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In Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin zur Behandlung von chronischer Hepatitis C, die durch HCV Genotyp 1 bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung (einschließlich Zirrhose), die zuvor nicht behandelt wurden; die waren zuvor mit Interferon-alpha (pegyliert oder nicht-pegyliert) allein oder in Kombination mit Ribavirin, einschließlich Patienten mit rezidivierenden, partielles Ansprechen auf die Behandlung und die fehlende Reaktion auf die Behandlung behandelt.

1 Tabl powl. enthält 375 mg Telaprevir. Das Produkt enthält Natrium (2,3 mg Natrium / Tabelle).

HCV NS3-4A Serinprotease-Inhibitor, der das Schlüsselenzym für die virale Replikation ist. Der Betrieb von Telaprevir wird, wenn mit Peginterferon alfa und Ribavirin als nach Gabe von Telaprevir allein verabreicht erhöht. Der Gesamteffekt von telaprevir wenn mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin sowie bei Verabreichung mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin verabreicht wird, vergleichbar. C_max im Plasma nach einer Telaprevir Einzeldosis erreichte nach 4-5 Stunden. Der Gesamteffekt von Telaprevir war um 20% höher, wenn es nach einer fettreichen Mahlzeit Kalorien genommen wurde. Etwa 59% -76% sind an Plasmaproteine ​​gebunden. Es wird in der Leber in den Prozessen der Hydrolyse, Oxidation und Reduktion weitgehend metabolisiert. Es wird in Kot, Urin und Ausatemluft ausgeschieden. Mittel T_0,5 nach einer Einzeldosis von 750 mg ist es 4-4,7 h_0,5 im Steady-State ist etwa 9-11 Stunden.In nicht-infizierten HCV mit schwerer Nierenfunktionsstörung, bedeuten C_max und Telaprev AUC waren 10% bzw. 21% höher als bei gesunden Probanden. Der Gesamteffekt von telaprevir im stationären Zustand betrug 15% niedriger bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz im Vergleich zu gesunde Probanden und 46% niedriger bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Die gleichzeitige Verabreichung von Wirkstoffen, die Clearance in hohem Maße von CYP3A ist und, für die erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und (oder) lebensbedrohlichen Ereignissen; Diese Wirkstoffe sind: Alfuzosin, Amiodaron, Bepridil, Chinidin, Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Ergot-Derivate (Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin und Methylergometrin), Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Sildenafil oder Tadalafil (nur bei der Verwendung bei der Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie), Quetiapin und oral verabreicht Midazolam oder Triazolam. Die gleichzeitige Anwendung mit Antiarrhythmika der Klasse Ia oder III, mit Ausnahme von intravenösem Lidocain. Gleichzeitige Anwendung mit Wirkstoffen, die signifikant CYP3A induzieren, z. B. Rifampicin, Johanniskraut (Hypericum perforatum), Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbital, die zu einer Verringerung der Gesamt Auswirkungen auf den Körper und verlieren ihre Wirksamkeit führen kann. Bitte beachten Sie die SPC von Peginterferon alfa und Ribavirin, um Informationen über Gegenanzeigen zu erhalten, da die Zubereitung immer in Kombination mit diesen Arzneimitteln verwendet wird.

