgung mit dem Alter aufweisen.Patienten mit Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (Pleuraerguss, Aszites). T0,5 Methotrexat kann sogar 4-fach verlängert werden - es kann notwendig sein, die Dosis zu reduzieren oder manchmal Methotrexat abzusetzen.Art der Verabreichung. Das Arzneimittel ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Es kann intramuskulär, intravenös oder subkutan (bei Kindern und Jugendlichen nur subkutan oder intramuskulär) verabreicht werden. Die Gesamtdauer der Behandlung wird vom Arzt bestimmt. Wenn das Arzneimittel von einem oralen zu einem intravenösen Weg gewechselt wird, kann es notwendig sein, die Dosis aufgrund der variablen oralen Bioverfügbarkeit von Methotrexat zu reduzieren.Eine Folsäuresupplementierung kann gemäß den geltenden Behandlungsrichtlinien in Betracht gezogen werden.