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Kombination antiretroviraler Therapie bei der Behandlung von Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

1 Tabl powl. enthält 150 mg Lamivudin und 300 mg Zidovudin.

Lamivudin und Zidovudin sind antivirale Medikamente aus der Gruppe der nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs). Sie zeigen Aktivität gegen das menschliche Immunschwächevirus (HIV) und Lamivudin hat auch Aktivität gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV). Beide Medikamente sind intrazellulär in seine aktive Derivate umgewandelt bzw. 5'-Triphosphat (TP) von Lamivudin-5'-Triphosphat (TP) Zidovudin, die die Replikation von HIV-1 selektiv hemmen und HIV-2. Lamivudin in Kombination mit Zidovudin hat eine synergistische Wirkung gegen HIV-Viren. Lamivudin und Zidovudin werden gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Lamivudin beträgt 80-85% und Zidovudin beträgt 60-70%. Die Kombination aus Lamivudin und Zidovudin ist bioäquivalent zu 150 mg Lamivudin und 300 mg Zidovudin als separate Tabletten. Durchschnittswert von T_max Lamivudin und Zidovudin waren 0.75 h (0.5-2 h) bzw. 0.5 h (0.25-2 h). Lamivudin bindet an Plasmaproteine ​​bei <36%, Zidovudin bei 34-38%. Lamivudin und Zidovudin penetrieren zu o.u.n. und in die cerebrospinale Flüssigkeit. Der Metabolismus von Lamivudin spielt eine kleine Rolle bei seiner Eliminierung; es wird hauptsächlich in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden. Mittel T_0,5 Lamivudin Eliminierung 5-7 h. Der Hauptmetabolit von Zidovudin 5'-Glucuronid, die 50-80% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden wird. Mittel T_0,5 Zidovudin in der Eliminationsphase beträgt 1,1 Std. Lamivudin- und Zidovudin-Konzentrationen sind bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund verminderter Clearance erhöht. Die Pharmakokinetik von Lamivudin und Zidovudin bei Kindern ist in der Regel ähnlich wie bei Erwachsenen, aber wurde die gesamte Bioverfügbarkeit von Lamivudin reduziert Alter bei Kindern <12 Jahren. Darüber hinaus sind die systemischen Clearance-Werte bei jüngeren Kindern höher und nehmen mit zunehmendem Alter ab und erreichen ähnliche Werte wie Erwachsene bei Kindern im Alter von 12 Jahren.

Überempfindlichkeit gegen Lamivudin, Zidovudin oder einen der sonstigen Bestandteile. Zidovudin ist bei Patienten mit niedriger Neutrophilenzahl (<0,75x10) kontraindiziert⁹/ l) oder mit niedrigem Hämoglobin (<7,5 g / dl oder 4,65 mmol / l) - aus diesem Grund ist das Kombinationspräparat bei dieser Patientengruppe kontraindiziert.

