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In Kombination mit Cyclophosphamid als First-Line-Behandlung bei der Behandlung von erwachsenen Frauen mit metastasierendem Brustkrebs.

Komplex von doxorubicin mit Citrat in Liposomen entsprechend 50 mg Doxorubicinhydrochlorid. Die Zubereitung enthält Natrium - nach Rekonstitution enthält das Arzneimittel etwa 108 mg Natrium in einer Dosis von 50 mg Doxorubicin-Hydrochlorid.

Ein Zytostatikum aus der Gruppe der Anthracyclin-Antibiotika. Es funktioniert mit einer Reihe von Mechanismen, einschließlich Topoisomerase II-Inhibition, DNA- und RNA-Polymerase, Bildung freier Radikale und Bindung an Zellmembranen. Doxorubicin in Liposomen hat die Verteilung auf Herz Magenschleimhaut und Darm im Vergleich zu konventionellem Doxorubicin reduziert, während Anti-Tumor-Wirksamkeit in experimentellen Tumoren zu halten. Die Konzentration von Gesamt-Doxorubicin im Plasma ist signifikant höher als bei herkömmlichem Doxorubicin. Die höchste freie Plasmakonzentration (nicht in Liposomen) von Doxorubicin ist jedoch für die Herstellung niedriger als für herkömmliches Doxorubicin und tritt später auf. Das Medikament wird hauptsächlich von der Leber ausgeschieden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Liposomen-Dispersion, Lösungsmittel oder einen der Inhaltsstoffe.

Das Risiko der Kardiotoxizität von Doxorubicin und andere Anthrazykline steigt mit kumulativen Dosen dieser Medikamente erhöht und ist höher bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Kardiomyopathie, Mediastinalbestrahlung oder Herzerkrankungen. Es gibt keine Erfahrungen mit der Verabreichung der Formulierung an Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen Geschichte, z. B. mit akuten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten. Vor der Behandlung, Pflege bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion ausgeübt werden muss. Bei Patienten, die sowohl mit dem Präparat als auch mit Trastuzumab behandelt wurden, sollte die Herzfunktion wie unten beschrieben überwacht werden. Bei der Bestimmung der Gesamtdosis des Präparats sollte auch eine vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit anderen kardiotoxischen Wirkstoffen, einschließlich Anthrazykline und Anthrachinone, in Betracht gezogen werden. Die linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) wird mittels MRT oder Echokardiographie empfohlen, bevor mit der Behandlung und während ihrer Dauer begonnen wird. Die Beurteilung der linksventrikulären Auswurffraktion ist obligatorisch vor jeder zusätzlichen Verabreichung der Zubereitung, nachdem der Patient die kumulative Dosis von Anthrazyklinen, die in der Lebenszeit von 550 mg / m erhalten wurde, überschritten hat² pc. oder wenn eine Kardiomyopathie vermutet wird. Wenn der LVEF-Wert in Bezug auf den Anfangswert signifikant abnimmt, beispielsweise um> 20 Punkte. bis zum Endwert> 50% oder um> 10 Punkte. Bis zu einem Endwert von <50% sollte der Nutzen einer fortgesetzten Therapie sorgfältig mit dem Risiko einer irreversiblen Herzschädigung verglichen werden; Sie sollten in Erwägung ziehen, eine Herzbiopsie durchzuführen. Eine Meta-Analyse zeigte eine statistisch signifikant geringere Inzidenz von Neutropenie Grad 4, Übelkeit und Kardiotoxizität und (oder) dem Grad an Erbrechen und Durchfall ≥3 ≥3 Grad in Patienten, die mit, als bei denen mit herkömmlichen Doxorubicin behandelt. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Zubereitung bei Kindern unter 17 Jahren und eine adjuvante Brustkrebstherapie wurde nicht nachgewiesen.

Aufgrund der zytotoxischen, mutagenen und embryotoxischen Wirkung von Doxorubicin sollte das Präparat während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer wenn es eindeutig notwendig ist. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der medikamentösen Therapie und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen sollten während der Behandlung mit dem Medikament nicht stillen.

Die unerwünschten Reaktionen aller Stufen sind nachstehend aufgeführt. Sehr häufig: febrile Neutropenie, Infektionen, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Mukositis (einschließlich Mund), Durchfall, Alopezie, Asthenie, Fieber, Kopfschmerzen, Schüttelfrost. Häufig: Lymphopenie, Panzytopenie, Dehydration, Hypokaliämie, Schlaflosigkeit, Herzrhythmusstörungen, Kardiomyopathie, kongestive Herzinsuffizienz, Rötungen, Schmerzen in der Brust, Atemnot, Nasenbluten, Verstopfung, Ösophagitis, erhöhte Transaminasen, Hautausschlag, anormale Nagelplatten, Rückenschmerzen , Muskelschmerzen, Schwindel, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust.Gelegentlich: Herpes zoster, Sepsis, Infektion an der Injektionsstelle, mit Neutropenie Sepsis, Purpura, Hyperglykämie, Unruhe, abnormaler Gang, Dysphonie, Schläfrigkeit, Perikarderguss, Hypotension, hemoptysis, Pharyngitis, Pleuraerguss, Lungenentzündung, Magengeschwür, Phosphatase erhöht alkalisch, Ikterus, Bilirubinspiegel erhöht, Pruritus, Follikulitis, trockene Haut, Muskelschwäche, hämorrhagische Zystitis, Oligurie, die Injektionsstelle, Unwohlsein. Wie im Fall von anderen Drogen Anthrazykline und doxorubicin, in vorher kann bestrahlt erleben Wiederauftreten der Symptome von Strahlung enthalten.

