Kombinationstherapie mit antiretroviralen Wirkstoffen von HIV-1-infizierten Patienten (Erwachsene und Kinder ab 2 Jahren).
Zutaten:
1 Kapsel enthält 100 mg Ritonavir.
Aktion:
Ein antiretrovirales Medikament und verbessern die pharmakokinetischen Eigenschaften von Proteaseinhibitoren. Ritonavir ist ein potenter Inhibitor des Stoffwechsel läuft CYP3A, die die pharmakokinetischen Eigenschaften von Protease-Inhibitoren verbessert. Der Schweregrad ist abhängig von der Stoffwechselweg des Protease-Inhibitor verabreicht und ihre Wirkung auf den Stoffwechsel von Ritonavir. Ritonavir ist ein Peptidomimetikum Inhibitor von Aspartylproteasen HIV-1 und HIV-2, eine oral aktiv. Hemmung des HIV Protease durch Ritonavir verhindert, dass die Reaktion des Enzyms auf dem Vorläufer gag-pol-Polyproteins, die zur Produktion von unreifer HIV-Teilchen-Morphologie führt, die nicht in der Lage ist, weitere Infektion zu initiieren. Das Arzneimittel weist eine selektive Affinität für HIV-Protease auf und hemmt nur geringfügig die Aktivität der Asparaginprotease. Ritonavir erreicht nach 4 Stunden eine maximale Konzentration0,5 ist: 5 h für die 100-mg-Dosis von 1 oder 2-mal pro Tag, 4 Stunden bei einer Dosis von 200 mg pro Tag, einmal täglich für 8 h auf 200 mg zweimal pro Tag und 3-5 h bei Dosen von 600 mg zweimal. In 98-99% ist es an Plasmaproteine gebunden. Die höchste Konzentration wird in Leber, Nebennieren, Bauchspeicheldrüse, Nieren und Schilddrüse erreicht. Es dringt minimal in das Gehirn ein. Es wird weitgehend in der Leber durch das Cytochrom P-450, in erster Linie von CYP3A, und in geringerem Ausmaß durch CYP2D6 metabolisiert wird. Der Hauptmetabolit hat antivirale Aktivität ähnlich der Ausgangsverbindung. Die Droge wird hauptsächlich mit Kot ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der aufgeführten sonstigen Bestandteile. Wenn Ritonavir als ein verwendet wird, um die Pharmakokinetik anderer Proteaseinhibitoren (PI) zu verbessern, beziehen sich auf die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für die Co-IP verabreicht. Ritonavir sollte nicht als pharmakokinetischer Verstärker oder antiretrovirales Arzneimittel bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung angewendet werden. Ritonavir ist ein potenter Inhibitor von Biotransformationsprozessen, an denen CYP3A- und CYP2D6-Isoenzyme beteiligt sind. Die gleichzeitige Gabe von Ritonavir mit folgenden Medikamenten und, wenn nicht anders angegeben, ist die Gegenanzeige ergibt sich aus dem Potential zur Hemmung von Ritonavir Stoffwechsel des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels. Dies erhöht die Exposition der gleichzeitig verabreichten Formulierung und die Risiken von Material in Bezug auf den klinischen Nebenwirkungen: Alfuzosin (Risiko einer schweren Hypotonie), Pethidin, Piroxicam, Propoxyphen (Risiko einer erheblichen Atemdepression oder Anomalien in der Hämatologie oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen dieser Medikamente) , Amiodaron, Bepridil, Encainid, Flecainid, Propafenon, Chinidin (Risiko von Arrhythmien und anderen schädlichen Wirkungen dieser Medikamente), Fusidinsäure, Voriconazol (gleichzeitige Verabreichung von Ritonavir 400 mg 2-mal (Konzentrationen von Fusidinsäure und Ritonavir erhöht) Tag und mehr) durch die Reduktion der Plasmakonzentrationen von Voriconazol und möglichen Verlust der Aktion), Astemizol, Terfenadin (das Risiko einer schweren Arrhythmie), Rifabutin (gleichzeitige Verabreichung von Ritonavir als antiretrovirales Medikament in einer Dosis von 600 mg einmal 2 s täglich mit Rifabutin aufgrund eines erhöhten Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich Uveitis), Clozapin, Pimozid (Risiko von schweren Erkrankungen, hämatologische oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen dieser Medikamente), Quetiapin (Gefahr von Koma, die gleichzeitige Gabe ist kontraindiziert) Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methylergonovin (Risiko einer akuten Ergotaminderivate Vergiftungen, einschließlich peripherer Vasokonstriktion und Ischämie), Cisaprid (Gefahr von schweren Arrhythmien), Lovastatin, Simvastatin (Myopathierisiko, einschließlich Rhabdomyolyse), Sildenafil (Risikonebenwirkungen von Sildenafil in einschließlich Hypotonie und Synkope, nur bei der Behandlung der pulmonalen Hypertonie kontra), Clorazepat, Diazepam, estazolam, Flurazepams, Midazolam oral, Triazolam (sehr starke Risiko Sedierung und Atem inhibitorische Aktivität) Johanniskraut (Dämpfung Ritonavir), Vardenafil und Avanafil. Die modulierende Enzymwirkung von Ritonavir kann dosisabhängig sein. Für einige Medikamente können mehr Kontra beinhalten, wenn Ritonavir als als antiretrovirale verwendet wird, wenn Ritonavir verwendet wird als die pharmakokinetischen Eigenschaften zu verbessern (z ..Rifabutin und Voriconazol).
