Behandlung von hepatozellulärem Karzinom. Die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom, die für eine solche Therapie nicht geeignet mit Interferon-alpha oder Interleukin-2 oder gelten als gescheitert. Die Behandlung von Patienten mit progressiver, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten differenziert (papilläres / follikuläres / Zelle Hurthle'a) Schilddrüsenkrebs, die auf die Behandlung mit radioaktivem Jod refraktär ist.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 200 mg Sorafenib in Form von Tosylat.
Aktion:
Multiinaktivator mit antiproliferativer und antiangiogener Aktivität. Hemmt die Aktivität des Zielenzyms / Agenten in der Tumorzelle (CRAF, BRAF, BRAF V600E, c-kit und FLT-3) und die Tumorvaskulatur (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 und PDGFR-β). Raf-Kinasen sind Serin-Threonin-Kinasen, und c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 und PDGFR-β sind Rezeptortyrosinkinasen. Nach oraler Verabreichung erreicht Sorafenib Cmax nach ca. 3 Std. Die Resorption von Sorafenib, die mit einer fettreichen Mahlzeit verabreicht wird, ist um 30% niedriger im Vergleich zur Verabreichung von Nüchternmedizin. In 99,5% ist es an Plasmaproteine gebunden. Wiederholte Dosierung über 7 Tage führte zu einer 2,5- bis 7-fachen Akkumulation im Vergleich zu einer Einzeldosis. Die stationäre Konzentration wird innerhalb von 7 Tagen erhalten. Sorafenib metabolisiert wird hauptsächlich in der Leber: läuft oxidativen Metabolismus abhängig von CYP3A4 Stoffwechsel und Glucuronidierung als Ergebnis UGT1A9. Gekoppelt Arzneimittel können durch die Einwirkung von Bakterien-Glucuronidase im Magen-Darm-Trakt gespalten werden, die die Resorption von unkonjugierten Arzneimittel ermöglicht. Der Hauptmetabolit von Sorafenib, der im Plasma zirkuliert, ist Pyridin-N-oxid, was zeigtin vitro Aktivität ähnlich wie Sorafenib. Dieser Metabolit macht ungefähr 9-16% der zirkulierenden analysierten Substanzen im Steady-State aus. Sorafenib wird hauptsächlich im Kot (in unveränderter Form und als Metaboliten) ausgeschieden wird, einen Teil des Urin (als Metaboliten). T0,5 die Beseitigung ist ungefähr 25-48 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wenn die Symptome der Hauttoxizität (Hand-Fuß-Syndrom und Hautausschlag) können topische umfassen vorübergehend unterbrochen, und (oder) die Dosierung und in schwere und anhaltende, dauerhafte Unterbrechung der Sorafenib zu modifizieren. Während der Therapie sollte der Blutdruck regelmäßig überwacht werden, sollte er erhöht werden, sollte eine Standardtherapie durchgeführt werden. Im Fall eines schweren oder andauernden Hypertonie sowie hypertensive Krise trotz eingeleiteter antihypertensive Therapie, betrachtet Absetzen von Sorafenib. Im Falle von Blutungen, die eine medizinische Intervention erfordern, wird empfohlen, die vollständige Unterbrechung von Sorafenib in Erwägung zu ziehen. Das vorübergehende oder vollständige Absetzen von Sorafenib sollte bei Patienten mit Ischämie und / oder Myokardinfarkt erwogen werden. Wegen der Gefahr einer QT-Verlängerung, mit Vorsicht bei Patienten mit angeborenem Long-QT mit großen behandelt, eine kumulative Dosis Anthrazyklin Einnahme bestimmter Antiarrhythmika oder anderen Drogen verursacht QT-Verlängerung, und bei Patienten, die mit Elektrolytstörungen (Hypokaliämie präsentieren, Hypocalcämie oder Hypomagnesiämie); du oben Patienten sollten zur regelmäßigen Überwachung von EKG und Elektrolyten in Betracht gezogen werden. Wenn eine gastrointestinale Perforation auftritt, sollte Sorafenib abgesetzt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin oder Fenprocuman sollten Prothrombinzeit und INR sowie Blutungsepisoden überwacht werden. Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Wirkung von Sorafenib auf die Wundheilung zu bewerten; Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen, wird eine vorläufige Beendigung der Sorafenib-Behandlung als Vorsichtsmaßnahme empfohlen. Die Entscheidung über die Wiederherstellung der Sorafenib-Therapie sollte auf einer klinischen Beurteilung der Korrektheit der Wundheilung beruhen.Bei älteren Patienten wurde über Niereninsuffizienz bei älteren Patienten berichtet - eine Überwachung der Nierenfunktion sollte in Erwägung gezogen werden. Bei Patienten mit einem Risiko einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion wird empfohlen, den Flüssigkeitshaushalt und Elektrolyte zu überwachen. Es liegen keine Daten bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Grad C nach Child-Pugh) - Sorafenib-Exposition erhöht werden kann. Bei Patienten mit Nierenzellkarzinom mit hohem Risiko MSKCC nicht die Nutzen-Risiko-Behandlung mit Sorafenib bewertet. Im Falle von Schilddrüsenkarzinom unterschieden (Ang. DTC) vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, dass ein Arzt die Prognose des Patienten genau Bewertung unter Berücksichtigung der maximalen Größe des Tumors, die mit der Krankheit verbundenen Symptome und Progressionsrate; Die Behandlung von vermuteten Nebenwirkungen kann eine vorübergehende Unterbrechung oder Verringerung der Dosis von Sorafenib erfordern; Dosisreduktion bei der Abfederung der negativen Auswirkungen nur teilweise wirksam war, aus diesem Grunde ist es empfehlenswert, eine Neubewertung des Nutzen und die Risiken in Bezug auf Anti-Tumor-Aktivität und Verträglichkeit. Wegen der möglichen Gefahr von Blutungen, vor Patienten auf der Verabreichung von Sorafenib DTC lokaler Behandlung verwenden im Fall der Infiltration in der Luftröhre, Bronchien und die Speiseröhre. Wegen der erhöhten Gefahr von Hypokalzämie, ist der Einsatz von Sorafenib DTC Patienten, dass eine genaue Überwachung von Blutcalcium empfohlen; schwere Hypokalzämie sollten Komplikationen, wie QT-Verlängerung zu verhindern, werden korrigiert oderTorsade de Pointes. Bei der Anwendung von Sorafenib bei Patienten mit DTC wird eine engmaschige Überwachung der TSH-Spiegel empfohlen. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen ist noch nicht erwiesen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Sorafenib sollte während der Schwangerschaft nur bei zwingender, nach sorgfältiger Berücksichtigung der Bedürfnisse der Mutter und das Risiko für den Fötus (Tierstudien haben gezeigt, Reproduktionstoxizität, einschließlich Missbildungen des Fötus) verwendet werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Sorafenib kann in die Muttermilch übergehen und mit dem Wachstum und der Entwicklung von gestillten Säuglingen stören - nicht stillen während der Behandlung mit Sorafenib. Sorafenib kann die Fruchtbarkeit bei Männern und Frauen beeinträchtigen.
