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Kombinierte antiretrovirale Therapie zur Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren.
Die wohltuende Wirkung von Kombination aus Abacavir und Lamivudin einmal täglich verwendet antiretrovirale Therapie in erster Linie gezeigt wurde, bei asymptomatischen Erwachsenen ursprünglich keine antiretroviralen auf den Ergebnissen einer Studie. Das Vorhandensein von HLA-B * 5701-Allelen sollte bei jedem Patienten unabhängig von der rassischen Herkunft vor Beginn der Therapie mit Abacavir durchgeführt werden. Abacavir sollte nicht bei Patienten verwendet werden, bekannt, dass die HLA-B * 5701-Allel zu tragen, es sei denn, es gibt auch andere therapeutische Optionen für diese Patienten, basierend auf der Behandlungsgeschichte und Resistenztests.

1 Tabl powl. enthält 600 mg Abacavir als Sulfat und 300 mg Lamivudin.

Abacavir und Lamivudin sind nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer und potente selektive Inhibitoren der Replikation von HIV-1 und HIV-2. Sowohl Abacavir als auch Lamivudin werden sequenziell durch intrazelluläre Kinasen zu den entsprechenden 5'-Triphosphaten (TP) metabolisiert. Lamivudin, Carbovir (aktive Triphosphatform von Abacavir) sind Substrate für kompetitive Inhibitoren der reversen Transkriptase von HIV. Der Hauptmechanismus der ihre antivirale Aktivität durch Einbau des Monophosphats in die virale DNA-Kette, auf die Beendigung führt. Abacavir und Lamivudintriphosphate haben eine signifikant geringere Affinität für DNA-Polymerasen von Wirtszellen. Es wurde mit Lamivudin und Zidovudin hoch synergistischen gezeigt werden, die Replikation von HIV in Zellkulturen hemmen. Abacavir zeigtin vitro Synergismus mit Amprenavir, Nevirapin und Zidovudin. Es wurde gezeigt, dass es in Kombination mit Didanosin, Stavudin und Lamivudin additiv ist. Eine Tablette, bestehend aus Abacavir und Lamivudin zeigte eine Bioäquivalenz mit Lamivudin und Abacavir getrennt verabreicht. Abacavir und Lamivudin werden nach oraler Verabreichung schnell und gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Abacavir und Lamivudin beträgt bei Erwachsenen etwa 83% bzw. 80-85%. Die mittlere Zeit bis zur maximalen Konzentration des Arzneimittels für Abacavir und Lamivudin ist etwa 1,5 h und 1 h Abacavir schwach an Plasmaproteine ​​bindet mäßig. Lamivudin ist schwach an Plasmaproteine ​​gebunden. Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und etwa 2% der verabreichten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. Drug Metabolism in Mann wird hauptsächlich beteiligt Alkoholdehydrogenase und Glucuronidierung, wobei die gebildeten 5'-carbonsäure und 5'-Glucuronid, das in dem Urin ausgeschieden für etwa 66% der Dosis ausmacht. Der Metabolismus hat einen kleinen Beitrag zur Eliminierung von Lamivudin. Lamivudin wird hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden. Die Plasma-Halbwertszeit von Abacavir beträgt etwa 1,5 Stunden, für Lamivudin 5-7 Stunden.

Überempfindlichkeit gegen Abacavir und Lamivudin oder den Rest der Zubereitung. Schwere Leberfunktionsstörung