Es gab Berichte über schwerwiegende, möglicherweise lebensbedrohliche und tödliche Hautreaktionen während der Kombinationstherapie mit dem Präparat. After-Market-Fälle von Nekrose toxische epidermale Nekrolyse (TEN), einschließlich einen Tod. Todesfälle wurden bei Patienten mit progressiven systemischen Symptomen von Hautausschlag berichtet, die eine Kombinationstherapie mit der Diagnose einer schweren Hautreaktionen fortgesetzt. Peginterferon alfa und Ribavirin kann sein, kann die Häufigkeit und Schwere der Hautausschlag begleitenden Kombinationstherapie mit der Zubereitung beeinflussen. Das DRESS-Syndrom kann jederzeit ab Beginn der Behandlung auftreten, obwohl die meisten Fälle zwischen 6 und 10 lagen. Wochen Behandlung. DRESS Syndrom Symptome sind arzneimittelinduzierte Hautausschlag mit Eosinophilie assoziiert mit einem oder mehreren der folgenden Symptome: Fieber, Lymphadenopathie, Gesichtsödeme und innere Organbeteiligung (Leber, Niere, Lunge).Arzt anweist Behandlung sollte darauf achten, dass der Patient ausführlich über das Risiko von schweren Hautausschlägen informiert wird, und sofort einen Arzt aufsuchen, wenn ein Hautausschlag erscheint oder sich verschlimmern, wird es andere Symptome im Zusammenhang Hautausschlag (Fieber, Müdigkeit, Schwellungen im Gesicht, Schwellungen der Lymphknoten) tritt verbreitet Ausschlag mit Abschälen der Haut, die durch Fieber, grippeähnliche Symptome, schmerzhafte Blasen auf der Haut, Bläschen im Mund, Augen und (oder), Geschlechtsorganen begleitet sein kann. Jeder Ausschlag sollte beobachtet werden, bis er verschwindet, oder wenn es eine Exazerbation gibt. Der Ausschlag kann bis zu mehreren Wochen dauern. Andere Arzneimittel, die mit schweren Hautreaktionen in Zusammenhang stehen, sollten in Kombination mit dem Präparat mit Vorsicht angewendet werden. Wenn schwere Hautreaktionen auftreten, sollte das Absetzen anderer Medikamente in Verbindung mit schweren Hautreaktionen in Betracht gezogen werden. Im Folgenden sind Aufträge für Hautreaktionen Kontrolle und Behandlung Telaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin unterbrechen. Leichte Hautausschlag (lokalisierte Hautausschläge und (oder) Eruptionen auf wenige Ausbrüche auf den Körper) - bis der Ausschlag behoben ist zu beobachten, wenn die Symptome verschlimmern oder systemische Symptome nicht. Mittelschwerer Hautausschlag (Hautausschlag ≤50% der Körperoberfläche diffundiert) - bis aufgelöst Ausschlag für die Symptome überwacht verschlechtern oder systemische Symptome; Sie sollten in Erwägung ziehen, einen Dermatologen zu konsultieren; wenn sich der mittelschwere Ausschlag verschlimmert, sollte der dauerhafte Entzug erwogen werden; wenn es keine Verbesserung innerhalb von 7 Tagen nach dem Absetzen von Telaprevir findet, unterbricht die Verwendung von Ribavirin; kann es notwendig früheres Absetzen von Ribavirin, wenn der Ausschlag trotz Absetzen von Telaprevir verschlechtert; Peginterferon alfa kann weiter verwendet werden, es sei denn, es für den Abzug der medizinischen Gründen wünschenswert ist; wenn mittelschwerer Hautausschlag voran zu schweren (≥50% pc.) werden dauerhaft einzustellen Verwaltung. Schwerer Hautausschlag (einschließlich> 50% St. Blase oder mit Geschwüren oder nicht Stevens-Johnson-Syndrom SJS verbunden.) - sofort und dauerhaft Verwaltung einzustellen; empfohlene Konsultation mit einem Dermatologen; bis der Hautausschlag verschwindet, beobachten, ob sich die Symptome verschlimmern oder systemische Symptome haben; die Anwendung von Peginterferon alfa und Ribavirin kann fortgesetzt werden; wenn es keine Verbesserung innerhalb von 7 Tagen nach dem Absetzen von Telaprevir findet, betrachtet die sequentielle oder gleichzeitige Unterbrechung oder Einstellung der Verwendung von Ribavirin und (oder) Peginterferon alfa; Es kann zu früheren Unterbrechung oder das Absetzen von Peginterferon alfa oder Ribavirin erforderlich sein. Schwerwiegende Hautreaktionen (einschließlich Hautausschlag mit systemischen Symptomen, progressive schwerer Hautausschlag oder Verdachtsdiagnose generalisierte Hautausschläge vesikulären Hautausschlag der Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen Kleid, SJS / TEN, akute disseminierte exanthematischen Pustulose, Erythema