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Behandlung der chronischen Hepatitis B bei Erwachsenen: mit kompensierter Lebererkrankung mit Nachweis der aktiven Virusreplikation, kontinuierlich erhöhen ALT im Blut und histologischen Nachweis einer aktiven Entzündung und Fibrose; mit dekompensierter Leberfunktion.

1 Tabl enthält 10 mg Adefovirdipivoxil; Medikament enthält Lactose.

Adefovir Dipivoxil ist ein Prodrug von Adefovir, einen acyclischen Phosphonat- Nucleotid-Analogon von Adenosinmonophosphat, die aktiv in die Zellen transportiert wird, wo sie durch Wirtsenzyme zu Adefovirdiphosphat umgewandelt wird. Adefovir Diphosphat hemmt Virus-Polymerase, indem sie mit dem natürlichen Substrat (Deoxyadenosintriphosphat), um eine direkte Bindung konkurrieren, und, nach dem Einbau in die virale DNA, was zu Kettenabbruch-DNA. Die intrazelluläre Halbwertszeit von Adefovir-Diphosphat in aktivierten und ruhenden Lymphozyten beträgt 12-36 h. Adefovir inin vitro Es wirkt auf hepatotropen DNA-Viren, einschließlich allen bekannten Formen der Lamivudin-resistenter HBV mit Mutationen, die zu Famciclovir relevant sind, und mit Mutations Nichtanerkennung des Immunglobulins von einer Hepatitis B Adefovir Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung beträgt 59%. Die maximale Konzentration im Blut wird nach durchschnittlich 1,75 h (0,58-4 h) erreicht. Das Medikament dringt in die meisten Gewebe ein, wobei die höchste Konzentration in den Nieren-, Leber- und Darmgeweben erreicht wird. In Bedingungenin vitro der Bindungsgrad von Adefovir an Plasma- oder Serumproteine ​​betrug ≤ 4%. Adefovir wird über die Nieren ausgeschieden, indem glomeruläre Filtration und aktiver tubulärer Transport kombiniert werden. Die terminale Halbwertszeit beträgt durchschnittlich 7,22 h (4,72-10,7 h).

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Vorsicht sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder dem Risiko solcher Störungen angewendet werden. Vor Beginn der Behandlung mit Adefovir wird empfohlen, dass jeder Patient die Kreatinin-Clearance berechnet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion sollte die Kreatinin-Clearance und Clearance alle 3 Monate überwacht werden, bei Patienten mit Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion sollte eine häufigere Überwachung der Nierenfunktion in Erwägung gezogen werden. Das Medikament ist nicht für den Einsatz bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min oder Dialyse empfohlen - bei diesen Patienten der Verabreichung von Adefovir kann nur berücksichtigt werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt; Die Dosierung sollte angepasst werden. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30-49 ml / min sollte die Dosierung von Adefovir angepasst werden. Verwendet, mit Vorsicht bei Patienten der Einnahme von Medikamenten, die die Nierenfunktion oder Arzneimittel beeinflussen können, die durch die Nieren ausgeschieden werden, oder werden durch die gleichen renal (human organischen Anionentransporter 1) sekretieren - häufige Überwachung der Nierenfunktion. Nicht zusammen mit Tenofovir Disoproxilfumarat verwenden. Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung oder Zirrhose streng beobachten, da das Risiko einer Dekompensation der Leberfunktion nach einer Exazerbation der Hepatitis besteht, die zum Tod führen kann. Bei solchen Patienten, einschließlich Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung, wird das Absetzen der Therapie nicht empfohlen. Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Zirrhose, die Niereninsuffizienz entwickeln, sollten Sie die Dosierungsintervall von Adefovir oder eine alternative Therapie für Hepatitis B. Einstellung Wenn die Einstellung der Therapie mehrere Monate erforderlich ist, nach Beendigung der Behandlung engmaschig Patienten überwacht werden wegen der Möglichkeit, Hepatitis zu verschlimmern. Da Adefovir strukturell mit Nukleosidanaloga verwandt ist, kann das Risiko einer Laktatazidose und einer schweren Hepatomegalie mit Lebersteatose nicht ausgeschlossen werden. Sollte Nukleosidanaloga abgebrochen wird schnell erfolgt Aminotransferase-Spiegel, progressive Leber oder metabolische Azidose (Übersäuerung) unbekannter Ursache zu erhöhen.Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Nukleosidanaloga an Patienten (insbesondere übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für eine Lebererkrankung. Diese Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. Es liegen keine Daten über die Wirksamkeit von Adefovir bei Patienten mit Hepatitis C oder D. infizierten Es gibt nur begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit chronischer Hepatitis B-Koinfektion mit HIV - nicht der Gefahr der Selektion von HIV-Stämmen resistent gegen Adefovir auszuschließen mit mögliche Kreuzresistenz gegenüber anderen antiviralen Arzneimitteln, daher wird die Behandlung mit Adefovir nur für Personen empfohlen, die auf HIV-RNA getestet wurden; Adefovir sollte nicht zur Behandlung von HIV-Infektionen angewendet werden. Adefovir Resistenz kann, um eine Wiederholung der Viruslast führen, was zu einer Verschlechterung der Hepatitis B führen könnte und folglich die Leberfunktion beeinträchtigt, Dekompensation der Leberfunktion und möglichen Tod. Das virologische Ansprechen sollte bei mit Adefovir behandelten Patienten sorgfältig überwacht werden, wobei die HBV-DNA-Titer alle 3 Monate bestimmt werden.Wenn die Viruslast zurückkehrt, sollten Resistenztests durchgeführt werden. Wenn Widerstand auftritt, sollte die Behandlung modifiziert werden. . Die klinische Erfahrung bei Patienten> 65 Jahre alt ist sehr begrenzt - Vorsicht berücksichtigt werden soll und eine größere Prävalenz in dieser Gruppe von Patienten schlechte Nieren- oder Herzfunktion und Erhöhung der Begleiterkrankungen leiden oder die gleichzeitigen Anwendung von anderen Drogen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Adefovir bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen - das Arzneimittel wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen. Aufgrund des Lactosegehalts sollte das Arzneimittel nicht bei Patienten mit einer vererbten Galactoseintoleranz, einem Lapp-Lactasemangel oder einer Malabsorption von Glucose-Galactose angewendet werden.

