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In Kombination mit Ritonavir Medikamente bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab sechs Jahren Kombinationstherapie mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung von Human Immunodeficiency Virus Typ 1 (HIV-1) angegeben. Bei erwachsenen Patienten, eher antiretroviralen Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir war nicht so effektiv wie Lopinavir und Ritonavir. Für Kinder und Jugendliche wurden keine Vergleichstests durchgeführt. Bei Patienten, die zuvor intensiv behandelt wurden, wurde die Verwendung des Präparats in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir nicht ausreichend getestet. Bei Patienten, die zuvor mit Proteasehemmern (PIs) behandelt wurden, sollte die Wahl des Präparats auf der Grundlage von individuellen Resistenztests und der Anamnese des Patienten getroffen werden.

1 Tabl powl. enthält 700 mg Fosamprenavir in Form von Fosamprenavir-Calcium (entspricht etwa 600 mg Amprenavir).

Antivirale Wirkungen von Fosamprenavir beobachtetin vitro wird durch Spuren von Amprenavir verursacht. Amprenavir ist ein kompetitiver Inhibitor der HIV-1-Protease. Es bindet an die aktive HIV-1-Protease und dadurch die Bildung von viralen Polyprotein-Vorläufer verhindern gag- und gag-pol, was zur Bildung von unreifen, nichtinfektiösen Virusteilchen. Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir mit Fosamprenavir erhöht die AUC des Amprenavir im Plasma um etwa das Zweifache und C_{T ss} in Plasma 4- bis 6-mal verglichen mit Werten, die mit Fosamprenavir allein erhalten wurden. Nach oraler Verabreichung wird Fosamprenavir schnell und fast vollständig zu Amprenavir und anorganischem Phosphat hydrolysiert, bevor eine systemische Zirkulation erreicht wird. Die Umwandlung von Fosamprenavir in Amprenavir findet hauptsächlich im gastrointestinalen Epithel statt. Nach einer Einzeldosis Fosamprenavir treten maximale Plasmakonzentrationen von Amprenavir ungefähr 2 Stunden nach der Verabreichung auf. Die AUC von Fosamprenavir beträgt normalerweise weniger als 1% des mit Amprenavir gemessenen Wertes. Die absolute Bioverfügbarkeit von Fosamprenavir wurde beim Menschen nicht bestimmt. Nach oraler Verabreichung mehrerer äquivalenter Dosen von Fosamprenavir und Amprenavir wurden ähnliche AUCs beobachtet; für Fosamprenavir jedoch die C-Werte_max Sie waren etwa 30% niedriger und C-Werte_min sie waren um 28% höher. In der Forschungin vitro Die Bindung von Amprenavir an Proteine ​​beträgt etwa 90%. Die Penetration von Amprenavir in die Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit beim Menschen ist unbedeutend. Amprenavir scheint in Sperma einzudringen. Amprenavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und weniger als 1% unverändert im Urin ausgeschieden. Der Hauptstoffwechselweg wird durch CYP3A4 vermittelt. Der Metabolismus von Amprenavir wird durch Ritonavir über die Hemmung von CYP3A4 gehemmt, was zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Amprenavir führt. Darüber hinaus ist Amprenavir auch ein Inhibitor von CYP3A4, allerdings in geringerem Ausmaß als Ritonavir. Nach Verabreichung von T_0,5 Amprenavir beträgt 7,7 Stunden bei gleichzeitiger Anwendung mit Ritonavir T_0,5 Amprenavir wird auf 15-23 Stunden erhöht. Nach oraler Verabreichung Amprenavir Metaboliten für etwa 14% der Dosis im Urin, und etwa 75% im Kot.

Überempfindlichkeit gegen Fosamprenavir, Amprenavir oder Ritonavir oder einen der sonstigen Bestandteile. Das Medikament kann nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite gegeben werden, die CYP3A4-Substrate sind, zum Beispiel. Amiodaron, Astemizol, Bepridil, Cisaprid, Dihydroergotamin, Ergotamin, Pimozid, Chinidin, Terfenadin, oral verabreicht Midazolam, Triazolam oral. Fosamprenavir, Ritonavir kann gleichzeitig mit einem engen therapeutischen Index verabreicht werden, dessen Stoffwechsel ist weitgehend abhängig von CYP2D6, zum Beispiel. Flecainid und Propafenon. Die Anwendung von Rifampicin zusammen mit Fosamprenavin in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir ist kontraindiziert. Pflanzliche Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, können nicht verwendet werden, während der Einnahme von Efavirenz, wegen der Gefahr der Konzentration von Amprenavir verringert und der klinischen Wirkung von Amprenavir.

