In Monotherapie ist das Medikament indiziert zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom-Progression, die zuvor mindestens ein anderes Behandlungsprogramm erhalten haben und die bereits Knochenmarktransplantationen erhalten haben oder für eine solche Behandlung nicht in Frage kommen. In Kombination mit Melphalan und Prednison ist es indiziert für die Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom, die nicht für eine Chemotherapie mit hohen Dosen von Zytostatika in Kombination mit einer Knochenmarktransplantation in Frage kommen.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 1 mg oder 3,5 mg Bortezomib (als Mannitolester und Boronsäure). Nach Rekonstitution enthält 1 ml Injektionslösung 1 mg Bortezomib.
Aktion:
Ein Anti-Krebs-Medikament - der 26S-Proteasom-Inhibitor. Proteasom ist ein Proteinkomplex, der Proteine abbaut, die für den Abbau durch Ubiquitin "benannt" sind. Der Ubiquitin-Proteasom-Weg spielt eine fundamentale Rolle bei der Regulation des Umsatzes spezifischer Proteine, wodurch die Homöostase innerhalb von Zellen aufrechterhalten wird. Die Inhibition des 26S-Proteasoms verhindert diese geplante Proteolyse und beeinflusst die multiplen Nachrichtenkaskaden innerhalb der Krebszelle, was letztendlich zum Tod führt. Die Proteasom-Hemmung durch Bortezomib ist reversibel. Die Hemmung des Proteasoms durch Bortezomib betrifft mehrere Krebszellen, einschließlich der Veränderung regulatorischer Proteine, die das Fortschreiten des Zellzyklus und die Aktivierung des Kernfaktors Kappa B (NF-kB) kontrollieren. Hemmung des Proteasoms verursacht Zellzyklusarrest und Apoptose. NF-kB ist ein Faktor, der für die Transkription verantwortlich ist, deren Aktivierung eine notwendige Bedingung für viele Aspekte der Krebsentwicklung ist. Es beeinflusst Zellwachstum und -überleben, Gefäßentwicklung, Interaktion zwischen Zellen und Tumormetastasen. Beim Myelom beeinflusst Bortezomib die Fähigkeit von Myelomzellen, mit der Knochenmark-Mikroumgebung zu interagieren. Die Erfahrung zeigt, dass Bortezomib zytotoxisch auf viele verschiedene Arten von Krebszellen einwirkt. Darüber hinaus sind Krebszellen empfindlicher gegenüber apoptotischen Effekten, die durch Proteasom-Inhibition verursacht werden, als gesunde Zellen. Bortezomibin vivo verursacht ein verlangsamtes Tumorwachstum in zahlreichen nicht-klinischen Tumormodellen, einschließlich des multiplen Myeloms. Daten zu Bortezomib aus Studienin vitro undex vivo und Tiermodelle legen nahe, dass es die Differenzierung und Funktion von Osteoblasten erhöht und die Osteoklastenfunktion unterdrückt. Diese Wirkungen wurden bei Patienten mit multiplem Myelom mit fortgeschrittener osteolytischer Erkrankung und solchen, die mit Bortezomib behandelt wurden, beobachtet. Nach einer einzigen intravenösen schnellen Dosis von 1,0 mg / m2 pc. oder 1,3 mg / m2 pc. (Bolus) bis 11 Patienten mit multiplem Myelom und Creatinin-Clearance-Werten von mehr als 50 ml / min, die mittleren nach den ersten Dosis der maximalen Plasmakonzentrationen von Bortezomib waren 57 und 112 ng / ml. Nach den folgenden Dosen lagen die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen zwischen 67 und 106 ng / ml bei einer Dosis von 1,0 mg / m2 pc. und von 89 bis 120 ng / ml für eine Dosis von 1,3 mg / m2 pc. Bortezomib ist in peripheren Geweben signifikant verteilt. Im Bortezomib-Konzentrationsbereich von 0,01 bis 1 μg / ml getestet unter Bedingungenin vitro der Grad der Bindung an Proteine betrug im Durchschnitt 82,9%. Die Bortezomib-Fraktion, die an Plasmaproteine gebunden war, war nicht von der Konzentration der Präparation abhängig. Bortezomib wird in erster Linie durch Oxidation von Cytochrom-P450-Enzyme, 3A4, 2C19 und 1A2 metabolisiert. Der Haupt Stoffwechselweg ist deboronacja zu zwei Metaboliten, die anschließend Hydroxylierung zu mehreren Metaboliten unterziehen. Deborierte Bortezomib-Metaboliten sind als Inhibitoren des 26S-Proteasoms inaktiv. Es wird schneller nach der ersten Dosis als nach den nächsten Dosen eliminiert. T0,5 reichten von 40 bis 193 h.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder einen der sonstigen Bestandteile. Akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung und Perikard.
