Eierstockkrebs. First-line-Therapie in Kombination mit Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder Resttumor (> 1 cm), nach vorheriger Laparotomie. Second-Line-Chemotherapie bei metastasiertem Ovarialkarzinom, bei der die Standardbehandlung mit platinhaltigen Diagrammen fehlgeschlagen ist.Brustkrebs. Adjuvant (komplementär) mit metastasierendem Brustkrebs zu den Lymphknoten nach der Behandlung mit Anthracyclin und Cyclophosphamid (AC) - adjuvanten Behandlung mit Paclitaxel als eine Alternative zu einem anhaltenden Therapie AC berücksichtigt werden. Anfängliche Behandlung von lokal fortgeschrittenem Brustkrebs oder metastatischem Brustkrebs entweder in Kombination mit einem Anthracyclin in Patienten, bei denen einer Behandlung mit Anthracyclin verwendet werden kann oder in Kombination mit Trastuzumab bei Patienten mit erhöhten Expression von HER-2-Rezeptor in einer Menge von 3 +, wie durch Immunhistochemie bestimmt, in denen Anthracyclin-Behandlung ist nicht angemessen. Monotherapie mit metastasiertem Brustkrebs bei Patienten, bei denen Standard-Anthrazyklin-haltige Therapieschemata sich als unwirksam erwiesen oder ungeeignet ist.Fortschrittlicher nicht-kleinzelliger Lungenkrebs. Die Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs in Kombination mit Cisplatin bei Patienten, die nicht Kandidaten für eine Operation eine mögliche Chance auf Heilung geben und (oder) Strahlentherapie.Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS. Behandlung von fortgeschrittenem Kaposi-Sarkom bei AIDS-Patienten eine frühere Behandlung mit liposomale Anthracyclin deren als unwirksam erwiesen - eine begrenzte Menge an Daten bestätigen die Wirksamkeit von Paclitaxel in dieser Indikation.
Zutaten:
1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 6 mg Paclitaxel; Medikament enthält Macrogolglycerolricinoleat (522,4 mg / ml) und wasserfreiem Ethanol (401,7 mg / ml).
Aktion:
Ein Anti-Krebs-Medikament. Paclitaxel fördert die Bildung von Mikrotubuli aus Tubulindimeren und stabilisiert diese, wodurch eine Depolymerisation verhindert wird. Das Ergebnis ist die Hemmung der Mikrotubuli-Umorganisation des Netzwerks, die für die grundlegenden Zellfunktionen im Zusammenhang mit Interphase und mitotischen Teilung erforderlich ist. Außerdem verursacht Paclitaxel unregelmäßige Aggregate oder Büschel von Mikrotubuli während des Zellzyklus und wiederholt mit Spindelbildung während der Mitose. Nach intravenöser Verabreichung zeigt Paclitaxel eine zweiphasige Abnahme der Blutspiegel. Bei Dosen von 135 mg und 175 mg / m2 pc. eine 3- oder 24-stündige intravenöse Infusion wurde die mittlere terminale Halbwertszeit 3-52,7 h. Der Grad der Bindung an Plasmaproteinen 89-98% liegt. Leberstoffwechsel (mit Cytochrom P-450, insbesondere CYP2C8, CYP3A4) und biliäre Ausscheidung kann der Hauptweg von Paclitaxel betrachtet werden.
