Für erwachsene Patienten, die Induktion der Remission und Konsolidierung von akuter Promyelozytenleukämie (APL), durch die T gekennzeichnet (15; 17) und (oder) die Anwesenheit des Gen PML / RAR-alpha nach Versagen oder Rückfall. Frühere Behandlung sollte die Verwendung von Retinoid und Chemotherapie umfassen. Die Ansprechrate anderer akuter myeloischer Leukämie-Subtypen pro Probe wurde nicht untersucht.
Zutaten:
1 ml der Zubereitung enthält 1 mg Arsentrioxid.
Aktion:
Der Wirkungsmechanismus der Zubereitung ist noch nicht vollständig verstanden. Arsentrioxid verursacht morphologische Veränderungen und DNA-Fragmentierung, die für Apoptose in humanen NB4 Promyelozyten-Leukämiezellen charakteristisch sindin vitro. Außerdem verursacht es eine Schädigung oder einen Abbau des Promyelozyten-Leukämie-Syntheseprotein / Retinsäure-Alpha-Rezeptors (PML / RAR-alpha). Die anorganische, lyophilisierte Form von Arsentrioxid hydrolysiert, wenn sie in Lösung gebracht wird, sofort zu Arsensäure (AsIII). AIII ist eine pharmakologisch aktive Form von Arsentrioxid. Reduktion der maximalen Konzentration von AsIII im Plasma tritt es in zwei Phasen auf und ist gekennzeichnet durch eine anfängliche schnelle Verteilungsphase, gefolgt von einer langsameren Phase der Endentladung. Ein großes Verteilungsvolumen (> 400 l) weist auf eine signifikante Verteilung des Arzneimittels in Geweben mit einem vernachlässigbaren Grad an Proteinbindung hin. Arsen wird hauptsächlich in der Leber, den Nieren und im Herzen gespeichert; in einer kleineren Menge in den Lungen, Haaren und Nägeln. Metabolismus von Arsentrioxid beinhaltet Oxidation (zu AsV), sowie Methylierung (für MMAV und DMAV). Das Arzneimittel wird unverändert und in Form von methylierten Metaboliten im Urin ausgeschieden. Mittel T0,5 die endgültige Vertreibung von AsIII ist 10-14 h für MMA-MetabolitenV und DMAV ist jeweils 32 h und 70 h. Plasma-Clearance des Medikaments ändert sich nicht bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung; bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist 40% niedriger im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Es gab keinen offensichtlichen Anstieg der Exposition des Körpers gegenüber AsIII, WieV, MMAV oder DMAV zusammen mit einer Erhöhung der Leberfunktionsstörung.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Risikofaktoren für QTc-Verlängerung oder Risikofaktoren gebotenTorsade de Pointes (Sie sollten kontinuierlich durch EKG überwacht werden). Eine frühere Behandlung mit Anthrazyklinen kann das Risiko einer QT-Verlängerung erhöhen. EintrittsrisikoTorsade de Pointes im Zusammenhang mit dem Bereich der QT-Verlängerung, der gleichzeitigen Verabreichung von QT-verlängernden Arzneimitteln,Torsade de Pointes in der Anamnese eines bereits bestehenden verlängerten QT-Intervalls, kongestiver Herzinsuffizienz, Verabreichung von kaliumfreien Diuretika, Amphotericin B oder anderen Erkrankungen, die Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie verursachen. Für den Fall, dass QTc> 500 ms ist, sollte überlegt werden, QTc zu korrigieren und eine Reihe von EKG-Tests zu verwenden, bevor die Verwendung der Zubereitung in Betracht gezogen wird. Während der Behandlung mit Kaliumspiegeln sollten> 4 mEq / l und eine Magnesiumkonzentration> 1,8 mg / dl aufrechterhalten werden. Patienten mit einer absoluten QT> 500 ms sollten erneut evaluiert und sofortige Maßnahmen ergriffen werden, um die gleichzeitig auftretenden Risikofaktoren zu korrigieren und den Nutzen und die Risiken einer fortgesetzten oder abgebrochenen Behandlung mit dem Produkt zu bewerten. Wenn eine Ohnmacht auftritt, ein schneller oder unregelmäßiger Herzschlag auftritt, muss der Patient hospitalisiert und kontinuierlich überwacht werden. Beurteilen Sie die Serum-Elektrolyte und vorübergehend - beenden die Behandlung mit dem Präparat - QTc <460 ms, Korrektur von Elektrolytstörungen, Synkope und unregelmäßigen Herzschlag zu verringern.An den ersten Symptomen, die auf die Anwesenheit von Leukozyten-Aktivierungs-Syndrom (APL-Differenzierungssyndrom), wie