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Behandlung der chronischen Hepatitis B bei Erwachsenen: mit kompensierter Lebererkrankung und der Nachweis der aktiven Virusreplikation, anhaltend erhöhten ALT-Spiegel und histologischen Nachweis einer aktiven Entzündung und (oder), Leberfibrose; mit dekompensierter Leberfunktion. In beiden oben In den meisten Fällen basiert diese Indikation auf Daten aus klinischen Studien bei Patienten, die zuvor noch keine Nukleosidanaloga mit HBV-Infektion und einem positiven oder negativen HBeAg-Antigentest erhalten haben.

1 Tabl enthält entweder 0,5 mg oder 1 mg Entecavir (als Entecavir-Monohydrat); Tabletten enthalten Lactose.

Antivirales Medikament - ein Reverse-Transkriptase-Hemmer. Entecavir, ein Guanosin-Analogon mit HBV-Polymerase-inhibierender Aktivität, wird zur aktiven Triphosphatform (TP) phosphoryliert. Entecavir Drei TP hemmt die Aktivität der viralen Polymerase: Initiierung der HBV-Polymerase, reverse Transkription von Negativstrang-DNA aus prägenomischen RNA und die Synthese des positiven Strangs HBV DNA. Entecavir hemmt die Synthese von HBV-DNA in humanen HepG2-Zellen, die mit Wildtyp-HBV infiziert sind. Rekombinante Viren, die Substitutionen von rtN236T oder rtA181V enthalten und gegenüber Adefovir resistent sind, bleiben gegenüber Entecavir voll empfindlich. Entecavir wird schnell absorbiert und erreicht C_max 0,5-1,5 Stunden nach der Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit des Arzneimittels wurde noch nicht bestimmt. Basierend auf der Bewertung der Menge des Arzneimittels, die unverändert im Urin ausgeschieden wurde, wurde die Bioverfügbarkeit auf nicht weniger als 70% geschätzt. Etwa 13% des Arzneimittels sind an Plasmaproteine ​​gebunden. Es wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden. T_0,5 während der effektiven Ansammlung ist ungefähr 24 Stunden.

Überempfindlichkeit gegen Entecavir oder einen der sonstigen Bestandteile.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Entecavir bei Kindern und Jugendlichen <18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird empfohlen, die Dosierung des Arzneimittels zu ändern, und die virologische Reaktion sollte sorgfältig kontrolliert werden. Strengstens Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung oder Zirrhose wegen des Risikos einer Dekompensation der Leberfunktion nach einer Exazerbation der Hepatitis beobachten. Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung (aus irgendeinem Grund), insbesondere bei Patienten mit Leberinsuffizienz C von Child-Turcotte-Pugh (CTP) sind einem erhöhten Risiko für schwere Nebenwirkungen der Leber und Laktatazidose und spezifische renale Nebenwirkungen, wie das hepatorenale Syndrom. Aus diesem Grund sollten klinische Symptome und Laborindices in dieser Patientengruppe sorgfältig überwacht werden. Da Entecavir eine ähnliche Struktur wie Nukleosidanaloga aufweist, kann das Risiko einer Laktatazidose und einer schweren Hepatomegalie mit Lebersteatose, die manchmal tödlich verläuft, nicht ausgeschlossen werden. Sollte Nukleosidanaloga abgebrochen wird schnell erfolgt Aminotransferase-Spiegel, progressive Leber oder metabolische Azidose (Übersäuerung) unbekannter Ursache zu erhöhen. Vorsicht ist geboten, wenn Nukleosidanaloga an Patienten verabreicht wird (vor allem übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Hepatosteatose. Diese Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. Patienten mit Lamivudin-resistenten HBV-Stämmen entwickeln eher eine Resistenz gegen Entecavir, die später verabreicht wird als Patienten ohne Lamivudin-Resistenz. In einer Lamivudin-resistenten Population sollte das virologische Ansprechen häufig überwacht und entsprechende Resistenztests durchgeführt werden. Bei unvollständiger virologischer Reaktion nach 24-wöchiger Behandlung mit Entecavir sollte eine Änderung der Behandlung erwogen werden. Bei Patienten mit Lamivudin-resistenten HBV-Stämmen und dekompensierter Leberfunktion sollte eine kombinierte Anwendung von Entecavir mit einem anderen antiviralen Arzneimittel in Betracht gezogen werden. Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Entecavir bei Patienten mit Lebertransplantation sind begrenzt.Bei Lebertransplantationspatienten, die Cyclosporin oder Tacrolimus erhalten, sollte die Nierenfunktion vor und während der Behandlung mit Entecavir sorgfältig überwacht werden. Keine Daten über die Wirksamkeit von Entecavir bei Patienten mit Hepatitis C oder D Entecavir-Koinfektion wird nicht bei Patienten mit HIV infizierten und HBV, die nicht erhielt eine wirksame Anti-HIV-Therapie untersucht worden. Aufgrund des Risikos einer HIV-Resistenz sollte Entecavir nicht bei HIV- und HBV-infizierten Patienten angewendet werden, die keine HAART erhalten. Entecavir wurde nicht zur Behandlung von HIV-Infektionen untersucht, und seine Anwendung wird in dieser Indikation nicht empfohlen. Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit von Entecavir bei HBeAg-negativen Patienten mit begleitender HIV-Infektion vor. Zu diesen Patienten mit begleitender HIV-Infektion, die eine niedrige CD4-Zellzahl aufweisen (<200 Zellen / mm), liegen nur begrenzte Daten vor.³). Aufgrund der Anwesenheit von Laktose in den Tabletten, sollten sie nicht mit Galaktose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose bei Patienten verwendet werden.