Gegenanzeigen:
Schwere Empfindlichkeit gegenüber Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile (insbesondere Macrogolglycerolricinoleat). Nulllinie der neutrophilen Granulozyten <1500 / mm3 (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom: <1000 / mm3). Schwere unkontrollierte Infektion (betrifft die Behandlung von Patienten mit Kaposi-Sarkom). Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament sollte nicht intraarteriell verabreicht werden. Die Anwendung bei Patienten <18 Jahre wird nicht empfohlen. Wegen der Möglichkeit von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Verabreichung sollte angemessene Ressourcen und Ausrüstung zur Intensivtherapie verpflichten. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, sollte die Paclitaxel-Infusion sofort abgebrochen und eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden. Versuchen Sie nicht, das Medikament weiterhin an Ihren Patienten zu verabreichen. Überprüfen Sie während der Behandlung regelmäßig das Blutbild. In klinischen Studien erhielten die meisten Patienten mit Kaposi-Sarkom Granulozyten-stimulierenden Faktor (G-CSF). Insbesondere während der ersten Stunde der Paclitaxelinfusion wird eine regelmäßige Überwachung der Vitalfunktionen empfohlen. Wenn während der Behandlung mit Paclitaxel Störungen in dem leitenden System des Herzens auftritt, müssen Sie eine geeignete symptomatische Behandlung und während der anschließenden Behandlungsverläufe führen kontinuierliche Herzüberwachung implementieren.Aufgrund des erhöhten Risiko von kardiotoskyczności, bevor die Kombinationstherapie mit doxorubicin oder Trastuzumab Herzuntersuchung durchgeführt werden soll: eine sorgfältige Anamnese für die Beurteilung der Herzfunktion, eine körperliche Untersuchung durchführt, führt EKG, ECHO und (oder) MUGA; Während der Behandlung (z. B. alle 3 Monate) sollte die Herzfunktion überwacht werden. Die kumulative Dosis (mg / m) sollte ebenfalls genau bestimmt werden2 pc.) gegeben Anthrazykline, zu entscheiden, welche die Häufigkeit der ventrikulären Herz zu beurteilen. Wenn die Herzfunktionstests Verschlechterung seiner Arbeit zeigen, auch asymptomatisch, die einen klinischen Nutzen von der weiteren Behandlung im Hinblick auf potenzielle Schädigung des Herzens, einschließlich potenziell irreversible betrachten. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, muß häufig die Herzfunktion überwacht werden (zB. Bei 1-2 Behandlungszyklen). Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion; Beobachten Sie, ob sich die Myelotoxizität verschlechtert. Es liegen keine Daten zu Patienten mit initialer schwerer hepatischer Cholestase vor. Paclitaxel wird nicht für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen. Falls ein schwerer oder anhaltender Durchfall während der Einnahme oder kurz nach der Behandlung, die Möglichkeit prüfen Pseudomembrankolik. Patienten während der Behandlung sollten Maßnahmen ergreifen, um ihre Hände und Füße vor Sonneneinstrahlung zu schützen. Weil es Ethylalkohol (401,7 mg / ml) enthält, sollte berücksichtigt werden, dass die Wirkung des Alkohols auf das ZNS entnommen werden und andere Auswirkungen seiner Operation. Aufgrund der Macrogolglycerolricinoleat kann das Medikament schwere allergische Reaktionen hervorrufen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Paclitaxel ist teratogen, mutagen und embryo. Das Medikament ist in der Schwangerschaft kontraindiziert (außer bei der Verwendung von Paclitaxel ist unbedingt erforderlich) und während des Stillens. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung mit Paclitaxel verwenden und für 6 Monate. Nach seiner Fertigstellung. Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient die Möglichkeit hingewiesen werden Einfrieren Spermien, wegen der Möglichkeit von Unfruchtbarkeit durch Behandlung mit Paclitaxel verursacht.
