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Die Behandlung (Atazanavir und Ritonavir) erwachsenen Patienten und Kindern ab 6 Jahren und älter infiziert mit HIV-1 in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen. Basierend auf den verfügbaren klinischen und virologischen Daten von erwachsenen Patienten erhalten wird, kann nicht auf mehr Protease-Inhibitoren resistent profitieren Patienten mit Stämmen erwartet werden (≥4 charakteristischen Mutationen von Protease-Inhibitoren (PI)). Daten von Kindern im Alter von 6 bis 18 sind sehr begrenzt. Die Wahl eines Medikaments zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern, die vor antiretroviralen Therapie behandelt wurden, sollten auf einer Bewertung der einzelnen viralen Resistenz und Behandlungsgeschichte des Patienten basieren.

1 Kapsel enthält 150 mg, 200 mg oder 300 mg Atazanavir in Form von Sulfat. Das Präparat enthält Lactose.

Atazanavir ist ein Azapeptid-HIV-1-Proteaseinhibitor. Selektiv hemmt die Virus-spezifische Verarbeitung von gag-pol-Proteine ​​des Virus in Zellen, die mit HIV-1 infiziert sind, wodurch die Bildung von reifen Virionen verhindert und andere Zellen infizieren. Atazanavirin vitro hat Aktivität gegen HIV-1 (gegen alle getesteten Stämme) und gegen HIV-2 in Zellkulturen. Um die Bioverfügbarkeit zu erhöhen und die Variabilität zu reduzieren, sollte Atazanavir zusammen mit Nahrung eingenommen werden. Atazanavir ist zu etwa 86% an Plasmaproteine ​​gebunden. Es wird hauptsächlich durch das CYP3A4-Isoenzym zu oxidierten Metaboliten metabolisiert. Es wird im Kot (ca. 79%) und im Urin (ca. 13%) ausgeschieden. Bei Erwachsenen T_0,5 Eliminierung im eingeschwungenen Zustand beträgt 12 h, die Dosis von 300 mg mit Ritonavir 100 mg einmal täglich mit einer leichten Mahlzeit. Bei Kindern wurde eine erhöhte Absorption in der Pharmakokinetik von Atazanavir im Vergleich zu Erwachsenen beobachtet.

Überempfindlichkeit gegen Atazanavir oder einen der sonstigen Bestandteile. Leberinsuffizienz von mittlerer bis schwerer Intensität. Atazanavir Ritonavir nicht in Kombination mit Rifampicin und mit Medikamenten verwendet werden, die Substrate von CYP3A4 von Cytochrom P-450 sind und einen engen therapeutischen Index (z. Alfuzosin, Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Chinidin, Bepridil, Triazolam, Midazolam oral, Ergotaminalkaloide, insbesondere Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin, Methylergonovin). Atazanavir darf nicht mit Produkten verwendet werden, die Johanniskraut enthalten. Darüber hinaus ist der PDE5-Hemmer Sildenafil nur in der Behandlung der pulmonalen Hypertonie kontraindiziert.

Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass die derzeitige antiretrovirale Therapie nicht nachgewiesen wurde, um das Risiko der Weitergabe von HIV an andere durch Blut oder sexuellen Kontakt zu verhindern; geeignete Sicherheitsvorkehrungen sollten weiterhin verwendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir und Ritonavir in Dosen von mehr als 100 mg einmal täglich wurde nicht klinisch untersucht. Die Verwendung von höheren Ritonavir-Dosen könnte das Sicherheitsprofil von Atazanavir (Herz Effekte, Hyperbilirubinämie) verändern und deshalb sind sie nicht zu empfehlen. Es darf nicht bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden. Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die in Kombination antiretrovirale Therapie verwendet wird, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere und möglicherweise tödliche Lebernebenwirkungen. Bei Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis hat eine erhöhte Inzidenz von Leberfunktionsstörungen während der Kombination antiretroviralen Therapie, und sie sollten zu dem klinischen Beobachtungen in Übereinstimmung mit dem Standardverfahren unterzogen werden; Im Falle eines Anstiegs der Lebererkrankung bei solchen Patienten sollte ein Absetzen oder Absetzen der Therapie erwogen werden. Die Anwendung von Atazanavir / Ritonavir wird bei Hämodialysepatienten nicht empfohlen. Vorsicht ist geboten, wenn Atazanavir mit Arzneimitteln angewendet wird, von denen bekannt ist, dass sie das PR-Intervall verlängern.Patienten mit vorbestehenden Herzleitungs (atrioventrikulärer Block II oder höheren Grad oder komplexer Schenkelblock), Atazanavir sollte, wenn der Nutzen überwiegt das Risiko mit Vorsicht und nur verwendet werden. Vorsicht ist geboten, wenn Atazanavir mit Produkten empfohlen, dass das QT-Intervall verlängern, und (oder) wird empfohlen, wenn Patienten mit Risikofaktoren (Bradykardie, kongenitaler QT-Verlängerung, Elektrolytstörungen), die Überwachung der Herzfunktion. Hämophilie-Patienten sollten über die Möglichkeit einer erhöhten Blutung informiert werden. Während der antiretroviralen Kombinationstherapie bei Patienten mit HIV infizierten Lipodystrophie ist, wird ein höheres Risiko des Auftretens mit individuellen Faktoren wie Alter, und die Dauer der Behandlung und begleitenden Stoffwechselstörungen assoziiert. Während der Behandlung kann es zu einer Erhöhung der Konzentration von indirektem Bilirubin kommen, die mit der Hemmung der UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) verbunden ist; Erhöhung der hepatischen Transaminasen, die mit Erhöhungen von Bilirubin bei Patienten auftritt, die das Medikament erhalten, sollte für eine andere Ätiologie ausgewertet werden. Wenn Ikterus oder Gelbfärbung der Augensklera für die Patienten nicht akzeptabel sind, können alternative antiretrovirale Therapien in Betracht gezogen werden; eine Dosisreduktion von Atazanavir wird nicht empfohlen, da dies zu einem Verlust der klinischen Wirksamkeit und der Resistenz führen kann. Indinavir ist auch mit einem Anstieg des intermediären Bilirubins infolge der UGT-Hemmung assoziiert - die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir und Indinavir wird nicht empfohlen. Bei Anzeichen und Symptomen einer Nephrolithiasis sollte ein zeitweiliges Absetzen oder Absetzen der Behandlung erwogen werden. Wegen der Möglichkeit einer Osteonekrose sollten Patienten angewiesen werden, Gelenkschmerzen, Gelenksteife oder Mobilitätsschwierigkeiten zu melden. Bei schwerem Hautausschlag sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn ein Stevens-Johnson-Syndrom oder eine Arzneimittelexplosion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen im Zusammenhang mit Atazanavir auftreten, sollte die Behandlung mit dem Produkt nicht erneut begonnen werden. Während bei erwachsenen Patienten bei ≥4 Mutationen im Zusammenhang mit Proteasehemmern ein Mangel an Nutzen zu erwarten ist, kann bei Kindern bereits eine geringere Anzahl einen Mangel an Nutzen voraussagen. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern von 3 Monaten bis 6 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Aus Sicherheitsgründen (Risiko für Gelbsucht in den Basalganglien) sollte das Präparat bei Kindern unter 3 Monaten nicht angewendet werden. Aufgrund der Anwesenheit von Laktose ist ein Medikament nicht mit seltenen Erbkrankheiten Galaktose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose an Patienten verabreicht.

Daten von einer begrenzten Anzahl (300-1000 schwangere Frauen) der Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft zeigen, dass Atazanavir keine Fehlbildungen verursacht. Die Verwendung des Präparats in der Schwangerschaft kann nur in Betracht gezogen werden, wenn der mögliche Nutzen das mögliche Risiko überwiegt. In einer klinischen Studie Atazanavir und Ritonavir (300/100 mg oder 400/100 mg) in Kombination mit Zidovudin, Lamivudin und 41 Frauen während der zweiten und dritten Trimester verabreicht. Sechs von 20 Frauen, die Atazanavir Ritonavir 300/100 mg und 13 von 21 Frauen Atazanavir Ritonavir 400/100 mg Hyperbilirubinämie Empfang waren vom Grad 3 oder 4. Es wurden keine Fälle von Laktatazidose. In einer Studie, 40 Säuglinge, die eine prophylaktische Behandlung mit antiretroviralen (Teil, das Atazanavir nicht eingetragen ist) erhalten hatte und das Testergebnis negativ war HIV-1-DNA nach der Geburt und (oder) während der ersten 6 Monate des Lebens. Drei der 20 Säuglinge geboren, um Frauen mit Atazanavir behandelt, Ritonavir 300/100 mg und vier der 20 Säuglinge geboren, um Frauen mit Atazanavir behandelt, Ritonavir 400/100 mg war Hyperbilirubinämie Grad 3 oder 4. Es gibt noch keine pathologischen Anzeichen von Ikterus waren, und Sechs von 40 Säuglingen in der Studie erhielten Phototherapie für maximal 4 Tage. Es gab keinen Fall von subkortikaler Nukleolus-Gelbsucht bei Neugeborenen. Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel für die Mutter während der Schwangerschaft verabreicht wird, kann physiologische Hyperbilirubinämie verschlimmert und zu Ikterus Basalganglien bei Neugeborenen und Säuglingen führen. Zusätzliche Beobachtungen sollten vor der Lieferung berücksichtigt werden.Es ist nicht bekannt, ob Atazanavir oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Durch die Möglichkeit der Infektion von Muttermilch, in der Regel der Übertragung wird empfohlen, dass HIV-infizierte Frauen nicht stillen, um eine Infektion des Kindes mit dem Virus zu vermeiden.

