Eierstockkrebs. First-Line-Behandlung in Kombination mit Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom oder Resttumor (> 1 cm) nach vorangegangener Laparotomie. Second-line-Behandlung von metastasiertem Ovarialkarzinom in Fällen, in denen Standard-Behandlung mit Platin-haltigen Diagramme hat sich als unwirksam erwiesen.Brustkrebs. Eine adjuvante Therapie (Adjuvans) mit metastasierendem Brustkrebs in Lymphknoten bei Patienten nach Standardtherapie Anthrazyklin und Cyclophosphamid (AC) - adjuvante Behandlung mit Paclitaxel sollte als Alternative zu einer längeren Behandlung AC berücksichtigt werden. Die anfängliche Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastatischem Brustkrebs in Kombination mit einem Anthracyclin bei Patienten, die Anthracyclin-Therapie eingesetzt werden kann, oder in Kombination mit Trastuzumab Patienten mit einem erhöhten Expression von HER-2-Rezeptor in einer Menge von 3 +, wie durch Immunhistochemie bestimmt, die in Anthracyclin-Therapie nicht es ist geeignet. Monotherapie mit metastasierendem Brustkrebs bei Patienten, bei denen eine Anthrazyklinbehandlung versagt hat oder bei denen eine Anthrazyklinbehandlung nicht angewendet werden kann. Fortschrittlicher nicht-kleinzelliger Lungenkrebs. Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs in Kombination mit Cisplatin bei Patienten, die nicht für eine Operation geeignet sind, die eine Chance auf Heilung und / oder Strahlentherapie gibt.Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS. Behandlung von fortgeschrittenem Kaposi-Sarkom bei AIDS-Patienten erscheinen, bei denen einer Behandlung mit liposomalen Anthrazyklinen unwirksam war (eine kleine Anzahl von Daten bestätigt die Wirksamkeit von Paclitaxel in der obigen Anzeige).
Zutaten:
1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 6 mg Paclitaxel; das Arzneimittel enthält Ethanol (393 mg / ml) und Macrogolglycerinricinoleat (530 mg / ml).
Aktion:
Ein Anti-Krebs-Medikament. Paclitaxel fördert die Bildung von Mikrotubuli aus Tubulindimeren und stabilisiert diese, wodurch eine Depolymerisation verhindert wird. Das Ergebnis ist die Hemmung der Mikrotubuli-Umorganisation des Netzwerks, die für die grundlegenden Zellfunktionen im Zusammenhang mit Interphase und mitotischen Teilung erforderlich ist. Außerdem verursacht Paclitaxel unregelmäßige Aggregate oder Büschel von Mikrotubuli während des Zellzyklus und wiederholt mit Spindelbildung während der Mitose. Nach intravenöser Verabreichung zeigt Paclitaxel eine zweiphasige Abnahme der Blutspiegel. Bei Dosen von 135 mg und 175 mg / m2 pc. eine 3- oder 24-stündige intravenöse Infusion wurde die mittlere terminale Halbwertszeit 3-52,7 h. Der Grad der Bindung an Plasmaproteinen 89-98% liegt. Leberstoffwechsel (mit Cytochrom P-450, insbesondere CYP2C8, CYP3A4) und biliäre Ausscheidung kann der Hauptweg von Paclitaxel betrachtet werden.
