Index der Drogen

Eierstockkrebs. First-Line-Chemotherapie in Kombination mit Cisplatin bei fortgeschrittenem Ovarialkarzinom oder bei Patienten mit Resttumor (> 1 cm) nach vorangegangener Laparotomie. Second-Line-Chemotherapie von metastasierendem Ovarialkarzinom in Fällen, in denen Standardbehandlung mit Platin-haltigen Diagrammen gescheitert ist.Brustkrebs. Adjuvante Therapie (adjuvant) in Patienten mit Lymphknoten Nach Standardkombinationstherapie, bestehend aus einem Anthracyclin und Cyclophosphamid (AC) - adjuvanten Behandlung mit Paclitaxel sollte als Alternative zur verlängerten Abgabe AC ​​multidrug-Therapie in Betracht gezogen werden. Die anfängliche Form der Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastatischem Brustkrebs entweder in Kombination mit Anthracycline bei Patienten, die Anthracyclin-Therapie eingesetzt werden kann, oder in Kombination mit Trastuzumab Patienten mit einem erhöhten Expression von HER-2-Rezeptor auf einem Niveau von 3+ als Behandlung durch Immunhistochemie in denen bestimmt Anthrazykline sind nicht geeignet. Monotherapie mit metastasierendem Mammakarzinom bei Patienten, deren Behandlung mit Anthrazyklinen fehlgeschlagen ist oder bei Patienten, deren Behandlung mit Anthrazyklinen nicht geeignet ist. Fortschrittlicher nicht-kleinzelliger Lungenkrebs. Kombinationstherapie mit Cisplatin, bei Patienten, die nicht für eine Operation geeignet sind, die eine Chance zur Heilung und / oder Strahlentherapie gibt.Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS. Behandlung von Kaposi-Sarkom im Rahmen von AIDS bei Patienten, deren Behandlung mit Anthrazyklinen wirkungslos war - wenige Daten zur Wirksamkeit bestätigen diese Indikation.

1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 6 mg Paclitaxel; Arzneimittel enthält Ethanol (393 mg / ml) und Macrogolglycerolricinoleat (527 mg / ml).

Ein Anti-Krebs-Medikament. Paclitaxel fördert die Bildung von Mikrotubuli aus Tubulindimeren und stabilisiert diese, wodurch eine Depolymerisation verhindert wird. Das Ergebnis dieser Aktion ist die Hemmung der Reorganisation des Mikrotubuli-Netzwerkes, die für grundlegende Zellfunktionen im Zusammenhang mit mitotischer Teilung und Interphase notwendig ist. Darüber hinaus verursacht Paclitaxel die Bildung abnormer Aggregate oder Mikrotubuli-Bündel während des Zellzyklus und die Bildung mehrerer Spindeln während der Mitose. Nach intravenöser Verabreichung zeigt Paclitaxel eine zweiphasige Abnahme der Blutspiegel. Bei Dosen von 135 mg und 175 mg / m² pc. In einer 3- oder 24-stündigen Infusion betrug die mittlere terminale Halbwertszeit 3-5,7 Std. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine ​​beträgt 89-98%. Leberstoffwechsel (mit Cytochrom P-450, insbesondere CYP2C8, CYP3A4) und biliäre Ausscheidung kann der Hauptweg von Paclitaxel betrachtet werden.

Schwere Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile (insbesondere Macrogolglycerolricinoleat). Neutrophilenzahl der Grundlinie <1,5 x 10⁹/ l (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom <1 x 10⁹/ l) oder Thrombozyten <100 x 10⁹/ l (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom <75 x 10⁹/ L). Schwere, unbehandelte oder nicht behandelbare Infektion (zur Behandlung von Patienten mit Kaposi-Sarkom). Schwere Leberfunktionsstörung. Schwangerschaft und Stillzeit.

