Index der Drogen

Angiomyolipom des Nierenfetts in Verbindung mit tuberöser Sklerose. Die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Nieren naczyniakomięśniakotłuszczakiem im Laufe der Tuberöse Sklerose (TSC), die Gefahr von Komplikationen sind (basierend auf Faktoren wie Tumorgröße oder das Vorhandensein von Aneurysmen, oder das Vorhandensein von mehreren oder bilateralen Tumoren), aber sie haben nicht eine sofortige Operation erfordern. Daten, die die Verwendung in dieser Indikation bestätigen, basieren auf der Analyse von Änderungen des Gesamtvolumens von Angiomyolipom.Ein riesiger subcilischer Sublux im Verlauf der Skleroseknollig. Behandlung von Patienten mit riesigem subcilischem Subline-Astrozytom (SEGA) im Rahmen einer tuberösen Sklerose (TSC), die eine Behandlung benötigen, jedoch nicht operationsfähig sind. Dies wurde auf der Grundlage der SEGA-Volumenänderungsanalyse nachgewiesen. Ein weiterer klinischer Vorteil, wie die Verbesserung der mit der Krankheit verbundenen Symptome, wurde nicht nachgewiesen.

1 Tabl enthält 2,5 mg oder 5 mg Everolimus; Tabletten enthalten Lactose.

Ein selektiver Inhibitor von mTOR - eine Schlüssel-Serin-Threonin-Kinase, deren Aktivität in vielen menschlichen malignen Erkrankungen verstärkt ist. Everolimus bindet an das Protein FKBP-12 einen Komplex zu bilden, welche die Aktivität von mTOR-Komplex 1 (mTORC1) hemmt. Die Hemmung der mTORC1 Signalweg stört die Übersetzung und die Proteinsynthese durch die Wirkung S6 ribosomal protein kinase hemmenden und 4EBP1 bindendes Protein (eukaryotischen Elongationsfaktor 4E), die die Aktivität von Proteinen, die an der Zellzyklus, der Angiogenese und der Glykolyse regulieren. Everolimus reduziert die Konzentration des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) und verbessert die Tumorangiogeneseprozesse. Es ist ein potenter Inhibitor des Wachstums und der Proliferation von Tumorzellen, Endothelzellen, Fibroblasten und glatten Muskelzellen von Blutgefäßen. Es wurde auch gezeigt, dass es die Glykolyse von soliden Tumoren inhibiertin vitro undin vivo. C_max nach oraler Verabreichung von 5 mg oder 10 mg auf nüchternen Magen oder mit einer leicht fettfreien Mahlzeit wird nach 1 Stunde erreicht_max ist proportional zur Dosis im Dosisbereich von 5 mg bis 10 mg. Plasmaproteine ​​sind zu etwa 74% sowohl bei gesunden Menschen als auch bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung gebunden. Everolimus ist ein Substrat von CYP3A4 und PgP. T_0,5 beträgt etwa 30 Stunden und wird in Form von Metaboliten in Stuhl (80%) und Urin (5%) ausgeschieden.

Überempfindlichkeit gegen Everolimus, andere Derivate von Rapamycin oder einen der sonstigen Bestandteile.