Gegenanzeigen:
Schwere Empfindlichkeit gegenüber Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile (insbesondere Macrogolglycerolricinoleat). Neutrophilenzahl <1,5 x 109/ l (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom <1 x 109/ L). Schwere nicht behandelbare Infektion (betrifft die Behandlung von Patienten mit Kaposi-Sarkom). Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament sollte nicht intraarteriell verabreicht werden. Die Anwendung bei Patienten <18 Jahre wird nicht empfohlen. Wegen der Möglichkeit von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Verabreichung sollte angemessene Ressourcen und Ausrüstung zur Intensivtherapie verpflichten. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, sollte die Paclitaxel-Infusion sofort abgebrochen und eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden. Versuchen Sie nicht, das Medikament weiterhin an Ihren Patienten zu verabreichen. Überprüfen Sie während der Behandlung regelmäßig das Blutbild. In klinischen Studien erhielten die meisten Patienten mit Kaposi-Sarkom Granulozyten-stimulierenden Faktor (G-CSF). Insbesondere während der ersten Stunde der Paclitaxelinfusion wird eine regelmäßige Überwachung der Vitalfunktionen empfohlen. Wenn während der Behandlung mit Paclitaxel Störungen in dem leitenden System des Herzens auftritt, müssen Sie eine geeignete symptomatische Behandlung und während der anschließenden Behandlungsverläufe führen kontinuierliche Herzüberwachung implementieren.Aufgrund des erhöhten Risiko von kardiotoskyczności, bevor die Kombinationstherapie mit doxorubicin oder Trastuzumab Herzuntersuchung durchgeführt werden soll: eine sorgfältige Anamnese für die Beurteilung der Herzfunktion, eine körperliche Untersuchung durchführt, führt EKG, ECHO und (oder) MUGA; Während der Behandlung (z. B. alle 3 Monate) sollte die Herzfunktion überwacht werden. Die kumulative Dosis (mg / m) sollte ebenfalls genau bestimmt werden2 pc.) gegeben Anthrazykline, zu entscheiden, welche die Häufigkeit der ventrikulären Herz zu beurteilen. Wenn die Herzfunktionstests Verschlechterung seiner Arbeit zeigen, auch asymptomatisch, die einen klinischen Nutzen von der weiteren Behandlung im Hinblick auf potenzielle Schädigung des Herzens, einschließlich potenziell irreversible betrachten. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, muß häufig die Herzfunktion überwacht werden (zB. Bei 1-2 Behandlungszyklen). Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion; Beobachten Sie, ob sich die Myelotoxizität verschlechtert. Es liegen keine Daten zu Patienten mit initialer schwerer hepatischer Cholestase vor. Paclitaxel wird nicht für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen. Falls ein schwerer oder anhaltender Durchfall während der Einnahme oder kurz nach der Behandlung, die Möglichkeit prüfen Pseudomembrankolik. Die Formulierung enthält Ethanol (393 mg / ml), die für Menschen von Alkoholismus, Kindern und Personen mit einem hohen Risiko, einschließlich Lebererkrankung oder Epilepsie leiden schädlich sein kann; die Möglichkeit von Alkoholeinfluss auf o.u.n. und andere Auswirkungen seiner Operation. Aufgrund der Macrogolglycerolricinoleat kann das Medikament schwere allergische Reaktionen hervorrufen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Paclitaxel ist teratogen, mutagen und embryo. Das Medikament ist in der Schwangerschaft kontraindiziert (außer wenn die Verwendung von Paclitaxel eindeutig notwendig ist) und stillen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung mit Paclitaxel verwenden und für 6 Monate. Nach seiner Fertigstellung. Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient die Möglichkeit hingewiesen werden Einfrieren Spermien, wegen der Möglichkeit von Unfruchtbarkeit durch Behandlung mit Paclitaxel verursacht.