Patienten, bei denen während der Behandlung eine Überempfindlichkeitsreaktion diagnostiziert wird, müssen die Behandlung sofort abbrechen. Die Zubereitung oder jede Zubereitung, die Abacavir enthält, darf niemals an einen Patienten, der wegen einer Überempfindlichkeitsreaktion abgesetzt wurde, erneut verabreicht werden. Um Verzögerungen bei der Diagnosestellung zu vermeiden und das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktionen zu minimieren, stoppen die Vorbereitung, wenn es nicht Überempfindlichkeit ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen sind möglich (respiratorische Erkrankungen, grippeähnliche Symptome, Gastroenteritis oder Reaktionen auf andere Formulierungen). Besondere Vorsicht ist bei solchen Patienten geboten, die gleichzeitig Behandlung mit Mitteln bekannten Ausgangs Haut Toxizität (NNRTI) zu induzieren - möglicherweise schwierig, einen Hautausschlag durch eine solche Überempfindlichkeitsreaktionen verursacht durch Abacavir verursacht zu unterscheiden.Wenn man die erneute Behandlung Vorbereitung betrachtet aus irgendeinem Grund abgebrochen wurde, sollten Sie den Grund für den Abbruch der Behandlung festzustellen, zu beurteilen, ob der Patient vor dem Anhalten keine Symptome von Überempfindlichkeits hatte. Der verschreibende Arzt muss sicherstellen, dass Patienten mit den Informationen über Überempfindlichkeitsreaktionen vertraut sind; der Patient muss über die Möglichkeit einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darüber im Klaren sein, dass in einer Bedrohung für das Leben oder den Tod zur Folge haben kann; erinnern Sie den Patienten an die Notwendigkeit, die Warning Card aus der Verpackung zu entfernen und tragen Sie sie immer bei sich. Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei der symptomatischen Hyperlactatämie und metabolischen oder Laktatazidose, progressiven Hepatomegalie oder rasch zunehmen in Transaminasen abgesetzt werden. Vorsicht ist geboten, wenn Nukleosidanaloga an Patienten verabreicht wird (vor allem übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Leber Steatose (einschließlich bestimmte Arzneimittel und Alkohol). Patienten-Koinfektion mit Hepatitis C und mit alpha-Interferon und Ribavirin ein besonderes Risiko darstellen kann; Patienten mit Hochrisikogruppen sollten genau beobachtet werden. Berichtet das Auftreten einer hohen Rate virologischen Versagen und das Auftreten von Resistenzen in einem frühen Stadium, wenn Abacavir einmal täglich mit Tenofovirdisoproxilfumarat und Lamivudin in Kombination verabreicht wurde. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Präparats wurde bei Patienten mit signifikanten Komorbiditäten nicht bestimmt. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere und potenziell tödliche Nebenwirkungen der Leber. Wenn die Behandlung mit Patienten mit Hepatitis B-Koinfektion unterbrochen wird, wird eine regelmäßige Kontrolle der Leberfunktionstests und Marker der HBV-Replikation zu empfehlen, da ein Absetzen von Lamivudin in einer akuten Exazerbation der Hepatitis führen kann. Bei Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, mehr Abnormalitäten des Leberfunktionstest bei Kombination antiretrovirale Therapie und soll entsprechend der klinischen Praxis überwacht werden; Im Falle eines Anstiegs der Lebererkrankung bei diesen Patienten ist es notwendig, einen Abbruch oder eine Beendigung der Behandlung in Erwägung zu ziehen. Sowohl der klinische Zustand als auch die Ergebnisse von Labortests von Kindern, die während des fetalen Lebens Nukleosid- und Nukleotidanaloga ausgesetzt waren, sollten überwacht werden, auch wenn sie kein HIV haben. Im Falle von Anzeichen und Symptomen, die auf eine mitochondriale Dysfunktion hindeuten, sollte eine sorgfältige Untersuchung durchgeführt werden, um diese Störungen zu bestimmen. Es wird empfohlen, das Präparat bei älteren Patienten mit äußerster Vorsicht anzuwenden. Die Patienten sollten, dass antiretrovirale Therapie empfohlen werden, einschließlich der Vorbereitung, nicht daran hindert, eine Übertragung von HIV auf andere Personen durch sexuellen Kontakt oder Blutkontamination - in diesen Fällen sollten die entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen halten. Die Zubereitung wird bei Kindern unter 12 Jahren nicht empfohlen, da die erforderliche Dosis nicht angepasst werden kann. Das Präparat wird nicht zur Behandlung von Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min empfohlen.

Das Präparat wird nicht für schwangere Frauen empfohlen. Die Sicherheit von Abacavir und Lamivudin bei Schwangeren wurde nicht nachgewiesen. Um eine Übertragung von HIV zu vermeiden wird empfohlen, dass HIV-infizierte Frauen unter keinen Umständen gestillten Kind.