Nebenwirkungen:
Sehr häufige Infektionen, Lymphopenie, Anorexie, Hypophosphatämie, Hämorrhagie (einschließlich gastrointestinalen Blutungen, respiratorischen und Hirnblutung), Bluthochdruck, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, trockene Haut, Ausschlag, Alopezie, Hand-Fuß-Syndrom ( Syndrom von palmar plantar Erythrodysästhesie), Rötung, Juckreiz, Muskelschmerzen, Müdigkeit, Schmerzen (einschließlich Mund, Magen, Knochen, Krebs des Kopfes), Fieber, Gewichtsverlust, erhöhte Amylase, Lipase Ebene. Häufig: Follikulitis, Leukopenie, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Schilddrüsenunterfunktion, Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Depression, periphere sensorische Neuropathie, abnormer Geschmack, Tinnitus, kongestiver Herzinsuffizienz, Myokardischämie, Myokardinfarkt, Spülung, laufender Nase, Heiserkeit, Stomatitis (einschließlich trockenem Mund und wunde Zunge), Dyspepsie, Dysphagie, gastroösophageale Refluxkrankheit, Keratoakanthoms / Plattenepithelkarzinom der Haut, exfoliative Dermatitis, Akne, Haut Schuppung, Lichtschwiele, Gelenkschmerzen, Krämpfe Muskel-, Nieren- Proteinurie, erektile Dysfunktion, Asthenie, Grippesymptome, Mukositis, vorübergehende Erhöhungen der Transaminasen. Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Hautreaktionen und Nesselsucht), anaphylaktische Reaktion, Hyperthyreose, Dehydrierung, reversible zurück Leukoenzephalopathie, hypertensive Krise, Ereignisse wie interstitielle Lungenerkrankungen (Lungenentzündung, Lungenentzündung, verursacht durch Bestrahlung, akute respiratorische Insuffizienz, und dergleichen. ), Pankreatitis, Gastritis, Darmdurchbruch, Ikterus und Hyperbilirubinämie Cholezystitis, Cholangitis, Ekzeme, Erythema multiforme, Gynäkomastie, transienter Anstieg des Blut alkalische Phosphatase, INR abnormal, abnormale Prothrombin-Ebene.Selten: Angioödem, QT-Verlängerung, Arzneimittel-induzierte Hepatitis, Entzündung der Haut, die durch die vorherige Strahlung, Stevens-Johnson-Syndrom, leukozytoklastische Vaskulitis, toxische epidermale Nekrolyse, Rhabdomyolyse, nephrotisches Syndrom. Einige Nebenwirkungen, wie Hand-Fuß-Syndrom, Durchfall, Haarausfall, Gewichtsverlust, Bluthochdruck, Hypokalzämie und Keratoakanthoms / Plattenepithelkarzinom auftreten mit vielen größeren Häufigkeit bei Patienten mit differenzierten Schilddrüsenkrebs als bei Patienten mit Nierenzellkarzinom und hepatozellulären.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene: 400 mg 2-mal täglich (800 mg / Tag). Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie der klinische Nutzen oder die schwere Toxizität beobachtet wird.Dosisanpassung. Die Handhabung von vermuteten Nebenwirkungen kann eine zeitweilige Unterbrechung oder Dosisreduktion erfordern. Falls eine Dosisreduktion bei der Behandlung des hepatozellulären Karzinoms (HCC) und fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom (RCC), die notwendig ist, die Dosierung soll täglich auf 400 mg reduziert werden. Wenn eine Dosisreduktion bei der Behandlung von differenzierten Schilddrüsenkarzinoms (DTC), die notwendig ist, Dosierung sollte in aufgeteilten Dosen (Tabelle 2 und Tabelle 1 Getrennt von 12 h.) Zu 600 mg / Tag reduziert werden; Wenn zusätzliche Reduzierung erforderlich ist, kann die Dosis auf 400 mg / Tag in geteilten Dosen reduziert werden (Tabelle 2 von 12 h getrennt); Wenn eine weitere Reduktion erforderlich ist, kann die Dosis einmal täglich auf 200 mg reduziert werden; nach der Verbesserung von anderen als hämatologischen Nebenwirkungen ist eine Verbesserung der Sorafenib-Dosis möglich.Spezielle Patientengruppen. Keine Dosisanpassung notwendig ist, für Patienten, bei älteren Patienten mit leichten, mittleren oder schweren Nierenversagen und Patienten mit Leber leichten bis mittleren (A und B Child-Pugh). Es liegen keine Daten zu Dialysepatienten und Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor (Child-Pugh C).Art der Verabreichung. Es wird empfohlen, das Medikament ohne Nahrung oder mit einer niedrigen bis mittelschweren Mahlzeit einzunehmen. Wenn der Patient eine fettreiche Mahlzeit zu haben beabsichtigt, soll das Medikament gegeben werden, mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit. Tabelle. sollte mit einem Glas Wasser geschluckt werden.