multiforme) - sofort und dauerhaft einstellen Vorbereitung, Peginterferon alfa und Ribavirin, konsultieren Sie bitte einen Dermatologen. Wurde das Präparat aufgrund einer Hautreaktion abgesetzt, sollte es nicht erneut gestartet werden. In der klinischen Phase II und III mit Placebo-kontrollierten, war die Gesamtinzidenz und die Schwere der Anämie im Zusammenhang mit der kombinierten Behandlung größer als bei nur Peginterferon alfa und Ribavirin. Abnahmen in Hämoglobin nach den ersten vier Wochen. Die Behandlung und die niedrigsten Werte treten am Ende der Behandlung. Die Hämoglobinkonzentration wird nach der Verabreichung der Zubereitung allmählich erhöht. Hämoglobin sollte vor und während der Kombinationstherapie regelmäßig überwacht werden. Lesen Sie zur Behandlung von Anämie den Ribavirin-GLP, um zu erfahren, wie Sie die Dosis reduzieren können. Wenn Ribavirin dauerhaft aufgrund einer Anämie abgesetzt wird, sollte auch dauerhaft eingestellt Telaprevir sein. Wenn Telaprevir für Anämie abgebrochen wird, können die Patienten die Behandlung mit Peginterferon alfa und Ribavirin fortzusetzen. Die Ribavirin-Behandlung kann nach den Dosierungsempfehlungen für dieses Arzneimittel erneut begonnen werden. Reduzieren Sie nicht die Dosis von Telaprevir und setzen Sie die Behandlung nach Absetzen nicht fort. Eine Studie an gesunden Probanden zeigten moderate Wirkung telaprevir bei einer Dosis von 1 875 mg alle 8 Stunden-Intervall eingestellt QTcF mit Placebo größten mittleren Anstieg von etwa 8,0 ms.Dieser Effekt war vergleichbar mit der 750-mg-Dosis, die alle 8 Stunden in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin bei mit HCV infizierten Patienten verabreicht wurde. Die potenzielle klinische Bedeutung dieser Tatsache ist nicht sicher. Vorsicht ist geboten, wenn das Präparat gleichzeitig mit Antiarrhythmika der Klasse Ic - Propafenon und Flecainid - angewendet wird. Vorsicht ist geboten, wenn die Zubereitung in Kombination mit Medikamenten, die vorgeschrieben ist das QT-Intervall zu verlängern, sind bekannt und sind Substrate von CYP3A, wie Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Posaconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Tacrolimus, Salmeterol. Die Kombination von Präparat und Domperidon sollte vermieden werden. Telaprevir kann die gleichzeitige Konzentration des Arzneimittels erhöhen, was zu einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Nebenwirkungen führen kann. Wenn es als notwendig erachtet wird, ein solches Medikament gleichzeitig mit Telaprevir zu verwenden, wird die Überwachung des klinischen Zustands des Patienten, einschließlich EKG, empfohlen. Vermeiden Sie die Verwendung des Produkts, wenn Sie oder ein Familienmitglied eine angeborene QT-Verlängerung haben oder eine Familiengeschichte mit plötzlichem Tod hatten. Wenn die Verwendung des Präparats bei einem solchen Patienten unbedingt erforderlich ist, wird eine engmaschige Überwachung des klinischen Zustands einschließlich der EKG-Untersuchung empfohlen. Verwenden Sie vorsichtig, wenn Sie: eine vorherige QT-Verlängerung hatten; es gibt klinisch signifikante Bradykardie (<50 bpm); hatte in der Vergangenheit eine Herzinsuffizienz mit verringerter Auswurffraktion des linken Ventrikels; ist es notwendig, von Drogen zu verwenden, das das QT-Intervall verlängern, aber nicht in erster Linie durch CYP3A4 metabolisiert (zB Methadon.) - diese Patienten engmaschig überwacht werden sollen, einschließlich EKG. Vor und während der Behandlung sollte das Produkt auf Elektrolytstörungen (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie) überprüft und gegebenenfalls korrigiert werden. HCV-RNA-Spiegel sollten nach 4 und 12 Wochen und bei klinischer Indikation gemessen werden. Vor Beginn der Kombinationstherapie sollten bei jedem Patienten folgende Labortests durchgeführt werden: Blutbild mit Abstrich, Elektrolytkonzentration, Serumkreatinin, Leberfunktionstests, TSH, Harnsäure. Die Anfangswerte der einzelnen Parameter sind unten angegeben, empfohlen vor Beginn der Kombinationsbehandlung: Hämoglobinkonzentration: ≥ 12 g / dl (Frauen), ≥ 13 g / dl (Männer); Thrombozytenzahl ≥ 90.000 / mm³; Gesamtzahl der Neutrophilen ≥1.500 / mm³; geregelte Schilddrüsenfunktion (TSH); berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml / min; Kaliumkonzentration ≥3,5 mmol / l. Es wird empfohlen, hämatologische Untersuchungen (mit Differenzierung der Leukozyten) in der 2., 4., 8. und 12. Woche und später, falls klinisch notwendig, durchzuführen. Parameter-Tests, Blutchemie (Elektrolyte, Kreatinin, Serum-Harnsäure, Leberenzyme, Bilirubin, TSH) wird empfohlen, so oft wie Hämatologie auszuführen oder wenn es klinisch erforderlich. Die zuvor unbehandelte Patienten, die mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin oder Peginterferon alfa-2b und Ribavirin in Kombination telaprevir in einer Studie Open-Label wurde den Prozentsatz des SVR ähnlich. Patienten, die mit Peginterferon alfa-2b behandelt wurden, erlebten häufiger einen virologischen Durchbruch und erfüllten weniger häufig die Kriterien, die zur Verkürzung der Gesamtbehandlungszeit erforderlich waren. Verwenden Sie das Produkt nicht als Monotherapie und verschreiben Sie es nur in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin. Bevor Sie mit der Behandlung beginnen, lesen Sie die CHPL für Peginterferon alfa und Ribavirin. Es liegen keine klinischen Daten zur erneuten Behandlung von Patienten vor, die die Behandlung mit HCV NS3-4A-Proteaseinhibitor nicht erfolgreich durchgeführt haben. Bei Patienten mit einem unzureichenden virologischen Ansprechen sollte die Behandlung abgebrochen werden. Es liegen keine ausreichenden klinischen Daten zur Behandlung von Patienten mit anderen HCV-Genotypen als 1 vor, daher wird die Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen. Der Patient wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C, ≥10 Punkte) oder mit Leberfunktionsstörungen untersucht und wird für diese Patientengruppe nicht empfohlen. Bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus mit mäßiger Leberfunktionsstörung infiziert sind, wurde keine geeignete Dosis ermittelt. Daher wird dies nicht empfohlen.Es liegen keine klinischen Daten zu: Peritonealtransplantationspatienten mit Leber- oder anderen Organtransplantaten, die mit dem Präparat in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin behandelt wurden; Patienten mit HCV und HBV co-infiziert. Es wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen bis 18 Jahren empfohlen, da Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Population nicht bestimmt wurden. Daten über die Verwendung des Präparats bei Patienten> 65 Jahre sind begrenzt. Während der kombinierten Behandlung kann die TSH-Konzentration ansteigen. TSH-Spiegel sollten vor und während der Kombinationstherapie überwacht werden. Der Natriumgehalt der Zubereitung (2,3 mg Natrium / Tablette) sollte bei Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät berücksichtigt werden.

Es wird während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethode anwenden, nicht empfohlen. Kontraindikationen und Warnhinweise zu Peginterferon alfa und Ribavirin sind während der Kombinationstherapie anwendbar, da Telaprevir immer zusammen mit diesen Arzneimitteln angewendet wird. Durch die kombinierte Behandlung mit Peginterferon alfa und Ribavirin, ist es zwingend notwendig, dass Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner sowie Patienten und ihre Partner diesen Zeitraum von zwei zuverlässigen Verhütungsmethoden verwendet haben. Nach Beendigung der Telaprevir-Therapie sollten die nachstehend beschriebenen Verhütungsempfehlungen in Übereinstimmung mit der Fachinformation von Ribavirin eingehalten werden. Hormonelle Kontrazeptiva können weiterhin angewendet werden, sind jedoch möglicherweise während und bis zu 2 Monate nach dem Ende von Telaprevir nicht vollständig wirksam. Während dieser Zeit sollten Frauen im gebärfähigen Alter zwei wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anwenden. Zwei Monate nach dem Ende der Behandlung werden hormonelle Kontrazeptiva wieder als eine von zwei Methoden geeignet sein, die notwendig sind, um eine wirksame Empfängnisverhütung sicherzustellen. Das Stillen sollte vor Beginn der Behandlung abgebrochen werden, wegen des möglichen Auftretens von gestillten Kindern Nebenwirkungen der Verwendung der Kombination von Peginterferon alfa und Ribavirin. Weitere Informationen finden Sie in der Fachinformation von Ribavirin und Peginterferon alfa.

