Behandlung von erwachsenen Patienten mit: neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie (CML) mit Philadelphia-Chromosom (Ph +) in der chronischen Phase; chronisch-myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, beschleunigte Phase oder Blastenkrise Stadium der Resistenz oder Intoleranz gegen vor der Behandlung, einschließlich der Behandlung von metasulfonianem Imatinib; akute lymphatische Leukämie (ALL), Philadelphia-Chromosom (Ph +) Leukämie und CML Blastenkrise Ausführungsform Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen Therapie.
Zutaten:
1 Tabl enthält 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg bzw. 140 mg Dasatinib. Das Medikament enthält Laktose.
Aktion:
Durch Hemmung des BCR-ABL und Src-Familie-Kinasen und anderen onkogene Kinasen, einschließlich c-kit, Ephrin-Rezeptorkinasen und PDGFß Rezeptors. Präklinische Studien zeigen, daß die Arzneimittelresistenz aus BCR-ABL Kinasedomäne Mutationen von BCR-ABL-Aktivierung von alternativen Signalwegen beteiligt die Src-Familie-Kinasen (LYN, HCK), und Gen-Überexpression in multidrug resistance überwinden kann. Nach oraler Gabe resorbiert Dasatinib schnell und erreicht eine maximale Konzentration von 0,5-3 h und bindet Plasmaproteine zu 96%. Es wird hauptsächlich im Kot ausgeschieden, vorwiegend in Form von Metaboliten. T0,5 ist 5-6 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Verwendung von Dasatinib ist mit dem Auftreten von Anämie, Granulozytopenie und Thrombozytopenie verbunden. Bei Patienten mit Imatinib-Resistenz oder -Unverträglichkeit sollten Blutwerte mit Abstrichen wöchentlich während der ersten 2 Behandlungsmonate, monatlich oder nach klinischer Indikation durchgeführt werden. Bei Patienten mit CML neu in chronischem Blutbild mit Differenzial sollte all 2 Wochen durchgeführt werden. Die ersten 6 Wochen. Alle 3 Monate für 2 Jahre, dann alle 6 Monate. Wurde mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion bei Patienten, die die Verwendung von Medikamenten erfordern, die die Thrombozytenfunktion hemmt oder Antikoagulantien bei Patienten, die QTc-Intervall verlängert haben oder kommen zu seiner Verlängerung (Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, angeborener QT-Verlängerung, Patienten Antiarrhythmika oder Formulierungen nehmen, die QT-Verlängerung führen, und mit hochdosierter Anthracyclin kumulativ) und bei älteren Patienten behandelten Patienten. Der Kalium- und Magnesiummangel sollte vor der Verabreichung von Dasatinib aufgestockt werden. Patienten mit Risikofaktoren (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes) oder mit einer Geschichte von Herzerkrankungen (zB. Vor einem perkutanen Koronarintervention, nachgewiesener koronarer Herzkrankheit) sollte engmaschig auf Anzeichen und Symptome, die mit Herzversagen, wie Schmerzen in der Brust im Zusammenhang überwacht werden, Kurzatmigkeit und starkes Schwitzen. Wenn sie oben auftreten Anzeichen und Symptome wird empfohlen, dasatinib abzubrechen, und nach der Genesung sollte eine funktionelle Bewertung durchgeführt werden, bevor das Medikament wieder aufgenommen wird. Dasatinib Flüssigkeitsretention verursachen - bei Patienten mit Symptomen Pleuraerguss ähnlich wie Dyspnoe und trockener Husten sollte Brustradiographie zuführen, und im Fall von Grad 3 oder 4 Pleuraerguss, kann erforderlich Entwässerung der Pleurahöhle und Sauerstoff bereitzustellen. Die Flüssigkeitsretention trat bei Patienten, die die einmal tägliche Behandlung erhielten, seltener auf als bei der 2-Tages-Therapie, die in zwei klinischen Phase-III-Studien zur Dosisoptimierung eingesetzt wurde. Wegen der Gefahr von PAH (PAH przedwłośniczkowego durch Katheterisierung des rechten Ventrikels und Vorhof des Herzens bestätigt) vor der Behandlung mit Dasatinib Patienten sollten auf Anzeichen einer grundlegenden Herz-Lungen-Krankheit untersucht werden. Bei jedem Patienten mit kardialen Symptomen sollte zum Zeitpunkt des Therapiebeginns eine Echokardiographie durchgeführt werden, und Patienten mit Risikofaktoren für Herz- oder Lungenerkrankungen sollten berücksichtigt werden.Patienten, die nach Beginn der Behandlung Dyspnoe und Müdigkeit erfahren, werden in Bezug auf die ursächlichen Faktoren bewertet, einschließlich Pleuraerguss, Lungenödem, Anämie oder Lungeninfiltrate. Während der Beurteilung sollte die Dasatinib-Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden. Wenn keine andere Ursache oder keine Besserung nach Absetzen der Therapie oder eine Dosisreduktion berücksichtigt die Diagnose der PAH. Die Diagnosemethode sollte den Richtlinien für die Standardpraxis entsprechen. Wenn TNP bestätigt wird, sollte Dasatinib dauerhaft abgesetzt werden. Weitere Beobachtungen sollten in Übereinstimmung mit den Richtlinien für die Standardpraxis durchgeführt werden. Dasatinib behandelten Patienten mit PAH beobachtet Verbesserung der klinischen und hämodynamischen Parameter nach Absetzen der Behandlung mit diesem Medikament. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Lactose-Monohydrat - es sollte nicht mit dem seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder gestörter Glukose-Galaktose-Malabsorption bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, es ist eindeutig erforderlich. Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Die potentielle Gefahr für den Menschen ist unbekannt. Wenn das Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, muss der Patient über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden. Das Stillen sollte während der Behandlung mit Dasatinib abgebrochen werden. Verfügbare Daten zu Dasatinib weisen auf eine Ausscheidung mit Muttermilch hin. Die Auswirkungen von Dasatinib auf Sperma ist unbekannt, daher beide sexuell aktiv zeigt Männer und Frauen während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung verwenden sollten.
Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Leukämie hat. Oral verabreicht werden. Erwachsene.Die chronische CML-Phase: Die Anfangsdosis beträgt 100 mg einmal täglich. Wenn die absolute Neutrophilenzahl (ANC) <0,5 x 10 abnimmt9/ l und (oder) Plättchen <50 x 109/ l, sollte die Behandlung abgebrochen werden, bis der ANC ≥ 1,0 x 10 ist9/ l und Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/ L. Dann sollte die Behandlung mit der ursprünglichen Dosis wieder aufgenommen werden. Wenn die Thrombozytenzahl unter <25 x 10 fällt9/ l und / oder ANC <0,5 x 109/ L persistent> 7 Tage, soll die Behandlung bis zur Rückkehr ANC und Blutplättchenzahl für die oben beschriebenen Werte und Wiederaufnahme der Behandlung mit einer Dosis von 80 mg einmal täglich für die zweite Folge eingestellt. Im Fall der dritten Folge reduzieren, die Dosis von 50 mg einmal täglich (bei neu diagnostizierten Patienten) oder einzustellen Behandlung für Patienten resistent oder intolerant gegenüber vor der Therapie, umfassend Imatinib.Beschleunigungsphase oder Phase der Blastenkrise CML und Ph + ALL: Die Anfangsdosis beträgt 140 mg einmal täglich. Wenn der ANC <0,5 x 10 ist9/ l und / oder Thrombozytenzahl <10 x 109/ L überprüfen, ob Zytopenie mit Leukämie (Mark-Aspirat oder Biopsie) zugeordnet ist, und wenn nicht, wird die Behandlung bis zum ANC Station seiner ≥1,0 x 109/ l und Thrombozytenzahl ≥ 20 x 109/ l und Behandlung mit der ursprünglichen Anfangsdosis neu beginnen. Bei wiederholter Zytopenie Prüfung, ob Zytopenie einmal mit Leukämie und wieder eingeleitet mit einer niedrigeren Dosis von 100 mg einmal täglich (die zweite Folge) oder 80 mg täglich (dritte Episode) zugeordnet ist. Wenn Zytopenie mit Leukämie in Verbindung gebracht wird, sollte eine Dosissteigerung von bis zu 180 mg einmal täglich erwogen werden. In klinischen Studien wurde die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zur Intoleranz des Patienten fortgesetzt. Im Falle von Knochenmarkunterdrückung bei Verwendung klinische Dosisintervall, eine Dosisreduktion, und die Behandlung wurde beendet, in Abhängigkeit von den Angaben, die Transfusion von roten Zellmasse und Blutplättchen. Bei Patienten mit verlängerter Knochenmarksuppression wurde der hämatopoetische Wachstumsfaktor verwendet. Wenn die Verwaltung Dasatinib moderate Klasse 2 auftritt, nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignissen, sollte die Behandlung abgebrochen werden, bis es gelöst ist oder in den Ausgangszustand zurückzukehren. Wenn die Nebenwirkung zum ersten Mal auftritt, setzen Sie die Behandlung mit der gleichen Dosis fort. Wenn das Ereignis erneut auftritt, reduzieren Sie die Dosis. Wenn schwerwiegende nicht-hämatologische Nebenwirkungen des Grades 3 oder 4 auftreten, sollte die Behandlung bis zur Auflösung abgebrochen werden. Dann können Sie, falls gewünscht, in Abhängigkeit von der anfänglichen Schwere des unerwünschten Ereignisses zu einer reduzierten Dosis zurückkehren. Bei Patienten mit CML in der chronischen Phase, die täglich 100 mg einmal empfing, Dosisreduktion auf 80 mg einmal täglich, mit einer weiteren Verringerung der Dosis von 80 mg bis 50 mg einmal täglich, wenn nötig. Bei Patienten mit fortgeschrittener Phase der CML oder Ph + ALL, die einmal 140 mg einmal täglich eine Dosisreduktion auf 100 mg täglich erhielten, dann bei Bedarf auf 50 mg täglich. Wenn es einen Pleuraerguss findet, sollte Dasatinib die Behandlung abgebrochen werden, bis die Symptome abklingen und der Patient wieder in den Ausgangszustand zurück. Wenn es keine Verbesserung in der Zeit von etwa einer Woche der Verabreichung von Diuretika oder Kortikosteroiden oder beiden gleichzeitig zu betrachten. Nach der Heilung der ersten Episode, erwägen, Dasatinib in der gleichen Dosis wieder aufzunehmen. Nachdem Sie die nächste Episode abgeheilt haben, nehmen Sie das Dasatinib-Dosieren um eine Stufe weiter. Im Fall der Heilung Folge schwerer (Grad 3 oder 4) Behandlung kann in Abhängigkeit von dem anfänglichen Schweregrad des Ereignisses mit einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen werden. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei älteren Patienten zu ändern. Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung können die empfohlene Anfangsdosis erhalten. Tabletten nicht zerdrücken oder teilen, sie müssen als Ganzes geschluckt werden; Medikament kann unabhängig von den Mahlzeiten verabreicht werden, sollte es zur gleichen Zeit am Morgen oder am Abend verabreicht werden.