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Behandlung von mit HIV infizierten Erwachsenen. Dieses kombinierte Präparat ersetzt drei Komponenten - Abacavir, Lamivudin und Zidvudin -, die als separate Präparate in ähnlichen Dosen verabreicht werden. Es wird empfohlen, in den ersten 6-8 Wochen Behandlung getrennten Abacavir, Lamivudin und Zidovudin zu starten. Ein Kombinationspräparat Aussuchen, sollte für die Patienten vorgeschriebenen Behandlungsschema nicht nur das Kriterium der Achtung berücksichtigen, vor allem aber auf erwartete Wirksamkeit und Risiken, die mich aus der Anwendung von jedem der drei Nukleosidanaloga. Die wohltuende Wirkung der Formulierung wurde in erster Linie auf den Ergebnisse von Studien bei Patienten anhand gezeigt zuvor nicht mit antiretroviralen Medikamenten behandelt oder bei Patienten mit nicht-fortgeschrittener behandelten Krankheit mäßig antiretroviralen Wirkstoffen. Bei Patienten mit einem hohen Virustiter (> 100.000 Kopien / ml) ist die Wahl der Therapie besonders zu berücksichtigen.
Das Vorhandensein von HLA-B * 5701-Allelen sollte bei jedem Patienten unabhängig von der rassischen Herkunft vor Beginn der Therapie mit Abacavir durchgeführt werden. Abacavir sollte nicht bei Patienten verwendet werden, bekannt, dass die HLA-B * 5701-Allel zu tragen, es sei denn, es gibt auch andere therapeutische Optionen für diese Patienten, basierend auf der Behandlungsgeschichte und Resistenztests.

1 Tabl powl. enthält 300 mg Abacavir als Sulfat, 150 mg Lamivudin und 300 mg Zidovudin.

Abacavir, Lamivudin und Zidovudin sind Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und sind potente selektive Inhibitoren von HIV-1 und HIV-2. Alle drei Substanzen werden sequenziell durch intrazelluläre Kinasen zu den entsprechenden 5'-Triphosphaten (TP) metabolisiert. Lamivudin, Carbovir (aktive Triphosphatform von Abacavir) und Zidovudin Triphosphat Substrate für kompetitive Inhibitoren der reversen Transkriptase von HIV. Der Hauptmechanismus der ihre antivirale Aktivität durch Einbau des Monophosphats in die virale DNA-Kette, auf die Beendigung führt. Die Triphosphat-, Lamivudin- und Zidovudintriphosphate zeigen eine signifikant geringere Affinität für Wirtszellen-DNA-Polymerasen. Eine starke Synergie zwischen Lamivudin und Zidovudin wurde bei der Hemmung der HIV-Replikation in Zellkulturen nachgewiesen. Abacavir zeigtin vitro Synergismus mit Nevirapin und Zidovudin. Es wurde gezeigt, dass es in Kombination mit Didanosin, Zalcitabin, Stavudin und Lamivudin additiv ist. Nach oraler Anwendung werden Abacavir, Lamivudin und Zidovudin schnell und gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit bei erwachsenen Patienten beträgt etwa 83%, 80-85% bzw. 60-70%. Formulierung wurde bioäquivalent mit Bezug auf einzelne Formulierungen Abacavir 300 mg, 150 mg Lamivudin und 300 mg Zidovudin im Bereich von Parametern AUC und C_max. Lamivudin ist schwach an Plasmaproteine ​​gebunden; Bindung von Zidovudin an Plasmaproteine ​​ist 34-38%; Abacavir bindet nur in geringem bis mäßigem Maße an Plasmaproteine. Metabolism ist ein geringfügiger Eliminationsprozess Lamivudin, Lamivudin in erster Linie im Urin unverändert ausgeschieden wird. Der Hauptmetabolit von Zidovudin, der sowohl im Plasma als auch im Urin gefunden wird, ist 5'-Glucuronid, das 50-80% der im Urin verabreichten Dosis ausmacht. Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und etwa 2% der verabreichten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. Drug Metabolism in Mann wird hauptsächlich beteiligt Alkoholdehydrogenase und Glucuronidierung, wobei die gebildeten 5'-carbonsäure und 5'-Glucuronid, das in dem Urin ausgeschieden für etwa 66% der Dosis ausmacht. Lamivudine Halbwertszeit der Elimination ist 5-7 Stunden. Elimination von Lamivudin bei Niereninsuffizienz verändert wird. Die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit von Zidovudin beträgt 1,1 Stunden, die Blut-Zidovudinspiegel sind bei Patienten mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz erhöht. Die durchschnittliche Halbwertszeit von Abacavir beträgt ungefähr 1,5 Stunden.