Während der Verwendung der Zubereitung sollten die hämatologischen Parameter sorgfältig überwacht werden. Bei Patienten mit fortgeschrittener symptomatischer HIV-Infektion wird in der Regel empfohlen, mindestens alle 2 Wochen während der ersten 3 Behandlungsmonate und anschließend mindestens einmal im Monat Blutuntersuchungen durchzuführen. Bei Patienten in einem frühen Stadium der HIV-Infektion können Bluttests weniger häufig durchgeführt werden, z. B. alle 1-3 Monate, abhängig vom allgemeinen Zustand des Patienten. Es kann notwendig sein, die Dosis von Zidovudin zu ändern, wenn während der Behandlung mit einem Komplex für die Patienten eine schwere Anämie und Knochenmarksuppression oder Patienten, Patienten mit vorbestehenden Knochenmark auftreten, z. B. Hämoglobin <9 g / dl (5,59 mmol / l) oder Neutrophilenzahl <1,0 × 10⁹/ L. Es wird empfohlen, die Lamivudin- und Zidovudin-Präparate getrennt zu verabreichen, wenn die Dosierung der einzelnen Komponenten angepasst werden muss. Das Präparat sollte abgesetzt werden, wenn klinische Anzeichen und Symptome oder Laborabnormalitäten auf eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse hinweisen. Die Behandlung mit dem Präparat sollte abgesetzt werden, wenn Symptome von überschüssigem Laktat und metabolischer oder Laktatazidose, fortschreitender Hepatitis oder schnellem Anstieg der Aminotransferasen auftreten. Vorsicht sollte während der Behandlung bei allen Patienten (vor allem übergewichtige Frauen) mit bekannten Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Faktoren, die das Risiko von Lebererkrankungen und Hepatosteatose erhöhen ausgeübt werden (einschließlich bestimmte Drogen und Alkohol).Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus koinfiziert sind und mit Alpha-Interferon und Ribavirin behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und potenziell tödliche Nebenwirkungen, die mit Lebereffekten einhergehen. Patienten in Hochrisikogruppen sollten genau beobachtet werden. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zidovudin wurden bei Patienten mit signifikanten zugrunde liegenden Lebererkrankungen nicht bestimmt. Begrenzte Daten zur Anwendung von Zidovudin bei Patienten mit Leberzirrhose weisen auf die Möglichkeit einer Arzneimittelakkumulation im Körper aufgrund einer verminderten Glucuronidierung hin. Bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion und einer chronischen antiretroviralen Kombinationstherapie mit Hepatitis B oder C besteht ein höheres Risiko für schwere und potenziell tödliche Nebenwirkungen der Leber. Wenn die Behandlung mit co-infizierten Patienten mit Hepatitis B unterbrochen, die eine regelmäßige Kontrolle der Leberfunktionstests, sowie Marker der HBV-Replikation für 4 Monate., Kann als ein Absetzen von Lamivudin verursachen akute Exazerbation der Hepatitis. Bei Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, ist eine Leberfunktionsstörung während einer antiretroviralen Kombinationstherapie häufiger, daher sollten Patienten gemäß den geltenden Standards überwacht werden. Wenn bei diesen Patienten Anzeichen einer Verschlechterung der Leberfunktion vorliegen, sollte ein Abbruch oder eine Beendigung der Behandlung in Betracht gezogen werden. Das Medikament sollte bei älteren Menschen mit Vorsicht angewendet werden. Aufgrund des Risikos einer Lipodystrophie sollte die Verteilung des Fettgewebes bei Patienten, insbesondere bei älteren Patienten, die mit antiretroviraler Therapie und mit Stoffwechselstörungen behandelt werden, untersucht werden; Fasten von Glukose und Blutlipiden wird empfohlen; Lipidstörungen sollten entsprechend behandelt werden. Patienten, die eine komplexe antiretrovirale Therapie (CART) erhalten, sollten insbesondere in den ersten Wochen oder Monaten der Behandlung auf Anzeichen eines Immunreaktivierungssyndroms beobachtet werden; Alle Entzündungssymptome sind ein Hinweis darauf, die Untersuchung durchzuführen und gegebenenfalls eine geeignete Behandlung vorzunehmen. Patienten, vor allem mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und (oder) sollen langfristige Exposition CART für Symptome wie Gelenkschmerzen überwacht werden, Steifheit, Schwierigkeiten bei der Bewegung, die Symptome von Osteonekrose sein kann.

