Index der Drogen

Bösartige Neubildungen: akute lymphatische Leukämie (ALL), einschließlich meningealen Leukämie, Non-Hodgkin-Krankheit, Brustkrebs, Hodenkrebs, Eierstockkrebs, Kopf- und Halskrebs, kleinzelligem Lungenkrebs, Chorionkarzinom, Sarkom des Knochens. Beständig gegen Psoriasis-Behandlung.

1 ml Injektionslösung enthält 10 mg Methotrexat. 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 100 mg Methotrexat.

Zytostatischer aus Antimetaboliten, Folsäureantagonisten, ein Inhibitor der Dihydrofolatreduktase - das Enzym Dihydrofolatreduktase des Übergangs biologisch aktive -Tetrahydrofolsäure katalysiert. Das Ergebnis ist die Hemmung der Enzymstörung Synthese von Nukleinsäuren zum Zelltod führen, insbesondere schnell wachsenden (Tumorzellen, Knochenmark, fötale, Mundschleimhaut, Dünndarm, Blase). Wenn es Unterschiede im Wachstum des Tumorzellwachstums von normalen Zellen und Methotrexat kann, ohne irreversibel beschädigen normale Zellen zu einer Zerstörung von Krebszellen führen. Bei Psoriasis ist die Wirkung des Arzneimittels auf die Wachstumsrate des Hautepithels größer als bei Gesunden. Nach der parenteralen Verabreichung wird das Arzneimittel normalerweise vollständig absorbiert. Die maximale Konzentration nach intramuskulärer Verabreichung ist nach 30 - 60 Minuten erreicht. Im Serum ist Methotrexat zu 50% an Proteine ​​gebunden. Das parenteral verabreichte Medikament dringt nicht in therapeutischen Mengen durch die Blut-Liquor-Schranke ein. Hohe Konzentrationen des Arzneimittels in der Cerebrospinalflüssigkeit können nach intrathekaler Verabreichung erhalten werden. Die Halbwertszeit von Methotrexat terminalen Eliminations beträgt von 3 bis 10 Stunden bei Patienten mit Psoriasis und Empfangen von niedrig dosiertem anti-neoplastischen Therapie (weniger als 30 mg / m² pc.). Bei Patienten, die hohe Dosierungen von Methotrexat erhalten, liegt die terminale Eliminationshalbwertszeit zwischen 8 und 15 Stunden. Der Hauptausscheidungsweg ist die renale Ausscheidung, und dieser Vorgang hängt von der Dosierung und dem Verabreichungsweg ab. Nach intravenöser Verabreichung werden 80% bis 90% der verabreichten Dosis unverändert innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden. Es gibt auch eine begrenzte biliäre Ausscheidung, die nicht mehr als 10% der verabreichten Dosis beträgt.

Überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwangerschaft und Stillzeit. Schwere Nieren- und Leberfunktionsstörung einschließlich Fibrose, Leberzirrhose und Hepatitis. Störungen der Knochenmarkfunktion (Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie). Schwere akute oder chronische Infektionen wie Tuberkulose und HIV-Infektion. Alkoholmissbrauch. Geschwür im Mund und diagnostiziert aktive Magen-oder Zwölffingerdarmgeschwür.

