Index der Drogen

In Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Verwendung bei erwachsenen Patienten mit HIV-1 infiziert ist, nur eine feste Affinität für den CCR5-Korezeptor, der mit Drogen dieser Art zuvor behandelt wurde.

1 Tabl powl. enthält 150 mg oder 300 mg Maraviroc. Die Tabletten enthalten Sojalecithin.

Antagonist CCR5. Maraviroc bindet selektiv an den humanen Chemokinrezeptor CCR5, der den Eintritt von CCR5-tropen HIV-1 in die Zelle verhindert. Die Absorption von Maraviroc ist variabel, es ist das Substrat des Arzneimittelpumpentransporters, das P-Glykoprotein. Es bindet zu etwa 76% an menschliche Plasmaproteine ​​und hat eine mäßige Affinität für Albumin und Säure-α₁-glikoproteiny. Maraviroc wird durch Cytochrom P450 CYP3A4 hauptsächlich auf Metaboliten metabolisiert, die im wesentlichen inaktiv gegen HIV-1 sind. Maraviroc ist die Hauptkomponente im Urin (durchschnittlich 8% der Dosis) und Kot (ca. 25% der Dosis). Der Rest der Dosis wird als Metaboliten ausgeschieden.

Überempfindlichkeit gegen Maraviroc, andere Bestandteile der Zubereitung, Erdnüsse oder Soja.

Maraviroc sollte nur verwendet werden, wenn nur HIV-1 und CCR5-tropisch nachweisbar sind. Infizierten Patienten mit HIV-1 im Laufe der Zeit gibt es Änderungen in der viralen Tropismus, so gibt es einen Bedarf Therapie kurz nach einem Tropismus-Test zu starten. Es hat gezeigt, dass eine Resistenz gegen andere Klassen von antiretroviralen Medikamenten von zuvor unerkannten Virus der kleineren Viruspopulation, zeigt CXCR4-Tropismus ist ähnlich wie in Virus gefunden zeigt für CCR5 einen Tropismus gezeigt. Die Verwendung von Maraviroc kann nicht auf den Ergebnissen von klinischen Studien bei Patienten, die zuvor nicht behandelten mit antiretroviralen Wirkstoffen durchgeführt basieren, empfehlen in dieser Population zu verwenden. Stellen Sie sicher, dass die Dosierung von Maraviroc richtig im Fall einer gleichzeitigen Verwendung von Inhibitoren und (oder) CYP3A4-Induktoren ausgewählt ist, da dies die Konzentration und die therapeutische Wirkung von Maraviroc beeinflussen können. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass es nicht zu antiretroviraler Therapie gezeigt hat, einschließlich solcher mit Maraviroc, würde das Risiko einer Übertragung von HIV auf andere Personen durch sexuellen Kontakt oder Kontamination mit Blut verhindern. Entsprechende Vorsichtsmaßnahmen sollten immer getroffen werden. Patienten sollten darüber informiert werden, dass Maraviroc die HIV-1-Infektion nicht heilt. Vorsicht ist geboten, wenn Maraviroc Patienten Orthostasesyndrom Geschichte der Verwaltung oder die Einnahme anderer Medikamente zu niedrigeren Blutdruck bekannt. CCR5-Antagonisten können die Immunantwort auf bestimmte Infektionen reduzieren. Dies sollte bei der Behandlung solcher Infektionen wie aktive Tuberkulose und invasive Pilzinfektionen berücksichtigt werden. Bei Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen mit Vorsicht anwenden. Osteonekrose ist multifaktoriell (darunter Anwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), aber Fälle von Osteonekrose werden insbesondere antiretrovirale Therapie (ART) bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion und (oder) längerer Exposition gegenüber Kombination berichtet. Die Patienten sollten angewiesen werden, sich an einen Arzt zu wenden, wenn sie Schmerzen oder Gelenksteife oder Schwierigkeiten beim Bewegen haben. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht anwenden. Bei Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, können Leberprobleme während der Verwendung von CART häufiger auftreten. Abkündigung von Maraviroc ernst bei Patienten mit Symptomen einer akuten Hepatitis in Betracht gezogen werden sollte, insbesondere, wenn sie drogenbedingten Überempfindlichkeits vermutet werden, oder im Fall einer Erhöhung der Transaminasen in Kombination mit Hautausschlag oder anderen systemischen Symptomen möglicher Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. juckender Hautausschlag, Eosinophilie und erhöhte Spiegel von IgE ).Besondere Vorsicht ist geboten Maraviroc bei Patienten angewandt werden-Koinfektion mit Hepatitis B und C. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, erhöhte Protease-Inhibitoren (IP) in Kombination mit Maraviroc, mit einer erhöhten Risiko einer orthostatischen Hypotonie sein kann, und eine Möglichkeit, die maximale Konzentration von Maraviroc zu erhöhen . Das Risiko einer orthostatischen Hypotonie ist am größten, wenn maraviroc in Kombination mit Proteaseinhibitoren der potenteste CYP3A4-Inhibitor verabreicht wird (Saquinavir, Ritonavir, Darunavir und Ritonavir, Lopinavir und Ritonavir). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird von kardiovaskulären Erkrankungen bei ihnen oft begleitet und das Risiko von Nebenwirkungen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen kann, durch orthostatische Hypotonie ausgelöst. Es wurden keine Studien bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min), gleichzeitige Behandlung mit potenten CYP3A4-Inhibitoren durchgeführt - genommen werden sollten. Bei Patienten> 65 Jahren mit Vorsicht anwenden. Keine Daten zur Anwendung bei Kindern <16 Jahre.

