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Die Behandlung der erwachsenen antiretroviral nicht vorbehandelten Patienten mit dem humanen Immunschwächevirus vom Typ 1 (HIV-1) HIV-RNA-1 ≤100 000 Kopien / ml. Demonstration der Vorteile der Kombination von Emtricitabin-Hydrochlorid, Rilpivirin und Tenofovir Disoproxil Fumarat in antiretroviraler Therapie basiert auf der Analyse der Sicherheit und Wirksamkeit des beide 48-wöchige, randomisierte Phase-III-Doppelblind mit Patienten bisher behandelt. Wie bei anderen antiretroviralen Medikamenten sollte die Leitlinie für das Medikament die Ergebnisse von genotypischen Resistenztests sein.

1 Tabl powl. Sie enthält 200 mg Emtricitabin, Rilpivirin 25 mg (als Hydrochlorid) und 245 mg Tenofovir Disoproxil (als Fumarat). Die Droge enthält Laktose und Aluminium See von Sonnenuntergang gelb.

Antivirale Medikamente - eine Kombination aus 3 antiviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV. Emtricitabin ist ein Cytidin-Analogon von Cytidin. Tenofovir Disoproxilfumarat unter Bedingungenin vivo Nukleosidanalogon Monophosphat (Nukleotid) - - wird Tenofovir Adenosinmonophosphat umgewandelt. Sowohl Emtricitabin und Tenofovir Arbeit spezifisch für die menschlichen Immunschwächevirus (HIV-1 und HIV-2) und Hepatitis B Rilpivirine ist diarylopirymidynowym NNRTIs von HIV-1. Die Aktivität von Rilpivirin beruht auf einer nicht-kompetitiven Hemmung der reversen Transkriptase von HIV-1. Emtricitabin und Tenofovir werden durch zelluläre Enzyme phosphoryliert das entsprechende Triphosphat, Emtricitabin und Tenofovir Diphosphat zu bilden. Forschungin vitro zeigten, dass sowohl Emtricitabin als auch Tenofovir eine vollständige Phosphorylierung erfahren können, wenn sie gleichzeitig in Zellen sind. Triphosphat Emtricitabin und Tenofovir Diphosphat kompetitiv HIV-1-RT hemmen die DNA-Kettenabbruch verursacht. Sowohl Emtricitabin und Tenofovir-Triphosphat Diphosphat sind schwache Inhibitoren von Säuger-DNA-Polymerasen und unter Bedingungen,in vitro undin vivo Es gab keine Hinweise auf toxische Wirkungen auf die Mitochondrien. Rilpivirine inhibiert nicht menschliche zelluläre DNA-Polymerasen & agr;, β oder mitochondrialer DNA-Polymerase & ggr. Die Dreifachkombination von Emtricitabin und Tenofovir Rilpivirine zeigte synergistische antivirale Aktivität in Zellkultur. Nach oraler Verabreichung mit Nahrung Emtricitabin wird rasch und extensiv mit Spitzenserumkonzentrationen auftreten, innerhalb von 2,5 Stunden nach der Dosis resorbiert. Maximale Konzentrationen von Tenofovir werden 2 Stunden im Serum erreicht und Spitzenkonzentrationen von Rilpivirin Plasmakonzentrationen innerhalb von 4-5 Stunden erreicht werden. Unterin vitro Bindung von Emtricitabin an menschlichen Plasmaproteinen betrug <4%, und war die Konzentration über einen Bereich von Konzentrationen von Emtricitabin 0,02-200 mg / ml unabhängig. Der Grad der Bindung von Rilpivirin an Plasmaproteine, hauptsächlich an Albumin, unter Bedingungenin vitro ist etwa 99,7%. Der Grad der Bindung von Tenofovir an Plasma oder Serumproteine ​​unter Bedingungenin vitro ist weniger als 0,7% bzw. 7,2% im Bereich von Tenofovir-Konzentrationen von 0,01-25 & mgr; g / ml. Der Metabolismus von Emtricitabin ist begrenzt. Die Biotransformation von Emtricitabin umfasst die Oxidation des Thiolgruppe 3'-sulfoxid (ca.. 9% der Dosis) zu bilden, und die Konjugation mit Glucuronsäure 2'-O-Glucuronid bilden (ca.. 4% der Dosis). Rilpivirinhydrochlorid wird hauptsächlich über CYP3A metabolisiert. Weder Tenofovir Disoproxil Fumarat noch Tenofovir Substrate für die Enzyme CYP450. Weder Emtricitabin noch Tenofovir unter Bedingungenin vitro Sie haben nicht den Arzneimittelmetabolismus durch eine der wichtigsten menschlichen CYP450-Isoformen beteiligt Biotransformation von Arzneimitteln vermittelt werden. Auch Emtricitabin Transferase hemmte Uridin-5'-Diphosphoglucuronyl, das Enzym, das für die Glucuronidierung. Emtricitabin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden und die Dosis festgestellt wurde vollständig im Urin zurückgewonnen (ca.. 86%) und die Exkremente (ca.. 14%). 13% der Emtricitabin-Dosis wurden im Urin als drei Metaboliten gewonnen. Nach oraler Verabreichung von T_0,5 Emtricitabin ist etwa 10 Stunden_0,5 Rilpivirin ist etwa 45 Stunden.Nach einer einzigen oralen Dosis von Rilpivirin Durchschnitt von 85% und 6,1% der Dosis wird in Kot und Urin ausgeschieden. In dem Stuhl wiedergefunden unverändert Rilpivirin für etwa 25% der verabreichten Dosis. Nur Spuren von unverändert Rilpivirin (<1% der Dosis) wurden im Urin gefunden. Tenofovir wird durch die Niere, die beide durch Filtration und aktive tubuläre Transportsystem ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung von T_0,5 Tenofovir ist etwa 12-18 Uhr.