Das Medikament kann nur unter Aufsicht eines Facharztes verabreicht werden, der Erfahrung in der Durchführung von Krebs-Chemotherapie hat. Das Medikament sollte mit Vorsicht bei Patienten mit reduzierten Werten von hämatologischen Parametern verwendet wird, vor allem, wenn zuvor Strahlentherapie unterzogen wurde, oder andere Zytostatika zu erhalten, für Patienten mit Niereninsuffizienz, Magengeschwür, Colitis ulcerosa, Stomatitis ulcerosa, Durchfall, schlechter Performance-Status und bei Kindern und älteren Menschen. Bei Patienten mit Lungenexsudat oder Aszites sollte, falls erforderlich, die Drainage vor der Behandlung angewendet oder die Behandlung abgebrochen werden. Symptome einer gastrointestinalen Toxizität, die sich anfänglich als eine Entzündung des Mundes manifestieren, sind Anzeichen für ein Absetzen der Behandlung. Bei Fortsetzung der Behandlung kann eine hämorrhagische Darmentzündung und Tod aufgrund ihrer Perforation auftreten. Während der Behandlung erfordern Patienten häufige Kontrolle der morphologischen Parameter von Blut, Niere und Leber, Urin-Analyse, und hoher Dosen von Methotrexat zur Bestimmung der Konzentration von Methotrexat in dem Blut zu bestimmen. Jede signifikante Verringerung der Anzahl von Leukozyten oder Blutplättchen ist ein Anzeichen für ein sofortiges Absetzen des Arzneimittels und die Durchführung einer geeigneten unterstützenden Behandlung.Um die Ausfällung von Methotrexat oder seiner Metaboliten in Nierentubuli zu verhindern, wird empfohlen, die eine prophylaktische Verabreichung wesentlicher Mengen von Flüssigkeiten und Urin Alkalisierung auf pH 6,5 bis 7,0, die oral durch Verabreichung an einen Patienten erreicht werden kann oder intravenös Natriumbicarbonat (5 Tabletten von 625 mg alle 3 Stunden ) oder Acetazolamid (oral 500 mg viermal täglich). Besondere Aufmerksamkeit sollte den Symptomen der Lebertoxizität gewidmet werden, die nicht immer mit den Ergebnissen von Leberfunktionstests korrelieren. Jede Anweisung Leber oder anormaler Leberbiopsie ist ein Indiz für den Abbruch oder Kontraindikation zu ihrer Gründung. Die erneute Verabreichung des Arzneimittels kann nach zwei Wochen nach der Normalisierung der Ergebnisse von Leberfunktionstests erfolgen. Das Präparat sollte vor der intrathekalen Verabreichung verdünnt werden. Die empfohlene maximale Konzentration beträgt 5 mg / ml.

Die Anwendung von Methotrexat ist bei Schwangeren kontraindiziert. Wenn jedoch Methotrexat, weil der Krebs während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der Patient während der Behandlung schwanger wird, müssen Sie die Vorteile bewerten und Risiken eine Bedrohung für die Entwicklung des Fötus. Methotrexate ist giftig für den Embryo und verursacht Geburtsfehler und kann zu Fehlgeburten. Darüber hinaus kann es eine Abnahme der Fruchtbarkeit führen, reduziert Spermien, Dysmenorrhoe, Amenorrhoe; diese Aktion verschwindet nach Absetzen der Therapie. Wenn auch nur eine Methotrexat-Behandlung der Sexualpartner und für mindestens 3 Monate. Nach Beendigung der Therapie sollte eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung verwendet werden. Das Stillen ist während der Methotrexat-Therapie kontraindiziert.

Sehr häufig: verminderte Resistenz gegenüber Infektionen, Pharyngitis, Leukopenie, Schwindel, Kopfschmerzen, bei höheren Dosen - Aphasie, Parese oder Lähmung der Hälfte und Anfälle; Bauchschmerzen, Stomatitis ulcerosa, Übelkeit, Mukositis (in der Regel oral, aber auch Zahnfleisch und sogar Darm, Darmgeschwüre und Blutungen), Nierenversagen, Hämaturie, Neuropathie, Vaginitis, erhöhten Aminotransferase-Spiegel. Häufig: Blutungen Fieber, Knochenmark am häufigsten von Leukopenie, Thrombozytopenie oder Anämie, Anorexie, Schläfrigkeit und verschwommenes Sehen, Vaskulitis, manifestiert sich in verschiedenen Teilen des Körpers, chronische interstitielle Pneumonie (oft im Zusammenhang mit einer Erhöhung der Zahl der Granulozyten im Blut), die dazu führen können Tod, akutes Lungenödem, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Durchfall, eine deutliche Erhöhung der Leberenzyme, akute Atrophie der Leber, Steatose, Lichtempfindlichkeit, Veränderungen in der Pigmentierung, Blutungen der Haut, blaue Flecke, Teleangiektasien, Akne, Gelenkschmerzen, Urämie, Entzündungen Blase, Schüttelfrost, ungeklärte Müdigkeit, schlechte Laune, Nekrose an der Injektionsstelle. Gelegentlich: Gürtelrose, Lungenentzündung verursacht durch Pneumocystis cariniiAndere Infektionen unterschiedlicher oder Sepsis, Thrombozytopenie, Panzytopenie, Agranulozytose, Hypogammaglobulinämie, Depression, Verwirrung, Stimmungsschwankungen, vorübergehender kognitive Beeinträchtigung mild und Hirndruck nach der Verabreichung von niedrig dosiertem Methotrexat, Augenreizung, Perikarderguss, Nasenbluten erhöht, Lungenfibrose, Lungenentzündung, Lungenentzündung, Asthma bronchiale, Pleuraerguss, Juckreiz, Nesselsucht, Haarausfall, Verlust der Libido, Impotenz, vaginale Geschwüre. Sehr selten: anaphylaktische Reaktionen, die Anzahl der Knoten zu erhöhen dnowych, in hohen Dosen - Schmerzsyndrom und Pleura Pleuraverdickung; Malabsorptionssyndrom, toxisches Megacolon, Furunkulose, Stevens-Johnson-Syndrom und epidermale necrolysis, die Schwere der Psoriasis während der Exposition gegenüber UV-Licht, Hautgeschwüre bei Patienten mit Psoriasis, so. Zur Erinnerung beschriebene Reaktion bei strahlengeschädigter Haut und Sonnenlicht. Zusätzlich: karzinogen, mutagen; Fruchtbarkeitsstörungen; Osteoporose; abnorme Morphologie der roten Blutkörperchen (megaloblastisch); Diabetes, andere Stoffwechselstörungen und plötzlicher Tod. Nach der intravenösen Verabreichung des Arzneimittels kann nst auftreten.Nebenwirkungen: schwere - chemische arachnoiditis durch Schmerzen im Kopf manifestiert, Rücken, Schultern, Nackensteifigkeit und Fieber, Schwäche podostre- (gewöhnlich vorübergehend), Paraplegie, Nervenlähmung, zerebelläre Erkrankungen, chronische - Leukodystrophie durch Reizung manifestiert, Verwirrung, Trägheit , Spastizität und manchmal Krämpfe, Demenz, Schläfrigkeit, Koma und Tod selten. Die gleichzeitige Bestrahlung des Schädels und die intrathekale Anwendung von Methotrexat erhöht die Häufigkeit der Leukodystrophie.