Vorsichtsmaßnahmen:
Es wurde über Darmverschluss berichtet, daher sollten Patienten mit Obstipation sorgfältig überwacht werden. Wenn die Thrombozytenzahl unter 25.000 / μl fällt, sowie in Kombination mit Melphalan und Prednison, sollte die Behandlung bei einer Thrombozytenzahl von ≤ 30.000 / μl zurückgehalten werden; es kann unter Verwendung reduzierter Dosen der Zubereitung nach Erhöhung der Anzahl der Blutplättchen wieder aufgenommen werden. Der Zusammenhang zwischen dem möglichen Nutzen der Behandlung und dem bestehenden Risiko sollte sorgfältig geprüft werden, insbesondere bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Thrombozytopenie und Risikofaktoren für Blutungen.Die Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Neuropathie Brennen, Hyperästhesie, Hypästhesie, Parästhesie, Unwohlsein, neuropathischen Schmerzen oder Schwäche überwacht werden. Patienten mit dem Auftreten neuer oder sich verschlechternde periphere Neuropathie präsentiert sollten unterziehen neurologische und kann die Dosis und Zeitplan der Therapie erfordern. Patienten, die das Präparat einnehmen, sollten den Einsatz einer antiviralen Prophylaxe aufgrund des häufigen Auftretens von Gürtelrose in Erwägung ziehen. Vorsicht ist geboten, wenn Patienten mit einer Vorgeschichte von Synkopen in Arzneimitteln behandelt wird, die Hypotension oder dehydriert aufgrund rezidivierenden Durchfall oder Erbrechen führt wegen der orthostatischen Hypotonie häufig beobachtet. Patienten mit gemeldeten Auftreten reversibler posterior Leukoenzephalopathie-Syndrom (RPLS; neurologische Erkrankung mit Symptomen: Anfällen, Hypertonie, Kopfschmerzen, Antriebslosigkeit, Verwirrtheit, Blindheit und anderen visuellen Störungen und neurologischen Störungen) - Diagnose von Gehirn-Bildgebung bestätigt (einschließlich Magnetresonanz Atomkern) und unterbricht die Herstellung. Die Sicherheit des Neustarts der Präparation bei Patienten, die zuvor RPLS hatten, wurde nicht untersucht. Patienten mit einer Herzerkrankung oder einem Risiko für ihr Auftreten sollten engmaschig überwacht werden. Unter den Patienten, die die Formulierung, die in seltenen Fällen erhalten hat von akuten Lungenerkrankungen, die Bildung von diffuser Infiltration von unbekannter Ätiologie wie Pneumonie, Pneumonitis, Lungeninfiltrate und akutes Atemnotsyndrom berichtet. Einige dieser Ereignisse endeten mit dem Tod. Im Falle einer neuen oder sich verschlechternden Symptome von Atemwegserkrankungen (z. B. Husten, Atemnot) sollte Diagnostik durchgeführt werden und eine geeignete Behandlung umzusetzen und das Nutzen-Risiko zu berücksichtigen, bevor eine Therapie mit Bortezomib fort. In einer klinischen Studie wurden zwei Patienten mit hoher Dosis Cytarabin (2 g / m2 / Tag) durch kontinuierliche Infusion für 24 h, während Daunorubicin und Bortezomib rezidivierender akuter myeloischer Leukämie starb an ARDS eine frühzeitige Behandlung zu empfangen; Eine solche Behandlung wird nicht in Kombination mit einer hohen Cytarabin-Dosis (2 g / m 2) empfohlen2 pc. täglich) in kontinuierlicher Infusion für 24 Stunden Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten sorgfältig beobachtet werden. Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten reduzierte Dosen erhalten und engmaschig auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden. Patienten mit einer hohen Tumorlast sollten wegen des Risikos eines Tumorzerfallssyndroms sorgfältig überwacht werden. Bei der Behandlung von Patienten mit Krampfanfällen ist besondere Vorsicht geboten. Bei Patienten, die gleichzeitig orale Antidiabetika erhalten, sollte eine ordnungsgemäße Leberfunktion bestätigt und Vorsicht beobachtet werden. Patienten, denen Bortezomib in Kombination mit starken CYP3A4-Inhibitoren verabreicht wird, sollten engmaschig überwacht werden. Vorsicht ist geboten, wenn in Kombination mit Substraten von CYP3A4 und CYP2C19 Bortezomib ausgeübt werden. Die Behandlung sollte im Falle eines schweren Reaktionen wie Serumkrankheit Typ-Reaktionen, Polyarthritis mit Ausschlag und proliferative Glomerulonephritis gestoppt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Während der Schwangerschaft nicht verwenden, es sei denn, dies ist eindeutig notwendig. In nicht-klinischen Studien an Tieren haben gezeigt, dass Bortezomib nicht die Entwicklung des Embryo / Fötus nicht beeinträchtigte. Es liegen keine klinischen Daten über die Verwendung des Präparats während der Schwangerschaft vor. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zu 3 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Wenn die Zusammensetzung in der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der Patient schwanger wird, während die Einnahme dieses Produktes sollte auf den Fötus der potentiellen Gefahr informiert werden. Es ist nicht bekannt, ob das Präparat in die Muttermilch übergeht. Das Stillen sollte während der Einnahme des Medikaments abgebrochen werden.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Herpes zoster (einschließlich disseminierter), Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie; verringerter Appetit; periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Parästhesie, Kopfschmerzen; Atemnot; Erbrechen, Durchfall, Übelkeit, Verstopfung; Hautausschlag; Muskelschmerzen; Müdigkeit, Fieber.Häufig: Lungenentzündung, Bronchitis, Sinusitis, Nasopharyngitis, Herpes simplex; Leukopenie, Lymphopenie; Dehydration, Hypokaliämie, Hyperglykämie; Verwirrung, Depression, Schlaflosigkeit, Angstzustände; Polyneuropathie, periphere Neuropathie verschlimmert, Schwindel (ohne Schwindel), Geschmacksstörungen, Taubheit, Hypoästhesie, Tremor; verschwommene Sicht, Augenschmerzen; Schwindel; Hypotonie, orthostatische Hypotonie in Verbindung mit der Position des Körpers, Phlebitis, Hämatome, Hypertonie; Dyspnoe nach dem Training, Nasenbluten, Husten, wässrige laufende Nase; Bauchschmerzen, Stomatitis, Dyspepsie, weicher Stuhl, Bauchschmerzen, Blähungen überschüssiges Gas, Blähungen, Schluckauf, Geschwüre im Mund, Halsschmerzen und Larynx, Mundtrockenheit; periorbitales Ödem, Urtikaria, juckender Hautausschlag, Juckreiz, Rötung, vermehrtes Schwitzen, trockene Haut, Ekzeme; Schwäche in Muskelkraft, Muskel-Knochen-Schmerz, Gliederschmerzen, Muskelkrämpfe, Gelenkschmerzen, Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, periphere Ödeme; eingeschränkte Nierenfunktion, schweres und schmerzhaftes Wasserlassen; Asthenie, Schwäche, Lethargie, Schüttelfrost, Unwohlsein, grippeähnliche Symptome, periphere Ödeme, Schmerzen in der Brust, Schmerzen, Schwellungen; Abnehmen, Erhöhung der Aktivität von Lactat-Dehydrogenase im Blut. Gelegentlich: septischer Schock, Sepsis, Meningitis, Herpes-Enzephalitis, Bakteriämie, Pneumokokkenpneumonie, Bronchopneumonie, obere und untere Atemweg Infektion auf das Vorhandensein der Erguss Katheterinfektion im Zusammenhang, bakterielle InfektionHaemophilus spp., Cytomegalovirus-Infektion, Influenza, infektiöse Mononukleose, Varizellen, Candidiasis Infektion der Harnwege, Magen-Darm-Infektionen,Candida spp.Pilzinfektion, postherpetische Neuralgie, orale Candidiasis, Blepharitis, Infektion; Tumor-Desintegrations-Syndrom; Panzytopenie, febrile Neutropenie, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie; angioneurotisches Ödem, Überempfindlichkeit, Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit Immunkomplexen