Die Zubereitung kann nur in Zentren verwendet werden, die auf die Verabreichung von zytotoxischen Chemotherapien spezialisiert sind. Es sollte nur unter Aufsicht eines in der Chemotherapie erfahrenen Arztes verabreicht werden. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) für den nächsten Zyklus muss mindestens 1500 Zellen / ml und Blutplättchen werden - weniger als 100 000 Zellen / ml. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 60-75 mg / m² pc. alle 3 Wochen in Kombination mit Cyclophosphamid in einer Dosis von 600 mg / m verabreicht² pc.Dosismodifikation bei Nebenwirkungen. Im Fall von hämatologischen und anderen Arten von Toxizität können Sie eine Dosisreduktion oder Verlängerung des Intervalls zwischen der Verabreichung des Medikaments erforderlich ist. Während der Behandlung wird empfohlen, dass die folgende Dosierungsanpassung parallel sowohl für Doxorubicin und Cyclophosphamid. Der verschreibende Arzt entscheidet über die Dosierung nach Dosisreduktion.Hämatologische Toxizität. ANC Nadir 1500-1900 Zellen / ml, die Thrombozytenzahl Nadir 75 000-150 000 Zellen / ml - Dosierungen ohne Änderung; ANC Nadir 1000- <1500 Zellen / ml, die Nadir der Thrombozytenzahl 000- 50 <75 000 Zellen / ml - Dosierungen ohne Änderung; ANC-Nadir 500-999 Zellen / ml, Nadir der Thrombozytenzahl 000- 25 <50 000 Zellen / ml - Warten, bis der ANC mindestens 1500 und (oder) Thrombozytenzahl von mindestens 100 000 und anschließend verabreichten Dosis reduziert um 25%; Nadir ANC <500 Zellen / ml, Nadir der Thrombozytenzahl <25 000 Zellen / ml - Warten, bis der ANC mindestens 1500 ist, und (oder) Thrombozytenzahl von mindestens 100 000, und dann um 50% verabreichte Dosisreduktion . Wenn Myelotoxizität Behandlung Verzögerung von mehr als 35 Tagen nach der ersten Dosis des vorhergehenden Zyklus, betrachten die Einstellung der Arzneimittelverabreichung.Entzündung der Schleimhaut. 1st. Toxizität (schmerzlose Geschwüre, Erythem oder leichte Schmerzen) - Dosierung unverändert; 2st. Toxizität (schmerzhafte Rötung, Ödeme oder Geschwüre, aber die Nahrung zu sich nehmen kann) - eine Woche warten, werden die Symptome verbessert, wenn 100% der verabreichten Dosis; 3st. Toxizität (schmerzhafte Rötung, Ödeme oder Geschwüre und der Patient nicht essen kann) - eine Woche warten, und wenn die Symptome verabreicht Dosisreduktion um 25% verbessert werden; 4st. Toxizität (Patient parenterale oder enterale Unterstützung erfordert) - eine Woche warten, und wenn die Symptome um 50% verabreicht Dosisreduktion verbessert werden.Leberfunktionsstörung. BilirubinGGN, aber <50 μmol / l - reduzieren die Dosis um 50%; Bilirubin> 50 μmol / l - reduzieren Sie die Dosis um 75%. Da Empfehlungen sollte in erster Linie auf einer Extrapolation beruht versuchen Verabreichung des Arzneimittels mit Bilirubin> 50 mmol / l bei Patienten zu vermeiden. Bei älteren Patienten oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Art der Verabreichung. Es wird durch intravenöse Infusion für 1 h gegeben. No intramuskulär oder subkutan oder durch direkte Injektion in eine Vene (Bolus) verabreicht. Vor der Verabreichung der Formulierung zuerst rekonstituiert werden muss, und weist dann nach vom Hersteller gegebenen Anweisungen zu den verdünnt werden. Die Endkonzentration von Doxorubicin-Hydrochlorid sollte 0,4-1,2 mg / ml betragen. Das Medikament enthält keine Konservierungsstoffe, so dass nach der Rekonstitution aus mikrobiologischer Sicht sollte sofort verwendet werden. Im Falle einer Extravasation sollte die Infusion sofort gestoppt werden. An der Stelle der Extravasation können Sie Eis für ungefähr 30 Minuten anwenden. Dann infundieren Sie das Arzneimittel in eine andere Vene als die, in der die Extravasation aufgetreten ist. Das Medikament kann in die zentrale oder periphere Vene verabreicht werden.