Eierstockkrebs. Als First-Line-Behandlung in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener oder Restform (> 1 cm) von Krebs nach vorangegangener Laparotomie. Als Zweitlinienbehandlung zur Behandlung von metastasierenden Ovarialtumoren in Fällen, in denen eine Standardbehandlung mit Platin unwirksam war.Brustkrebs. Adjuvante Behandlung von Brustkrebs-Patienten mit Lymphknoten Nach Standardkombinationstherapie, bestehend aus einem Anthracyclin und Cyclophosphamid - AC (adjuvante Therapie sollte als Alternative zur verlängerten Verabreichung der Kombinationstherapie in Betracht gezogen wird AC). First-Line-Behandlung von metastatischen oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs entweder in Kombination mit Anthracycline bei Patienten, die Anthracyclin-Therapie eingesetzt werden kann, oder in Kombination mit Trastuzumab bei Patienten mit einem erhöhten Expression von Rezeptor-2 (HER-2) in einer Höhe von 3+ durch einen Test bewertet Immunhistochemie, in der die Behandlung mit Anthrazyklinen nicht geeignet ist. Monotherapie mit metastasierendem Brustkrebs bei Patienten, deren Standardtherapie mit Anthrazyklinen nicht verbessert wurde oder nicht angewendet werden konnte.Eine fortgeschrittene Form von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs in Kombination mit Cisplatin bei Patienten, die nicht mit radikalen Operationen und / oder Strahlentherapie behandelt werden können.Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS. Behandlung von fortgeschrittenem Kaposi-Sarkom bei AIDS-Patienten erscheinen, bei denen einer Behandlung mit liposomalen Anthrazyklinen unwirksam war (eine kleine Anzahl von Daten bestätigt die Wirksamkeit von Paclitaxel in der obigen Anzeige).
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 30 mg, 100 mg oder 300 mg Paclitaxel (1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 6 mg Paclitaxel); Medikament enthält Ethanol und Macrogolglycerol Ricinoleat.
Aktion:
Ein Anti-Krebs-Medikament. Paclitaxel fördert die Bildung von Mikrotubuli aus Tubulindimeren und stabilisiert diese, wodurch eine Depolymerisation verhindert wird. Das Ergebnis dieser Aktion ist die Hemmung der Reorganisation des Mikrotubuli-Netzwerkes, die für grundlegende Zellfunktionen im Zusammenhang mit mitotischer Teilung und Interphase notwendig ist. Darüber hinaus verursacht Paclitaxel die Bildung abnormer Aggregate oder Mikrotubuli-Bündel während des Zellzyklus und die Bildung mehrerer Spindeln während der Mitose. Nach intravenöser Verabreichung zeigt Paclitaxel eine zweiphasige Abnahme der Blutspiegel. Bei Dosen von 135 mg und 175 mg / m2 pc. In einer 3- oder 24-stündigen Infusion betrug die mittlere terminale Halbwertszeit 3-5,7 Std. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine beträgt 89-98%. Leberstoffwechsel (mit Cytochrom P-450, insbesondere CYP2C8, CYP3A4) und biliäre Ausscheidung kann der Hauptweg von Paclitaxel betrachtet werden.