Das Präparat kann während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der mögliche Nutzen das potentielle Risiko für den Fötus überwiegt. Mütter sollten während der Einnahme nicht stillen, da HIV-Übertragungen und mögliche Nebenwirkungen bei Säuglingen möglich sind.

Klinisch signifikante ADRs mittlerer oder höherer Schwere treten bei Maraviroc-Patienten häufiger auf als nach der Vergleichstherapie. Häufig: Anämie, Anorexie, Depression, Schlaflosigkeit, Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, erhöhte ALT und AST, Hautausschlag, Schwäche. Gelegentlich: Pneumonie, Pilzinfektionen der Speiseröhre, Krämpfe, Hyperbilirubinämie, erhöhte GGT, Myositis, erhöhte Kreatinphosphokinase, Nierenversagen, Proteinurie. Selten: Krebs des Gallenganges, diffuser großzelligen B-Zell-Lymphom, Hodgkin-Krankheit, Knochenmetastasen, Leber oder Peritonealdialyse Krebs, Nasen-Rachen-Krebs, Speiseröhre, Panzytopenie, Granulozytopenie, Angina pectoris, toxische Hepatitis, Leberzirrhose, Erhöhung der alkalischen Phosphatase im Blut, Stevens-Johnson-Syndrom, Muskelatrophie. Sehr selten: Leberversagen mit Allergieeigenschaften. Bei HIV-infizierten Patienten und einen signifikanten Immundefekt zum Zeitpunkt der Einleitung der CART eine entzündliche Reaktion in Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen (einschließlich Entzündung der Netzhaut auftreten kann durch Zytomegalie-Virus verursacht, disseminierte und (oder), fokale von Mykobakterien und Lungenentzündung verursachten Infektionen ausgelöst durchPneumocystis jiroveci). Fälle von Osteonekrose, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren allgemein bekannt, fortgeschrittener HIV-Erkrankung und unterzieht langfristige Kombinationstherapie von CART.

Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen hat.
Oral verabreicht werden. Erwachsene: 150 mg, 300 mg oder 600 mg zweimal täglich, abhängig von Wechselwirkungen mit gleichzeitig verabreichten antiretroviralen Therapie und anderen Medikamenten. Die Zubereitung kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Eine Einstellung wird nur bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen empfohlen, die starken CYP3A4-Inhibitoren erhalten, wie beispielsweise Proteaseinhibitoren (mit Ausnahme von Tipranavir und Ritonavir), Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Telithromycin. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <80 ml / min), einschließlich Patienten mit Nierenversagen im Endstadium Dialysedosis erforderlich modifiziert werden soll, wenn maraviroc ohne potente Inhibitoren von CYP3A4 verwendet werden, oder wenn sie in Kombination mit Ritonavir Tipranavir verwendet - keine Anpassung der Dosierintervalle; bei gleichzeitiger Anwendung mit Fosamprenavir mit Ritonavir - 150 mg Maraviroc alle 12 Stunden; maraviroc 150 mg alle 24 h - wenn sie in Kombination mit einem potenten Inhibitor von CYP3A4 mit Ritonavir Saquinavir, Ritonavir, Lopinavir, Ritonavir, Darunavir, Atazanavir, Ritonavir, Ketoconazol verwendet.
Vor der Verabreichung, um zu bestätigen, dass die einzige nachweisbare Virus HIV-1 CCR5-tropen (dh. Nicht-Virus nachgewiesen für CXCR4 Tropismus aufweist oder einen Virus Tropismus Doppel- oder kombiniert), um die in geeigneter Weise validiert und sensitive Nachweisverfahren in einer frisch gezogenen Blutprobe unter Verwendung von .Der Monogram Trofile-Test wurde in klinischen Studien verwendet. Der Virustropismus kann nicht sicher bestimmt werden, basierend auf der Geschichte der gegenwärtigen Behandlung und der Auswertung von gespeicherten Proben. Es sind keine Daten bezüglich der Wiederverwendung von infizierten Patienten, bei denen zuvor nur nachweisbar HIV-1-CCR5-tropen, deren Versagen auf maraviroc Therapie (oder einem anderen CCR5-Antagonisten) mit nachweisbaren Virus einen Tropismus an CXCR4 oder Dual Tropismus des Virus oder gemischte aufweist. Es gibt keine Daten über den Wechsel des Medikaments von einer anderen Klasse von antiretroviralen Medikamenten zum Präparat bei Patienten mit virologischer Suppression. Andere Behandlungsmethoden sollten in Betracht gezogen werden.