Häufig: Kopfschmerzen, Gelbfärbung der Sklera, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Dyspepsie, Ikterus, Ausschlag, Lipodystrophie-Syndrom, Müdigkeit. Gelegentlich: Überempfindlichkeit, Diabetes, Hyperglykämie, verringert oder Gewichtszunahme, Appetitlosigkeit, gesteigerter Appetit, Depression, Verwirrung, Angst, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen, abnormale Träume, periphere Neuropathie, Synkope, Amnesie, Schwindel, Somnolenz, Dysgeusie,Torsades de Pointes, Hypertonie, Atemlosigkeit, Pankreatitis, Gastritis, Blähungen im Bauch, aphthöse Stomatitis, Wind, trockener Mund, Hepatitis, Cholelithiasis, Gallen Stase, Erythema multiforme, toxische Hautausschläge, band Ausschläge die Droge mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Urtikaria, Alopezie, Pruritus, Muskelatrophie, Gelenk- und Muskelschmerzen, Nierensteinen, Hämaturie, Proteinurie, Pollakisurie, Gynäkomastie, Brustschmerzen, Unwohlsein, Fieber, Asthenie. Selten: QTc-Verlängerung, Ödeme, Herzklopfen, vergrößerte Leber und Milz, Gallenblasenentzündung, Stevens-Johnson-Syndrom, alveolar-papulöser Ausschlag, Ekzeme, Vasodilatation, Myopathie, Nierenschmerzen, Gangstörungen. HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der antiretroviralen Kombinationstherapie in einer Entzündungsreaktion führen kann, oder es kann asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen sein. Darüber hinaus wurden Fälle von Osteonekrose berichtet. Der Einsatz von antiretroviralen Kombinationstherapie mit Stoffwechselanomalien kombiniert (Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und eine erhöhte Konzentration der Milchsäure im Blut). Bei Patienten, Atazanavir und einem oder mehrere NRTIs am häufigsten berichteten Labor Anomalie wurde in Serum Gesamt-Bilirubin Regime mit. Weitere Laboranomalien von klinischer Bedeutung: Kreatinkinase, erhöhen die Aktivität von ALT und AST im Blut, reduzierte Neutrophilenzahl, erhöhte Lipase-Aktivität. Bei Patienten mit comorbid Hepatitis B oder C und häufig einer Erhöhung der Lebertransaminasen im Blut als bei Patienten ohne chronische Hepatitis. HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Therapie (ART) ist eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen, verursachen schwere klinische Symptome oder die Schwere der Symptome. Bei Kindern wurden asymptomatisch AV-Block Grad I und II, die häufigste Erkrankung des Labors findet, war die Gesamt-Bilirubin zu erhöhen. Eine asymptomatische Verlängerung des PR-Intervalls war häufiger bei Kindern als bei Erwachsenen.

Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen hat.
Oral verabreicht werden. Erwachsene: Die empfohlene Dosis von Atazanavir 300 mg einmal täglich mit Ritonavir 100 mg einmal täglich mit einer Mahlzeit. Ritonavir wird als Beschleuniger der Pharmakokinetik von Atazanavir eingesetzt. Kinder 6-18 Jahre: 15-20 kg Körpergewicht - 150-mg-Dosis von Atazanavir (eine einzelne Tagesdosis) und 100 mg Ritonavir (tägliche Einmalgabe); mc. 20-40 kg - 200 mg Atazanavir und 100 mg Ritonavir; mc. ≥40 kg - 300 mg Atazanavir und 100 mg Ritonavir. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung sollten vorsichtig sein.
Der zweite und dritte Trimester der Schwangerschaft: Atazanavir 300 mg mit Ritonavir 100 mg nicht ausreichend Atazanavir-Exposition bieten, vor allem, wenn der Betrieb von Atazanavir oder dem gesamten Muster kann aufgrund drug resistance beeinträchtigt werden. Die Überwachung der Arzneimittelkonzentration (TDM) kann in Betracht gezogen werden. Es wird erwartet, dass eine weitere Exposition gegenüber Atazanavir zu reduzieren, wenn sie mit Medikamenten zusammen verabreicht, die Belichtung zu verringern, sind bekannt, um auf das Medikament (z. Tenofovir oder Antagonisten H₂).Wenn es notwendig ist, Tenofovir oder einen H-Rezeptor-Antagonisten zu verwenden₂kann eine Dosiserhöhung von Atazanavir auf 400 mg mit 100 mg Ritonavir und die Überwachung des Arzneimittelspiegels in Betracht gezogen werden. Die Anwendung von Atazanavir / Ritonavir wird bei schwangeren Patienten, die entweder Tenofovir oder einen H-Rezeptor-Antagonisten erhalten, nicht empfohlen.₂. Zeitraum nach der Geburt: die mögliche Verringerung der Atazanavir-Exposition in den zweiten und dritten Trimester, Atazanavir Belichtungen könnten während der ersten 2 Monate nach der Geburt, nach der Geburt erhöhen, weil der Patient engmaschig auf unerwünschte Ereignisse überwacht werden. Während dieser Zeit im Anschluss an die Dosierungsempfehlungen für Patienten nach partus sind die gleichen wie bei nicht schwangeren Patienten, einschließlich Empfehlungen für die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln Atazanavir-Exposition beeinflussen bekannt.
Die Kapseln sollten als Ganzes geschluckt werden, zusammen mit Ritonavir während einer Mahlzeit eingenommen werden.