Index der Drogen

Patienten mit metastasierendem Ovarialkarzinom, für die Chemotherapie ersten Linie oder im Anschluss unwirksam, und Patienten mit rezidiviertem kleinzelligen Lungenkrebs, in dem die Wiederbehandlung mit Chemotherapie Erstlinientherapie wurde als nicht geeignet angesehen: Einzelmittel zur Behandlung von angezeigt. Topotecan ist in Kombination mit Cisplatin indiziert zur Behandlung von Patienten mit Zervixkarzinom nach Strahlentherapie und für Patienten mit Stadium IVB. Bei Patienten, die zuvor Cisplatin erhalten haben, ist der Einsatz einer Kombinationstherapie bei längerer Behandlungsdauer gerechtfertigt.

1 Durchstechflasche enthält 4 mg Topotecan in Form von Hydrochlorid.

Antineoplastische Mittel, die durch die Hemmung der Topoisomerase-I (in der DNA-Replikation eines Enzyms durch die Reduzierung der Torsionsspannung vor der sich bewegenden Replikationsgabel beteiligt sind) wirkt. Topotecan hemmt Topoisomerase-I durch die kovalente Komplex aus Enzym stabilisieren und strang gespaltenen DNA, das ein Zwischenprodukt des katalytischen Mechanismus ist. Die Folge der Topotecan-Hemmung der Topoisomerase-I ist die Induktion einzelsträngiger DNA-Stränge, die mit dem Protein in der Zelle assoziiert sind. Nach intravenöser Verabreichung von Topotecan in Dosen von 0,5-1,5 mg / m² pc. In einer 30-minütigen Infusion zeigte Topotecan jeden Tag für 5 Tage eine relativ kurze Halbwertszeit (2-3 Stunden). Topotecan bindet etwa 35% der Plasmaproteine. Der Hauptmechanismus der Eliminierung des Arzneimittels ist die Hydrolyse des Lactonrings zu einem Carboxylderivat mit offenem Ring. In einem kleinen Teil wird es zum N-Demethylderivat metabolisiert. Der Metabolismus macht weniger als 10% der Elimination aus. Ungefähr 51% der Dosis werden im Urin als Gesamt-Topotecan und 3% als N-Demethyl-Derivat ausgeschieden. Die Ausscheidung von Gesamt-Topotecan in den Stuhl beträgt 18%, während 1,7% das N-Demethyl-Derivat von Topotecan ist.

Schwere Überempfindlichkeit gegen Topotecan oder einen der sonstigen Bestandteile. Stillzeit. Starke Knochenmarksdepression vor Beginn des ersten Zyklus, manifestiert sich in Neutrophilenzahlen <1,5 x 10⁹/ l und / oder die Thrombozytenzahl <100 x 10⁹/ L.

Das vollständige Blutbild einschließlich der Thrombozytenzahl sollte regelmäßig überwacht werden. Topotecan kann dazu führen, eine schwere Myelosuppression (berichtet Myelosuppression zu Sepsis und Tod durch Sepsis führen), Neutropenie, die zu einer Entzündung des Dickdarms führen kann (gemeldeten Todesfälle von Colitis Neutropenie, bei Patienten mit Fieber präsentiert, Neutropenie und charakteristisch Bauchschmerzen sollen die Möglichkeit von Colitis Neutropenie), interstitielle Lungenerkrankung (manchmal tödlich, Risikofaktoren berücksichtigen: das Auftreten von interstitieller Lungenerkrankung in der Vergangenheit, Lungenfibrose, Lungenkrebs, Brust- Exposition gegenüber ionisierender Strahlung, die Verwendung von pneumotoxischer Drogen und (oder), koloniestimulierenden Faktoren - die Patienten auf Anzeichen von Atemwegs überwacht werden sollten, was die Entwicklung einer interstitiellen Lungenerkrankung Husten, es Handstück, Kurzatmigkeit und (oder) Hypoxie, und sollte die Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung bestätigt werden, sollte Topotecan abgesetzt werden. Die Behandlung mit Topotecan-Monotherapie oder Topotecan mit Cisplatin ist häufig mit dem Auftreten einer klinisch signifikanten Thrombozytopenie verbunden; dies sollte bei der Verschreibung von Topotecan berücksichtigt werden, z. B. bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Blutungen, die mit dem Vorhandensein eines Tumors verbunden sind. Wie vorhergesagt, reagieren Patienten in schlechtem Allgemeinzustand (PS> 1) weniger auf die Behandlung und die Häufigkeit von Komplikationen wie Fieber, Infektionen und Sepsis nimmt zu. Während der Behandlung ist eine systematische Beurteilung des Allgemeinzustandes des Patienten sehr wichtig, um festzustellen, ob er sich auf PS = 3 verschlechtert hat.Nicht für Topotecan bei Patienten empfohlen, mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <20 ml / min) oder schwerer Leberinsuffizienz induzierter Zirrhose (Serum-Bilirubin ≥10 mg / dl) (unbekannt). Eine kleine Anzahl von Patienten mit Niereninsuffizienz (Serum-Bilirubin in dem Bereich von 1,5-10 mg / dl) wurde intravenös mit 1,5 mg Topotecan / m² pc, verabreicht für 5 Tage, alle 3 Wochen. Verringerungen der Topotecan-Clearance wurden beobachtet; Es gibt jedoch nicht genügend Daten, um Dosisempfehlungen für diese Patientengruppe zu bestimmen. Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt, daher ist es nicht möglich ist, die Empfehlung für Topotecan bei Kindern und Jugendlichen zu bestimmen.