Folgende sollten vor und während der Behandlung während der Behandlung überwacht werden: Nierenfunktion (einschließlich Blutharnstoffstickstoff - BUN, Urinprotein und Serumkreatinin), besonders bei Patienten mit anderen Risikofaktoren, die weiter gehen können Nierenfunktion; Fasten Plasmaglukose, häufiger, wenn Everolimus gleichzeitig mit anderen Medikamenten gegeben wird, die Hyperglykämie verursachen können, sollte eine optimale glykämische Kontrolle vor Beginn von Everolimus gesucht werden; Cholesterin und Triglyceridspiegel im Blut sowie angemessene Behandlung; Ergebnisse des Blutbildes. Patienten, die mit Everolimus behandelt werden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Blutung überwacht werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion beeinflussen oder das Blutungsrisiko erhöhen, sowie bei Patienten mit Blutungsneigung in der Anamnese. Aufgrund der beeinträchtigten Wundheilung sollte bei der Anwendung von Everolimus in der perioperativen Phase Vorsicht walten. Aufgrund der immunsuppressiven Eigenschaften von Everolimus sollten Sie sich des erhöhten Infektionsrisikos während der Behandlung bewusst sein. Vor Beginn der Behandlung mit Everolimus sollten alle bestehenden Infektionen vollständig geheilt werden. Während der Behandlung sollten Patienten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Infektion überwacht werden.Wenn Sie eine Infektion diagnostiziert werden, sollten Sie sofort eine geeignete Behandlung beginnen und Unterbrechung oder das Absetzen von Everolimus in Betracht ziehen. Wenn die Diagnose einer invasiven Pilzinfektion, sofort und dauerhaft Everolimus und ein entsprechende antimykotischen Therapie abgebrochen. Wenn während der Behandlung, Geschwüre im Mund zu entwickeln, Stomatitis und Mukositis des Mundes, wird die lokale Behandlung empfohlen, jedoch sollte die Verwendung von flüssiger Mundspülung, den Alkohol oder Wasserstoffperoxid vermeiden, können sie die Symptome verschlimmern. Verwenden Sie keine antimykotische Medikamente, es sei denn, Sie wurden mit einer Pilzinfektion diagnostiziert. Eine Diagnose von nicht-Pneumonie bei Patienten mit vorkommendes mit unspezifischen Symptome der Atemwege (Hypoxie, Pleuraerguss, Husten oder Atemnot) und Patienten mit geeigneten diagnostischen Methoden, infektiöse, neoplastische oder nicht-medizinischen Gründen ausgeschlossen betrachtet werden Symptome. Patienten sollten angewiesen werden, sofort neue oder sich verschlechternde respiratorische Symptome zu melden. Patienten, die röntgenologischen Veränderungen hindeuten nicht entwickeln, während es gibt nur wenige klinische Symptome oder Anzeichen, Everolimus können ohne Dosisanpassung fortgesetzt werden. Wenn mäßige Symptome auftreten, sollte das Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden, bis die Symptome abklingen. Die Verabreichung von Kortikosteroiden kann indiziert sein. Eine erneute Verabreichung von Everolimus in einer Dosis von 50% kann eingeleitet werden. Everolimus ist nicht für die Anwendung bei Patienten empfohlen, mit: die Niere im Verlauf naczyniakomięśniakotłuszczakiem und zugleich TSC Vorkommen von schwerer Leberinsuffizienz (C nach Child-Pugh), es sei denn, der mögliche Nutzen die Risiken überwiegen; im Alter von ≥18 Jahren mit SEGA, während dem Auftreten von schwerer Leberinsuffizienz (C nach Child-Pugh-Score); Alter <18 Jahre SEGA, während das Auftreten von Leber (A, B, und C nach Child-Pugh). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Everolimus bei Kindern im Alter von 0 und 18 Jahren naczyniakomięśniakotłuszczakiem Niere im Verlauf des TSC ohne SEGA. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Everolimus bei Kindern im Alter <1 Jahr SEGA im Laufe TSC. Die möglichen Auswirkungen auf Wachstum / Entwicklungsverzögerung bei Langzeitbehandlung sind nicht bekannt. Aufgrund der Anwesenheit von Lactose, sollten die Tabletten nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glucose-Galactose in Patienten verwendet werden.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung verwenden, während Everolimus nehmen und bis zu 8 Wochen. Nach der Behandlung. Für Männer gibt es kein Hindernis für den Vater ein Kind während der Behandlung mit Everolimus. Nicht für die Verabreichung von Everolimus empfohlen bei Schwangeren und Frauen im gebärfähigen Alter nicht Empfängnisverhütung. Der Mangel an Daten über Everolimus in der Muttermilch (Sekretion wurde beobachtet und Everolimus (oder) seine Metaboliten in Tiermilch) - Nicht stille während der Behandlung. Bei Frauen wurden sekundäre Amenorrhoe und assoziiertes LH / FSH-Ungleichgewicht beobachtet; Basierend auf nichtklinischen Befunden kann die Fertilität von Männern und Frauen während der Behandlung mit Everolimus gefährdet sein.