In Abhängigkeit von der klinischen Diagnose und Chemotherapeutikum kann intramuskulär verabreicht werden, intravenös (Bolus oder Infusion), intrathekale und intraarterieller. Die Dosierung basiert auf dem Körpergewicht oder der Körperoberfläche, mit Ausnahme für die intrathekale Verabreichung, wobei die maximale empfohlene Dosis beträgt 15 mg, die empfohlene maximale Konzentration von 5 mg / ml. Hohe Dosen (mehr als 100 mg) werden normalerweise durch intravenöse Infusion über einen Zeitraum von nicht mehr als 24 Stunden verabreicht. Calciumfolinat-Schutzplanungen hängen von der verabreichten Methotrexat-Dosis ab. Im allgemeinen verwendet, um 150 mg in aufgeteilten Dosen über eine 12-24 Stunden intramuskuläre Injektion, intravenöse Injektion oder intravenöse Infusion oder oral verabreicht werden und dann 12-25 mg intramuskulär, intravenös oder 15 mg oral, alle sechs Stunden für die nächsten 48 Stunden. Protektiver Behandlung begann mit einer Verzögerung von 8 bis 24 Stunden nach dem Beginn der Infusion von Methotrexat. Wenn eine niedrigere Dosis von Methotrexat (weniger als 100 mg), genug, um oral 15 mg Calcium alle 6 Stunden für 48 bis 72 Stunden Folinsäure, verabreicht zu werden. Bei Psoriasis beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg 3-mal wöchentlich mit mindestens 12-stündigen Pausen oder 7,5 mg einmal wöchentlich. Der therapeutische Effekt wird normalerweise innerhalb von 4-6 Wochen oder länger erreicht, und der Zustand des Patienten verbessert sich innerhalb der nächsten 8-10 Wochen oder länger. Wenn nach 6 Wochen die therapeutische Wirkung nicht erreicht wird und keine toxischen Wirkungen beobachtet werden, kann die Dosis schrittweise um 2,5 mg / Woche erhöht werden. In der Regel beträgt die optimale wöchentliche Dosis 10-25 mg. Um irgendwelche Symptome der Idiosynkrasie zu erkennen, kann eine Woche vor Beginn der Behandlung eine Dosis gegeben werden. die anfängliche Testdosis. Während Methotrexat auch Folsäure (1-2 mg täglich) oder Folinsäure (2,5-5 mg wöchentlich, 8-12 Stunden nach der Verabreichung von Methotrexat) verabreicht werden, um das Risiko von langfristigen toxischen Wirkungen von Methotrexat zu reduzieren.