Gegenanzeigen:
Erhöhte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile (insbesondere Macrogolglycerinricinoleat). Neutrophilenzahl <1500 / mm3 oder die Anzahl der Platten <100.000 / mm3 (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom: <1000 / mm3 und <75.000 / mm3). Schwere nicht behandelbare Infektion (betrifft die Behandlung von Patienten mit Kaposi-Sarkom). Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament sollte nicht intraarteriell verabreicht werden. Aufgrund der Möglichkeit schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Verabreichung des Arzneimittels sollten geeignete Maßnahmen und Geräte bereitgestellt werden, um eine intensive Therapie zu ermöglichen. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, sollte die Paclitaxel-Infusion sofort abgebrochen und eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden. Versuchen Sie nicht, das Medikament weiterhin an Ihren Patienten zu verabreichen. Überprüfen Sie während der Behandlung regelmäßig das Blutbild. In klinischen Studien erhielt die Mehrzahl der Patienten mit Kaposi-Sarkom einen Granulozytenwachstumsfaktor (G-CSF). Insbesondere während der ersten Stunde der Paclitaxelinfusion wird eine regelmäßige Überwachung der Vitalfunktionen empfohlen. Wenn während der Behandlung mit Paclitaxel Störungen in dem leitenden System des Herzens auftritt, müssen Sie eine geeignete symptomatische Behandlung und während der anschließenden Behandlungsverläufe führen kontinuierliche Herzüberwachung implementieren. Aufgrund des erhöhten Risikos von kardiotoskyczności, bevor die Kombinationstherapie mit doxorubicin oder Trastuzumab Herzuntersuchung durchgeführt werden sollte: für die Beurteilung der Herzfunktion eine sorgfältige Anamnese, eine körperliche Untersuchung durchführen, durchgeführt Elektrokardiogramm, Echokardiogramm und (oder) Isotopen Ventrikulografie MUGA; Während der Behandlung (z. B. alle 3 Monate) sollte die Herzfunktion überwacht werden.Die kumulative Dosis (mg / m) sollte ebenfalls genau bestimmt werden2 pc.) eines Anthrazyklins, über die Häufigkeit der kardioventrikulären Funktionsbeurteilung entscheiden. Wenn die Herzfunktionstests Verschlechterung seiner Arbeit zeigen, auch asymptomatisch, die einen klinischen Nutzen von der weiteren Behandlung im Hinblick auf potenzielle Schädigung des Herzens, einschließlich potenziell irreversible betrachten. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, sollte das Herz häufiger überwacht werden (z. B. alle 1-2 Behandlungszyklen). Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion; Beobachten Sie, ob sich die Myelotoxizität verschlechtert. Es liegen keine Daten zu Patienten mit initialer schwerer hepatischer Cholestase vor. Paclitaxel wird nicht für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen. Falls ein schwerer oder anhaltender Durchfall während der Einnahme oder kurz nach der Behandlung, die Möglichkeit prüfen Pseudomembrankolik. Patienten während der Behandlung sollten Maßnahmen ergreifen, um ihre Hände und Füße vor Sonneneinstrahlung zu schützen. Da das Präparat Ethanol enthält, besteht die Möglichkeit von Alkoholeinfluss auf o.u.n. und andere Auswirkungen seiner Operation. Aufgrund der Macrogolglycerolricinoleat kann das Medikament schwere allergische Reaktionen hervorrufen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Paclitaxel ist teratogen, embryotoxisch und mutagen. Das Medikament ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung mit Paclitaxel verwenden und für 6 Monate. Nach seiner Fertigstellung. Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient die Möglichkeit hingewiesen werden Einfrieren Spermien, wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Infertilität durch die Behandlung mit Paclitaxel.
Nebenwirkungen:
Auswirkungen der Verabreichung von Paclitaxel als Monotherapeutikum, infundiert über 3 h bei der Behandlung von metastasierten Erkrankung und unerwünschten Arzneimittelwirkungen berichten die Post-Rotation. Sehr häufig Infektionen (insbesondere der Harnwege und der oberen Atemwege), Depression der hämatopoetischen Knochenmark, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Blutungen, leichte Überempfindlichkeitsreaktionen (vor allem Spülung und Hautausschlag), Neurotoxizität (hauptsächlich periphere Neuropathie), niedriger Blutdruck, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Alopezie, Gelenk- und Muskelschmerzen. Oft, Bradykardie, vorübergehende leichte Verletzungen der Haut und Nägel, Injektionsstelle Reaktionen (Schwellung, Schmerzen, Rötung), multiple Applikationsstelle Cellulitis (wenn außerhalb der Vene verabreicht), einem deutlichen Anstieg der Transaminasen. Gelegentlich: septischer Schock, schwere Überempfindlichkeitsreaktionen in einer Behandlung bedarf (z. Hypotension, Angioödem, Atmungsstörungen, generalisierte Urtikaria, Schüttelfrost, Rückenschmerzen, Schmerzen in der Brust, Tachykardie, Bauchschmerzen, Gliederschmerzen, Schwitzen und Hypertonie) , Kardiomyopathie, asymptomatische ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie Rhythmus Doppel, AV-Block, Synkope, Myokardinfarkt, Hypertonie, Thrombose, Thrombophlebitis, eine deutliche Erhöhung der Bilirubin. Seltene-Pneumonie, Peritonitis, Sepsis, neutropenischen Fieber, anaphylaktische Reaktion, motorische Neuropathie (mit leichter Schwäche peripher), Dyspnoe, Pleuraerguss, interstitielle Pneumonie, Lungenembolie, Atemwegserkrankungen, Darmverschluss, intestinaler Perforation, ischämische Colitis, Pankreatitis, Juckreiz, Hautausschlag, Erythem, Schwäche, Fieber, Dehydratation, Ödeme, Unwohlsein, erhöhte Kreatinin. Sehr selten: akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom, anaphylaktischer Schock, Anorexie, Verwirrtheit, Neuropathie, autonome Nerven (was zu paralytischer Ileus und orthostatische Hypotonie), epileptische Krämpfe, Anfällen, Enzephalopathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Aktivität des Nervus opticus und (oder) Ansicht (blinkend scotoma, insbesondere bei Patienten, die die höhere Dosis Empfangen als empfohlen), Ototoxizität, Hörverlust, Tinnitus, Schwindelgefühl, Gefühl der Rotation, Vorhofflimmern, supraventrikulärer Tachykardie, Schock, Husten, Thrombose, mesenterialen , Pseudomembrankolik, Ösophagitis, Verstopfung, Aszites, hepatische Nekrose und hepatische Enzephalopathie (in beiden Fällen gemeldeten Todesfälle), Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse,Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Trennung des Nagels von der Plazenta. Berichtet Hautnekrose und (oder) Abschälen der Haut, manchmal durch Extravasation verursacht wird. Hautverfärbung kann ebenfalls auftreten. in der sekundären Läsion an der Stelle der früheren Extravasation nachfolgender Dosen von Paclitaxel anderswo selten beobachtet. Bei Patienten mit Paclitaxel gefolgt von Cisplatin behandelt wurde, erhöhte Inzidenz von schwerer Neurotoxizität beobachtet. Im Falle einer Kombinationstherapie mit Doxorubicin Störungen wurden in Herzkontraktivität berichtet. Die Verabreichung von Trastuzumab in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten führte zuvor behandelt mit Anthrazyklinen in einer erhöhten Häufigkeit und Schwere der Herzinsuffizienz im Vergleich zu einer Behandlung mit Paclitaxel allein; In einigen Fällen wurden Todesfälle beobachtet. Patienten mit Paclitaxel behandelt und erfahren eine zusätzliche Strahlentherapie Strahlung Pneumonitis berichtet. Die folgenden Anomalien traten häufiger bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs eine 3-stündige Infusion von Paclitaxel in Kombination mit Trastuzumab als Erstlinientherapie, als im Fall von Paclitaxel mit allein: Kreislaufversagen, Infektionen, Schüttelfrost, Fieber, Husten, Hautausschlag, Gelenkschmerzen , Tachykardie, Durchfall, Bluthochdruck, Nasenbluten, Akne, Herpes, versehentliche Verletzung, Schlaflosigkeit, Schnupfen, Nebenhöhlenentzündungen, Infektionen an der Injektionsstelle. Bei Patienten mit Kaposi-Sarkom bei AIDS, wurde mit Ausnahme von hämatopoetischen Erkrankungen der Leber, und die Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse waren vergleichbar mit Patienten, die Paclitaxel alleine andere solide Tumoren beobachtet.