Nebenwirkungen:
Nebenwirkungen nach Paclitaxel-Monotherapie infundiert über 3 Stunden bei der Behandlung von metastatischen Läsionen und Nebenwirkungen von Post-Marketing-Berichten. Sehr häufig Infektionen (insbesondere der Harnwege und der oberen Atemwege, beobachtet Todesfälle), Depression der hämatopoetischen Knochenmark, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Blutungen, leichte Überempfindlichkeitsreaktionen (vor allem Spülung und Hautausschlag), Neurotoxizität (hauptsächlich periphere Neuropathie). Hypotonie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Alopezie, Gelenk- und Muskelschmerzen. Oft, Bradykardie, vorübergehende leichte Verletzungen der Haut und Nägel, Injektionsstelle Reaktionen (Schwellung, Schmerzen, Rötung, Verhärtung, kann gelegentlich Extravasation verursachen Cellulitis, Hautfibrose und Nekrose der Haut), eine deutliche Erhöhung der Aktivität von AST und alkalische Phosphatase. Gelegentlich: septischer Schock, schwere Überempfindlichkeitsreaktionen in einer Behandlung bedarf (z. Hypotension, Angioödem, Atmungsstörungen, generalisierte Urtikaria, Schüttelfrost, Rückenschmerzen, Schmerzen in der Brust, Tachykardie, Bauchschmerzen, Gliederschmerzen, Schwitzen und Hypertonie) , Kardiomyopathie, asymptomatische ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie Rhythmus Doppel, AV-Block, Synkope, Myokardinfarkt, Hypertonie, Thrombose, Thrombophlebitis, eine deutliche Erhöhung der Bilirubin. Seltene-Pneumonie, Peritonitis, Sepsis, neutropenischen Fieber, anaphylaktische Reaktion, motorische Neuropathie (mit leichtem Schwäche peripher), Dyspnoe, Pleuraerguss, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Lungenembolie, Atemwegserkrankungen, Darmverschluss, intestinaler Perforierung, ischämischer Kolitis, Pankreatitis, Juckreiz, Hautausschlag, Erythem, Schwäche, Fieber, Dehydratation, Ödeme, Unwohlsein, erhöhte Kreatinin.Sehr selten: akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom, anaphylaktischer Schock, Anorexie, Verwirrtheit, Neuropathie, autonome Nerven (was zu paralytischer Ileus und orthostatische Hypotonie), epileptische Krämpfe, Anfällen, Enzephalopathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Aktivität des Nervus opticus und (oder) Ansicht (blinkend scotoma, insbesondere bei Patienten, die die höhere Dosis als Empfangs empfohlen), Ototoxizität, Hörverlust, Tinnitus, Vertigo, Vorhofflimmern, supraventrikulärer Tachykardie, Schock, Husten, Thrombose, mesenterialen Pseudomembrankolik, Ösophagitis, Verstopfung, Aszites, Colitis im Laufe Neutropenie und Lebernekrose, hepatische Enzephalopathie (in beiden Fällen gemeldeten Todesfälle), Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis nicht Haut, Urtikaria, Trennung des Nagels von der Plazenta. Hautnekrose und / oder Hautabblätterung, manchmal durch Extravasation verursacht, wurden berichtet. Hautverfärbung kann ebenfalls auftreten. in der sekundären Läsion an der Stelle der früheren Extravasation nachfolgender Dosen von Paclitaxel anderswo selten beobachtet. Bei Patienten mit Paclitaxel gefolgt von Cisplatin behandelt wurde, erhöhte Inzidenz von schwerer Neurotoxizität beobachtet. Im Fall einer Kombinationstherapie mit Doxorubicin wurden kardiale Kontraktilitätsstörungen berichtet. Die Verabreichung von Trastuzumab in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten führte zuvor behandelt mit Anthrazyklinen in einer erhöhten Häufigkeit und Schwere der Herzinsuffizienz im Vergleich zu einer Behandlung mit Paclitaxel allein; In einigen Fällen wurden Todesfälle beobachtet. Bei Patienten, die mit Paclitaxel behandelt und einer Strahlentherapie unterzogen wurden, wurde eine Bestrahlungspneumonie berichtet. Die folgenden Anomalien traten häufiger bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs eine 3-stündige Infusion von Paclitaxel in Kombination mit Trastuzumab als Erstlinientherapie, als im Fall von Paclitaxel mit allein: Kreislaufversagen, Infektionen, Schüttelfrost, Fieber, Husten, Hautausschlag, Gelenkschmerzen , Tachykardie, Durchfall, Bluthochdruck, Nasenbluten, Akne, Herpes, versehentliche Verletzung, Schlaflosigkeit, Schnupfen, Nebenhöhlenentzündungen, Infektionen an der Injektionsstelle. Bei Patienten mit Kaposi-Sarkom bei AIDS, wurde mit Ausnahme von hämatologischen und hepatischen Nebenwirkungen Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse waren vergleichbar mit Patienten, die Paclitaxel alleine andere solide Tumoren beobachtet.