Das Medikament wird nicht zur Anwendung in der Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfähigen Alter empfohlen, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Adefovir kann nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt. Um einer Infektion des Neugeborenen mit HBV vorzubeugen, sollten die empfohlenen Standardimmunisierungsverfahren für Säuglinge befolgt werden. Es wird empfohlen, dass die mit Adefovir behandelte Mutter ihr Baby nicht stillt.

Sehr häufig: Kreatininanstieg, Asthenie. Häufig: Kopfschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Übelkeit, Blähungen, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörungen, Hypophosphatämie, Hautausschlag, Juckreiz. Bekannt: Pankreatitis, Fanconi-Syndrom, Nieren proximale Tubuli, Erweichung der Knochen (mit Knochenschmerzen und manchmal zu den Frakturen beitragen) und Myopathie - sowohl im Zusammenhang mit Nierennieren proximalen Tubuli. Nach Absetzen des Arzneimittels traten klinische und laborchemische Anzeichen einer Exazerbation der Hepatitis auf. Bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Kreatinin und Asthenie. Nephrotoxizität ist ein wichtiges Merkmal des Sicherheitsprofils von Adefovirdipivoxil bei Patienten mit dekompensierter Leberfunktion. In klinischen Studien mit Patienten, die auf eine Transplantation oder nach einer Lebertransplantation warteten, stellten 4% der Patienten die Behandlung mit Adefovir aufgrund von renalen Nebenwirkungen ab. Verwendung von Nukleosid-Analoga beobachtet Fälle, manchmal tödlich, von Laktatazidose (Hypoxie ohne Blut) in die Regel mit schweren Leber Steatose und Hepatomegalie verbunden. Da Adefovir eine ähnliche Struktur wie Nukleosidanaloga aufweist, kann ein solches Risiko nicht ausgeschlossen werden.

Oral verabreicht werden. Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg einmal täglich, unabhängig von der Mahlzeit. Die optimale Behandlungszeit ist nicht bekannt. Positive Patienten, HBeAg ohne Zirrhose, sollten die Behandlung für mindestens 6-12 Monate fortgesetzt. Nach HBe Serokonversion (HBeAg und HBV-DNA des Verschwinden von nachweisbaren Titer von anti-HBe) oder HBs-Serokonversion oder dem Verlust der Wirksamkeit. Nach Beendigung der Behandlung sollten die ALT-Aktivität und Serum-HBV-DNA regelmäßig überprüft werden, um ein spätes virologisches Rezidiv nachzuweisen.Bei Patienten mit HBeAg-negativen ohne Zirrhose sollte die Behandlung mindestens bis zur HBs-Serokonversion verabreicht werden oder wenn es Hinweise zum Verlust der Wirksamkeit. Bei längerer Behandlung über 2 Jahre wird eine regelmäßige Behandlung empfohlen, um zu bestätigen, dass die Fortsetzung der gewählten Therapie für den Patienten immer noch angemessen ist. Es wird nicht empfohlen, die Behandlung bei Patienten mit dekompensierter Aktivität oder Leberzirrhose zu unterbrechen.Spezielle Patientengruppen. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min - Verabreichung des Arzneimittels alle 48 Stunden; 10-29 ml / min - Verabreichen alle 72 Stunden; Hämodialyse - das Medikament bei 7 Tagen nach 12 Stunden Dauer Dialyse verabreicht (oder 3 Dialysesitzungen von je 4 Stunden). Keine Empfehlungen für Dosierungsintervall für andere Dialysepatienten (z. Von den Patienten ambulante Peritonealdialyse) oder unbehandeltes Hämodialysepatienten mit einem Kreatinin-Clearance <10 ml / min. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Ältere Patienten: keine Daten, über die Dosierungsempfehlungen für Patienten über 65 Jahren verschrieben werden sollten.Klinische Resistenz: Patienten resistent mit nachgewiesener Lamivudin-Resistenz mit Lamivudin und HBV Patienten auf der Behandlung - Mutationen in rtL180M, rtA181T und (oder) rtM204I / V nicht mit Adefovir-Monotherapie zu reduzieren das Risiko einer Resistenz gegen Adefovir behandelt werden soll. Adefovir mit Lamivudin-resistenten Patienten Lamivudin und bei Patienten mit HBV mit Mutationen rtL180M und (oder) rtM204I / V in Kombination verwendet werden, Sie sollten jedoch alternative Behandlungsschemata für Patienten mit HBV-Mutation enthaltenden rtA181T, da das Risiko einer reduzierten Empfindlichkeit gegenüber Adefovir betrachten. Um die Gefahr der Resistenzbildung bei Patienten als Monotherapie zur Verringerung Adefovir Modifikation der Behandlung betrachten, wenn, nach einer Behandlungsdauer von einem Jahr oder mehr HBV-DNA im Serum kann auf einem Niveau oberhalb 1 000 Kopien / ml gehalten werden.