Während der Schwangerschaft nicht verwenden, es sei denn, dies ist eindeutig notwendig. Es wird empfohlen, dass Frauen im gebärfähigen Alter wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Es gibt keine Daten über die Wirkung von Entecavir auf Übertragung von HBV von der Mutter auf das Neugeborene, so sollten Sie die empfohlenen Verfahren folgen Neugeborenen Erwerb von HBV zu verhindern. Das Stillen sollte während der Behandlung mit Entecavir abgesetzt werden.

Häufig: Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Erbrechen, Durchfall, Übelkeit, Verdauungsstörungen, erhöhte Transaminasen. Gelegentlich: Hautausschlag, Kahlheit. Selten: anaphylaktoide Reaktionen. Fälle von Laktatazidose, die häufig mit einer dekompensierten Leberfunktion, anderen ernsthaften medizinischen Zuständen oder der Exposition gegenüber dem Arzneimittel verbunden sind, wurden berichtet. Erhöhungen der Hepatitis können während und nach der Behandlung mit Entecavir auftreten. Bei Patienten mit dekompensierter Leberfunktion wurde eine zusätzliche Nebenwirkung festgestellt - eine Abnahme der Konzentration von Bicarbonaten im Blut; Schwere unerwünschte Ereignisse in dieser Patientenpopulation wurden hauptsächlich mit Lebererkrankungen in Verbindung gebracht. Das Sicherheitsprofil von Entecavir bei mit HIV und HBV infizierten Patienten, die HAART erhielten, ähnelte dem Sicherheitsprofil bei Patienten, die nur mit HBV infiziert waren.

Oral verabreicht werden. Erwachsene. Die Therapie sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von chronischer Hepatitis B hat.Ausgerichtete Leberfunktion: Patienten, die nicht zuvor mit Nukleosidanaloga behandelt wurden - 0,5 mg einmal täglich vor oder nach einer Mahlzeit; Patienten mit einer Resistenz gegen Lamivudin (dh mit Nachweis der Viruslast bei Lamivudin oder bei Auftreten von Resistenzmutationen Lamivudin.) - 1 mg einmal täglich auf nüchternen Magen (mehr als 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit).Unausgeglichene Leberfunktion: 1 mg einmal täglich auf nüchternen Magen (über 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit).Dauer der Behandlung. Bei Patienten mit HBeAg-positiven, sollte die Behandlung mindestens HBe Serokonversion (HBeAg und HBV-DNA, und das Auftreten von anti-HBe in zwei aufeinander folgenden Serumproben in einem Abstand von mindestens 3-6 Monaten gesammelt.) Verabreicht werden, oder HBs-Serokonversion oder um das Verschwinden der Wirksamkeit der Behandlung zu bestimmen. Bei Patienten mit einem negativen HBeAg-Test sollte die Behandlung mindestens mit HBs-Serokonversion oder bis zum Abbruch der Wirksamkeit der Behandlung erreicht werden; für mehr als zwei Jahre der Behandlung wird eine regelmäßige Bewertung empfohlen, um zu bestätigen, dass die gewählte Behandlungsmethode immer noch für den Patienten geeignet ist. Es wird nicht empfohlen, die Behandlung bei Patienten mit dekompensierter Leberfunktion oder Leberzirrhose zu beenden.Spezielle Patientengruppen. Je nach Alter, Geschlecht und Rasse ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz Entecavir Dosis sollte auf dem Kreatinin-Clearance basieren (CCr) CCR ≥50 ml / min - 0,5 mg einmal täglich bei Patienten, die vorher behandelt mit Nukleosid-Analoga und 1 mg einmal täglich bei Patienten mit Resistenz gegen Lamivudin oder dekompensierter Leberfunktion; CCr 30-49 - 0,25 mg einmal täglich oder 0,5 mg alle 48 Stunden bei Patienten, die zuvor mit Nukleosid-Analoga behandelt und 0,5 mg einmal täglich bei Patienten mit Resistenz gegen Lamivudin oder dekompensierter Lebererkrankung; CCr 10-29 ml / min - 0,15 mg einmal täglich oder 0,5 mg alle 72 h bei Patienten, die zuvor mit Nukleosid-Analoga behandelt und 0,3 mg einmal täglich oder 0,5 mg alle 48 h bei Patienten mit Resistenz gegen Lamivudin oder dekompensierte Leberfunktion; CCr <10 ml / min,Hämodialyse oder kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse (CAPD) - 0,05 mg einmal täglich oder 0,5 mg alle 5-7 Tage bei Patienten ohne vorherige Behandlung mit Nukleosidanaloga und 0,1 mg einmal täglich oder 0,5 mg alle 72 hu Patienten mit Lamivudinresistenz oder dekompensierter Leberfunktion (Entecavir sollte nach Dialyseoperation am Tag der Hämodialyse verabreicht werden).