ungeklärtes Fieber, Dyspnoe und (oder), Gewichtszunahme, anormale auscultatory Befund Brust oder Unregelmäßigkeiten in Röntgenaufnahmen festgestellt, sollten Sie sofort großen beginnen Fütterung Steroide (Dexamethason 10 mg IV 2 mal täglich) Dosis, unabhängig von der Anzahl von Leukozyten und weiterhin mindestens 3 Tagen oder länger, die Schwere der Symptome zu reduzieren. Bei den meisten Patienten ist es nicht notwendig, die Behandlung mit Arsen zu beenden, wenn das APL-Differenzierungssyndrom behandelt wird. Im Fall von Hyperleukocytose empfohlen es keine zusätzliche Chemotherapie zu verwenden, da die Medikamente der weißen Blutkörperchen, die Toxizitäten mit Leukozytose verschärfen zählen oft zu senken verwendet; Der empfohlene Ansatz ist Beobachtung, und Intervention wird nur in ausgewählten Fällen verwendet. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sowie bei älteren Patienten. Es gibt begrenzte klinische Daten über die Verwendung des Präparats bei Kindern; Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern <5 Jahre wurden nicht untersucht.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Tierstudien haben gezeigt, dass Arsentrioxid embryotoxische und teratogene hat. Das Präparat sollte nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden. Wenn die Formulierung während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn die Patientin schwanger wird während der Einnahme, muss sie von dem möglichen Schaden für den Fötus informiert werden. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit dem Produkt eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Arsen wird in die Muttermilch ausgeschieden - das Stillen sollte vor und während der Behandlung abgebrochen werden.
Nebenwirkungen:
Fälle schwerer Nebenwirkungen waren häufig (1-10%) und wurden in dieser Population erwartet. Dazu gehörte APL-Differenzierungssyndrom (Fieber, Dyspnoe, Gewichtszunahme, Lungeninfiltrate, das Vorhandensein von Aszites-Flüssigkeit, pleurale oder Perikardergüsse, mit oder ohne Leukozytose), Leukozytose, QT-Verlängerung,Torsade de Pointes, Vorhofflimmern / flattert, Hyperglykämie und verschiedene schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Blutungen, Infektionen, Schmerzen, Durchfall und Übelkeit. Normalerweise erscheinen im Zusammenhang mit der Behandlung Nebenwirkungen sind in der Regel im Laufe der Zeit zu verringern, vielleicht entfielen durch Verbesserung der zugrunde liegenden Erkrankung. Patienten tendierten dazu, eine Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie besser zu tolerieren als eine Induktionstherapie. Die unerwünschten Wirkungen 3 und 4 sind nachstehend aufgeführt. während klinischer Studien beobachtet. Oft Neutropenie, Thrombozytopenie, Hyperglykämie, Hypokaliämie, Parästhesien, Schmerzen im Zusammenhang mit Pleuritis, Dyspnoe, Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen, Fieber, Müdigkeit, verlängertes QT-Intervall im EKG, erhöhten ALT, AST. Gelegentlich: febrile Neutropenie, Leukozytose, Leukopenie, Hypermagnesämie, hypernatremia, Ketoazidose, Perikarderguss, Tachykardie, Vaskulitis, Blutungen, Lungen, Pleuraerguss, Hypoxie, Durchfall, Juckreiz, Hautausschlag, Muskelschmerzen, Schmerzen in der Brust, Schmerzen , Hyperbilirubinämie, Hypomagnesiämie. Die Mortalitätsrate in den Zulassungsstudien in Verbindung mit der Blutung war sehr häufig durch disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) begleitet (> 10%). Die folgenden Nebenwirkungen sind nachfolgend aufgeführt, nachdem das Arzneimittel in den Verkehr gebracht wurde. Gelegentlich: Sepsis, Pneumonie, Schindeln, Anämie, Dehydration, Flüssigkeitsretention, Verwirrtheit, Krämpfe, Schwindel, Sehstörungen, Herzinsuffizienz, ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Extrasystolen, Hypotension, atypische Pneumonie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Schwellungen im Gesicht , Hautausschlag, Nierenversagen, Ödeme, Schüttelfrost, erhöhte Kreatininwerte im Blut, Gewichtszunahme. Nicht bekannt: Panzytopenie, Differenzierungssyndrom.
