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Behandlung von erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme in Kombination mit Strahlentherapie und dann Monotherapie; Kinder ab 3 Jahren, Jugendliche und erwachsene Patienten mit malignem Gliom, wie Glioblastoma multiforme oder anaplastisches Astrozytom, zeigt Rezidiv oder Progression nach Standardtherapie.

1 Kapsel enthält 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg oder 250 mg Temozolomid; Kapseln enthalten Lactose.

Ein Antitumorwirkstoff mit alkylierender Aktivität, der zur Triazengruppe gehört. Bei physiologischem pH wird es schnell in die aktive Verbindung - MTIC umgewandelt, was zu einer fehlerhaften Reparatur von Methyladdukten führt. Temozolomid wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und erreicht C_max innerhalb von 20 Minuten nach der Verabreichung. Es ist leicht an Plasmaproteine ​​gebunden (10-20%). Es dringt schnell in die Blut-Hirn-Schranke ein und dringt in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit ein. T_0,5 beträgt 1,8 Stunden und wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin. Schwere Myelosuppression.

Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung des Arzneimittels bei Kindern unter 3 Jahren vor; Bei älteren Kindern und Jugendlichen sind diese Daten sehr begrenzt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht anwenden. Aufgrund der hepatotoxischen Wirkung von Temozolomid sollten Leberfunktionstests vor Behandlungsbeginn durchgeführt werden. Bei abnormalen Ergebnissen sollte die Entscheidung, die Behandlung mit Temozolomid zu beginnen, sorgfältig abgewogen werden, um die Risiken und Vorteile für den Patienten einzuschätzen. Leberfunktionstests sollten auch nach jedem Behandlungszyklus durchgeführt werden. Bei Patienten mit einem 42-tägigen Regime sollten Leberfunktionstests in der Mitte des Behandlungszyklus wiederholt werden. Bei Patienten mit signifikanter Leberfunktionsstörung sollten Nutzen und Risiken einer fortgesetzten Behandlung sorgfältig berücksichtigt werden. Besonders vorsichtig bei älteren Menschen, wegen des erhöhten Risikos von Neutropenie und Thrombozytopenie. Alle Patienten, insbesondere diejenigen, die gleichzeitig mit Steroiden behandelt werden, sollten auf das Auftreten einer Lungenentzündung überwacht werdenPneumocystis carinii (Pneumocystis carinii Pneumonie - PCP). Alle Patienten Temozolomid in Kombination mit einer Strahlentherapie für eine Therapie von 42 Tagen erhalten (bis maximal 49 Tage), unabhängig von der Anzahl der Lymphozyten, sind Maßnahmen erforderlich, PCP zu verhindern. Wenn eine Lymphopenie auftritt, wird eine Prophylaxe durchgeführt, bis die Lymphopenie auf ≤ 1 Grad abfällt. Antiemetische Therapie kann vor oder nach der Verabreichung von Temozolomid durchgeführt werden. Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme wird empfohlen, vor der ersten Temozolomid-Dosis eine antiemetische Medikation zu verabreichen; Es ist auch ratsam, Antiemetika während der Monotherapie zu verabreichen. Patienten mit malignem Gliom, die nach Standardtherapie ein Rezidiv oder eine Progression zeigen, bei denen während früherer Behandlungszyklen schweres Erbrechen (Grad 3 oder 4) auftrat, können eine antiemetische Behandlung erforderlich machen. Aufgrund des Lactosegehalts sollte das Arzneimittel nicht bei Patienten mit einer seltenen kongenitalen Galaktoseintoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption angewendet werden.

Verwenden Sie das Präparat nicht bei Schwangeren. Wenn es notwendig ist, die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft in Betracht zu ziehen, sollte der Patient über das potentielle Risiko für den Fötus (das Risiko teratogener und / oder schädlicher Auswirkungen auf den Fötus) informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und vermeiden, schwanger zu werden, während sie das Produkt einnehmen. Das Stillen sollte zu Beginn der Behandlung mit Temozolomid abgebrochen werden. Aufgrund der genotoxischen Wirkung des Arzneimittels sollten Männer, die mit Temozolomid behandelt werden, die Empfängnis eines Kindes während der Behandlung und nicht weniger als 6 Monate nach der letzten Temozolomid-Dosis vermeiden.Temozolomid Behandlung kann irreversible Unfruchtbarkeit verursachen - vor der Behandlung sollte der Patient über die Möglichkeit der Spermien Kryokonservierung informiert.