In präklinischen Studien Letalität Embryo und Fötus und induzierte Mißbildungen gezeigt Topotecan wurde. Wie andere zytotoxische Präparate verursachen kann Topotecan Schaden fötalen und damit Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Topotecan geraten werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden. Wenn Topotecan während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn Sie während der Behandlung mit Topotecan schwanger werden, muss der Patient über die möglichen Gefahren für den Fötus informiert werden. Genau wie bei jeder Chemotherapie mit zytotoxischen Arzneimitteln, es ist die Empfehlung der effektiven Methoden der Empfängnisverhütung, wenn einer der Partner mit Topotecan behandelt wird. Die Anwendung von Topotecan ist während der Stillzeit kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Topotecan in die Muttermilch übergeht. Zu Beginn der Behandlung mit Topotecan sollte das Stillen abgebrochen werden. Wie andere zytotoxische Präparate ist Topotecan genotoxisch und kann seine Wirkung auf die Fruchtbarkeit auszuschließen, einschließlich der männlichen.

Sehr häufig: Infektion; neutropenisches Fieber, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie; Anorexie (die schwerwiegend sein kann); Übelkeit, Erbrechen und Durchfall (die alle schwer sein kann), Verstopfung, Bauchschmerzen und Entzündungen der Schleimhäute; Alopezie; Fieber, Schwäche, Müdigkeit. Häufig: Sepsis (Todesfälle aufgrund von Sepsis wurden berichtet); Panzytopenie; Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautausschlag; Hyperbilirubinämie; Juckreiz; schlechte Laune. Selten: anaphylaktische Reaktion, angioneurotisches Ödem, Urtikaria; interstitielle Lungenerkrankung (einige Fälle tödlich). Sehr selten: Extravasation (mild). Nicht bekannt: schwere Blutung (verbunden mit Thrombozytopenie). Ulcerosa im Laufe Neutropenie, einschließlich Todesfälle haben als Komplikation Topotecan-induzierter Neutropenien berichtet.