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile. Nicht mit den folgenden Medikamenten gleichzeitig verabreicht, da eine signifikante Abnahme der Plasma Rilpivirine auftreten (aufgrund der Induktion von CYP3A Enzymen oder den pH-Wert im Magen erhöht), die zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung führen können: Antikonvulsiva: Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin; Antituberkulotika: Rifabutin, Rifampin, Rifapentin; Protonenpumpenhemmer wie Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol; systemische Glucorticoide: Dexamethason, außer für eine Einzeldosis-Therapie; Johanniskraut.

Das Medikament wurde bei Patienten nach Versagen einer anderen antiretroviralen Therapie nicht untersucht. Sollte mit HIV-1-Stämmen infiziert bei Patienten vermieden werden, um die Mutation K65R enthält.
Die folgenden Mutationen im Zusammenhang mit Widerstand in Gegenwart des Ausgangspunktes können das Medikament beeinflussen: K65R, K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, M184I, M184V, H221Y, F227C, M230I und M230L. Diese Mutationen sind mit Resistenz assoziiert sollte die Richtung eines Medikaments zur Verwendung nur in einer Population von unbehandelten Patienten. Patienten, die mit Emtricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat + Rilpivirin Baseline-Virus-RNA mit HIV-1> 100 000 Kopien / ml wurde ein höheres Risiko eines Ausfalls der antiretroviralen Therapie beobachtet im Vergleich zu Patienten mit einem Ausgangsvirus HIV-1-RNA ≤100 000 Kopien / ml. Bei Patienten mit einer Ausgangsvirus HIV-1-RNA> 100 000 Kopien / ml, die ein antiretrovirale Therapie versagt haben, gab es einen größeren Anteil an behandlungsbedingten Widerstand zu einer Klasse von nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI). Widerstand aufgrund Lamivudin / Emtricitabin trat bei mehr Patienten mit virologischen Versagen Rilpivirin als gescheitert antiretrovirale Therapie Efavirenz. Wegen des Risiko für QT-Intervall-Verlängerung des EKG (Rilpivirin), sollte das Medikament nur mit Vorsicht angewandt werden, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Medikamenten mit bekanntem Risiko des Tachykardie-Typ verursachtTorsade de Pointes. Nicht mit anderen Arzneimitteln, die gleichzeitig aufgenommen zu werden, enthaltend Emtricitabin Hydrochlorid, Rilpivirine, Tenofovir Disoproxil Fumarat oder anderen Cytidin-Analoga wie Lamivudin. Nicht mit Diploxyl Adefovir einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung mit Didanosin wird nicht empfohlen. Das Medikament wird bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <50 ml / min) empfohlen. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz gilt nur, wenn der potenzielle Nutzen der Behandlung die potenziellen Risiken überwiegt. Vermeiden Sie zusammen mit anderen Arzneimitteln mit nephrotoxischen oder kurz nach der Anwendbarkeit; Wenn eine solche Therapie nicht vermieden werden kann, sollte die Nierenfunktion wöchentlich überwacht werden. Alle Patienten vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, die Kreatinin-Clearance und der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance und Serumphosphat) in 4 Wochen. Während des ersten Jahres und dann alle 3 Monate zu berechnen. Bei Patienten mit einem Risiko für Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten, die zuvor bei der Herstellung von Adefovirdipivoxil Symptomen von Nieren Ereignissen haben, die häufige Überwachung der Nierenfunktion in Betracht ziehen. Falls ein Patient das Medikament Serumphosphat Anlegen <1,5 mg / dl (0,48 mmol / l) oder Kreatinin-Clearance auf <50 ml / min verringert, innerhalb von 1 Woche. Neubewertung Nierenfunktion einschließlich Blutzucker und Kalium sowie Urin Glucose. Die Behandlung sollte mit einer reduzierten Creatinin-Clearance <50 ml / min oder Serumphosphor reduziert auf <1,0 mg / dl (0,32 mmol / l) bei Patienten abgesetzt werden. Wo es wünschenswert ist, die Behandlung von einem der Wirkstoffe des Kombinationsmedikaments einzustellen, oder wenn es notwendig ist, die Dosierung zu verändern kommerziell erhältliche verwenden kann, Herstellung von Emtricitabin, Rilpivirinhydrochlorid allein oder Tenofovir Disoproxil Fumarat. Bei Verdacht auf Knochenläsionen sollte eine entsprechende Konsultation durchgeführt werden. Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, mit einer antiretroviralen Therapie behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und möglicherweise tödliche Nebenwirkungen aus der Leber.Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Behandlung einer chronischen HBV-Infektion wurde nicht nachgewiesen. Der Abbruch der Behandlung bei Patienten, die mit HIV und HBV koinfiziert sind, kann mit einer schweren Exazerbation der Hepatitis einhergehen. Patienten, die mit HIV und HBV koinfiziert sind und die Behandlung abbrechen, sollten sowohl im klinischen Status als auch in Labortests mindestens mehrere Monate nach Beendigung der Behandlung engmaschig überwacht werden. Falls erforderlich, kann die Wiederaufnahme der Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein.Bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Zirrhose wird ein Abbruch der Therapie nicht empfohlen, da eine Exazerbation der Hepatitis nach der Behandlung zu einer Leberdekompensation führen kann. Daten über die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschränkung der Leberfunktion sind begrenzt. Das Medikament sollte bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Stufe B nach der Klassifikation CPT) und der Einsatz wird nicht empfohlen, bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Stufe C durch Klassierung CPT) mit Vorsicht verwendet werden. Bei Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, in Kombination mit einer antiretroviralen Therapie sind Leberfunktionsstörungen häufiger und sollten daher nach standardisiertem Management überwacht werden. Wenn bei diesen Patienten Symptome einer Verschlechterung der Lebererkrankung auftreten, sollte ein Abbruch oder ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden. Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte abgesetzt werden, wenn symptomatisch übermäßige Laktat- und metabolische oder Laktatazidose, progressive Hepatomegalie oder Transaminasenerhöhung vorliegen. Vorsicht ist geboten, wenn Nukleosidanaloga an Patienten verabreicht wird (vor allem übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Leber Steatose (einschließlich bestimmten Medikamenten, Alkohol). Patienten, die mit Hepatitis C koinfiziert sind und mit Interferon-alpha und Ribavirin behandelt werden, können ein besonderes Risiko haben. Patienten in Hochrisikogruppen sollten engmaschig überwacht werden. Bei HIV-infizierten Patienten ist die antiretrovirale Kombinationstherapie mit einer Veränderung der Körperfettverteilung (Lipodystrophie) verbunden. Erhöhtes Risiko für Lipodystrophie mit individuellen Faktoren assoziiert ist, wie das Alter, und die Faktoren, die mit Medikamenten wie die Länge der antiretroviralen Behandlung und die damit verbundenen Stoffwechselstörungen relevant sind. Medizinische Untersuchungen sollten eine Beurteilung der körperlichen Symptome von Veränderungen der Fettverteilung beinhalten. Beobachten Sie die Messungen von Serumlipiden und Blutzucker auf nüchternen Magen. Eine angemessene Behandlung von Fettstoffwechselstörungen sollte angewendet werden. HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) ist eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen, verursachen schwere klinische Symptome oder die Schwere der Symptome. Typischerweise werden Reaktionen dieses Typs innerhalb der ersten Wochen oder Monate des Beginns von CART beobachtet. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder lokale mykobakterielle Infektionen und durchPneumocystis jirovecii. Alle Entzündungssymptome sind ein Indiz für die Beurteilung und gegebenenfalls eine angemessene Behandlung. Wegen der Gefahr von Knochennekrose (insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und (oder) während der Langzeit CART) bei Schmerzen in den Gelenken, Gelenksteife oder Schwierigkeiten bei Bewegungen, sollte der Patient einen Arzt aufsuchen. Vorsicht ist bei älteren Patienten geboten. Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Arzneimittels wurde bei Kindern unter 18 Jahren noch nicht nachgewiesen. Lactose-Monohydrat - es sollte nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden. Die Droge enthält einen Farbstoff namens Aluminium Lake Sunset Yellow, der allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Schwangeren vor.Allerdings sind die Daten aus einer begrenzten Anzahl von Anwendungen während der Schwangerschaft erhalten keinen Hinweis, dass Emtricitabin und Tenofovir Disoproxil Ursache Fehlbildungen oder toxische Wirkungen auf den Fötus / Neugeborenen. Während der Schwangerschaft nicht verwenden, es sei denn, dies ist eindeutig notwendig. Während der Behandlung ist eine wirksame Verhütungsmethode erforderlich. Es gibt Berichte über mitochondriale Funktionsstörungen bei HIV-negativen Kleinkindern in utero und (oder) postnatal ausgesetzt gewesen Nukleosidanaloga. Die wichtigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, überschüssiges Fett). Diese Störungen sind oft vorübergehend. Einige neurologische Störungen (Bluthochdruck, Krampfanfälle, Verhaltensstörungen) wurden mit Verzögerung gemeldet. Es ist derzeit unbekannt, ob neurologische Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind. Sollten beide überwacht werden mit klinischen und Labor Kinder folgen in utero zu den Nukleosid und Nukleotid-Analoga ausgesetzt, auch wenn sie nicht HIV entdeckt in ihnen. Wenn Anzeichen und Symptome darauf hindeuten, dass die mitochondriale Dysfunktion abnormal ist, sollten detaillierte Studien durchgeführt werden, um diese Störungen zu bestimmen. Diese Ergebnisse stellen keine Gründe für die Ablehnung der derzeitigen nationalen Empfehlungen über den Einsatz von antiretroviralen Therapie bei schwangeren Frauen horizontale Übertragung von HIV von der Mutter auf das Kind zu verhindern. Das Medikament sollte nicht während des Stillens verwendet werden. Um die Übertragung von HIV auf Babys zu vermeiden, wird empfohlen, dass HIV-infizierte Frauen in jedem Fall nicht stillen ihre Kinder.

Emtricitabin. Sehr häufig: Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit, erhöhte Kreatinkinase-Aktivität. Oft, Neutropenie, Überempfindlichkeit, Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie, Schlaflosigkeit, abnorme Träume, Schwindel, erhöhte Amylase-Aktivität (einschließlich Pankreas), erhöhte Serum-Lipase, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, erhöhte AST und (oder), ALT, Hyperbilirubinämie, vesikulobullöser Ausschlag, Pustelbildung, makulopapulöser Ausschlag, Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Hautverfärbung (verstärkte Pigmentierung), Schmerzen, Asthenie. Gelegentlich: Anämie, angioneurotisches Ödem.Rylpivirinhydrochlorid. Sehr häufig: erhöhte Gesamtcholesterin (nüchtern), erhöhte LDL-Cholesterin (nüchtern), Kopfschmerzen, Übelkeit, erhöhte Pankreas-Amylase, erhöhte Transaminasen (AST und (oder), ALT). Häufig: verminderte Anzahl von weißen Blutkörperchen, verminderte Hämoglobin, verminderte Thrombozytenzahl, verminderter Appetit, erhöhte Triglyceride (Fasten), Depression, Schlaflosigkeit, abnormale Träume, Schlafstörungen, depressive Verstimmung, Schwindel, Benommenheit, Bauchschmerzen, Erbrechen, erhöhte Lipase, Bauchschmerzen, trockener Mund, Bilirubin, Hautausschlag, Müdigkeit. Gelegentlich: Immunreaktivierungssyndrom.Tenofovirdisoproxilfumarat. Sehr häufig: Hypophosphatämie, Schwindel, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Asthenie. Häufig: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Blähungen, erhöhte Transaminasen (AST und (oder), ALT). Gelegentlich: Hypokaliämie, Pankreatitis, Rhabdomyolyse, Muskelschwäche, erhöhte Kreatinin, Proteinurie. Selten: Laktatazidose, Fettleber, Hepatitis, Angioödem, Osteomalazie (manifestiert sich als Knochenschmerzen und beitrag selten zu Frakturen), Myopathie, Niereninsuffizienz (akute und chronische), akute tubuläre Nekrose, proximal Tubulopathie Niere ( einschließlich Fanconi-Syndrom), Nephritis (einschließlich akuter interstitielle Nephritis), Nieren Diabetes insipidus.