Die Sicherheit von Lamivudin bei Schwangeren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen auch keine Daten zur Kombinationsbehandlung von Lamivudin und Zidovudin bei Menschen und Tieren vor. Es zeigte sich, dass eine dramatische Reduktion der Inzidenz der Übertragung von HIV von der Mutter auf Fötus nach dem gleichen Zidovudin bei Schwangeren Anwendung und später beim Neugeborenen. Für Lamivudin gibt es solche Daten jedoch nicht. Lamivudin und Zidovudin durchdringen die Plazentaschranke und können die zelluläre DNA-Replikation hemmen; während der Schwangerschaft, vor allem im ersten Trimester verwendet werden, sind ein potenzielles Risiko für den Fötus. Die Anwendung des Präparats bei Schwangeren sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko überwiegt. Der klinische Zustand und die Ergebnisse der Laboruntersuchungen von Kindern, die während der fetalen Phase der Zubereitung ausgesetzt waren, sollten überwacht werden; im Falle ihrer Symptome und Symptome, die auf mitochondriale Dysfunktion (wie hämatologische Störungen, Stoffwechselstörungen, neurologische Störungen), führen eine gründliche Forschung sich diese Störungen zu identifizieren; Diese Ergebnisse stellen keinen Grund dar, aktuelle lokale Empfehlungen zur Anwendung antiretroviraler Therapie bei Schwangeren abzulehnen, um eine vertikale Übertragung von HIV von der Mutter auf das Kind zu verhindern. Sowohl Lamivudin als auch Zidovudin werden in Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden, die denen im Blut ähnlich sind. Es wird empfohlen, dass Mütter, die mit dem Produkt behandelt werden, nicht stillen sollten. Um die Übertragung von HIV zu vermeiden, wird empfohlen, dass HIV-infizierte Frauen unter keinen Umständen Säuglinge stillen sollten.

Patienten, die mit Nukleosidanaloga Fällen von Laktatazidose, mitunter tödlich, in der Regel mit schweren Hepatomegalie und Hepatosteatose verbunden.Kombination einer antiretroviralen Therapie bei HIV-infizierten Patienten ist mit einer Umverteilung von Körperfett (Lipodystrophie) zugeordnet sind, einschließlich des Verlusts von subkutanem Fett in den peripheren Teilen des Körpers und des Gesichts, erhöhte Fettmasse intraabdominalen und Orgel, Brust-Hypertrophie und Anhäufung von Fettgewebe am Hals ( „Buffalo hump“) und Stoffwechselstörungen, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Lactat. Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche können zu Beginn der antiretroviralen Kombinationstherapie entzündliche Reaktionen auf asymptomatische oder residuale opportunistische Pathogene (Immunreaktivierungssyndrom) auftreten. Fälle von Osteonekrose wurden ebenfalls berichtet, hauptsächlich bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, einer fortgeschrittenen Erkrankung, die durch HIV verursacht wurde, oder bei einer langfristigen antiretroviralen Kombinationstherapie.Lamivudin. Häufig: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Husten, nasale Symptome, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder Bauchkrämpfe, Durchfall, Hautausschlag, Alopezie, Gelenkschmerzen, Muskelstörungen, Müdigkeit, Schwäche, Fieber. Gelegentlich Neutropenie und Anämie (manchmal schwerwiegend), Thrombozytopenie und vorübergehende Erhöhung der Leberenzyme (AST, ALT). Selten: Pankreatitis, erhöhte Blutamylase, Hepatitis, Rhabdomyolyse. Sehr selten: reine Erythrozytenaplasie, periphere Neuropathie (oder Parästhesie).Zidovudin. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind: Anämie (die Bluttransfusionen erforderlich machen kann), Neutropenie und Leukopenie; Sie werden häufig bei Patienten, die höheren Dosen (1200-1500 mg / Tag) und bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion (insbesondere, wenn vor der Behandlung Knochenmarkreserve) aufgezeichnet und insbesondere bei Patienten mit CD4-Zellzahl weniger als 100 / mm³. Das Auftreten von Neutropenie ist ebenfalls höher bei Patienten zu Beginn der Therapie Zidovudin Neutrophilenzahl, niedriger Hämoglobin und Vitamin B₁₂ im Blut. Sehr häufig: Kopfschmerzen, Übelkeit. Häufig: Anämie, Neutropenie, Leukopenie, Schwindel, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, erhöhten Blutspiegel von Leberenzymen und Bilirubin, Muskelschmerzen, Unwohlsein. Gelegentlich: Thrombozytopenie und Panzytopenie (mit Knochenmarkshypoplasie), Atemnot, Blähungen, Ausschlag, Pruritus, Myopathie, Fieber, generalisierte Schmerzen, Asthenie. Selten: Erythroblastopenie, Laktatazidose ohne Hypoxämie, Anorexie, Angst, Depression, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, Demenz, Krampfanfälle, Kardiomyopathie, Husten, Hyperpigmentierung der Mundschleimhaut, Dysgeusie, Dyspepsie, Pankreatitis, Lebererkrankung ( einschließlich schwerer Hepatomegalie mit Steatose), Verfärbung der Haut und Nägel, Urtikaria, Schwitzen, häufiges Urinieren, Gynäkomastie, Schüttelfrost, Schmerzen in der Brust, grippeähnliche Symptome. Sehr selten: aplastische Anämie.