Vorsichtsmaßnahmen:
Bei Patienten mit chronischem Durchfall oder Malabsorptionssyndrom mit Vorsicht anwenden. Verwendet, mit Vorsicht bei Patienten mit Hämophilie A und B, Diabetes, Leberdysfunktion Entwicklung (einschließlich chronischer aktive Hepatitis), stabile schwere Leberinsuffizienz (Grade C Child-Pugh), chronische Hepatitis B oder C, Hämophilie a und B, Niereninsuffizienz, primäre strukturelle Herzerkrankungen, Störungen der Leitung, in Patienten, die mit Medikamenten, die das PR-Intervall (wie Verapamil oder Atazanavir) verlängern. Kapselformulierung enthält weniger als 100 mg in 600 mg des Alkohols soll die gleichzeitige Verabreichung von Disulfiram oder arzneimittelinduzierten Disulfiram-ähnlichen Reaktionen vermieden werden (z. B. Metronidazol). Dies sollte auch bei schwangeren oder stillenden Frauen, Kindern und Risikogruppen wie Patienten mit Lebererkrankungen oder Epilepsie berücksichtigt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Verwenden Sie während der Schwangerschaft nur, wenn der Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Ritonavir zeigt unerwünschte Wechselwirkungen mit oralen Kontrazeptiva, während der Behandlung wird eine andere Verhütungsmethode empfohlen. Es ist nicht bekannt, ob Ritonavir in die Muttermilch übergeht. HIV-positive Mütter sollten nicht stillen.
Nebenwirkungen:
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker hängen vom Kombinationspräparat PI ab. Die folgenden Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet, wenn Ritonavir als antiretrovirale verwendet wurde - sehr häufig (≥1 / 10): Dysgeusie, Parästhesien und peripheren, Kopfschmerzen, Asthenie, Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen. (≥1 / 100 <1,10), Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Urtikaria, milde Hauteruption, Bronchospasmus, Angioödem); Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen, verminderte Hämoglobin, reduzierte Neutrophilenzahl, erhöht Eosinophilen; Schwindel, Hyperästhesie, Benommenheit, Schlaflosigkeit, Angstzustände; Vasodilatation; Pharyngitis, Verschlechterung des Hustens; Verdauungsstörungen, Appetitlosigkeit, Rachenreizung, Blähungen, Mundtrockenheit, Aufstoßen, Geschwüre im Mund; Hautausschlag, Pruritus, Schwitzen, Lipodystrophie; erhöhte Kreatinkinase-Aktivität, Muskelschmerzen; Fieber, Gewichtsverlust; die Aktivität von γ-Glutamyltransferase, erhöhter Blut Triglyceride, erhöhte ALT und AST, erhöhte Amylase, erhöhte Harnsäure, Hypokaliämie zu erhöhen, die Konzentration von freiem und Gesamt-Thyroxin zu reduzieren. Gelegentlich (≥1 / 1000, <1/100): Dehydratation, Diabetes; Hepatitis, Gelbsucht; Myositis, Rhabdomyolyse; Hyperglykämie, Hypokalzämie, Hypermagnesiämie, erhöhtes Bilirubin, erhöhte alkalische Phosphatase. Selten (31/10 000 <1/1000) Anaphylaxie, Stevens-Johnson-Syndrom und Knochennekrose bei Patienten mit Risikofaktoren (Anwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, verursacht durch HIV oder diejenigen, die sich einer langfristigen antiviralen Kombinationstherapie unterziehen. Zusätzlich gab es eine Thrombozytopenie, Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Hyperurikämie, Insulinresistenz, erhöhte Milchsäure, Krampfanfälle, Synkope, niedrigen Blutdruck, akutes Nierenversagen, Menorrhagie, Pankreatitis. HIV-infizierten Patienten mit schweren Immundefekt kann ich zum Zeitpunkt der antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) ist eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen (Retinitis Cytomegalovirus, verallgemeinert und (oder) mykobakterielle Infektionen und Lungenentzündung, verursacht durchPneumocystis carinii), normalerweise innerhalb der ersten Wochen oder Monate des Beginnens des WARENKORBS.