Dosierung:
Die Zubereitung sollte unter der Aufsicht eines Arztes verabreicht werden, die in der Behandlung von akuten Leukämien erfahren wird, in enger Anlehnung an die Verfahren für die Patientenüberwachung. Es wird empfohlen, die gleichen Dosen bei Kindern, Erwachsenen und älteren Menschen zu verwenden.Remicative Behandlungsschema: Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion in einer konstanten Dosis von 0,15 mg / kg / Tag täglich verabreicht, bis eine Remission im Knochenmark erreicht wird (<5% der im Knochenmark vorhandenen Blasten ohne Anzeichen von Leukämiezellen). Wenn bis zum 50. Behandlungstag keine Remission im Knochenmarkbild erreicht wird, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.Konsolidierungsbehandlungsplan: Die Behandlung sollte 3-4 Wochen nach Abschluss der Induktionstherapie begonnen werden. intravenös mit einer Dosis von 0,15 mg / kg Tag für 25 Dosen über 5 Tage pro Woche. Ab 2 Tage Pause, wiederholt für 5 Wochen verabreicht.Dosisanpassung. Die Behandlung mit dem Präparat sollte vor dem geplanten Behandlungsende zu dem Zeitpunkt abgesetzt, angepasst oder beendet werden, zu dem der Grad der Toxizität 3, verbunden mit der Behandlung mit dem Präparat oder höher, gemäß CTC festgestellt wurde. Patienten, bei denen Reaktionen beobachtet wurden, die mit der Anwendung des Präparats in Zusammenhang stehen, können die Behandlung erst wieder aufnehmen, nachdem sich die Symptome der Toxizität aufgelöst haben oder die Anomalien, die die Unterbrechung verursacht haben, in ihren ursprünglichen Zustand zurückgekehrt sind. In solchen Fällen sollte die Behandlung bei 50% der vorherigen Tagesdosis wieder aufgenommen werden. Die Toxizität nicht wieder auftreten, innerhalb von drei Tagen nach der Behandlung mit einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen werden kann dann zu einer täglichen Dosis von 100% der ursprünglichen Dosis erhöht werden. Patienten, die sich von der Toxizität erholt haben, müssen von der Behandlung ausgeschlossen werden.Spezielle Patientengruppen. Aufgrund der begrenzten Anzahl von Anwendungsdaten bei allen Patientengruppen mit eingeschränkter Leberfunktion und bei allen Patientengruppen mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte das Arzneimittel bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern unter 17 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen nur begrenzte Daten für Kinder zwischen 5 und 16 Jahren vor, aber es gibt keine Dosierungsempfehlungen. Für Kinder unter 5 Jahren liegen keine Daten vor.Art der Verabreichung. Verabreichen als intravenöse Infusion über 1-2 Stunden.Wenn vasomotorische Reaktionen beobachtet werden, kann die Dauer der Infusion auf 4 Stunden verlängert werden.Es ist nicht notwendig, einen zentralen Venenkatheter einzuführen. Patienten müssen zu Beginn der Behandlung wegen der Krankheitssymptome hospitalisiert werden und für eine angemessene Überwachung sorgen. Vor der Verabreichung sollte das Präparat in 5% Glucose zur Injektion oder 0,9% NaCl-Lösung zur Injektion verdünnt werden. Das Medikament enthält keine Konservierungsstoffe, daher sollte es aus mikrobiologischer Sicht sofort verwendet werden.