Reaktionen potentiell zu Immunkomplexen im Zusammenhang, wie die Serumkrankheit-Reaktion, Polyarthritis mit Ausschlag und proliferative Glomerulonephritis; abnormale Sekretion von antidiuretischem Hormon; Hyperkaliämie, Kachexie, Hyperkalzämie, Hypokalzämie, hypernatremia, Hyponatriämie, Hypoglykämie, Hyperurikämie, Vitamin B12, erhöhter Appetit, Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie; Unruhe, Delirium, Halluzinationen, Unruhe, Stimmungsschwankungen, Veränderungen des psychischen Zustandes, Schlafstörungen, Reizbarkeit, anormale Träume; Enzephalopathie, das Team von reversiblen posterioren Leukoenzephalopathie, Paraplegie, Hirnblutungen, subarachnoidale Hämorrhagie, Konvulsionen, periphere motorische Neuropathien, Synkope, Parese, Aufmerksamkeitsstörung, eine erhöhte Aktivität, ageusia, Somnolenz, Migräne, kognitiven Störungen, unwillkürliche Bewegung, Schwankschwindel, Ischias Ischias, Mononeuropathie, Sprachstörungen, Restless-Legs-Syndrom; im Auge Blutungen, Sehstörungen, trockene Augen, Konjunktivitis, Augenausfluss, Photophobie, Augenreizung, Tränenfluß erhöht, Bindehauthyperämie, Augenschwellung; Taubheit, Tinnitus, Hörverlust, Hörstörungen; Herzbeuteltamponade, Herzstillstand, Herzstillstand, kardiogener Schock, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Angina instabil, Entwicklung oder Verschlechterung einer kongestiven Herzinsuffizienz, Herzversagen, Hypokinesie ventrikuläre, Lungenödem und akutes Lungenödem, Sinusarrest und kompletten Block atrioventrikulären, Tachykardie, Sinustachykardie, supraventrikuläre Tachykardie, Arrhythmie, Vorhofflimmern, Herzklopfen; intrazerebrale Blutung, Vaskulitis, Schlaganfall, pulmonaler Hypertonie, Petechien, Prellungen, Purpura, Entfärbung lebte, Venen erstrecken, blutende Wunde, Hitzewallungen; respiratorische Insuffizienz, Pneumonie, Lungenembolie, pulmonale Hypertonie, interstitielle Pneumonie, akute infiltrative Lungenerkrankungen, Blutungen, Lungen alveoläre Atemstillstand, Hypoxie, Lungenstauung, Pleuraerguss, Asthma, respiratorische Alkalose, schnelle Atmung, Atemnot, verstopfte Nase, Heiserkeit, Schnupfen, Hyperventilation, Kurzatmigkeit, die aufrechte Position zu nehmen gezwungen, Brustschmerzen, Sinus Kopfschmerzen, Hals drückt,Husten mit Auswurf; ischämische Kolitis, akute Pankreatitis, Darmparalyse, Kolitis mit Antibiotika assoziiert, Kolitis, Blut Erbrechen, Durchfall, blutigen, aus dem Magen-Darm-Trakt, rektale Blutungen, entzündliche Darmerkrankung, Dysphagie, Bauchbeschwerden Blutungen reflektieren mit Ersatz von Mageninhalt oder Gas, Störung der Motilität des Magens und des Darmes, Schmerzen im Mund, Würgen, Veränderungen der Stuhlgewohnheiten, Schmerz, Milz, Ösophagitis, Gastritis, gastroösophageale Refluxkrankheit-Ösophagus, Magen-Darm-Zahnfleischbluten , wunde Gummen, Hiatushernie, Reizdarmsyndrom, in der Mundschleimhaut, übermäßigen Speichelfluß, occupancy Zunge, die Zunge Entfärbung, Schwierigkeiten bei der Weitergabe des Stuhls Ausbluten; Hepatitis, Leberblutung, Hypoproteinämie, Hyperbilirubinämie; Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, erythematöser Ausschlag, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Prellungen, generali Juckreiz, Hautausschlag, Hautausschlag Makula, Psoriasis, Hautausschlag verallgemeinert, Schwellungen der Augenlider, Gesichtsödeme, Dermatitis, Haarausfall, Veränderungen der Nagelplatte, Verfärbung der Haut, Neurodermitis, abnormale Haarstruktur, rot stachelige Hitze, Nachtschweiß, Dekubitus, Ichthyose, Unebenheiten auf der Haut; Muskelkrämpfe, Muskelzuckungen oder Schweregefühl, Muskelsteifheit, Gelenkschwellung, Gelenksteife, Schmerzen im Gesäß, Schwellung, Schmerzen