Dosierung:
Das Präparat sollte von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen haben. Oral verabreicht werden.Ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker. Die folgenden HIV-1-Protease-Inhibitoren wurden zur Verwendung mit Ritonavir als Verstärker ihrer pharmakokinetischen Eigenschaften zugelassen.Erwachsene: Amprenavir 600 mg zweimal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich; Atazanavir 300 mg einmal täglich mit Ritonavir 100 mg einmal täglich; Fosamprenavir 700 mg zweimal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich; in einer einzigen Formulierung Lopinavir und Ritonavir (Lopinavir + Ritonavir) 400 mg + 100 mg oder 800 mg + 200 mg; Saquinavir 1000 mg zweimal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich bei Patienten, die vor antiretrovirale Therapie (ART) erhalten haben, bei Patienten, die nicht den Stand der Technik erhalten haben, sollte die Behandlung Saquinavir 500 mg 2 mal täglich mit Ritonavir begonnen werden 100 mg zweimal täglich für 7 Tage, gefolgt von Saquinavir 1000 mg zweimal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich; Tipranavir 500 mg 2-mal täglich mit Ritonavir 200 mg zweimal täglich (nicht Tipranavir und Ritonavir bei Patienten verwendet werden, die zuvor nicht behandelt wurde); Darunavir 600 mg 2-mal täglich mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich bei Patienten, die bereits bei einigen Patienten erhalten haben, verwendet antiretrovirale Therapie, Darunavir 800 mg einmal täglich mit Ritonavir 100 mg einmal täglich werden kann, die den Stand der Technik erhalten haben sollte beziehen sich auf die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Darunavir, die über die einmal tägliche Dosierung bei Patienten enthält weitere Informationen, die zuvor erhalten ART haben, Darunavir 800 mg einmal täglich mit 100 mg Ritonavir einmal täglich bei Patienten, die ART nicht zuvor erhalten haben. Kinder. Ritonavir wird für Kinder ≥2 Jahre empfohlen. Weitere Empfehlungen zur Dosierung bei Kindern und Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen finden Sie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für die Kombination von PI.Ritonavir als antiretrovirales Medikament. Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich 600 mg (6 Kapseln); Die Anfangsdosis von 300 mg (3 Kapseln.) 2-mal täglich für 3 Tage, um einen Zeitraum von nicht länger als 14 Tage mit 100 mg (1 Kapsel). 2-mal täglich, bis eine Dosis von 600 mg 2-fache, erhöht werden, Tag. Patienten sollten nicht länger als 3 Tage zweimal täglich 300 mg erhalten. Kinder ab 2 Jahren: Die empfohlene Dosis beträgt 350 mg / m2 pc. 2 mal am Tag und sollte 600 mg 2 mal am Tag nicht überschreiten; die Anfangsdosis beträgt 250 mg / m2 2 mal täglich, die alle 2-3 Tage um 50 mg / m erhöht werden sollte2 2 mal am Tag. Die Tabletten werden am besten mit einer Mahlzeit eingenommen.