Oral verabreicht werden. Die Behandlung sollte von Ärzten begonnen werden, die Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen haben. Die Verwendung eines Kombinationspräparats wird nicht empfohlen, wenn Dosisanpassungen erforderlich sind. dann sollten Sie Lamivudin und Zidovudin als separate Präparate geben.Erwachsene und Jugendliche mit mc. ≥ 30 kg: 1 Tabl. 2 mal am Tag.Kinder: mc. 21 bis 30 kg: 1/2 Tabl. Morgen und 1 Tabl. Abend; mc. 14 bis 21 kg: 1/2 Tabl. 2 mal am Tag. Das Dosierungsschema für Kinder mit einem Gewicht von 14-30 kg basiert hauptsächlich auf pharmakokinetischen Modellierung, die auf Daten aus klinischen Studien mit dem einzelnen Bestandteilen Lamivudin und Zidovudin beruhten. Aufgrund der Möglichkeit einer übermäßigen pharmakokinetischen Exposition gegenüber Zidovudin sollte eine strenge Überwachung dieser Patienten gewährleistet sein. Wenn Patienten mit einem Körpergewicht von 21-30 kg eine mangelnde gastrointestinale Toleranz entwickeln, kann ein alternatives Dosierungsschema von 1/2 Tabl verwendet werden. 3 Mal am Tag, um die Toleranz zu verbessern. Verwenden Sie das Präparat nicht in Tabletten für Kinder bei der Geburt. <14 kg aufgrund der Unfähigkeit, die Dosis im Verhältnis zum Körpergewicht des Kindes anzupassen. Bei diesen Patienten sollten Lamivudin und Zidovudin als separate Präparate entsprechend der für diese Arzneimittel empfohlenen Dosierung (z. B. orale Lösungen mit Lamivudin oder Zidovudin) verabreicht werden.In Fällen, in denen es erforderlich ist, eine der Komponenten der Zubereitung abzubrechen oder die Dosis von einer von ihnen zu reduzieren, können getrennte Präparate von Lamivudin oder Zidovudin verwendet werden.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml / min) ist die Elimination des Arzneimittels langsamer; Wenn eine Dosisanpassung erforderlich ist, werden Lamivudin und Zidovudin als separate Formulierungen empfohlen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung werden Zidovudin und Lamivudin als separate Präparate empfohlen. Eine Änderung der Dosierung von Zidovudin kann erforderlich sein, wenn der Hämoglobinspiegel <9,0 g / dl (5,59 mmol / l) oder die Anzahl der Neutrophilen <1,0x10 ist⁹/ l - Es wird empfohlen, Lamivudin und Zidovudin als separate Präparate zu verabreichen.
Die Zubereitung kann auf nüchternen Magen oder zu den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Tabletten sollten als Ganzes geschluckt werden, oder sie können zerkleinert und zu einer kleinen Menge halbflüssiger Nahrung oder Flüssigkeit hinzugefügt werden, und dann sollte die ganze Portion sofort nach der Zubereitung gegeben werden.