Nebenwirkungen:
Auswirkungen der Verabreichung von Paclitaxel als Monotherapeutikum, infundiert über 3 h bei der Behandlung von metastasierten Erkrankung und unerwünschten Arzneimittelwirkungen berichten die Post-Rotation. Sehr häufig Infektionen (insbesondere der Harnwege und der oberen Atemwege, berichtet Todesfälle), Depression des hämatopoetischen Knochenmark, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Blutungen, leichte Überempfindlichkeitsreaktionen (vor allem Spülung und Hautausschlag), Neurotoxizität (hauptsächlich periphere Neuropathie), Hypotension , Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Alopezie, Schmerzen in den Gelenken und Muskeln. Oft, Bradykardie, vorübergehende leichte Verletzungen der Haut und Nägel, Injektionsstelle Reaktionen (Schwellung, Schmerzen, Rötung, Verhärtung), Cellulitis, Hautfibrose und Nekrose der Haut (im Fall von Extravasation), signifikanten Erhöhungen der ALT, alkalische Phosphatase. Gelegentlich: septischer Schock, schwere Überempfindlichkeitsreaktionen in der die Behandlung bedarf (z. Hypotension, Angioödem, Atemnot, generalisierte Nesselsucht, Krämpfe, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Tachykardie, Unterleibsschmerzen, Gliederschmerzen, Schweißsekretion und Bluthochdruck) , Kardiomyopathie, asymptomatische ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie Rhythmus Doppel, AV-Block, Synkope, Myokardinfarkt, Hypertonie, Thrombose, Thrombophlebitis, eine deutliche Erhöhung der Bilirubin. Selten: Lungenentzündung, Peritonitis, Sepsis, febrile Neutropenie, anaphylaktische Reaktionen, motorische Neuropathie (was zu einer leichten Abschwächung im distalen Teil der Extremitäten), Herzinsuffizienz, Atemnot, Pleuraerguss, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Lungenembolie, Lungenversagen, Behinderung Darm, Darm-Perforation, ischämische Kolitis, akute Pankreatitis, Juckreiz, Hautausschlag, Hautausschlag, Müdigkeit, Fieber, Dehydratation, Ödeme, Unwohlsein, Anstieg der Serum-Kreatinin.Sehr selten: akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom, anaphylaktischer Schock, Anorexie, Verwirrtheit, Neuropathie, autonome Nerven (was zu paralytischer Ileus und orthostatische Hypotonie), epileptische Krämpfe, Anfälle, Enzephalopathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Nervenstörung Nerven- und (oder) Ansicht (blinkend scotoma, insbesondere bei Patienten, die die höhere Dosis als Empfangs empfohlen), Ototoxizität, Hörverlust, Tinnitus, Vertigo, Vorhofflimmern, supraventrikulärer Tachykardie, Schock, Husten, Thrombose, mesenterialen, pseudomembranöser Enteritis , neutropenischen Kolitis, Ösophagitis, Verstopfung, Aszites, hepatische Nekrose und hepatische Enzephalopathie (in beiden Fällen gemeldeten Todesfälle), Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Trennung des Nagels d Lager. Bekannt: Tumorlysesyndrom, Makulaödem, Photopsie, Floater, Phlebitis, Sklerodermie, Lupus erythematodes. Hautnekrose und / oder Hautabblätterung, manchmal durch Extravasation verursacht, wurden berichtet. Hautverfärbung kann ebenfalls auftreten. in der sekundären Läsion an der Stelle der früheren Extravasation nachfolgender Dosen von Paclitaxel anderswo selten beobachtet. Bei Patienten mit Paclitaxel gefolgt von Cisplatin behandelt wurde, erhöhte Inzidenz von schwerer Neurotoxizität beobachtet. Im Fall einer Kombinationstherapie mit Doxorubicin wurden kardiale Kontraktilitätsstörungen berichtet. Die Verabreichung von Trastuzumab in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten führte zuvor behandelt mit Anthrazyklinen in einer erhöhten Häufigkeit und Schwere der Herzinsuffizienz im Vergleich zu einer Behandlung mit Paclitaxel allein; In einigen Fällen wurden Todesfälle beobachtet. Bei Patienten, die mit Paclitaxel behandelt und einer Strahlentherapie unterzogen wurden, wurde eine Bestrahlungspneumonie berichtet. Die folgenden Anomalien traten häufiger bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs eine 3-stündige Infusion von Paclitaxel in Kombination mit Trastuzumab als Erstlinientherapie, als im Fall von Paclitaxel mit allein: Kreislaufversagen, Infektionen, Schüttelfrost, Fieber, Husten, Hautausschlag, Gelenkschmerzen , Tachykardie, Durchfall, Bluthochdruck, Nasenbluten, Akne, Herpes, versehentliche Verletzung, Schlaflosigkeit, Schnupfen, Nebenhöhlenentzündungen, Injektionsstelle Reaktionen. Bei Patienten mit Kaposi-Sarkom bei AIDS, wurde mit Ausnahme von hämatopoetischen Erkrankungen der Leber, und die Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse waren vergleichbar mit Patienten, die Paclitaxel alleine andere solide Tumoren beobachtet.