Monotherapie wird nicht empfohlen.Fosamprenavir enthält Mischungen von Sulfonamiden; Arzneimittel sollte bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide mit Vorsicht angewendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Fosamprenavir zu 700 mg zweimal täglich mit Ritonavir von mehr als 100 mg zweimal täglich wurde nicht klinisch untersucht - es wird nicht empfohlen. Fosamprenavir / Ritonavir sollte bei Erwachsenen mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht und in verringerter Dosierung angewendet werden. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, besteht ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende und potenziell tödliche Nebenwirkungen der Leber. Wenn Sie antivirale Arzneimittel zur Behandlung von Hepatitis B oder C einnehmen, beachten Sie bitte die Fachinformation zur entsprechenden Zubereitung. Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, haben häufig Störungen der Leberfunktionstests bei antiretroviralen Kombinationstherapie und sollten entsprechend der klinischen Praxis überwacht werden. Wenn bei diesen Patienten Anzeichen für eine Verschlechterung der Lebererkrankung vorliegen, muss ein Abbruch oder eine Beendigung der Behandlung erwogen werden. Es ist nicht die gleichzeitige Herstellung von Halofantrin und Lidocain (systemisch), die PDE5-Inhibitoren (z. B. Sildenafil, Vardenafil), Lovastatin oder Simvastatin empfohlen. Es wird empfohlen, die Rifabutin-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung mit Fosamprenavir und Ritonavir um mindestens 75% zu reduzieren. Es kann notwendig sein, die Dosis weiter zu reduzieren. Im Falle der kombinierten Fosamprenavir, Ritonavir und oralen Kontrazeptiva kann ein erhöhtes Risiko von Leber-Transaminasen und Veränderungen in der Hormonspiegel sein - bei Frauen im gebärfähigen Alter ist, dass alternative nicht-hormonelle Verhütungsmethoden empfohlen. Es liegen keine Daten über die gleichzeitige Anwendung von Fosamprenavir, Ritonavir und Östrogen und / oder Gestagenen in der HRT vor; Die Wirksamkeit und Sicherheit einer solchen Therapie zusammen mit Fosamprenavir und Ritonavir wurde nicht bestimmt. Antikonvulsiva (Carbamazepin, Phenobarbital) sollten mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, die therapeutischen Konzentrationen von Immunsuppressiva (Ciclosporin, Tacrolimus, Rapamycin) bei gleichzeitiger Anwendung mit Fosamprenavir zu überwachen. Es wird empfohlen, die therapeutischen Konzentrationen von trizyklischen Antidepressiva (wie Desipramin, Nortriptylin) bei gleichzeitiger Anwendung mit Fosamprenavir zu überwachen. In Kombination mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien sollte die INR überwacht werden. Nicht für die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir und Fluticason oder anderen Glukokortikoiden empfohlen, die von CYP3A4, es sei denn der erwartete Nutzen der Behandlung das Risiko systemischer Kortikosteroid Effekte metabolisiert werden. Die meisten Patienten mit leichtem bis mittelgradigem Hautausschlag können das Produkt weiterhin einnehmen; Antihistaminika (z.B. Cetirizinhydrochlorid) können verwendet werden. Es sollte abgesetzt werden, wenn ein schwerer Ausschlag auftritt oder wenn systemische oder mukosale Symptome mit einem moderaten Ausschlag auftreten. Es gibt Berichte über eine Verschlechterung von Blutungen, einschließlich spontaner Hauthämatome und Blutungsepisoden bei Patienten mit Hämophilie Typ A und B, die mit Proteasehemmern (PIs) behandelt wurden. Bei einigen Patienten war Faktor VIII notwendig. In mehr als der Hälfte der Fälle wurde die Behandlung mit Proteasehemmern fortgesetzt oder die Behandlung fortgesetzt, wenn sie zuvor abgebrochen wurde. Antiretrovirale, einschließlich Proteaseinhibitoren, wurden mit Diabetes mellitus, Hyperglykämie oder Exazerbation von bestehendem Diabetes mellitus in Verbindung gebracht. In einigen Fällen war Hyperglykämie schwer und manchmal mit Ketoazidose assoziiert. Viele Patienten in dieser Gruppe hatten auch andere Krankheiten, und einige von ihnen erforderten die Behandlung mit Präparaten, die die Entwicklung von Diabetes und Hyperglykämie verursachen können. Die antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-infizierten Patienten ist mit einer Veränderung der Fettgewebsverteilung (Lipodystrophie) verbunden. Das erhöhte Risiko einer Lipodystrophie ist mit individuellen Faktoren wie dem Alter und mit drogenbedingten Faktoren wie der Dauer der antiretroviralen Behandlung und den damit verbundenen Stoffwechselstörungen verbunden. Fosamprenavir / Ritonavir wird bei Kindern unter 6 Jahren aufgrund unzureichender Daten zur Pharmakokinetik, Sicherheit und antiviralen Reaktion nicht empfohlen.

Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit Fosamprenavir bei Schwangeren vor. Während der Schwangerschaft sollte das Präparat nur verwendet werden, wenn nach Meinung des Arztes der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Es wird empfohlen, dass Mütter, die mit dem Präparat behandelt werden, ihre Kinder nicht stillen.Darüber hinaus wird empfohlen, dass HIV-infizierte Mütter ihre Kinder nicht stillen sollten, um die Übertragung von HIV zu vermeiden.

Die am häufigsten (> 5% der erwachsenen Patienten) berichteten Nebenwirkungen waren gastrointestinaler (Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen und Erbrechen) und Kopfschmerzen. Sehr häufig: Durchfall, erhöhte Triglyceride im Blut. Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien in den Mund, weiche Stühle, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Hautausschlag, Müdigkeit, erhöhte Alanin-Aminotransferase, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, erhöhte Lipase-Aktivität. Gelegentlich: erhöhter Cholesterinspiegel im Blut, angioneurotisches Ödem. Selten: Stevens-Johnson-Syndrom.
Kombination einer antiretroviralen Therapie bei HIV-infizierten Patienten mit einer Umverteilung von Körperfett (Lipodystrophie) zugeordnet ist, einschließlich des Verlusts von subkutanem Fett peripheren Teilen des Körpers und des Gesichts, erhöhten intraabdominalen und viszeralen Fetts, Hypertrophie der Brüste und die Ansammlung von Fett in der Rückseite des Halses ( „Buffalo hump ‚). Kombination antiretroviralen Therapie mit Stoffwechselanomalien, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Lactat verbunden. Protease-Inhibitoren beobachteten das Auftreten von Diabetes, Hyperglykämie oder Verschlechterung eines bestehenden Diabetes mellitus, und erhöhen auch in CPK, Myalgie, Myositis und seltener Abbau von Skelettmuskelfasern (Rhabdomyolyse). bei Patienten mit Hämophilie antiretroviralen Protease-Inhibitoren Exazerbation der spontanen Blutungen. Patienten zakażo verschiedener HIV mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Therapie (ART) ist eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen, schweren klinischen Symptome oder die Schwere der Symptome verursachen. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder lokale mykobakterielle Infektionen und durchPneumocystis carinii. Über Fälle von Osteonekrose wurde berichtet, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die durch HIV und / oder durch eine langfristige antiretrovirale Kombinationstherapie (CART) verursacht wurden.

Die Formulierung muß mit niedrig dosiertem Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik von Amprenavir und in Kombination mit anderen antiretroviralen Mitteln verabreicht werden. Bevor Sie das Präparat verwenden, lesen Sie die RIT des Ritonavirs. Die Behandlung sollte von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung in der Behandlung von HIV-infizierten Patienten haben. Fosamprenavir ist ein Prodrug von Amprenavir und darf nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verwendet werden Amprenavir enthält.
Oral verabreicht werden. Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich 700 mg in Kombination mit zweimal täglich 100 mg Ritonavir. Kinder ab 6 Jahren: Kinder im Alter von nicht weniger als 39 kg - Dosierung wie bei erwachsenen Patienten; bei Kindern über den Monat unter 39 kg wird empfohlen, das Präparat in Form einer Suspension zum Einnehmen zu verwenden. Ältere Patienten (> 65 Jahre): Die Pharmakokinetik von Fosamprenavir wurde bei dieser Patientenpopulation nicht untersucht. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die empfohlene Dosis für Erwachsene mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score von 5-6) ist Fosamprenavir 700 mg 2-mal täglich mit Ritonavir 100 mg einmal täglich; bei Erwachsenen mit mittelschwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score von 7-9) - 2 Fosamprenavir 450 mg zweimal täglich und 100 mg einmal täglich Ritonavir. Solche Patienten sollten mit Fosamprenavir Suspension zum Einnehmen behandelt werden, da es nicht möglich ist, die empfohlene Dosis mit Tabletten zu erhalten. Für Erwachsene mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score von 10-15) muss einmal täglich mit Vorsicht Fosamprenavir einer reduzierten Dosis von 300 mg Fosamprenavir 2-mal täglich mit Ritonavir 100 mg verwendet werden. Diese Patienten sollten mit Fosamprenavir Suspension zum Einnehmen behandelt werden, da die empfohlene Dosis mit Tabletten nicht erreicht werden kann. Es ist notwendig, die Sicherheit und das virologische Ansprechen genau zu überwachen. Es ist nicht möglich Dosierungsempfehlungen bei Kindern und Jugendlichen mit eingeschränkter Leberfunktion zu schaffen, wie keine Studien nicht in diesen Altersgruppen durchgeführt.
Die Zubereitung kann unabhängig von den Mahlzeiten verwendet werden.