Das Präparat wird immer gleichzeitig mit Peginterferon alfa und Ribavirin gegeben. Nebenwirkungen, die mit diesen Arzneimitteln verbunden sind, sind in der relevanten Fachinformation aufgeführt. Nebenwirkungen während der Kombinationstherapie mit Telaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin. Sehr häufig: Anämie, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Hämorrhoiden, rektale Schmerzen, Pruritus, Hautausschlag. Häufig: orale Candidiasis, Thrombozytopenie, Lymphopenie, Hypothyreose, Hyperurikämie, Hypokaliämie, Dysgeusie, Synkope, analen Juckreiz, rektale Blutungen, Analfissur, Hyperbilirubinämie, Ekzeme, Anschwellen des Gesichts, exfoliative Hautausschlag, periphere Ödeme, abnorme Geschmackserlebnis. Gelegentlich Gicht, Retinopathie, Proktitis, arzneimittelinduzierte Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom), Urtikaria, erhöhter Blut Creatinin, prärenale Azotämie (einschließlich akutem Nierenversagen). Selten: SJS, TEN, Erythema multiforme. Das Sicherheitsprofil von telaprevir bei einer Dosis von 1125 mg verabreicht zwei Mal pro Tag war ähnlich der bei Patienten, die eine Kombinationstherapie telaprevir 750 mg alle 8 h. Die ausgewählten Laboranomalien von mindestens mittlerer Intensität (Grad ≥2), die sich verschlechternde Nebenwirkungen zu Beginn der Studie und betrachtet auf gepoolten Daten aus klinischen Studien II und Phase III placebo-kontrollierten, beobachtet bei Patienten basiert zu sein, infiziert mit HCV telaprevir in Kombinationstherapie erhielten: Anstieg der Harnsäure, Bilirubin, Gesamtcholesterin, Lipoprotein, niedrige Dichte, Kreatinin; Reduktion von Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Gesamtlymphozytenzahl, Kaliumkonzentration. Für 24 Wochen. Meist Labortestergebnisse zu den Werten mit Peginterferon alfa und Ribavirin beobachtet, mit Ausnahme der Thrombozytenzahl, die für 48 Wochen. Bei Werten niedriger gehalten als mit Peginterferon alfa und Ribavirin beobachtet. Erhöhungen der Serumharnsäure sind sehr häufig während der Kombinationstherapie. Nach Beendigung der Therapie nehmen die Harnsäurespiegel normalerweise innerhalb der nächsten 8 Wochen ab und sind vergleichbar mit denen, die bei Patienten beobachtet wurden, die nur Peginterferon alfa und Ribavirin erhielten.Während der Behandlung mit berichteten Fällen von Hautausschlag (mit allen Stufen der Schwerkraft) in 55% der Patienten mit telaprevir in Kombination behandelt und in 33% der Patienten mit Peginterferon alfa und Ribavirin behandelt. In über 90% der Hautausschlag waren leicht bis mittelschwer und wurden als juckenden Ausschlag, Ekzem und decken <30% PC im Allgemeinen bezeichnet. Wenn der Schweregrad des Ausschlags leicht oder mäßig ist, ist das Absetzen der Telaprevir-Kombination nicht notwendig. Wenn Sie einen leichten oder mittelschweren Ausschlag haben, sollten Sie auf Anzeichen einer Progression achten. In klinischen Studien erhielten die meisten Patienten Antihistaminika und topische Kortikosteroide. Die Verbesserung erfolgt nach dem Ende oder dem Absetzen des Präparats, es kann jedoch einige Wochen dauern, bis die Ausschlagsymptome verschwinden. In der klinischen Phase II und III, placebo-kontrollierte Verwendung Anämie (alle Qualitäten der Schwerkraft), die in 32,1% der Patienten und in 14,8% der Patienten, Peginterferon alfa und Ribavirin erhalten. Bei der Behandlung von Anämie wurde die Ribavirin-Dosis reduziert. Ribavirin-Dosis Verringerung der Anämie wurde in 21,6% der Patienten beobachtet kombinierten Behandlungsformulierung zu empfangen und in 9,4% der Patienten, die nur Peginterferon alfa und Ribavirin erhalten. Die Verabreichung von Medikamenten, die Erythropoese (ESA) war in der Regel nicht akzeptabel ist, und verwendete nur in 1% der Patienten in der klinischen Phase II und III zu stimulieren. In der klinischen Phase II und III, placebo-kontrollierte, Bluttransfusion während telaprevir Behandlungsperiode (Placebo) wurden in 2,5% der Patienten, die eine Kombinationstherapie und in 0,7% der Patienten, die Peginterferon alfa und Ribavirin beobachtet. Die Häufigkeit von Transfusionen während des gesamten Untersuchungszeitraums betrug 4,6% bzw. 1,6%. In der klinischen Phase II und III, placebo-kontrollierte, Anämie bei 1,9% der Patienten, die nur die Behandlung telaprevir, in 0,9% der Patienten, die eine Kombinationstherapie Formulierung und in 0,5% der Patienten, die die Verabreichung von Peginterferon alfa und Ribavirin eingestellt. In klinischen Studien, die meisten der bis Rektum und Anus Symptome (z. B. Hämorrhoiden, Beschwerden um das Rektum und Anus, anale Juckreiz und Brennen im Rektum) waren leicht bis mittelschwer. Das Sicherheitsprofil bei Patienten-Koinfektion mit HCV / HIV-1 antiretroviralen beiden nonusers und Efavirenz in Kombination mit Tenofovir Disoproxil Fumarat und Emtricitabin, war ähnlich das Sicherheitsprofil bei Patienten mit nur einem HCV-Infektion. Patienten, die Atazanavir / Ritonavir in der Gruppe die Komplexe von Telaprevir in Behandlung und in der Gruppe mit Peginterferon alfa und Ribavirin erlebten einen vorübergehenden Anstieg der Konzentrationen von ungebundener zweiter Woche von Bilirubin., Die Werten ähnlich Erstausbildung bis zu 12 Wochen zurück.