im Kiefer; Akutes Nierenversagen, Nierenversagen, Oligurie, Nierenkolik, Hämaturie, Proteinurie, Harnverhalt, häufiges Urinieren, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Flankenschmerzen, Harninkontinenz, Harndrang; Hodenschmerzen, erektile Dysfunktion; fallen, von Schleimhäute Blutungen, Schleimhautentzündung, Neuralgie, Phlebitis, Injektionsstelle Entzündung nach Extravasation Injektionsstelle Erythem, Kältegefühl, Engegefühl in der Brust, Schmerzen in der Brust, Leistenschmerzen in der Brust quetscht ; Erhöhungen der ALT und AST, Bilirubin, alkalische Phosphatase im Blut, Serum-Kreatinin, Blutharnstoff, erhöhte Amylase und gamma-Glutamyltransferase, anormale Leberfunktionstests erhöht, die Zahl der Erythrozyten, Leukozyten im Blut reduziert, wodurch Bikarbonatspiegel im Blut, Arrhythmie, erhöhtes C-reaktives Protein, vermindertes Blutphosphat, Gewichtszunahme; Komplikationen im Zusammenhang mit Gefäßkatheter verbunden ist, durch die Einführung eines Katheters vaskulären Schmerz verursacht durch die Einführung eines Katheters vaskulären Verbrennungen verursachten Blutungen. Selten: autonome Neuropathie; Herpes, Neuropathie des Sehnervs, verschiedene Sehstörungen (bis hin zur Erblindung); Auftreten von verringerter Auswurffraktion des linken Ventrikels, Perikarditis, ventrikuläre Arrhythmie, ventrikuläre Tachykardie; akutes Atemnotsyndrom, periphere Embolie; Leberversagen; akute neutrophile Dermatitis mit Fieber, Gefäßausschlag (einschließlich leukozytoklastischer Vaskulitis).
Dosierung:
Die Behandlung muss unter Aufsicht eines qualifizierten Arztes mit Erfahrung in der Anwendung der Chemotherapie eingeleitet und angeordnet werden. Monotherapie: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1,3 mg / m2 pc. 2 mal pro Woche, für 2 Wochen (an den Tagen 1, 4, 8 und 11). Dann gibt es eine 10-tägige Ruhezeit (vom 12. bis zum 21. Tag). Die beschriebene 3-Wochen-Periode wird als ein Behandlungszyklus betrachtet. Zwischen jeder Behandlung mindestens 72 Stunden dauern sollte. Es wird empfohlen, dass Patienten mit einer bestätigten vollständigen Antwort erhalten 2 weitere Therapiezyklen. Zusätzlich wird empfohlen, dass Patienten, die auf eine Behandlung ansprechen, die keine vollständige Remission zeigten, insgesamt 8 Behandlungszyklen mit dem Präparat erhalten. Derzeit gibt es nur begrenzte Daten zur Wiederaufnahme der Behandlung mit der Zubereitung. Die Behandlung sollte am Anfang jeder nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3 oder am Anfang von toxischen Wirkungen auf der hämatopoetische System vierte Stufe abgebrochen werden. Nach Abklingen der toxischen Effekte kann die Behandlung mit einer Dosis von 25% weniger erneut begonnen werden (Dosis 1,3 mg / m)2 pc. reduziert auf 1 mg / m2 pc. Dosis 1 mg / m2 pc. reduziert auf 0,7 mg / m2 pc.).Wenn die Toxizität nach der niedrigsten Dosis anhält oder erneut auftritt, sollte ein Abbruch in Erwägung gezogen werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt eindeutig die Risiken. Patienten, bei denen eine schwere Neuropathie vor Beginn der Behandlung aufgetreten ist, können erst nach sorgfältiger Risikobewertung des Nutzens der Behandlung mit dem Produkt behandelt werden.Grad 1 Neuropathie. Parästhesien, Schwäche und / oder Abschaffung von Reflexen ohne Schmerzen oder Funktionsverlust - Standarddosierung.Grad 1 Neuropathie mit Schmerzen oder Grad 2 Neuropathie. mit funktionellen Störungen, aber nicht behindern die tägliche Aktivität - Dosisreduktion bis zu 1 mg / m2 pc.Grad 2 Neuropathie mit Schmerzen oder Grad 3 Neuropathie. mit Schwierigkeiten bei der täglichen Aktivität - die Behandlung sollte unterbrochen werden, bis die toxischen Symptome verschwinden; Nach Abklingen der Symptome sollte die Behandlung mit dem Präparat auf 0,7 mg / m reduziert werden2 pc. Dosis, während der Behandlungsplan einmal wöchentlich geändert wird.Grad 4 Neuropathie. sensorische Neuropathie, die die Funktionsfähigkeit oder motorische Neuropathie beeinträchtigt, die das Leben bedroht oder zu Lähmungen und / oder schwerer Neuropathie des autonomen Nervensystems führt - das Präparat sollte abgesetzt werden. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten mit einer reduzierten Dosis von 0,7 mg / m begonnen werden2 pc. Injektionen während des ersten Zyklus der Therapie. Dann sollte, abhängig von der Toleranz des Patienten, eine Dosiserhöhung auf 1,0 mg / m in Betracht gezogen werden2 pc, oder weitere Reduzierung der Dosis auf 0,5 mg / m2 pc. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung muss die Dosierung nicht geändert werden. Es ist nicht bekannt, ob die Pharmakokinetik von Bortezomib bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die keine Dialyse erhalten, verändert ist. Das Medikament sollte nach der Dialyse verabreicht werden. Es liegen keine Daten vor, die auf die Notwendigkeit hinweisen, die Dosis bei Patienten über 65 Jahren anzupassen.Es gibt keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren. Dosierung in der Kombinationstherapie: Bortezomib wird in Kombination mit oralem Melphalan und Prednison für neun 6-wöchige Behandlungszyklen verabreicht. Während der Zyklen 1-4 wird das Präparat zweimal pro Woche gegeben (Tage: 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32). Während der Zyklen 5-9 wird das Präparat einmal wöchentlich verabreicht (Tage: 1, 8, 22 und 29). Sowohl Melphalan als auch Prednison sollten an den Tagen 1, 2, 3 und 4 der ersten Woche jedes Zyklus oral verabreicht werden.Dosisanpassung in der Kombinationstherapie. Vor Beginn eines neuen Therapiezyklus sollte die Thrombozytenzahl ≥ 70x10 sein9/ l und die absolute Anzahl von Neutrophilen ≥1x109/ L; nicht-hämatologische Toxizität sollte die Stufe 1 nicht überschreiten oder vollständig eliminiert werden. Wenn im vorangegangenen Zyklus eine Neutropenie des Grades 4, Thrombozytopenie oder Thrombozytopenie im Zusammenhang mit Blutungen im nächsten Zyklus beobachtet wurde, sollte eine Dosisreduktion von Melphalan um 25% erwogen werden. Wenn die Thrombozytenzahl im morphologischen Test ≤ 30 × 10 ist9/ l oder die absolute Neutrophilenzahl beträgt ≤0,75x109/ l Am Tag der Einnahme von Bortezomib (außer am 1. Tag) sollte die medikamentöse Therapie abgesetzt werden. Wenn mehrere Dosen Bortezomib im Zyklus übersprungen werden (≥ 3 Dosen zweimal wöchentlich oder ≥ 2 Dosen einmal wöchentlich), sollte die Bortezomib-Dosis um 1 Dosis reduziert werden (ab 1,3 mg / Tag). m2 bei 1 mg / m2 oder mit 1 mg / m2 bei 0,7 mg / m2). Wenn die nicht-hämatologische Toxizität ≥ 3 ist, sollte die Bortezomib-Therapie unterbrochen werden, bis sich die Toxizitätssymptome auf Grad 1 verbessert haben oder vollständig behoben sind. Dann kann Bortezomib mit einer Dosisreduktion um eine Dosisstufe (ab 1,3 mg / m) erneut gestartet werden2 bei 1 mg / m2 oder mit 1 mg / m2 bei 0,7 mg / m2); im Fall von Neuralgie und / oder peripherer Neuropathie, die mit der Verabreichung von Bortezomib assoziiert / assoziiert ist, sollte die Dosierung der Zubereitung wie oben beibehalten und / oder modifiziert werden. Nach Rekonstitution mit 0,9% Natriumchloridlösung zur Injektion wird die Lösung 3-5 Sekunden lang als intravenöse Bolusinjektion durch einen peripheren oder zentral gelegenen Katheter verabreicht. Nach der Verabreichung sollte der Katheter mit 0,9% NaCl-Lösung zur Injektion gespült werden.