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In Kombination mit antiretroviralen Nukleosidanaloga zur Behandlung von Erwachsenen, die mit HIV-1 infiziert sind.

1 Hartkapseln enthalten 400 mg Indinavir in Form von Sulfat. Die Kapseln enthalten Laktose.

Antivirales Medikament - HIV-Proteaseinhibitor (PI). Indinavir hemmt rekombinante HIV-1 und HIV-2, mit ca. 10-fache Selektivität für HIV-1 gegenüber HIV-2. Es bindet reversibel an das aktive Zentrum der Protease und kompetitiv inhibiert das Enzym, wodurch die Spaltung der viralen Vorläufer-Polyproteine ​​verhindern, die während der Reifung der neugebildeten viralen Partikel auftritt. Die resultierenden unreifen Partikel sind nicht-infektiös und nicht in der Lage, neue Infektionszyklen zu initiieren. Indinavir nicht signifikant die eukaryotischen Proteasen hemmen, einschließlich der menschlichen Proteasen Renin, humanes Cathepsin D, humane Elastase und menschlichen Faktor Xa. Es hat gezeigt, dass Indinavir oder in Kombination mit Nukleosidanaloga (Zidovudin / Lamivudin und Stavudin) stark entlastet klinische Progression als Nukleosidanaloga und eine nachhaltige Wirkung auf dem viralen Organismus und die Anzahl der CD4-Lymphozyten nachgewiesen. Indinavir wird nach der Einnahme auf nüchternen Magen rasch resorbiert und erreicht C_maxnach 0,8 ± 0,3 h Die biologische Verfügbarkeit von Indinavir nach einer Einzeldosis von 800 mg beträgt etwa 65%. Eine kalorienreiche Mahlzeit mit einem hohen Fett- und Proteingehalt reduziert die Absorption, die systemische Exposition und C_max die Droge. Kalorienarme Mahlzeiten beeinflussen die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nicht. Indinavir bindet nicht zu einem großen Teil Plasmaproteine ​​(39% bleiben ungebunden). Es wird in der Leber metabolisiert, einschließlich auf dem Weg der Glucuronidierung, Oxidation, Hydroxylierung, Depyldomethylierung. Sieben Hauptmetaboliten wurden identifiziert, die die Proteaseaktivität in einem geringen Ausmaß inhibieren. CYP3A4 ist die einzige Enzym Cytochrom-P-450 eine wichtige Rolle bei der oxidativen Stoffwechsel von Indinavir spielt. Indinavir wird schnell aus dem Körper ausgeschieden. Die renale Ausscheidung liegt unter 20%. T_0,5 beträgt 1,8 h. Bei Patienten mit leichten Beweisen bis mäßige Leberinsuffizienz und klinische Anzeichen einer Leberzirrhose des Metabolismus von Indinavir verringert.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Die gleichzeitige Anwendung von Indinavir (mit oder ohne Ritonavir) bei Patienten Medikamente mit geringen therapeutischer Breite, die Substrate von CYP3A4 (Hemmung von CYP3A4 durch Indinavir und Ritonavir kann zu einer erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel im Blut und führt zu schweren oder lebensbedrohlichen Nebenwirkungen) nehmen - nicht Amiodaron, Terfenadin, Cisaprid, Astemizol, Alprazolam, Triazolam, Midazolam oral (Vorsicht parenterale Verabreichung von Midazolam), Pimozid, Ergotalkaloid-Derivate, Simvastatin oder Lovastatin: zu der Formulierung verwendet werden. Nicht mit Rifampicin und Johanniskrautpräparaten einnehmen. Alfuzosin, Meperidin, Piroxicam, Propoxyphen, Bepridil, Encainid, Flecainid, Propafenon, Chinidin, Fusidinsäure, Clozapin, Clorazepat, Diazepam, Estazolam und flurazepamem: Zusätzlich, Indinavir in Kombination mit Ritonavir sollte gleichzeitig mit verabreicht werden. Ritonavir sollte nicht mit Indinavir bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung verabreicht werden, da der Stoffwechsel und Ausscheidung von Ritonavir hauptsächlich in der Leber stattfindet. Wenn Sie mit Ritonavir auf die gemeinsame Verabreichung planen, Indinavir, entnehmen Sie bitte den zusätzlichen Kontra in der SPC Ritonavir enthalten.