Die Behandlung mit dem Präparat sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung von chronischer Hepatitis C hat. Oral. Erwachsene: 1125 mg (3 Tabletten) 2 mal täglich. Alternativ 750 mg (2 Tabletten) alle 8 Stunden Die gesamte Tagesdosis beträgt 2 250 mg (6 Tabletten). Die Verwendung der Formulierung ohne Nahrung und nicht empfohlenen Dosierung Unterbrechungen kann reduzierte Mengen an telaprevir im Plasma führen und die therapeutische Aktivität der Formulierung reduzieren. Telaprevir sollte in Kombination mit Ribavirin und Peginterferon alfa-2a oder 2b gegeben werden. Bitte beachten Sie die SPC von Peginterferon alfa und Ribavirin.
Dauer der Behandlung - Patienten, die nicht zuvor behandelt wurden und Patienten, die zuvor wegen eines Rückfalls behandelt wurden. Die Behandlung sollte in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin und dauert 12 Wochen. Patienten mit nicht nachweisbarem Virus Ribonukleinsäure Hepatitis C (HCV-RNA) (Ziel nicht erkannt wird) in den Wochen 4 und 12 erhalten eine zusätzliche 12 Wochen. nur Peginterferon alfa und Ribavirin, eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen. Den Patienten mit detektierbaren HCV-RNA in 4 oder in Woche 12 erhalten eine zusätzliche 36 Wochen. nur Peginterferon alfa und Ribavirin, einschließlich der Behandlung beträgt 48 Wochen. Alle Patienten mit Zirrhose. unabhängig davon, ob sie (nicht erkannte Ziel) nicht nachweisbaren HCV-RNA in den Wochen 4 und 12 sind, ist es, dass eine zusätzliche 36 Wochen Peginterferon alfa und Ribavirin empfohlen. Die gesamte empfohlene Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen. Um die Dauer der Behandlung zu bestimmen, HCV-RNA-Spiegel in den Wochen 4 und 12 in Phase III der klinischen Studien sensitiver Test für die Echtzeit-PCR quantitative Grenze von 25 IU / ml und Nachweisgrenze von 10-15 zu überwachen IE / ml, um zu bestimmen, ob HCV-RNA nicht nachweisbar ist (Ziel nicht nachgewiesen). Nachweisbare HCV-RNA unter der unteren Grenze der Quantifizierung des Tests soll nicht in Betracht gezogen werden „nicht nachweisbar“ (Ziel nicht erkannt), wenn sie auf der Dauer der Behandlung zu entscheiden, wie dies in zu kurzer Behandlungsdauer und höheren Rezidivraten führen.Dauer der Behandlung - Patienten, die zuvor mit einer teilweisen oder gar keiner Reaktion behandelt wurden. Die Behandlung sollte für 12 Wochen in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin und weiter startet. Dann verabreicht Peginterferon alfa und Ribavirin (keine Telaprevir), insgesamt 48 Wochen. Es das Niveau der HCV-RNA in Woche kontrollieren sollte 4 und 12 niedrig wahrscheinlich, dass Patienten (alle Gruppen) mit einer unangemessenen Reaktion auf virales virologische Reaktion (SVR) auftreten, und daher wird empfohlen, dass Patienten mit HCV RNA> 1000 IU / ml bei 4 oder 12 Wochen. eingestellt.Richtlinien für das Absetzen von Telaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin. . Wenn HCV-RNA> 1000 I.U./ml in 4 Wochen Telaprevir Behandlung ist, Peginterferon alfa und Ribavirin sollte dauerhaft abgesetzt werden; wenn HCV-RNA nach 12 Wochen Behandlung> 1000 IE / ml beträgt, Telaprevir absetzen und Peginterferon alfa und Ribavirin dauerhaft absetzen. Leitlinien müssen nicht auf diese Weise umgesetzt werden, wenn eine Behandlung mit Peginterferon alfa und Ribavirin vor der Einleitung von Telaprevir durchgeführt