Sehr häufig der oberen Atemwege Infektion, Hypercholesterinämie, Stomatitis (einschließlich b Gemeinsame -. Geschwüre im Mund häufig - Aphthen Stomatitis, ungewöhnlich - Schmerzen, Gingivitis, Glossitis, wunde Lippen). Häufig: Sinusitis, Otitis media, Nasopharyngitis, Infektionen der Harnwege, Pharyngitis, Cellulitis, Pneumonie, virale Gastroenteritis, Streptokokkenpharyngitis, Anämie, Neutropenie, Leukopenie, Lymphopenie, verminderter Appetit, Hyperlipidämie , Hypophosphatämie, Hypertriglyceridämie, Kopfschmerzen, Geschmacksstörungen, Bluthochdruck, Husten, Nasenbluten, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Schmerzen im Mund, Blähungen, Verstopfung, Gastritis, Gingivitis, Akne, Hautausschlag ( dieser ungewöhnlich - Erythem, erythematöser Ausschlag, Hautausschlag Makula, Hautausschlag makulopapulöser Ausschlag verallgemeinert) trądzkikopodobne Dermatitis, trockene Haut, Juckreiz, Alopezie, Proteinurie, Amenorrhoe, unregelmäßige Menstruation, verzögerter Menstruation, Menorrhagie, vaginal, Ovarialzyste, sich müde fühlen, heiß Reizbarkeit, erhöhte Blutlactat-Dehydrogenase, erhöhtes luteinisierendes Hormon, Gewichtsverlust.Gelegentlich: Herpes zoster, virale Bronchitis, Überempfindlichkeit, Schlaflosigkeit, Aggressivität, Angioödem, Rhabdomyolyse, erhöhte Blutspiegel von Follikel-stimulierendes Hormon. Die Verabreichung von Everolimus wurde mit schweren Reaktivierungsereignissen von Hepatitis B in Verbindung gebracht, einschließlich tödlicher Fälle (die Reaktivierung der Infektion ist eine erwartete Wirkung während der Immunsuppressionsperiode); mit Fällen von Nierenversagen (einschließlich derjenigen, die zum Tod führen), Proteinurie und erhöhtem Serumkreatinin; mit Auftreten von Blutungen (in seltenen Fällen bei onkologischen Patienten, diese Ereignisse endeten mit Tod) - bei Patienten mit TSC wurden keine signifikanten Fälle von Nierenblutungen berichtet. Noninfektiöse Pneumonie ist ein häufiges Symptom für alle Rapamycin-Derivate, einschließlich Everolimus. Weitere wichtige Nebenwirkungen in klinischen Studien auch im Bereich der Onkologie und spontane Erklärungen beobachtet nach Erfahrung Marketing sind: Herzversagen, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, gestörter Wundheilung und Hyperglykämie. Die Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen beobachtet (von SEGA) ist in der Regel der gleichen wie bei erwachsenen Patienten mit Ausnahme von Infektionen beobachtet, die bei Kindern <3 Jahren mit einer höheren Frequenz, vor allem berichten. Bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) waren die häufigsten Nebenwirkungen Lungenentzündung, Müdigkeit, Dyspnoe und Gastritis.

Oral verabreicht werden. Die Behandlung sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von TSC-Patienten und Überwachung der therapeutischen Konzentration des Arzneimittels eingeleitet und überwacht werden.Angiomyolipom ist das mit TSC assoziierte Nierenfett: 10 mg einmal täglich.SEGA im Zuge von TSC: 4,5 mg / m² pc. Die tolerierte und wirksame Dosis variiert bei einzelnen Patienten. Die gleichzeitige Anwendung von Antiepileptika kann den Metabolismus von Everolimus beeinflussen und zu diesen Unterschieden beitragen. Die Mindestkonzentration von Everolimus im Vollblut sollte ungefähr 2 Wochen nach Beginn der Behandlung beurteilt werden. Die Dosis sollte so eingestellt werden, dass eine Mindestkonzentration von 5 bis 15 ng / ml erreicht wird. Die Dosis kann erhöht werden, um eine höhere Mindestkonzentration innerhalb des Zielbereichs zu erreichen, um eine maximale Wirksamkeit in Abhängigkeit von der Toleranz zu erreichen. Die Dosisempfehlungen für Kinder und Jugendliche mit SEGA sind die gleichen wie Empfehlungen für Erwachsene mit SEGA, außer bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Das Volumen von SEGA sollte nach etwa 3 Monaten der Everolimus-Behandlung mit nachfolgenden Dosisänderungen unter Berücksichtigung der Änderungen des SEGA-Volumens, der geeigneten Mindestkonzentration und der Verträglichkeit bewertet werden. Wenn eine konstante Dosis erreicht wird, sollten Patienten mit variabler Körperoberfläche alle 3 bis 6 Monate und bei Patienten mit einer stabilen Körperoberfläche alle 6 bis 12 Monate während der gesamten Behandlungsdauer überwacht werden. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein, sondern nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.Dosisanpassung für Nebenwirkungen. Eine Dosisanpassung ist normalerweise nicht für Nebenwirkungen 1. Grades erforderlich. Wenn die Dosis unter die niedrigste verfügbare Dosis reduziert wird, sollte eine alternative Dosierung in Betracht gezogen werden.Nicht-infektiöse Pneumonie: Grade 2 - prüfen, die Behandlung bis zur Linderung der Symptome auf den Grad der ≤1, Lebenslauf Everolimus etwa 50% weniger als die tägliche Dosis vor verabreicht zu stoppen, Therapie abzubrechen, wenn die Rückkehr zu normalen innerhalb von 4 Wochen nicht auftritt;. Grade 3 - Everolimus unterbrochen, bis eine Linderung der Symptome auf den Grad der ≤1, betrachten Everolimus etwa 50% niedriger als die Tagesdosis in einer Dosis verabreicht, bevor wieder einzuführen, wenn die Toxizität von Grad 3 erneut auftritt, sollte die Behandlung abbrechen.Entzündung des Mundes2. Stufe - periodisch unterbrochen Verabreichung des Arzneimittels bis zur Linderung der Symptome auf den Grad der ≤1, wieder aufgenommen Everolimus bei der gleichen Dosis, im Fall von rezidivierenden Stomatitis Grad 2 Verabreichung bis zu dem Zeitpunkt, wenn der Grad der Schwere der Symptome aufgegebenen erreicht ≤ 1, verabreichen die Verabreichung von Everolimus in einer Dosis von etwa 50% weniger als die zuvor verabreichte Tagesdosis; Grade 3 - periodisch unterbrochen Verabreichung des Medikaments bis zu dem Zeitpunkt, wenn der Grad der Schwere der Symptome erreicht ≤1, Lebenslauf Everolimus etwa 50% weniger als die tägliche Dosis verabreicht, bevor; 4.Grad - Beenden Sie die Verwendung von Everolimus.Andere nicht-hämatologische Anzeichen von Toxizität(mit Ausnahme von Stoffwechselstörungen)2. Umfang - wenn Toxizität erträglich ist, ist es nicht notwendig ist, die Dosis anpassen, wenn die Symptome unerträglich Toxizität werden, sollte in regelmäßigen Abständen Verabreichung des Medikaments bis zum Zeitpunkt unterbrochen werden, wenn der Grad der Schwere der Symptome ≤1 erreicht hat, wieder aufgenommen Everolimus bei der gleichen Dosis, wenn Grad 2 Toxizität Symptome wieder auftreten, Behandlung bis zu dem Zeitpunkt, wenn der Grad der Schwere der Symptome erreicht ≤1 sollte abgebrochen werden, wieder Everolimus etwa 50% weniger als die tägliche Dosis vor verabreicht; Grade 3 -okresowo Verabreichung bis zu dem Zeitpunkt, wenn der Grad der Schwere der Symptome ≤1 erreicht eingestellt, betrachten Everolimus etwa 50% niedriger als die tägliche Dosis vor verabreicht in einer Dosis wieder einzuführen, wenn die Toxizität vom Grad 3 wieder auftritt, betrachten Beendigung der Behandlung; 4. Grad - Beenden Sie die Everolimus-Verabreichung.Stoffwechselstörungen (z. B. Hyperglykämie, Dyslipidämie): 2. Grad - keine Dosisanpassung erforderlich; Grad 3 - In regelmäßigen Abständen Everolimus absetzen, die Verabreichung von Everolimus in einer Dosis von etwa 50% weniger als die zuvor verabreichte Tagesdosis wieder aufnehmen; 4. Grad - Beenden Sie die Everolimus-Verabreichung.Thrombozytopenie:2. Grades (<75, ≥50x10⁹/ l) - In regelmäßigen Abständen die Verabreichung von Everolimus abbrechen, bis die Schwere der Symptome den Grad ≤1 (≥75x10) erreicht.⁹/ l) Wiederaufnahme der Verabreichung von Everolimus in der gleichen Dosis; 3. und 4. Grad (<50x10⁹/ l) - In regelmäßigen Abständen die Verabreichung von Everolimus abbrechen, bis die Schwere der Symptome den Grad ≤1 (≥75x10) erreicht.⁹/ l) die Verabreichung von Everolimus in einer Dosis von etwa 50% weniger als die zuvor verabreichte Tagesdosis wieder aufnehmen.Neutropenie:2. Grad (≥1x10⁹/ l) - keine Notwendigkeit, die Dosis anzupassen; 3. Klasse (<1, ≥0.5x10⁹/ l) - In regelmäßigen Abständen die Verabreichung von Everolimus abbrechen, bis die Schwere der Symptome ≤2 (≥1x10) erreicht.