Behandlung von erwachsenen Patienten, die für die Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen mit MDS-2 mittlerem und hohem Risiko, nach der International System von prognostischen Punkt; chronische Leukämie myelomonocytic mit 10-29% Blasten im Knochenmark ohne myeloproliferative Störung; AML mit 20-30% Blasten und Mehrliniendysplasie, nach WHO.
Zutaten:
1 ml Suspension enthält 25 mg Azacitidin.
Aktion:
Ein Anti-Krebs-Medikament, ein Pyrimidin-Analogon. Azacytidin wirkt cytotoxisch auf abnormale hämatopoetische Zellen im Knochenmark und verursacht DNA-Hypomethylierung. Die zytotoxischen Wirkungen von Azacitidin können von mehreren Mechanismen führen, einschließlich der Hemmung von DNA, RNA und Proteinsynthese, Einbau in RNA und DNA, und die Aktivierung der Pfad Reaktion auf DNA-Schädigung. Nicht-proliferierende Zellen sind relativ unempfindlich gegenüber Azacitidin. Nach subkutaner Verabreichung beträgt die Bioverfügbarkeit 89%. Die maximale Konzentration tritt im Blut nach 0,5 Stunden nach der Verabreichung auf. Es wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden. T0,5 ist 41 +/- 8 Minuten.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung. Fortgeschrittene maligne Neoplasmen der Leber. Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Blutungen und Fieber, auch bei Patienten mit schweren Leber- oder Nierenorgan für Toxizität überwacht werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Präparats wurde bei Patienten mit schwerer kongestiver Herzinsuffizienz, klinisch instabiler Herzerkrankung oder Lungenerkrankung nicht nachgewiesen. Aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit sollte es nicht bei Kindern unter 18 Jahren angewendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Nicht für den Einsatz bei schwangerer Azacitidin empfohlen, vor allem in den ersten drei Monaten, es sei denn, eindeutig erforderlich. Auf jeden Fall sollten Sie, ob der erwartete Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus in Betracht ziehen. Azacytidin ist während des Stillens kontraindiziert. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zu 3 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Vor Beginn der Behandlung sollten männliche Patienten angewiesen werden, Rat zur Spermienlagerung einzuholen.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig (≥1 / 10): Lungenentzündung, Nasopharyngitis, febrile Neutropenie, Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Anorexie, Kopfschmerzen, Schwindel, Atemnot, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen, Petechien, Juckreiz, Hautausschlag, subkutane Blutungen, Gelenkschmerzen, Müdigkeit, Fieber, Brustschmerzen, Injektionsstelle Erythem, Injektionsstelle Schmerzen, die Injektionsstelle. (≥1 / 100 <1.10) mit Neutropenie Sepsis, obere Atemwegsinfektion, Harnwegsinfektion, Sinusitis, Pharyngitis, Rhinitis, Herpes simplex, Versagen des Knochenmarks, Panzytopenie, Hypokaliämie, Verwirrtheit, Angst, Schlaflosigkeit, intrakranielle Blutungen, Lethargie, Blutungen Augen, Bindehautblutung, blut~~POS=TRUNC oder Hypotonie, Hämatome, Anstrengung Atemnot, Halsschmerzen und Larynx, Magen-Darm-Blutungen, rektale Blutungen, Entzündung der Mundschleimhaut, Zahnfleischbluten, Dyspepsie, Purpura , Alopezie, Erythem, Quetschungen Speckle, Muskelschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Hämaturie, Injektionsstelle Reaktionen (Prellungen, Hämatome, Verhärtungen, Rötungen, Juckreiz, Entzündungen, Verfärbungen, Knötchen und Blutung), Unwohlsein, Gewichtsverlust. Bei Patienten mit einer Belastung großer Tumors aufgrund Metastasierung, seltener Fälle von progressivem hepatischem Koma und Tod während der Behandlung mit Azacitidin, insbesondere bei Patienten mit Baseline-Serumalbumin <30 g / l. Patienten mit Azacitidin in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Mitteln behandelten selten in Nierenerkrankungen beobachtet, die von erhöhten Serum-Kreatinin-Konzentrationen zu Nierenversagen und Tod.Darüber hinaus wurden bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, die mit Azacitidin und Etoposid behandelt wurden, vereinzelt Fälle von tubulärer Nierenazidose beobachtet.