Neu diagnostiziertes Glioblastoma multiforme. In Kombination mit Strahlentherapie. Sehr häufig: Anorexie, Kopfschmerzen, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Alopezie, Müdigkeit. Häufig: Infektion, Herpes simplex, Wundinfektion, Pharyngitis, Candidiasis oral, Neutropenie, Thrombozytopenie, Lymphopenie, Leukopenie, Hyperglykämie, Gewichtsverlust, Angst, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Krampfanfälle, Bewusstseinstrübung, Somnolenz, Aphasie, Gleichgewichtsstörungen, Schwindel, Verwirrtheit, Gedächtnisstörungen, Aufmerksamkeitsdefizitstörung, Neuropathie, Parästhesien, undeutliches Sprechen, Zittern, Sehstörungen, Schwerhörigkeit, Blutungen, Ödeme, Schwellungen der Beine, Atemnot, Husten, Stomatitis, Durchfall, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Dysphagie , Dermatitis, trockene Haut, Rötung, Juckreiz, Muskelschwäche, Gelenkschmerzen, vermehrter Harndrang, Harninkontinenz, allergische Reaktionen, Fieber, Strahlen Veränderungen, Gesichtsödeme, Schmerzen, Geschmacksstörungen, erhöhte ALT. Gelegentlich: febrile Neutropenie, Anämie, Symptome ähnlich Cushing-Syndrom, Hypokaliämie, erhöhte alkalische Phosphatase, Gewichtszunahme, Unruhe, Apathie, Verhaltensstörungen, Depressionen, Halluzinationen, Status epilepticus, extrapyramidale Störungen, Hemiparese, Ataxie, Beeinträchtigung der kognitiven Fähigkeiten, dysphasia, abnormal zu Fuß, Überempfindlichkeit zu berühren, verminderte Empfindlichkeit, neurologische Störungen (keine Angabe), periphere Neuropathie zu berühren, zaniewidzenie Hemiparese, reduzierte Sehschärfe, Sehstörungen, Verlust des Gesichtsfeldes, Augenschmerzen, Otitis media, Tinnitus, Überempfindlichkeits Geräusche, Ohrenschmerzen, Herzklopfen, Hirnblutung, Bluthochdruck, Lungenentzündung, Infektionen der oberen Atemwege, verstopfte Nase, Schälen der Haut, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Pigmentstörungen, Myopathie, Rückenschmerzen, osteo-muskuläre Muskelschmerzen, Impotenz, Asthenie, Flush, Hitzewallungen, eine Verschlechterung der allgemeinen Rigor, Zunge Verfärbung, Parosmie, Durst, erhöhte AST, γ-GT.Mono. Sehr häufig: Appetitlosigkeit, Krämpfe, Kopfschmerzen, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Alopezie, Müdigkeit. Häufig: Infektion, orale Candidiasis, febrile Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie, Gewichtsverlust, Angst, Depression, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Lähmung der Hälfte, Aphasie, Gleichgewichtsstörungen, Somnolenz, Verwirrtheit, Schwindel, Gedächtnisstörungen, Aufmerksamkeitsdefizitstörung , dysphasia, neurologische Erkrankung (keine Angabe), Neuropathie, periphere Neuropathie, Parästhesien, Sprachstörungen, Zittern, Gesichtsfeldausfälle, verschwommenes Sehen, Doppelsehen, Hörstörungen, Tinnitus, Blutungen, tiefe Venenthrombose, geschwollene Beine, Atemnot, Husten , Stomatitis, Diarrhoe, Dyspepsie, Dysphagie, Mundtrockenheit, trockene Haut, Juckreiz, Muskelschwäche, Gelenkschmerzen, Knochen und Muskelschmerzen, Muskelschmerzen, Inkontinenz, allergische Reaktionen, Fieber, Veränderungen in den Strahlenschäden, Schmerzen, Geschmack, erhöhen Sie die ALT-Aktivität. Gelegentlich: Herpes simplex, Herpes zoster, grippeähnliche Symptome, Lymphopenie, Petechien, Symptome ähnlich Cushing-Syndrom, Hyperglykämie, Gewichtszunahme, Halluzinationen, Amnesie, Hemiplegie, Ataxie, Koordinationsstörungen, abnormes Gehen, Berührungsempfindlichkeit, Taubheitsgefühl, verminderte Schärfe Vision, Augenschmerzen, Trockenheit des Auges, Taubheit, Schwindel, Ohrenschmerzen, Lungenembolie, Ödeme, periphere