Die Verwendung von CART ist mit Stoffwechselanomalien, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Laktat verbunden. Die Verwendung von CART bei HIV-infizierten Patienten mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) verbunden sind, einschließlich des Verlusts von subkutanem Fett peripheren und im Gesicht, erhöhte Fett in der Bauchhöhle und die inneren Organe, Hypertrophie der Brüste und die Ansammlung von Fett in der Rückseite des Halses ("Büffel der Hals"). HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung der CART kann eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen verursachen. Fälle von Osteonekrose wurden insbesondere bei Patienten mit allgemein bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder Langzeitbehandlung von CART (die Inzidenz bekannt ist).Während der Verwendung von Nukleosidanaloga wurde Laktatazidose beobachtet, gewöhnlich in Kombination mit Lebersteatose. Bei Patienten, die mit HBV und HIV koinfiziert waren, waren die Erhöhungen von AST und ALT häufiger als in der allgemeinen HIV-infizierten Bevölkerung. Bei HIV-infizierten Patienten mit begleitender HBV-Infektion traten nach Absetzen der Therapie klinische und laborchemische Anzeichen einer Hepatitis auf.

Oral verabreicht werden. Die Therapie sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen hat. Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tablette. einmal am Tag. Wo es wünschenswert ist, die Behandlung von einem der Wirkstoffe des Kombinationsmedikaments einzustellen, oder wenn es notwendig ist, die Dosierung zu verändern kommerziell erhältliche verwenden kann, Herstellung von Emtricitabin, Rilpivirinhydrochlorid allein oder Tenofovir Disoproxil Fumarat. Wenn der Patient eine Dosis übersprungen, und es war weniger als 12 Stunden von dem normalen Zeitpunkt der Einnahme Dosis, sollten sie das Medikament mit einer Mahlzeit nehmen und auf das Dosierungsschema zurück. Wenn der Patient die Dosis verpasst hat und es mehr als 12 Stunden war, sollte er die vergessene Dosis nicht einnehmen und einfach wieder zum üblichen Dosierungsschema zurückkehren. Wenn Erbrechen innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme des Medikaments auftritt, nehmen Sie eine weitere Tablette mit Essen. Wenn das Erbrechen länger als 4 Stunden nach der Einnahme der Tablette auftritt, ist es nicht notwendig, eine zweite Dosis bis zur nächsten regelmäßig geplanten Dosis einzunehmen. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 50-80 ml / min) begrenzt Hinweisen darauf, dass die Dosierung des Medikaments einmal täglich Langzeitdaten zur Sicherheit bei dieser Patientengruppe wird ausgewertet, weil das Medikament sollte nur verwendet werden, wenn die potenziellen Vorteile der Behandlung nicht sie überwiegen die möglichen Bedrohungen. Patienten mit mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <50 ml / min) werden nicht empfohlen. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschränkung der Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich (moderates Leberversagen sollte mit Vorsicht angewendet werden); Verwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird nicht empfohlen.
Die Tablette sollte mit Wasser geschluckt und mit einer Mahlzeit eingenommen werden, um eine optimale Aufnahme zu gewährleisten. Die Tabletten sollten nicht gekaut oder zerkleinert werden.