Im Fall von Anzeichen und Symptomen einer Nephrolithiasis einschließlich Flankenschmerzes mit oder ohne Hämaturie (einschließlich Hämaturie in einer mikroskopischen Untersuchung gefunden), betrachten die Möglichkeit einer vorübergehenden Unterbrechung der Therapie (z. B. 1-3 Tage) während der akuten Episode des Nephrolithiasis oder Absetzen der Zubereitung. Durchführen der Urinanalyse, Bestimmung von Harnstoff und Serum-Kreatinin und Ultraschall der Blase und die Niere. Bei allen Patienten, die Indinavir einnehmen, wird eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr empfohlen.Die Behandlung von Patienten, die mindestens eine Episode von Nephrolithiasis hatten, muss eine ausreichende Hydratation berücksichtigen. Bei Patienten mit asymptomatischer schwerer Leukozyturie (> 100 Zellen pro Sichtfeld bei hohen Vergrößerung), Fälle von interstitielle Nephritis mit Mark Verkalkung und kortikaler Atrophie. Bei Patienten mit hohem Risiko sollte eine Urinuntersuchung in Betracht gezogen werden. Wenn persistierende schwere Leukozyturien bestehen bleiben, können weitere Tests erforderlich sein. Akute hämolytische Anämie wurde berichtet, die in einigen Fällen schwerwiegend war und schnell fortschreitet; Möglicherweise müssen Sie die Einnahme von Indinavir abbrechen. Neue Fälle von Diabetes mellitus, Hyperglykämie oder Exazerbation bestehender Diabetes mellitus wurden bei Patienten berichtet, die Proteasehemmer erhielten. In einigen dieser Fälle war die Hyperglykämie schwer und in einigen von ihnen war Hyperglykämie mit Ketoazidose assoziiert. Viele Patienten hatten andere Krankheiten, und einige von ihnen erforderten eine Behandlung mit Mitteln, die mit der Entwicklung von Diabetes oder Hyperglykämie verbunden sein könnten. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Indinavir bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung wurde nicht nachgewiesen. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere und sogar tödliche Nebenwirkungen der Leber. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht anwenden. Es liegen keine Studien bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Bei Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, ist eine Leberfunktionsstörung während einer antiretroviralen Kombinationstherapie häufiger. Bei diesen Patienten sollte die Leberfunktion überwacht werden. Wenn Symptome einer Verschlechterung der Lebererkrankung auftreten, sollte ein Absetzen oder Absetzen in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit früherer Lebererkrankung, die Indinavir einnahmen, nahm die Häufigkeit von Nierensteinen zu. Patienten mit Hämophilie A und B mit Proteaseinhibitoren Berichte über vermehrte Blutungen behandelt, einschließlich spontanen subkutanen Hämatome und Blutungen in Gelenke. Bei einigen Patienten wurde zusätzlich Blutgerinnungsfaktor VIII verabreicht. Es besteht ein kausaler Zusammenhang zwischen der Blutung und der Verwendung von Proteaseinhibitoren, obwohl ihr Mechanismus nicht aufgeklärt wurde. Hämophile Patienten sollten auf die Möglichkeit einer erhöhten Blutung hingewiesen werden. Über Fälle von Osteonekrose wurde berichtet, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die durch HIV und / oder durch eine langfristige antiretrovirale Kombinationstherapie (CART) verursacht wurden. Obwohl angenommen wird, dass die Ätiologie ist multifaktoriell (darunter Anwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), sollten die Patienten ihren Arzt kontaktieren, wenn sie in Bewegung Gelenkbeschwerden und -schmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten auftreten. Patienten, die mit CART beginnen, sollten besonders in den ersten Wochen oder Monaten der Behandlung auf Symptome des Immunreaktivierungssyndroms beobachtet werden. Wegen des Risikos einer Lipodystrophie sollte, besonders bei älteren Patienten, langfristige antiretrovirale Behandlung und den damit verbundenen metabolischen Störungen bei Patienten Verteilung des Körperfetts zu beurteilen; Es wird empfohlen, nüchterne Blutfette und Blutglucose zu messen. Eine angemessene Behandlung von Lipidstörungen sollte verwendet werden. Obwohl gezeigt wurde, dass eine wirksame Virussuppression mit antiretroviraler Therapie das Risiko einer sexuell übertragbaren Infektion signifikant reduziert, kann ein Restrisiko nicht ausgeschlossen werden. Es müssen Vorkehrungen getroffen werden, um Infektionen gemäß den nationalen Richtlinien zu vermeiden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern unter 4 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Aufgrund der Anwesenheit von Lactose, Patienten mit Galaktose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Indinavir wird nicht für HIV-positive schwangere Patienten empfohlen. Indinavir sollte nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.Da Indinavir bei Neugeborenen die physiologische Hyperbilirubinämie verstärken kann, sollte es während der perinatalen Phase sorgfältig erwogen werden. Es wird empfohlen, dass HIV-infizierte Frauen unter keinen Umständen ihre Kinder stillen, um die Übertragung von HIV zu vermeiden.