Dosierung:
Das Medikament sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes, der Erfahrung in der Durchführung von Anti-Krebs-Chemotherapie hat, verabreicht werden. Vor dem Anfang des Paclitaxels Prämedikation verwendet werden soll, bestehend aus: Corticosteroid - 20 mg Dexamethason (8-20 mg in Patienten mit Kaposi-Sarkom) oral 12 und 6 Stunden vor der Infusion oder intravenös 30 bis 60 Minuten vor dem Beginn der Infusion; Antihistaminikum - 50 mg Diphenhydramin (oder andere Antihistaminikum) intravenös 30 bis 60 Minuten vor dem Beginn der Infusion; H-Rezeptor-Antagonisten2 - 300 mg Cimetidin oder Ranitidin IV 50 mg IV 30 bis 60 Minuten vor dem Beginn der Infusion.Eierstockkrebs. First-Line-Behandlung von Eierstockkrebs: Paclitaxel in einer Dosis von 160 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion (oder in einer Dosis von 135 mg / m2 pc. in einer 24-Stunden-Infusion) gefolgt von Cisplatin 75 mg / m2 pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen. Second-Line-Behandlung von Eierstockkrebs: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion, mit einer Pause von 3 Wochen zwischen aufeinander folgenden Behandlungszyklen.Brustkrebs. Ergänzende Behandlung von Brustkrebs: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc. eine 3-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen nach der Kombinationstherapie ein Anthracyclin und Cyclophosphamid (AC) umfasst. Die Behandlung sollte 4 Behandlungszyklen mit Paclitaxel umfassen. First-Line-Behandlung von Brustkrebs: Paclitaxel in einer Dosis von 220 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion 24 Stunden nach Doxorubicin 50 mg / m2 pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen. In Kombination mit Trastuzumab wird eine Paclitaxeldosis von 175 mg / m empfohlen2 pc. eine 3-stündige Infusion eines 3-Wochen-Intervall zwischen aufeinander folgenden Kursen (Paclitaxel Dosierung kann am Tag nach der ersten Dosis von Trastuzumab oder unmittelbar nach dem aufeinander folgenden Dosen, wenn die vorherige Dosis von Trastuzumab toleriert wurde gut begonnen werden; die Einzelheiten der Dosierung von Trastuzumab in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels sind Arzneimittel für Trastuzumab). Second-Line-Behandlung von Brustkrebs: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion, mit einer Pause von 3 Wochen zwischen aufeinander folgenden Behandlungszyklen.Eine fortgeschrittene Form von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc.in einer 3-stündigen intravenösen Infusion gefolgt von Cisplatin 80 mg / m2 pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen.Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS: Paclitaxel 100 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion mit einer zweiwöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen.Dosisanpassung. Paclitaxel sollte nicht erneut verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl 1,5,5 x 10 erreicht9/ l (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥ 1 x 109/ l) und Thrombozyten ≥ 100 x 109/ l (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥75 x 109/ L). Bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl <0,5 x 109/ L für sieben Tage oder länger) oder eine schwere periphere Neuropathie, verringern die Dosis von Paclitaxel in aufeinanderfolgenden Zyklen von 20% (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom 25% nachhaltig). Im Falle einer schweren Mukositis bei Patienten mit Kaposi-Sarkom sollte die Dosis von Paclitaxel um 25% reduziert werden.Spezielle Patientengruppen. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um Dosisänderungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vorzuschlagen; Nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung anwenden. Es liegen keine Studien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor und daher liegen keine adäquaten Daten zur Dosierung vor. Das Arzneimittel sollte durch ein Infusionsset mit einem internen Filter, der eine Mikroporenmembran mit einem Durchmesser von ≤ 0,22 μm enthält, verabreicht werden. Macrogolglycerolricinoleat in der Formulierung enthalten ist, kann aus den aus PVC, mit dem Verstreichen der Zeit und der Erhöhung der Arzneimittelkonzentration zu erhöhen in Mengen hergestellt Behältern Auslaugen von DEHP führen - die Herstellung, die Lagerung und die Behandlung durchgeführt werden sollte kein PVC enthält, unter Verwendung von Geräten aus.