Dosierung:
Das Medikament sollte bei der Verwendung von Anti-Krebs-Chemotherapie erfahren unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht werden. Vor dem Anfang des Paclitaxels Prämedikation verwendet werden soll, bestehend aus: Corticosteroid - 20 mg Dexamethason (8-20 mg in Patienten mit Kaposi-Sarkom) oral 12 und 6 Stunden vor der Infusion oder intravenös 30 bis 60 Minuten vor dem Beginn der Infusion; Antihistamin - Diphenhydramin 50 mg (oder andere Antihistaminika) intravenös 30 bis 60 Minuten vor Beginn der Infusion; H-Rezeptor-Antagonisten2 - 300 mg Cimetidin oder Ranitidin IV 50 mg IV 30 bis 60 Minuten vor dem Beginn der Infusion.Eierstockkrebs. Behandlung von Eierstockkrebs mit der Verwendung von Paclitaxel als First-Line-Medikament: Paclitaxel in einer Dosis von 160 mg / m2 pc. eine 3-stündige intravenöse Infusion (oder in einer Dosis von 135 mg / m2 pc. in einer 24-Stunden-Infusion) gefolgt von Cisplatin 75 mg / m2 pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen. Behandlung von Eierstockkrebs mit Paclitaxel als Zweitlinientherapie: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc. 3-stündige intravenöse Infusion, mit einem 3-Wochen-Intervall zwischen den Gängen der Behandlung.Brustkrebs. Ergänzende Behandlung von Brustkrebs: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion alle 3 Wochen nach einer Multidrug-Therapie mit Anthrazyklin und Cyclophosphamid (AC); Die Behandlung sollte 4 Behandlungszyklen mit Paclitaxel umfassen. Behandlung von Brustkrebs mit Paclitaxel als Erstbehandlung: Paclitaxel in einer Dosis von 220 mg / m2 pc. eine 3-Stunden-Infusion folgenden 24 h nach der Verabreichung von Doxorubicin 50 mg / m2 pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen. In Kombination mit Trastuzumab, der empfohlenen Dosis von Paclitaxel 175 mg / m2 pc. eine 3-stündige Infusion eines 3-Wochen-Intervall zwischen aufeinander folgenden Kursen (Paclitaxel Dosierung kann am Tag nach der ersten Dosis von Trastuzumab oder unmittelbar nach dem aufeinander folgenden Dosen, wenn die vorherige Dosis von Trastuzumab toleriert wurde gut begonnen werden; die Einzelheiten der Dosierung von Trastuzumab in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels sind Arzneimittel für Trastuzumab). Behandlung von Brustkrebs mit Paclitaxel als Zweitlinientherapie: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc. 3-stündige intravenöse Infusion, mit einem 3-Wochen-Intervall zwischen den Gängen der Behandlung.Eine fortgeschrittene Form von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion gefolgt von Cisplatin 80 mg / m2 pc, mit einer 3-wöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen.Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS: Paclitaxel 100 mg / m2 pc. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion mit einer zweiwöchigen Pause zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen.Dosisanpassung. Paclitaxel sollte nicht erneut verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl ≥ 1500 / mm erreicht hat3 (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥1000 / mm3) und Thrombozytenzahl ≥100.000 / mm3 (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥75.000 / mm3). Bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl <500 / mm3 persistent für 7 Tage oder länger) oder erhöhte periphere Neuropathie, Paclitaxel-Dosen sollten in nachfolgenden Behandlungszyklen um 20% reduziert werden (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom um 25%). Im Falle einer schweren Mukositis bei Patienten mit Kaposi-Sarkom sollte die Dosis von Paclitaxel um 25% reduziert werden.Spezielle Patientengruppen. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um Dosisänderungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vorzuschlagen; Nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung anwenden. Das Arzneimittel sollte durch ein Infusionsset mit einem internen Filter, der eine Mikroporenmembran mit einem Durchmesser von ≤ 0,22 μm enthält, verabreicht werden. Macrogolglycerolricinoleat in der Formulierung enthalten ist, kann aus den aus PVC, mit dem Verstreichen der Zeit und der Erhöhung der Arzneimittelkonzentration zu erhöhen in Mengen hergestellt Behältern Auslaugen von DEHP führen - die Herstellung, die Lagerung und die Behandlung durchgeführt werden sollte kein PVC enthält, unter Verwendung von Geräten aus.