Monotherapie bei metastasierendem Ovarialkarzinom, bei denen die Chemotherapie für die erste oder nachfolgende Welle unwirksam war. Monotherapie bei rezidivierendem kleinzelligem Lungenkrebs, bei dem eine erneute Behandlung mit Chemotherapie der ersten Wahl als unangemessen angesehen wurde. Das Medikament in Kombination mit Cisplatin ist für die Behandlung von Patienten mit Zervixkarzinom nach Strahlentherapie und bei Patienten mit Stadium Stadium IVB angezeigt. Bei Patienten, die zuvor Cisplatin erhalten haben, ist der Einsatz einer Kombinationstherapie bei längerer Behandlungsdauer gerechtfertigt.
Zutaten:
1 ml enthält 1 mg Topotecan (als Hydrochlorid).
Aktion:
Antineoplastische Mittel, die durch die Hemmung der Topoisomerase-I (in der DNA-Replikation eines Enzyms durch die Reduzierung der Torsionsspannung vor der sich bewegenden Replikationsgabel beteiligt sind) wirkt. Topotecan hemmt Topoisomerase-I durch die kovalente Komplex aus Enzym stabilisieren und strang gespaltenen DNA, das ein Zwischenprodukt des katalytischen Mechanismus ist. Die Folge der Topotecan-Hemmung der Topoisomerase-I ist die Induktion einzelsträngiger DNA-Stränge, die mit dem Protein in der Zelle assoziiert sind. Nach intravenöser Verabreichung von Topotecan in Dosen von 0,5-1,5 mg / m2 pc. In einer 30-minütigen Infusion zeigte Topotecan jeden Tag für 5 Tage eine relativ kurze Halbwertszeit (2-3 Stunden). Topotecan bindet etwa 35% der Plasmaproteine. Der Hauptmechanismus der Eliminierung des Arzneimittels ist die Hydrolyse des Lactonrings zu einem Carboxylderivat mit offenem Ring. In einem kleinen Teil wird es zum N-Demethylderivat metabolisiert. Der Metabolismus macht weniger als 10% der Elimination aus. Ungefähr 51% der Dosis werden im Urin als Gesamt-Topotecan und 3% als N-Demethyl-Derivat ausgeschieden. Die Ausscheidung von Gesamt-Topotecan in den Stuhl beträgt 18%, während 1,7% das N-Demethyl-Derivat von Topotecan ist.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Topotecan oder einen der sonstigen Bestandteile. Stillzeit. Starke Knochenmarksdepression vor Beginn des ersten Zyklus, manifestiert sich in Neutrophilenzahlen <1,5 x 109/ l und / oder Thrombozytenzahl ≤100x109/ L.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt, daher ist es nicht möglich ist, die Empfehlung für Topotecan bei Kindern und Jugendlichen zu bestimmen. Patienten sollten auf Anzeichen von Atemwegs indikativ für interstitielle Lungenerkrankung (z. B. Husten, Fieber, Atemnot und / oder Hypoxie) im Falle der Bestätigung der Diagnose von interstitieller Lungenerkrankung Topotecan überwacht werden sollte abgebrochen werden. Die Behandlung mit Topotecan oder Topotecan in Kombination mit Cisplatin ist oft mit dem Beginn einer klinisch signifikanten Thrombozytopenie verbunden. Dies sollte bei der Einleitung einer Therapie bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Blutungen im Zusammenhang mit der Anwesenheit eines Tumors berücksichtigt werden. Wie vorhergesagt, reagieren Patienten in schlechtem Allgemeinzustand (PS> 1) weniger auf die Behandlung und die Häufigkeit von Komplikationen wie Fieber, Infektionen und Sepsis nimmt zu. Während der Behandlung ist eine systematische Beurteilung des Allgemeinzustandes des Patienten sehr wichtig, um festzustellen, ob er sich auf PS = 3 verschlechtert hat. Daten über die Verwendung von Topotecan bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <20 ml / min) oder schwerer Leberfunktion (Serum-Bilirubin ≥10 mg / dl) sind unzureichend. Topotecan wird in diesen Patientengruppen nicht empfohlen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es ist notwendig, wirksame Verhütungsmethoden zu empfehlen, wenn einer der Partner mit Topotecan behandelt wird. In präklinischen Studien Letalität Embryo und Fötus und induzierte Mißbildungen gezeigt Topotecan wurde. Wie andere zytotoxische Substanzen kann Topotecan fetale Schäden verursachen, weshalb Frauen im gebärfähigen Alter geraten werden sollten, während der Behandlung mit Topotecan nicht schwanger zu werden. Wenn Topotecan während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn Sie während der Behandlung mit Topotecan schwanger werden, muss der Patient über die möglichen Gefahren für den Fötus informiert werden.Die Anwendung von Topotecan ist während der Stillzeit kontraindiziert. Obwohl nicht bekannt ist, ob Topotecan in die Muttermilch ausgeschieden wird, sollte das Stillen beendet werden, wenn Topotecan begonnen wird. In Reproduktionstoxizitätsstudien an Ratten ergaben sich keine Auswirkungen auf die Fertilität bei männlichen oder weiblichen Tieren. Doch wie bei anderen zytotoxischen Arzneimitteln, Topotecan genotoxisch und kann seine Wirkung auf die Fruchtbarkeit auszuschließen, einschließlich der männlichen.