Das Medikament sollte nicht intraarteriell verabreicht werden. Paclitaxel wird nicht für Kinder unter 18 Jahren empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen. Aufgrund der Möglichkeit schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Verabreichung des Arzneimittels sollten geeignete Maßnahmen und Geräte bereitgestellt werden, um eine intensive Therapie zu ermöglichen. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, sollte die Paclitaxel-Infusion sofort abgebrochen und eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden. Versuchen Sie nicht, das Medikament weiterhin an Ihren Patienten zu verabreichen. Während der Behandlung sollte das Blutbild oft bestimmt werden. In klinischen Studien erhielt die Mehrzahl der Patienten mit Kaposi-Sarkom einen Granulozytenwachstumsfaktor (G-CSF). Insbesondere während der ersten Stunde der Paclitaxelinfusion wird eine regelmäßige Überwachung der Vitalfunktionen empfohlen.Wenn während der Behandlung mit Paclitaxel Störungen in dem leitenden System des Herzens auftritt, müssen Sie eine geeignete symptomatische Behandlung und während der anschließenden Behandlungsverläufe führen kontinuierliche Herzüberwachung implementieren. Aufgrund des erhöhten Risikos von kardiotoskyczności, bevor die Kombinationstherapie mit doxorubicin oder Trastuzumab Herzuntersuchung durchgeführt werden sollte: für die Beurteilung der Herzfunktion eine sorgfältige Anamnese, eine körperliche Untersuchung durchführen, durchgeführt Elektrokardiogramm, Echokardiogramm und (oder) Isotopen Ventrikulografie MUGA; Während der Behandlung (z. B. alle 3 Monate) sollte die Herzfunktion überwacht werden. Die kumulative Dosis (mg / m) sollte ebenfalls genau bestimmt werden² pc.) eines Anthrazyklins, über die Häufigkeit der kardioventrikulären Funktionsbeurteilung entscheiden. Wenn die Herzfunktionstests Verschlechterung seiner Arbeit zeigen, auch asymptomatisch, die einen klinischen Nutzen von der weiteren Behandlung im Hinblick auf potenzielle Schädigung des Herzens, einschließlich potenziell irreversible betrachten. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, sollte das Herz häufiger überwacht werden (z. B. alle 1-2 Behandlungszyklen). Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion; Beobachten Sie, ob sich die Knochenmarksdepression verschlechtert. Falls ein schwerer oder anhaltender Durchfall während der Einnahme oder kurz nach der Behandlung, die Möglichkeit prüfen Pseudomembrankolik. Patienten während der Behandlung sollten Maßnahmen ergreifen, um ihre Hände und Füße vor Sonneneinstrahlung zu schützen. Das Medikament enthält Ethanol 49,7 Vol%, oder ein Mittelwert von bis zu 21 g pro Dosis (äquivalent zu 740 ml von 3,5% Bier, Wein von 190 ml von 14% für jede Dosis). diese Menge an Alkohol kann für Menschen mit Alkoholismus schädlich sein; Sie sollten auch darauf achten, ob das Medikament bei Kindern und bei Personen mit Hochrisikogruppen verwendet wird, auch solche mit Lebererkrankungen oder Epilepsie; Die in dieser Zubereitung enthaltene Alkoholmenge kann die Wirksamkeit anderer Arzneimittel beeinträchtigen. Aufgrund der Macrogolglycerolricinoleat kann das Medikament schwere allergische Reaktionen hervorrufen.

Paclitaxel ist teratogen, embryotoxisch und mutagen. Das Medikament ist in der Schwangerschaft kontraindiziert (es sei denn, der klinische Zustand der Frau Verwendung von Paclitaxel erfordert) oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung mit Paclitaxel verwenden und für 6 Monate. Nach seiner Fertigstellung. Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient die Möglichkeit hingewiesen werden Einfrieren Spermien, wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Infertilität durch die Behandlung mit Paclitaxel.