Dosierung:
Das Medikament sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes, der Erfahrung in der Durchführung von Anti-Krebs-Chemotherapie hat, verabreicht werden. Vor dem Anfang des Paclitaxels Prämedikation verwendet werden soll, bestehend aus: Corticosteroid - 20 mg Dexamethason (8-20 mg in Patienten mit Kaposi-Sarkom) oral 12 und 6 Stunden vor der Infusion oder intravenös 30 bis 60 Minuten vor dem Beginn der Infusion; Antihistaminikum - 50 mg Diphenhydramin (oder andere Antihistaminikum, beispielsweise Chlorpheniramin.) intravenös 30 bis 60 Minuten vor dem Beginn der Infusion; H-Rezeptor-Antagonisten2 - 300 mg Cimetidin oder Ranitidin IV 50 mg IV 30 bis 60 Minuten vor dem Beginn der Infusion.Eierstockkrebs. First-Line-Behandlung: Paclitaxel in einer Dosis von 160 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion (oder in einer Dosis von 135 mg / m2 pc. in einer 24-Stunden-Infusion) gefolgt von Cisplatin 75 mg / m2 pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen. Second-line-Behandlung: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion, mit einer Pause von 3 Wochen zwischen aufeinander folgenden Behandlungszyklen.Brustkrebs. Adjuvante Behandlung: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion alle 3 Wochen nach einer AC-Therapie; Die Behandlung sollte 4 Behandlungszyklen mit Paclitaxel umfassen. First-Line-Behandlung: Paclitaxel in einer Dosis von 220 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion 24 Stunden nach Doxorubicin 50 mg / m2 pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen. In Kombination mit Trastuzumab wird eine Paclitaxeldosis von 175 mg / m empfohlen2 pc. eine 3-stündige Infusion eines 3-Wochen-Intervall zwischen aufeinander folgenden Kursen (Paclitaxel Dosierung kann am Tag nach der ersten Dosis von Trastuzumab oder unmittelbar nach dem aufeinander folgenden Dosen, wenn die vorherige Dosis von Trastuzumab toleriert wurde gut begonnen werden; die Einzelheiten der Dosierung von Trastuzumab in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels sind Arzneimittel für Trastuzumab). Second-line-Behandlung: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion, mit einer Pause von 3 Wochen zwischen aufeinander folgenden Behandlungszyklen.Eine fortgeschrittene Form von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc.in einer 3-stündigen intravenösen Infusion gefolgt von Cisplatin 80 mg / m2 pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen.Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS: Paclitaxel 100 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion mit einer zweiwöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen.Dosisanpassung. Paclitaxel sollte nicht erneut verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl ≥ 1500 / mm erreicht hat3 (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥1000 / mm3) und Thrombozytenzahl ≥100.000 / mm3 (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥75.000 / mm3). Bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl <500 / mm3 persistent für 7 Tage oder länger) oder erhöhte periphere Neuropathie, Paclitaxel-Dosen sollten in nachfolgenden Behandlungszyklen um 20% reduziert werden (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom um 25%). Im Falle einer schweren Mukositis bei Patienten mit Kaposi-Sarkom sollte die Dosis von Paclitaxel um 25% reduziert werden.Spezielle Patientengruppen. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um Dosisänderungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vorzuschlagen; Nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung anwenden. Das Arzneimittel sollte durch ein Infusionsset mit einem internen Filter, der eine Mikroporenmembran mit einem Durchmesser von ≤ 0,22 μm enthält, verabreicht werden. In Anbetracht der Möglichkeit einer Extravasation sollte der Verabreichungsort während der Infusion genau überwacht werden, um die Infiltration schnell zu identifizieren. Macrogol Glycerolricinoleat, das in der Zubereitung enthalten ist, kann DEHP-Auslaugung aus PVC-Behältern in steigenden Mengen und mit steigender Arzneimittelkonzentration verursachen - die Herstellung, Lagerung und Verabreichung des Arzneimittels sollte unter Verwendung von Ausrüstung erfolgen, die kein PVC enthält.