Ödeme, Lungenentzündung, Sinusitis, der oberen Atemwege Infektion, Bronchitis, Völlegefühl im Bauch, Stuhlinkontinenz , Magen-Darm (keine Angabe), Entzündung des Magens und des Darmes, Hämorrhoiden, Erythem, Pigmentierung Störung, die Schwere der Schweiß, Myopathie, Rückenschmerzen, Dysurie, Blutungen aus der Scheide, Menorrhagie, Amenorrhoe, Vaginitis, Schmerzen in der Brust. Asthenie, Schwellung des Gesichts, Schmerzen, Verschlechterung des Zustandes lnego, Schüttelfrost, Zahnerkrankungen, abnormer Geschmack.Malignes Gliom mit Rezidiv oder Progression. Sehr häufig: Neutropenie oder Lymphopenie (dritte bis vierte Klasse), Thrombozytopenie (dritte bis vierte Klasse), Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Müdigkeit. Häufig: Gewichtsverlust, Schläfrigkeit, Schwindel, Parästhesien, Atemnot, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall, Fieber, Schwäche, Muskelsteifheit, Unwohlsein, Schmerzen, Geschmacksstörungen. Gelegentlich: Panzytopenie, Anämie (Grad 3-4), Leukopenie. Selten: opportunistische Infektionen, einschließlich Lungenentzündung durchPneumocystis carinii. Sehr selten: Erythema multiforme, Erythrodermie, Urtikaria, Hautausschläge, allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem. Darüber hinaus ist die Überwachung nach dem Inverkehrbringen, sehr selten, und die Nebenwirkungen Fälle von MDS und sekundären Krebsarten (einschließlich myeloischer Leukämie), lange Panzytopenie, die zu aplastischer Anämie, Osteonekrose, toxische epidermale Nekrolyse führen kann, Stevens-Johnson-Syndrom, interstitielle Lungenentzündung / Lungenentzündung. Auch Fälle von Hepatotoxizität aufgezeichnet, einschließlich der Erhöhung von Leberenzymen, Hyperbilirubinämie, Cholestase und Hepatitis, einschließlich Fälle von tödlichen Leberversagen; Temozolomid toxische Wirkungen auf die Leber kann mehrere Wochen auftreten oder mehr nach dem Beginn der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung mit Temozolomid.

Oral verabreicht werden.Erwachsene mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiformeArzneimittel allein in Kombination mit Strahlentherapie (begleitend), dann nach 6 Zyklen verabreicht.Die Periode der Kombinationstherapie: 75 mg / m² pc. täglich für 42 Tage in Kombination mit gezielter Strahlentherapie (60 Gy in 30 Dosen). Die Kombinationstherapie kann für 42 Tage (bis zu 49 Tagen) fortgesetzt werden, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind: Gesamtzahl der Neutrophilen ≥ 1,5 x 10⁹/ l, Anzahl der Platten ≥100 x 10⁹/ L nicht-hämatologische Toxizität CTC ≤1 Stufe (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit und Erbrechen). Während der Behandlung sollten einmal wöchentlich Bluttests durchgeführt werden (Morphologie mit einem Abstrich). Eine Dosisreduktion wird empfohlen, aber unter Berücksichtigung der hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizität können für eine weitere Dosis oder einzustellen Verabreichung von Temozolomid verzögert werden. Temozolomid sollte während der Kombinationstherapie vorübergehend unterbrochen werden, wenn die Gesamtzahl der Neutrophilen ≥ 0,5 und <1,5 x 10 beträgt⁹/ l oder wenn die Thrombozytenzahl ≥ 10 und <100 x 10 ist⁹/ Liter oder wenn es nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit, Erbrechen) 2. Stufe. Die Kombinationstherapie mit Temozolomid kann fortgesetzt werden, wenn sich die Parameter normalisieren. Temozolomid sollte während der Kombinationstherapie vollständig abgesetzt werden, wenn: Gesamtzahl der Neutrophilen <0,5 x 10⁹/ l oder die Anzahl der Platten <10 