Auswirkungen der Verabreichung von Paclitaxel als Monotherapeutikum, infundiert über 3 h bei der Behandlung von metastasierten Erkrankung und unerwünschten Arzneimittelwirkungen berichten die Post-Rotation. Sehr häufig Infektionen (insbesondere der Harnwege und der oberen Atemwege, berichtet Todesfälle), Depression des hämatopoetischen Knochenmark, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Blutungen, leichte Überempfindlichkeitsreaktionen (vor allem Spülung und Hautausschlag), Neurotoxizität (hauptsächlich periphere Neuropathie), Hypotension , Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Alopezie, Schmerzen in den Gelenken und Muskeln. Oft, Bradykardie, vorübergehende leichte Verletzungen der Haut und Nägel, Injektionsstelle Reaktionen (Schwellung, Schmerzen, Rötung, Verhärtung), Cellulitis, Hautfibrose und Nekrose der Haut (im Fall der Verabreichung extravaskulärem), eine deutliche Erhöhung der ALT, AST, alkalische Phosphatase. Gelegentlich: septischer Schock, schwere Überempfindlichkeitsreaktionen in der die Behandlung bedarf (z. Hypotension, Angioödem, Atmungsstörung, generalisierte Nesselsucht, Krämpfe, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Tachykardie, Unterleibsschmerzen, Gliederschmerzen, Schweißsekretion und Bluthochdruck) , Kardiomyopathie, asymptomatische ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie Rhythmus Doppel, AV-Block, Synkope, Myokardinfarkt, Hypertonie, Thrombose, Thrombophlebitis, eine deutliche Erhöhung der Bilirubin. Selten: Lungenentzündung, Peritonitis, Sepsis, febrile Neutropenie, anaphylaktische Reaktionen, motorische Neuropathie (was zu einer leichten Abschwächung im distalen Teil der Extremitäten), Herzinsuffizienz, Atemnot, Pleuraerguss, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Lungenembolie, Lungenversagen, Behinderung Darm, Darm-Perforation, ischämische Kolitis, akute Pankreatitis, Juckreiz, Hautausschlag, Hautausschlag, Müdigkeit, Fieber, Dehydratation, Ödeme, Unwohlsein, Anstieg der Serum-Kreatinin.Sehr selten: akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom, anaphylaktischer Schock, Anorexie, Verwirrtheit, Neuropathie, autonome Nerven (was zu paralytischer Ileus und orthostatische Hypotonie), epileptische Krämpfe, Anfällen, Enzephalopathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, der Sehnerv und (oder) Ansicht (blinkend scotoma, insbesondere bei Patienten, die die höhere Dosis als Empfangs empfohlen), Ototoxizität, Hörverlust, Tinnitus, Vertigo, Vorhofflimmern, supraventrikulärer Tachykardie, Schock, Husten, Thrombose, mesenterialen, pseudomembranöse Darmkrankheit, neutropenische Kolitis, Ösophagitis, Verstopfung, Aszites, hepatische Nekrose und hepatische Enzephalopathie (in beiden Fällen gemeldeten Todesfälle), Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Trennung von p aus dem Lager. Nicht bekannt: Tumorlysesyndrom, Makulaödem, Flimmerskotom, Floater, Phlebitis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes. Berichtet Hautnekrose und (oder) Abschälen der Haut, manchmal durch Extravasation verursacht wird. Hautverfärbung kann ebenfalls auftreten. in der sekundären Läsion an der Stelle der früheren Extravasation nachfolgender Dosen von Paclitaxel anderswo selten beobachtet. Bei Patienten mit Paclitaxel gefolgt von Cisplatin behandelt wurde, erhöhte Inzidenz von schwerer Neurotoxizität beobachtet. Im Falle einer Kombinationstherapie mit Doxorubicin Störungen wurden in Herzkontraktivität berichtet. Die Verabreichung von Trastuzumab in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten führte zuvor behandelt mit Anthrazyklinen in einer erhöhten Häufigkeit und Schwere der Herzinsuffizienz im Vergleich zu einer Behandlung mit Paclitaxel allein; In einigen Fällen wurden Todesfälle beobachtet. Patienten mit Paclitaxel behandelt und erfahren eine zusätzliche Strahlentherapie Strahlung Pneumonitis berichtet. Die folgenden Anomalien traten häufiger bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs eine 3-stündige Infusion von Paclitaxel in Kombination mit Trastuzumab als Erstlinientherapie, als im Fall von Paclitaxel mit allein: Kreislaufversagen, Infektionen, Schüttelfrost, Fieber, Husten, Hautausschlag, Gelenkschmerzen , Tachykardie, Durchfall, Bluthochdruck, Nasenbluten, Akne, Herpes, versehentliche Verletzung, Schlaflosigkeit, Schnupfen, Nebenhöhlenentzündungen, Injektionsstelle Reaktionen. Bei Patienten mit Kaposi-Sarkom bei AIDS, wurde mit Ausnahme von hämatopoetischen Erkrankungen der Leber, und die Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse waren vergleichbar mit Patienten, die Paclitaxel alleine andere solide Tumoren beobachtet.