⁹/ l) Wiederaufnahme der Verabreichung von Everolimus in der gleichen Dosis; 4. Grad (<0.5x10⁹/ l) - In regelmäßigen Abständen die Verabreichung von Everolimus abbrechen, bis die Schwere der Symptome ≤2 (≥1x10) erreicht.⁹/ l) die Verabreichung von Everolimus in einer Dosis von etwa 50% weniger als die zuvor verabreichte Tagesdosis wieder aufnehmen.Febrile Neutropenie: 3. Grades - stoppen Sie regelmäßig die Verabreichung von Everolimus, bis die Schwere der Symptome ≤2 (≥1,25x10) erreicht.⁹/ l) und das Fieber nachlässt, die Verabreichung von Everolimus in einer Dosis von etwa 50% weniger als die zuvor verabreichte Tagesdosis wieder aufnehmen; 4. Klasse - Everolimus absetzen.Überwachung der therapeutischen Konzentration. Bei Patienten mit SEGA ist es erforderlich, die therapeutische Konzentration von Everolimus im Blut mit einer zugelassenen Methode zu überwachen. Die minimale Konzentration soll nach etwa 2 Wochen bewertet werden. Der Behandlung, bei jeder Dosis Darreichungsform nach Beginn der Änderung in der Dosis oder gleichzeitig verabreichte CYP3A4 Induktoren oder Inhibitoren oder jede Änderung in der Leber des Patienten ändert (entsprechend den Child-Pugh). Überwachen des Pegels des therapeutischen Everolimus Blutes einer validierten Methode unter Verwendung ist eine Option, bei Patienten, bei Angiomyolipom im Laufe TSC nach Beginn der oder Veränderungen in Kombination mit Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 und nach jeder Änderung in der Leber (Child-Pugh) behandelt, zu berücksichtigen. Wenn möglich, sollten während der gesamten Behandlung die gleichen Methoden und das gleiche Labor verwendet werden, um die therapeutische Konzentration zu überwachen.Spezielle Patientengruppen. Eine Dosisanpassung ist bei älteren Patienten (≥65 Jahre) und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte die Dosierung von Everolimus gemäß folgendem Schema angepasst werden.Patienten mit Nieren-Angiomyolipom assoziiert mit TSC: leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) - 7,5 mg pro Tag; mäßige Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) - 5 mg täglich; schwerer Leberinsuffizienz (C nach Child-Pugh) - Everolimus wird nur empfohlen, wenn der mögliche Nutzen die Risiken überwiegen, in der Dosis diesem Fall nicht mehr als 2,5 mg verwendet werden. Die Dosis sollte angepasst werden, wenn sich die Leber des Patienten (Child-Pugh-Score) während der Behandlung verändert.Patienten mit SEGA im Rahmen von TSC: leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) - 75% der empfohlenen Anfangsdosis, berechnet auf der Basis von pc.(auf die nächste Dosis gerundet); mäßige Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) - 25% der empfohlenen Anfangsdosis, berechnet auf der Basis von pc. (auf die nächste Dosis gerundet); schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C): Die Droge wird nicht empfohlen. Die Konzentration von Everolimus im Vollblut sollte ca. 2 Wochen nach jeder Leberveränderung bestimmt werden (Child-Pugh-Score). Everolimus wird nicht zur Anwendung bei Patienten <18 Jahre mit SEGA und Leberfunktionsstörung empfohlen.Art der Verabreichung. Das Medikament sollte einmal täglich mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Schlucken Sie die Tabletten mit einem Glas Wasser. sie dürfen nicht gekaut oder gekaut werden. Wenn Patienten mit SEGA im Laufe TSE nicht in der Lage sind, Tabletten zu schlucken, Tabletten vollständig in einem Glas von etwa 30 ml Wasser gelöst werden können, leicht, bis die Tablette durch Rühren (n) vollständig gelöst ist (PUP) (etwa 7 min), unmittelbar vor der Annahme die Droge. Nach dem Trinken der Suspension müssen alle Rückstände in der gleichen Menge Wasser wieder gelöst und dann getrunken werden. Beim Ersatz der Darreichungsform sollte die Dosis auf die nächste in mg einer neuen Darreichungsform ausgedrückte Konzentration eingestellt werden, und die Mindestkonzentration von Everolimus sollte etwa zwei Wochen später beurteilt werden.