Nebenwirkungen:
Sicherheitsdaten für Topotecan-Monotherapie. Sehr häufig (≥1 / 10): fiebrige Neutropenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie; Übelkeit, Erbrechen und Durchfall (die alle schwer sein kann), Verstopfung, Bauchschmerzen, Entzündungen der Schleimhäute (Colitis im Laufe Neutropenie, einschließlich Todesfälle wurden als Komplikation Topotecan-induzierte Neutropenie); Alopezie; Anorexie (kann schwer sein); Infektion; Fieber, Schwäche, Müdigkeit. Häufig (≥1 / 100, <1/10): Pruritus; Sepsis; schlechte Laune; Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautausschlag; Hyperbilirubinämie. Selten (≥1 / 10.000, <1/1000): interstitielle Lungenerkrankung; anaphylaktische Reaktion, angioneurotisches Ödem, Urtikaria. Sehr selten (<1 / 10.000): Extravasation mit mildem Verlauf. Die oben beschriebenen Nebenwirkungen können bei Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand häufiger auftreten.
Dosierung:
Das Medikament sollte nur unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Chemotherapie verabreicht werden. Bei einer Kombinationstherapie mit Cisplatin ist es notwendig, die vollständigen Informationen über Cisplatin zu lesen. Vor Beginn der ersten Behandlung mit Topotecan muss die Neutrophilenzahl ≥ 1,5x10 betragen9/ l muss die Thrombozytenzahl ≥100x10 sein9/ l, und Hämoglobin muss> 9 g / dl sein (nach Bluttransfusion, falls erforderlich).Eierstockkrebs und kleinzelligem Lungenkrebs: Anfangsdosis 1,5 mg / m2 pc / Tag in 30 min gegeben. intravenöse Infusion, jeden Tag, an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, alle 3 Wochen ab dem ersten Tag des Kurses. Wenn die Behandlung gut vertragen wird, kann sie bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt werden. Bei nachfolgenden Dosen sollte Topotecan nicht erneut verabreicht werden, bis die Anzahl der Granulozyten ≥ 1 × 10 erreicht hat9/ l, Anzahl der Platten ≥100x109/ l und Hämoglobin ≥9 g / dl (nach Bluttransfusion, falls erforderlich). Die übliche onkologische Praxis bei der Behandlung von Neutropenie ist entweder Arzneimittel zu verabreichen (z. B. G-CSF) oder die Dosis von Topotecan zu reduzieren, um Neutrophilenwerten zu halten. Wenn bei Patienten mit schwerer Neutropenie eine Dosisreduktion gewählt wird (Neutrophilenzahl <0,5x109/ L) für 7 Tage oder mehr oder einer schweren Neutropenie mit Fieber oder Infektion verbunden sind, oder bei Patienten, deren Behandlung wegen Neutropenie verzögert wurde, sollte die Dosis von 0,25 mg / m reduziert werden2 PC / Dosis bis zu 1,25 mg / m2 pc / Tag (oder wenn nötig, reduzieren Sie die nächste Dosis auf 1,0 mg / m2 pc./dobę). Ebenso sollte die Dosis reduziert werden, wenn die Anzahl der Plaques unter 25x10 fällt9/ L. In klinischen Studien wurde Topotecan abgesetzt, wenn die Dosis auf 1,0 mg / m reduziert wurde2 pc. und es war notwendig, die Dosis aufgrund von Nebenwirkungen weiter zu reduzieren.Gebärmutterhalskrebs: Anfangsdosis 0,75 mg / m2 pc / Tag in 30 min gegeben. intravenöse Infusion, täglich an den Tagen 1, 2 und 3. Cisplatin wird als Infusion in Tag 1 in einer Dosis von 50 mg / m verabreicht2 pc / Tag nach Verabreichung von Topotecan. Das obige Behandlungsschema wird alle 21 Tage für 6 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit wiederholt. Bei nachfolgenden Dosen sollte Topotecan nicht erneut verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl ≥1,5x10 erreicht hat9/ l, Anzahl der Platten ≥100x109/ l und Hämoglobin ≥9 g / dl (nach Bluttransfusion, falls erforderlich). Die übliche onkologische Praxis bei der Behandlung von Neutropenie ist entweder die Verabreichung anderer Medikamente (z. B.. G-CSF) oder die Dosis von Topotecan zu reduzieren, um Neutrophilenwerten zu halten. Wenn eine Dosisreduktion bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl unter 0,5x109/ L) für 7 Tage oder mehr oder einer schweren Neutropenie mit Fieber oder Infektion auftritt oder bei Patienten, deren Behandlung wegen einer Neutropenie verzögert wurde, sollte die Dosis um 20% auf 0,60 mg / m reduziert werden2 pc / Tag während der nachfolgenden Therapiezyklen (oder wenn nötig, die nächste Dosis auf 0,45 mg / m reduzieren2 pc./dobę). Ebenso sollte die Dosis reduziert werden, wenn die Thrombozytenzahl unter 25x10 fällt9/ L.Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Monotherapie (Ovarialkarzinom und kleinzelliger Lungenkrebs): Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass die Dosis von Topotecan reduziert werden sollte - die empfohlene Dosis bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 20-39 ml / min beträgt 0,75 mg / m2 PC / Tag für 5 aufeinanderfolgende Tage. Kombinationstherapie (Gebärmutterhalskrebs): Die Behandlung wurde nur begonnen, wenn der Serumkreatininspiegel ≤ 1,5 mg / dl war.