Das Medikament sollte bei der Verwendung von Anti-Krebs-Chemotherapie erfahren unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht werden. Vor dem Anfang des Paclitaxels Prämedikation verwendet werden soll, bestehend aus: Corticosteroid - 20 mg Dexamethason (8-20 mg in Patienten mit Kaposi-Sarkom) oral 12 und 6 Stunden vor der Infusion oder intravenös 30 bis 60 Minuten vor dem Beginn der Infusion; Antihistaminikum - 50 mg Diphenhydramin (oder andere Antihistaminikum, beispielsweise Chlorpheniramin - 10 mg.) intravenös 30 bis 60 Minuten vor dem Beginn der Infusion; H-Rezeptor-Antagonisten₂ - 300 mg Cimetidin oder Ranitidin IV 50 mg IV 30 bis 60 Minuten vor dem Beginn der Infusion.Eierstockkrebs. Erstlinientherapie Paclitaxel in dawce175 mg / m² pc. eine 3-stündige intravenöse Infusion (oder in einer Dosis von 135 mg / m² pc. in einer 24-Stunden-Infusion) gefolgt von Cisplatin 75 mg / m² pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen. Second-line-Behandlung: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m² pc. 3-stündige intravenöse Infusion, mit einem 3-Wochen-Intervall zwischen den Gängen der Behandlung.Brustkrebs. Adjuvante Behandlung von Paclitaxel 175 mg / m² pc. eine 3-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen nach der Behandlung AC. Die Behandlung sollte 4 Behandlungszyklen mit Paclitaxel umfassen. First-Line-Behandlung: Paclitaxel in einer Dosis von 220 mg / m² pc. eine 3-Stunden-Infusion folgenden 24 h nach der Verabreichung von Doxorubicin 50 mg / m² pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen. In Kombination mit Trastuzumab, der empfohlenen Dosis von Paclitaxel 175 mg / m² pc. eine 3-stündige Infusion eines 3-Wochen-Intervall zwischen aufeinander folgenden Kursen (Paclitaxel Dosierung kann am Tag nach der ersten Dosis von Trastuzumab oder unmittelbar nach dem aufeinander folgenden Dosen, wenn die vorherige Dosis von Trastuzumab toleriert wurde gut begonnen werden; die Einzelheiten der Dosierung von Trastuzumab in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels sind Arzneimittel für Trastuzumab). Second-Line-Behandlung von Paclitaxel 175 mg / m² pc. 3-stündige intravenöse Infusion, mit einem 3-Wochen-Intervall zwischen den Gängen der Behandlung.Eine fortgeschrittene Form von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m² pc.in einer 3-stündigen intravenösen Infusion gefolgt von Cisplatin 80 mg / m² pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen.Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS: Paclitaxel 100 mg / m² pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion mit einer zweiwöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen.Dosisanpassung. Paclitaxel sollte nicht erneut verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl 1,5,5 x 10 erreicht⁹/ l (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥ 1 x 10⁹/ l) und Thrombozyten ≥ 100 x 10⁹/ l (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥75 x 10⁹/ L). Bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl <0,5 x 10⁹/ L für sieben Tage oder länger) oder eine schwere periphere Neuropathie, verringern die Dosis von Paclitaxel in aufeinanderfolgenden Zyklen von 20% (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom 25% nachhaltig). Im Falle einer schweren Mukositis bei Patienten mit Kaposi-Sarkom sollte die Dosis von Paclitaxel um 25% reduziert werden.Spezielle Patientengruppen. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um Dosisänderungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vorzuschlagen; Nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung anwenden.
Das Arzneimittel sollte durch ein Infusionsset mit einem internen Filter, der eine Mikroporenmembran mit einem Durchmesser von ≤ 0,22 μm enthält, verabreicht werden. In Anbetracht der Möglichkeit einer Extravasation sollte der Verabreichungsort während der Infusion genau überwacht werden, um die Infiltration schnell zu identifizieren. Macrogolglycerolricinoleat in der Formulierung enthalten ist, kann aus den aus PVC, mit dem Verstreichen der Zeit und der Erhöhung der Arzneimittelkonzentration zu erhöhen in Mengen hergestellt Behältern Auslaugen von DEHP führen - die Herstellung, die Lagerung und die Behandlung durchgeführt werden sollte kein PVC enthält, unter Verwendung von Geräten aus.