Dosierung:
Die Behandlung mit dem Produkt sollte begonnen und dann von einem Arzt, der Erfahrung in der Anwendung von Chemotherapeutika hat, kontrolliert werden. Patienten sollten in Form von Antiemetika vorbehandelt werden. Subkutan (in den Arm, Oberschenkel oder Bauch). Die empfohlene Anfangsdosis für den ersten Behandlungszyklus für alle Patienten beträgt unabhängig von den anfänglichen hämatologischen Laborwerten 75 mg / m2 pc. durch subkutane Injektion, jeden Tag für 7 Tage, gefolgt von einer Ruhezeit von 21 Tagen (ein 28-tägiger Behandlungszyklus). Es wird empfohlen, dass Patienten für mindestens 6 Zyklen behandelt werden. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie der Patient profitiert oder fortschreitet. Patienten sollten auf hämatologische Toxizität und Nephrotoxizität beobachtet werden; Es kann notwendig sein, den Beginn des nächsten Zyklus zu verzögern oder die Dosis wie unten beschrieben zu reduzieren.Dosisanpassung aufgrund von hämatologischer Toxizität. Hämatologische Toxizität ist definiert als der niedrigste Wert, der in einem gegebenen Zyklus (Nadir) erreicht wird, wenn die Thrombozytenzahl <50,0 x 10 ist9/ l und (oder) absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1 x 109/ L. Rückgewinnung wird als eine Zunahme der Zelllinien definiert, die hämatologische Toxizität mindestens die Hälfte der Differenz zwischen Nadir und dem Anfangswert plus Nadir beobachtet wurde.Patienten ohne reduzierte initiale Leukozytenzahl (WBC> 3,0 x 109/ l und ANC> 1,5 x 109/ l und Fliesen> 75 x 109/ l) vor der ersten Behandlung. Im Falle von hämatologischer Toxizität beobachtet nach der Behandlung azacytydną nächsten Behandlungszyklus, bis die Thrombozytenzahl und dem ANC verzögert werden sollte. Wenn die Regeneration innerhalb von 14 Tagen erfolgt, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Wenn die Regeneration nicht innerhalb von 14 Tagen erfolgt, reduzieren Sie die Dosis wie folgt: Nadirwert für ANC ≤ 1,0x109/ l und für Fliesen ≤50,0 x 109/ l Die Dosis sollte im nächsten Zyklus um 50% reduziert werden; der Nadir-Wert für ANC> 1,0 x 109/ l und für Fliesen> 50,0 x 109/ l die Dosis bleibt unverändert. Nach Änderung der Dosis sollte die Dauer des Zyklus wieder 28 Tage betragen.Patienten mit verminderter initialer Leukozytenzahl (WBC <3,0 x 109/ l oder ANC <1,5 x 109/ l oder Platten <75,0 x 109/ l) vor der ersten Behandlung. Wenn die Abnahme in WBC oder ANC oder Blutplättchen im Vergleich zu den Werten nach der Behandlung mit Azacitidin, vor der Behandlung beträgt <50% oder> 50%, jedoch mit einer Verbesserung bei der Differenzierung von Zelllinien, nicht verzögern den nächsten Zyklus, und keine Dosisanpassung. Wenn die Abnahme der WBC oder ANC oder Thrombozyten im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung> 50% ist, sollte keine Verbesserung der Differenzierung von Zelllinien bis zum nächsten Zyklus der Behandlung verzögert werden, die Thrombozytenzahl und ANC. Wenn die Regeneration innerhalb von 14 Tagen erfolgt, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Wenn die Regeneration nicht innerhalb von 14 Tagen erfolgt, sollte die Knochenmarkzellularität bestimmt werden. Wenn die Knochenmarkzellularität> 50% ist, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Wenn das Knochenmark Zellularität ≤50% Verzögerung Behandlung und Verringerung der Dosis wie folgt: Knochenmark Zellularität 15-50% und eine Erholung erreicht wird ≤21 Tage die Dosis unverändert beibehalten wird, wenn die Regeneration aufgetreten> 21 Tage, sollte die Dosis um 50% in den nächsten Zyklus reduziert werden ; Knochenmarkszellen <15% und Regeneration aufgetreten ≤ 21 Tage bleibt die Dosis unverändert, wenn die Regeneration> 21 Tage aufgetreten ist, sollte im nächsten Zyklus 33% der Anfangsdosis gelten. Nach Änderung der Dosis sollte die Dauer des Zyklus wieder 28 Tage betragen. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (. ZB Die anfängliche Serumkreatinin oder Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) ≥2 mal der Obergrenze des Normalbereichs oder Serum Bicarbonat <20 mmol / l) Modifikation nicht Anfangsdosis vor der Behandlung empfohlen wird; nachfolgende Dosisanpassungen sollten auf hämatologischen und renalen Laborwerten basieren. Wenn unerklärt Reduktion des Serum-Bicarbonat in einer Konzentration von <20 mmol / l, sollte die Dosis um 50% im nächsten Zyklus reduziert werden.Im Falle eines unerklärten Anstiegs des Serumkreatinins oder BUN bis zum ≥2-fachen der Grundlinie und oberhalb der oberen Normgrenze sollte der nächste Zyklus verzögert werden, bis die Werte auf die normale oder Anfangskonzentration zurückkehren, und die Dosis im nächsten Zyklus um 50% reduzieren Behandlung.