x 10⁹/ L oder nicht-hämatologische Toxizität (ausgenommen Alopezie, Übelkeit, Erbrechen) Grad 3 oder 4.Monotherapiezeit: 4 Wochen nach Ende der Kombinationsbehandlung beginnt die Monotherapie mit 6 Zyklen. Im ersten Zyklus der Monotherapie wird eine Dosis von 150 mg / m verabreicht² pc. einmal täglich für 5 Tage, gefolgt von einer 23-tägigen Einnahmepause. Zu Beginn des 2. Zyklus wird die Dosis auf 200 mg / m erhöht² pc., wenn nicht-hämatologische Toxizität während des ersten Zyklus ≤ Grad 2 ist (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit und Erbrechen), absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 10⁹/ l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10⁹/ L. Wenn die Dosis im zweiten Zyklus nicht erhöht wird, sollte sie in nachfolgenden Zyklen nicht erhöht werden. Einmal auf 200 mg / m erhöht² pc. Die tägliche Dosis wird an den ersten fünf aufeinanderfolgenden Tagen jedes folgenden Zyklus angewendet, sofern keine toxischen Wirkungen auftreten. Während der Behandlung Blutuntersuchungen (komplettes Blutbild mit Differential) am Tag 22 (21 Tage nach der ersten Dosis von Temozolomid). Sie können die Dosis um eine Stufe anpassen, wenn Toxizität auftritt. Dosierungsniveaus umfassen: 100 mg / m² pc. (Stufe -1) - Reduktion aufgrund früherer Toxizität; 150 mg / m² pc. (Stufe 0) - Dosis während des ersten Zyklus; 200 mg / m² pc. (Stufe 1) - Dosis im Zeitraum von 2 bis 6. Zyklus, wenn keine Toxizität vorliegt. Die niedrigste empfohlene Dosis beträgt 100 mg / m² pc. Die Dosis sollte um eine Stufe reduziert werden, wenn: die Gesamtzahl der Neutrophilen <1,0 x 10 ist⁹/ l oder Anzahl der Platten <50 x 10⁹/ L, oder es ist nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit, Erbrechen) Grad 3 sollte Arzneimittelabgabe einzustellen, wobei -1 Dosis (100 mg / m² pc.) führt noch immer zu inakzeptabler Toxizität oder wo der vierten Stufe nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit, Erbrechen), oder wenn nach der Reduktion der Dosis den gleichen Grad 3 nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit und Erbrechen).Erwachsene und pädiatrische Patienten im Alter von 3 Jahren oder älter mit malignem Gliom zeigen ein Rezidiv oder eine Progression: Der Behandlungszyklus umfasst 28 Tage. Patienten, die keine Chemotherapie mit Temozolomid erhalten haben, erhalten eine Dosis von 200 mg / m² pc. einmal täglich für die ersten 5 Tage, gefolgt von einer 23-tägigen Behandlungspause (insgesamt 28 Tage). Bei Patienten, die sich einer früheren Chemotherapie unterziehen, beträgt die Anfangsdosis 150 mg / m² pc. einmal täglich und kann im zweiten Zyklus auf 200 mg / m erhöht werden² pc. einmal täglich für 5 Tage, vorausgesetzt, dass keine hämatologische Toxizität vorliegt.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung ist die Pharmakokinetik von Temozolomid vergleichbar mit der einer normalen Organfunktion. Es liegen keine Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) oder mit eingeschränkter Nierenfunktion vor. Angesichts der pharmakokinetischen Eigenschaften von Temozolomid ist es unwahrscheinlich, dass bei Patienten mit schweren Leber- oder Nierenfunktionsstörungen eine Dosisreduktion erforderlich wäre.
Das Medikament sollte auf nüchternen Magen mit einem Glas Wasser verabreicht werden. Die Kapseln sollten als Ganzes geschluckt werden, sie dürfen nicht geöffnet oder gekaut werden. Antiemetika können vor oder nach der Verabreichung verabreicht werden. Wenn nach der Einnahme des Arzneimittels Erbrechen auftritt, verabreichen Sie Ihre zweite Dosis nicht am selben Tag.