Sehr häufig: Anstieg der MCV, nimmt in Neutrophilen, Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verdauungsstörungen, isoliert asymptomatische Hyperbilirubinämie, erhöhte ALT und AST, Hautausschlag, trockene Haut, Hämaturie, Proteinurie, das Vorhandensein von Kristallen im Urin, Schwäche oder Müdigkeit, Geschmacksstörungen, Bauchschmerzen. Häufig: Schlaflosigkeit, Hypästhesie, Parästhesie, Blähungen, trockener Mund, saures Aufstoßen, Pruritus, Myalgie, Nephrolithiasis, Dysurie. Bekannt: eine Erhöhung der Häufigkeit von spontanen Blutungen bei Patienten mit Hämophilie, Anämie (einschließlich akuter hämolytischen Anämie), Thrombozytopenie, anaphylaktoide Reaktionen (ersten Auftreten von Diabetes oder Hyperglykämie oder Exazerbation eines vorbestehenden Diabetes mellitus, Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Änderung des Körperfett lipomatosis, Lipoatrophie), Parästhesie oral, Hepatitis, einschließlich Leberversagen, Pankreatitis, Leberfunktionsstörungen, Hautausschlag, einschließlich Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom, Hypersensitivitätsvaskulitis, Alopezie, Hyperpigmentierung der Haut, Nesselsucht, eingewachsene Zehennägel und (oder) paronychia, Myositis, Rhabdomyolyse, erhöhte CPK, Osteonekrose, Nierensteine, und in einigen Fällen mit Niereninsuffizienz oder akutem Nierenversagen; Pyelonephritis, interstitielle Nephritis, manchmal mit der Bildung von kristallinen Ablagerungen von Indinavir verbunden. Bei einigen Patienten sind trotz Unterbrechung der Indinavir-Therapie die interstitiellen Niereninfektionen nicht verschwunden; Nierenversagen, schweres Nierenversagen, Leukozyturie. Kombination antiretroviralen Therapie mit Stoffwechselanomalien, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und eine erhöhte Konzentration von Laktat im Blut in Verbindung gebracht. Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zu Beginn der Anwendung von CART können entzündliche Reaktionen auf asymptomatische oder residuale opportunistische Pathogene auftreten. Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) wurden ebenfalls berichtet, aber die Zeit bis zum Einsetzen ist variabel und diese Ereignisse können viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten. Die Symptome einer Nephrolithiasis einschließlich Flankenschmerz mit oder ohne Hämaturie Hämaturie (Hämaturie auch) wurden in klinischen Studien, etwa 10% der Patienten berichtet. Im Allgemeinen waren diese Fälle nicht mit einer eingeschränkten Nierenfunktion assoziiert und verschwanden, nachdem der Patient hydratisiert war und die Behandlung vorübergehend unterbrochen wurde (z. B. 1-3 Tage). Etwa 14% der Patienten mit dem Medikament behandelt werden allein oder in Kombination mit anderen antiretroviralen Mitteln, wurde es isoliert asymptomatischen Bilirubin (Gesamt-Bilirubin ≥2,5 mg / dl, 43 mmol / l), die als die am meisten erhöhten indirektes Bilirubin aufgeführt ist, und wird selten in Verbindung mit Erhöhung von ALT, AST oder alkalischer Phosphatase. Fälle von Osteonekrose wurden ebenfalls berichtet, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Krankheit, die durch HIV verursacht wurden, und / oder bei einer langfristigen antiretroviralen Kombinationstherapie. In klinischen Studien Kinder (≥3 Jahre), das Nebenwirkungsprofil beteiligt war in Erwachsenen ähnlich, mit Ausnahme der höheren Frequenz von Nephrolithiasis - in 29% der Kinder. Asymptomatische Pyurie unbekannter Ätiologie wurde bei 10,9% der Kinder gefunden, die das Medikament erhielten. In einigen dieser Fälle war ein geringer Anstieg des Serumkreatinins zu beobachten.

Oral verabreicht werden. Das Medikament sollte von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen haben. Indinavir muss in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet werden. Wenn Indinavir als Monotherapie verabreicht wird, wird die Virusresistenz schnell festgestellt. Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt 800 mg alle 8 Stunden, wobei die 400 mg-Dosis in Kombination mit 100 mg Ritonavir zweimal täglich oral eingenommen eine alternative Behandlungsoption darstellen kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Itraconazol oder Ketoconazol sollte eine Dosisreduktion von Indinavir auf 600 mg alle 8 Stunden in Betracht gezogen werden.Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung bei Leberzirrhose sollte die Dosis alle 8 Stunden auf 600 mg gesenkt werden, und es gibt keine Dosierungsempfehlungen für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung. Die Sicherheit der Zubereitung wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht, jedoch werden weniger als 20% von Indinavir in unveränderter Form oder als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Die Kapseln sollten als Ganzes geschluckt werden. Das Medikament sollte auf nüchternen Magen, mit Wasser, eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden. Das Medikament kann auch mit einer leichten Mahlzeit mit geringem Fettgehalt verabreicht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ritonavir kann das Arzneimittel mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Es wird empfohlen, dass Patienten innerhalb von 24 Stunden mindestens 1,5 Liter Flüssigkeit trinken.