In klinischen Studien zeigten etwa 5% der Patienten, die Abacavir erhielten, eine Überempfindlichkeitsreaktion; in einigen Fällen waren Überempfindlichkeitsreaktionen lebensbedrohlich und in tödlichem Ausgang trotz Vorsichtsmaßnahmen. Es wird von Fieber und (oder) einen Hautausschlag (gewöhnlich maculopapular oder Urtikaria) als Teil des Syndroms gekennzeichnet jedoch Reaktionen ohne Ausschlag und Fieber auftreten können. Darüber hinaus können Sie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Geschwüre im Mund, Atemnot, Husten, Halsschmerzen, akute Atemnot, respiratorische Insuffizienz, Lethargie, Unwohlsein, Ödeme, Lymphadenopathie, Hypotension, Konjunktivitis, Anaphylaxie auftreten, Kopfschmerzen, Empfindungsstörungen, Lymphopenie, erhöhte Leberfunktionstests, Hepatitis, Leberversagen, Muskelschmerzen, Muskelabbau selten, Gelenkschmerzen, Kreatinphosphokinase erhöhte Aktivität, erhöhte Serum-Kreatinin, Versagen der Nieren. Die Symptome treten normalerweise innerhalb der ersten 6 Wochen auf.Abacavir, obwohl diese Reaktionen jederzeit während der Behandlung auftreten können. Die erneute Anwendung von Abacavir nach einer Überempfindlichkeitsreaktion kann innerhalb weniger Stunden zu einer raschen Rückbildung der Symptome führen. Die Wiederholung der Überempfindlichkeitsreaktion ist in der Regel schwerer als die erste Reaktion und kann lebensbedrohlichen Blutdruckabfall und zum Tod führen. Im Verlauf der Therapie wurden auch folgende Nebenwirkungen beobachtet: oft - Überempfindlichkeit, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Husten, nasale Symptome, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Haarausfall, Gelenkschmerzen, Muskelerkrankungen, allgemeines Unwohlsein, Müdigkeit, Fieber; ungewöhnlich - Neutropenie und Anämie (beide manchmal schwer), Thrombozytopenie und vorübergehende Erhöhung der Leberenzyme (AST, ALT); rarer - Pankreatitis (ein kausaler Zusammenhang ist ungewiß Abacavir), erhöhter Blut Amylase, Hepatitis, Rhabdomyolyse; sehr selten - Erythroblastopenie, periphere Neuropathie (oder Parästhesien), Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse. Während die Anwendung von Nukleosidanaloga werden Fälle von Laktatazidose berichtet, manchmal mit tödlichem Ausgang, in der Regel mit schweren Hepatomegalie und Hepatosteatose verbunden. Kombination einer antiretroviralen Therapie bei HIV-infizierten Patienten ist mit einer Umverteilung von Körperfett (Lipodystrophie) zugeordnet sind, einschließlich des Verlusts von subkutanem Fett in den peripheren Teilen des Körpers und des Gesichts, erhöhte Fettmasse intraabdominalen und Orgel, Brust-Hypertrophie und Anhäufung von Fettgewebe am Hals ( "Büffel der Hals"). Kombination antiretroviralen Therapie ist auch mit Stoffwechselerkrankungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Lactat verbunden. Bei HIV-infizierten Patienten mit schweren Immundefekt kann sie zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Therapie in einer entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen führen kann.

Die Therapie sollte von einem Arzt angeordnet werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-infizierten Patienten hat.
Erwachsene und Jugendliche: Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tablette. einmal am Tag. Das Präparat sollte nicht bei Erwachsenen und Jugendlichen mit angewendet werden unter 40 kg, weil die Tablette eine feste Dosis enthält, die nicht reduziert werden kann. Das Präparat sollte Patienten nicht verschrieben werden, bei denen eine Dosisanpassung einzelner Komponenten erforderlich ist. Getrennte Präparate von Abacavir und Lamivudin sind für das Absetzen oder Dosisanpassung von einem der aktiven Substanzen zur Verfügung. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung wird eine engmaschige Überwachung empfohlen, und wenn möglich, werden Abacavir-Plasmaspiegel empfohlen.
Die Zubereitung kann zu den Mahlzeiten oder auf nüchternen Magen eingenommen werden.