Topotecan sollte nur in Einheiten bei der Verabreichung von zytotoxischen Chemotherapie spezialisiert verwendet werden und sollte nur unter Aufsicht eines in der Anwendung von Chemotherapien erfahrenen Arztes verabreicht werden. Bei einer Kombinationstherapie mit Cisplatin ist es notwendig, die vollständigen Informationen über Cisplatin zu lesen. Vor Beginn der ersten Behandlung mit Topotecan muss die Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10 betragen⁹/ l muss die Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10 sein⁹/ l und Hämoglobin ≥ 9 g / dl (ggf. nach Bluttransfusion).
Eierstockkrebs und kleinzelligem Lungenkrebs. Die empfohlene Anfangsdosis von Topotecan beträgt 1,5 mg / m² Tag Clofarabin wurde alle 3 Wochen für 5 aufeinanderfolgenden Tagen 30 minütige intravenöse Infusion täglich verabreicht. vom ersten Tag des Kurses. Wenn die Behandlung gut vertragen wird, kann sie bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt werden. Nachfolgende Dosen sollten nicht erneut verabreicht werden, bis die Anzahl der Granulozyten ≥ 1 x 10 erreicht⁹/ l, Anzahl der Platten ≥100 x 10⁹/ l und Hämoglobin ≥9 g / dl (nach Bluttransfusion, falls erforderlich). Die übliche onkologische Praxis bei der Behandlung von Neutropenie ist entweder die Verabreichung anderer Medikamente (z. B.. G-CSF) oder die Dosis von Topotecan zu reduzieren, um Neutrophilenwerten zu halten. Wenn eine Dosisreduktion bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl <0,5 x 10⁹/ L) für 7 Tage oder mehr oder einer schweren Neutropenie mit Fieber oder Infektion verbunden sind, oder bei Patienten, deren Behandlung wegen Neutropenie verzögert wurde, sollte die Dosis von 0,25 mg / m reduziert werden² PC / Dosis bis zu 1,25 mg / m² pc / Tag (oder wenn nötig, reduzieren Sie die nächste Dosis auf 1,0 mg / m² pc./dobę).Reduzieren Sie auf ähnliche Weise die Dosis, wenn die Thrombozytenzahl unter 25 x 10 fällt⁹/ L. In klinischen Studien wurde Topotecan abgesetzt, wenn die Dosis auf 1,0 mg / m reduziert wurde² pc. und es war notwendig, die Dosis aufgrund von Nebenwirkungen weiter zu reduzieren.Gebärmutterhalskrebs. Die empfohlene Anfangsdosis von Topotecan beträgt 0,75 mg / m² Tag Clofarabin wurde eine intravenöse Infusion über 30 Minuten täglich an den Tagen 1, 2 und 3. Cisplatin verabreicht durch intravenöse Infusion am Tag 1 bei einer Dosis von 50 mg / m gegeben² pc / Tag nach Verabreichung von Topotecan. Das obige Behandlungsschema wird alle 21 Tage für 6 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit wiederholt. Nachfolgende Dosen sollten nicht erneut verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl ≥1,5x10 erreicht hat⁹/ l, Anzahl der Platten ≥100x10⁹/ l und Hämoglobin ≥9 g / dl (nach Bluttransfusion, falls erforderlich). Die übliche onkologische Praxis bei der Behandlung von Neutropenie ist entweder die Verabreichung anderer Medikamente (z. B.. G-CSF) oder die Dosis von Topotecan zu reduzieren, um Neutrophilenwerten zu halten. Wenn bei Patienten mit schwerer Neutropenie eine Dosisreduktion gewählt wurde (Neutrophilenzahl unter 0,5 x 10⁹/ L) für 7 Tage oder mehr oder einer schweren Neutropenie mit Fieber oder Infektion auftritt oder bei Patienten, deren Behandlung wegen einer Neutropenie verzögert wurde, sollte die Dosis um 20% auf 0,60 mg / m reduziert werden² pc / Tag während nachfolgender Behandlungszyklen (oder ggf. die nächste Dosis auf 0,45 mg / m reduzieren² pc./dobę). Ebenso sollte die Dosis reduziert werden, wenn die Thrombozytenzahl unter 25x10 fällt⁹/ L.Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Patienten mit mäßiger Dosis Niereninsuffizienz reduziert werden soll - die Dosis für Patienten allein Eierstock- oder kleinzelligen Lungenkrebs mit einer Kreatinin-Clearance von 20-39 ml / min empfohlen 0,75 mg / m² PC / Tag für 5 aufeinanderfolgende Tage; Mangel an ausreichenden Daten zur Festlegung der Grundsätze für die Auswahl der Topotecan-Dosis bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <20 ml / min. Bei Patienten mit der Behandlung Gebärmutterhalskrebs in klinischen Versuchen, in denen mit Cisplatin-Behandlung Topotecan wurde erst begonnen, wenn die Konzentration von Kreatinin in dem Serum wurde ≤132 mmol / L. Wenn die Topotecan und Cisplatin Kreatinin-Konzentration 132 mmol / l übersteigt, wird empfohlen, die vollständige Information über Cisplatin Dosisreduktion oder die Fortsetzung zu überprüfen. Nach Absetzen von Cisplatin ist zu beachten, dass die Datenlage zur Fortführung der Topotecan-Monotherapie bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs nicht ausreichend ist.
Vor der Verabreichung muss das Konzentrat mit 9 mg / ml (0,9%) Natriumchlorid für die intravenös oder 50 mg / ml (5%), Glucose-Lösung zur intravenösen Infusion verdünnt werden, um eine Endkonzentration von Topotecan zwischen 25 und 50 mg / ml Lösung zu erhalten, von für Injektionen.