wurde. In Phase-III-Studien zeigte keiner der Patienten mit HCV-RNA> 1.000 IE / ml in 4 oder 12 Wochen kontinuierlicher Behandlung mit Peginterferon alfa und Ribavirin SVR. Unter zuvor unbehandelten Patienten in Phase-III-Studien hatten 4 von 16 Patienten mit HCV-RNA 100-1000 IE / ml in Woche 4 SVR. Unter den Patienten mit HCV-RNA 100-1000 IU / ml bis Woche 12 entwickelten 2 von 8 Patienten SVR. Bei Patienten reagiert nicht vorher zu erwägen Durchführung HCV zusätzlicher Tests RNA zwischen 4 und 12 Wochen. Wenn die Konzentration von HCV-RNA> 1000 I.U./ml, beenden die Behandlung mit Telaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin. Bei Patienten, für insgesamt 48 Wochen behandelt. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Peginterferon alfa und Ribavirin, wenn HCV-RNA in der 24. oder 36. Woche nachweisbar ist. Das Präparat sollte mit Peginterferon alfa und Ribavirin zu verhindern Therapieversagen in Kombination verabreicht werden. Um einen Therapieversagen zu vermeiden, darf die Dosis nicht reduziert oder abgesetzt werden. Wenn die Behandlung mit dem Präparat aufgrund von Nebenwirkungen oder unzureichender virologischer Reaktion abgebrochen wird, führen Sie die Behandlung nicht erneut durch. Wenn 2 mal am Tag verabreicht wird, sollte der Patient darüber informiert werden, wenn die vermissen eine Dosis eines Zeitintervalls nicht mehr als 6 Stunden, von dem normalen Zeitpunkt der Einnahme des Medikaments beginnen ist notwendig, um die vorgeschriebene Dosis so bald wie möglich, mit einer Mahlzeit einzunehmen. Wenn seit der üblichen Einnahmezeit mehr als 6 Stunden vergangen sind, nehmen Sie die vergessene Dosis nicht ein, und der Patient sollte die Dosierung gemäß dem vorherigen Schema fortsetzen. Bei einer Verabreichung alle 8 Stunden sollte der Patient informiert werden, dass, wenn seit einer Dosis nicht mehr als 4 Stunden vergangen sind, die verschriebene Dosis so schnell wie möglich mit einer Mahlzeit eingenommen werden muss. Wenn mehr als 4 Stunden verstrichen sind, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden und der Patient sollte die Dosierung gemäß dem vorherigen Zeitplan fortsetzen.Spezielle Patientengruppen.Es liegen keine klinischen Daten zu Patienten mit HCV und mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung vor (Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml / min). Bei Patienten ohne HCV mit schwerer Nierenfunktionsstörung gab es keine klinisch signifikante Veränderung der Gesamtwirkung von Telaprevir auf den Körper. Daher ist bei Patienten mit HCV mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine klinischen Daten über die Verwendung des Präparats bei Hämodialysepatienten vor. Sie sollten auch das Ribavirin GLP für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min lesen. Es wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C, ≥7 Punkte) oder bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung empfohlen. Bei Patienten mit Hepatitis C mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, 5-6 Punkte) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Machen Sie sich mit CHPs von Peginterferon alfa und Ribavirin vertraut, die kontraindiziert sind, wenn der Patient einen Score ≥6 im Child-Pugh-Score aufweist. Die Tabletten sollten während der Mahlzeiten als Ganzes geschluckt werden (dh der Patient sollte nicht kauen, brechen oder sich auflösen).