Überempfindlichkeit gegen Abacavir, Lamivudin und Zidovudin oder die sonstigen Bestandteile. Das letzte Stadium der Nierenerkrankung. Leberfunktionsstörung.Aufgrund von Zidovudin ist das Präparat bei Patienten mit Neutropenie kontraindiziert (<0,75 x 10⁹/ l) oder mit abnormem, reduziertem Hämoglobin (<7,5 g / dl oder 4,65 mmol / l).

Die Studien zeigten, dass die Beförderung von HLA-B * 5701-Allelen mit einem erhöhten Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen auf Abacavir verbunden ist. Auch in Abwesenheit von HLA-B * 5701 ist es wichtig, permanent Abacavir zu beenden und mit Abacavir Überempfindlichkeitsreaktion Rechallenge, wenn sie nicht auf der Grundlage klinische Daten ausgeschlossen werden können in Bezug auf Reaktion potenziell schwere oder sogar tödliche. Überempfindlichkeitsreaktionen sind durch das Auftreten von Symptomen gekennzeichnet, die auf Veränderungen mehrerer Organe hinweisen. Im Laufe von fast allen Teil von Überempfindlichkeitssyndrom Fieber und (oder), Hautausschlag, oder können die Symptome von Atemwegserkrankungen und Magen-Darm-Symptome haben, die zu einer Fehldiagnose von Überempfindlichkeits als Atemwegserkrankungen oder Entzündungen des Magens und des Darmes führen kann. Andere häufige Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen können Lethargie oder Unwohlsein und muskuloskelettale Symptome umfassen. Die Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen treten normalerweise während der ersten 6 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Abacavir auf, obwohl diese Reaktionen jederzeit während der Behandlung auftreten können. Patienten sollten engmaschig überwacht werden, insbesondere während der ersten 2 Monate der Behandlung mit Abacavir, und alle 2 Wochen konsultiert werden.Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion diagnostiziert wird, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden. Die Abacavir-Formulierung darf niemals an einen Patienten, der aufgrund einer Überempfindlichkeitsreaktion abgesetzt wurde, erneut verabreicht werden. Um Verzögerungen bei der Diagnosestellung zu vermeiden und das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktionen zu minimieren, stoppen die Vorbereitung, wenn es nicht Überempfindlichkeit ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen sind möglich (respiratorische Erkrankungen, grippeähnliche Symptome, Gastroenteritis oder Reaktionen auf andere Formulierungen). Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten gewidmet werden, die eine gleichzeitige Behandlung mit einem Präparat und anderen Arzneimitteln einleiten, von denen bekannt ist, dass sie kutane toxische Reaktionen auslösen (wie z. B. Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren - NNRTI). Heftige Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich lebensbedrohlicher Zustände, traten bei Patienten auf, die Abacavir erneut einnahmen und nur eines der Hauptsymptome einer Überempfindlichkeit aufwiesen, bevor die Behandlung mit Abacavir abgesetzt wurde. Darüber hinaus in sehr seltenen Fällen Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die Therapie neu gestartet hat und die hatten keine vorherigen Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion. In beiden Fällen sollte, wenn eine Entscheidung getroffen wird, das Präparat erneut anzuwenden, dies unter Bedingungen geschehen, bei denen medizinische Hilfe leicht verfügbar ist. Der verschreibende Arzt muss sicherstellen, dass der Patient die Möglichkeit einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir bewusst ist, die in einer Bedrohung für das Leben oder den Tod zur Folge haben kann, und dass im Falle von Symptomen möglicherweise mit Überempfindlichkeitsreaktionen verbunden sind, muss der Patient sofort an Ihren Arzt. Der überempfindliche Abacavir-Patient sollte daran erinnert werden, dass er keine anderen Abacavir-haltigen Präparate mehr einnehmen darf. Bei einem Patienten, bei dem eine Überempfindlichkeitsreaktion aufgetreten ist, sollte geraten werden, die verbleibenden Tabletten des Arzneimittels in die Apotheke zurückzugeben. Wenn Sie das Medikament aus irgendeinem Grund absetzen, insbesondere wegen möglicher Nebenwirkungen oder Erkrankungen, wenden Sie sich vor dem Neustart bitte an Ihren Arzt. Der Patient sollte daran erinnert werden, die Warning Card aus der Verpackung zu nehmen und immer mit sich zu tragen. Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte abgesetzt werden, wenn sich Symptome von Laktatüberschuss und metabolischer oder Laktatazidose, progressiver Hepatitis oder schneller Transaminasenerhöhung entwickeln. Vorsicht ist geboten, wenn Nukleosidanaloga an Patienten (insbesondere übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Leber Steatose (einschließlich bestimmte Drogen und Alkohol). Patienten, die mit dem Hepatitis C-Virus koinfiziert sind und mit Interferon und Ribavirin behandelt werden, können eine besondere Risikogruppe darstellen. Patienten in Hochrisikogruppen sollten genau beobachtet werden. In Bedingungenin vitro undin vivo Es wurde gezeigt, dass die Nukleosid- und Nukleotidanaloga unterschiedliche Grade an mitochondrialer Schädigung verursachen. Es gibt Berichte über mitochondriale Funktionsstörungen bei HIV-negativen Kleinkindern in utero und (oder) postnatal ausgesetzt gewesen Nukleosidanaloga. Sollten beide überwacht werden mit klinischen und Labor Kinder folgen in utero zu den Nukleosid und Nukleotid-Analoga ausgesetzt, auch wenn sie nicht HIV entdeckt in ihnen. Wenn Anzeichen und Symptome darauf hindeuten, dass die mitochondriale Dysfunktion abnormal ist, sollten detaillierte Studien durchgeführt werden, um diese Störungen zu bestimmen. Die obigen Ergebnisse stellen keinen Grund dar, aktuelle lokale Empfehlungen bezüglich der Verwendung einer antiretroviralen Therapie bei Schwangeren abzulehnen, um eine vertikale Übertragung von HIV von der Mutter auf das Kind zu verhindern. Die antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-infizierten Patienten ist mit einer Veränderung der Fettgewebsverteilung (Lipodystrophie) verbunden. Das erhöhte Risiko der Lipodystrophie ist mit individuellen Faktoren wie Alter und drogenbedingten Faktoren wie der Dauer der antiretroviralen Behandlung und den damit verbundenen Stoffwechselstörungen verbunden. Die klinische Untersuchung sollte auch eine Bewertung der körperlichen Symptome der Neuverteilung von Fettgewebe umfassen. Es sollte auch auf die Messung von Serumlipiden und Glukose im Blut geachtet werden. Störungen des Fettgewebes sollten in der richtigen Weise behandelt werden. Patienten, die mit Zidovudin behandelt werden, können hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie und Leukopenie - in der Regel sekundär zu Neutropenie) entwickeln. Sie treten häufiger bei höheren Dosen von Zidovudin (1200-1500 mg / Tag) und bei Patienten mit niedriger Knochenmarkreserve vor der Behandlung auf, insbesondere im fortgeschrittenen Stadium der HIV-Infektion. Hämatologische Parameter sollten bei Patienten, die mit dem Präparat behandelt werden, sorgfältig überwacht werden. Hämatologische Nebenwirkungen treten normalerweise nicht vor einer 4-6wöchigen Behandlung auf. Bei Patienten mit fortgeschrittener symptomatischer HIV-Infektion wird in der Regel empfohlen, mindestens alle 2 Wochen während der ersten 3 Behandlungsmonate und anschließend mindestens einmal im Monat Blutuntersuchungen durchzuführen. Bei Patienten in einem frühen Stadium der HIV-Infektion sind hämatologische Nebenwirkungen selten; Blutuntersuchungen können weniger häufig durchgeführt werden, z. B. alle 1-3 Monate, abhängig vom Allgemeinzustand des Patienten. Darüber hinaus kann es erforderlich sein, die Dosis von Zidovudin, wenn sie ändern, während der Behandlung mit einer schweren Anämie und Knochenmarksuppression oder Patienten, Patienten mit vorbestehenden Knochenmark, z. B. Hämoglobin <9 g / dl (5,59 mmol / l) oder Neutrophile <1,0 × 10⁹/ L. Wenn es nicht möglich ist, die geeignete Dosis zu wählen, sollten Zidovudin und Lamivudin als separate Präparate verwendet werden. Die Verwendung des Präparats sollte sofort abgebrochen werden, wenn klinische Anzeichen oder Laborabnormalitäten auf eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse hindeuten. Wenn Lamivudin gleichzeitig bei der Behandlung von HIV und HBV, zusätzliche Informationen verwendet wird, auf der Verwendung von Lamivudin zur Behandlung von Hepatitis-B ist in der SPC Zeffix erhältlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Präparats wurde bei Patienten mit signifikanten Komorbiditäten nicht bestimmt. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere und potenziell tödliche Nebenwirkungen der Leber. Wenn Sie auch antivirale Arzneimittel zur Behandlung von Hepatitis B oder C einnehmen, lesen Sie bitte die entsprechenden Informationen zu diesen Präparaten. Wenn die Behandlung mit Patienten mit Hepatitis B-Koinfektion unterbrochen wird, wird eine regelmäßige Kontrolle der Leberfunktionstests und Marker der HBV-Replikation zu empfehlen, da ein Absetzen von Lamivudin in einer akuten Exazerbation der Hepatitis führen kann. Bei Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen, einschließlich chronisch aktive Hepatitis, mehr Abnormalitäten des Leberfunktionstest bei Kombination antiretrovirale Therapie und soll entsprechend der klinischen Praxis überwacht werden. Wenn bei diesen Patienten Anzeichen für eine Verschlechterung der Lebererkrankung vorliegen, muss ein Abbruch oder eine Beendigung der Behandlung erwogen werden.Bei Patienten mit Hepatitis C die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin mit Zidovudin nicht aufgrund eines erhöhten Risiko einer Anämie empfohlen. Es gibt keine ausreichenden Daten über die Verwendung des Medikaments bei Kindern und Jugendlichen - die Verwendung wird nicht empfohlen. In dieser Patientengruppe sind Überempfindlichkeitsreaktionen besonders schwer zu identifizieren. Bei älteren Patienten (über 65 Jahre) sollte das Arzneimittel mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Die Beobachtungsstudien haben einen Zusammenhang zwischen Herzinfarkt und der Verwendung von Abacavir gezeigt - Verschreibungs Maßnahmen ergriffen werden soll, alle Risikofaktoren (Rauchen, Hypertonie, Hyperlipidämie) zu minimieren. Es liegen noch keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung mit NNRTI oder PI vor. Die gleichzeitige Anwendung von Stavudin mit Zidovudin sollte vermieden werden.

Das Präparat wird nicht für die Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen. Es liegen keine Daten über die Verwendung des Präparats während der Schwangerschaft vor. Aufgrund ihrer Fähigkeit, DNA-Replikation Wirkstoffe, deren Verwendung, vor allem im ersten Trimester der Schwangerschaft, ein mögliche Risiko für den Fötus zu hemmen. Es wird empfohlen, dass Mütter während der Einnahme nicht stillen. Außerdem sollten HIV-infizierte Mütter auf keinen Fall wegen des Risikos einer HIV-Infektion stillen.

In klinischen Studien zeigten etwa 5% der Patienten, die Abacavir erhielten, eine Überempfindlichkeitsreaktion; in einigen Fällen waren Überempfindlichkeitsreaktionen lebensbedrohlich und in tödlichem Ausgang trotz Vorsichtsmaßnahmen. Es ist durch das Vorhandensein von Symptomen gekennzeichnet, die auf die Beteiligung vieler Organe oder Körpersysteme hinweisen. Fast alle Patienten, die Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln Fieber und (oder), Hautausschlag (in der Regel maculo papular oder Urtikaria) als Teil des Syndroms haben jedoch diese Reaktionen ohne Ausschlag oder Fieber aufgetreten. Darüber hinaus können Sie erleben, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Geschwüre im Mund, Kopfschmerzen, Empfindungsstörungen, Lymphopenie, erhöhte Werte von Leberfunktionstests, Hepatitis, Leberversagen, Muskelschmerzen, selten Muskelabbau, Gelenkschmerzen, Kreatin-Phosphokinase erhöht, Dyspnoe, Husten, Halsschmerzen, ACUTE respiratory distress syndrome, respiratorische Insuffizienz, erhöhten Serum-Kreatinin, Nierenversagen, Lethargie, Unwohlsein, Schwellung, Lymphadenopathie, Hypotension, Konjunktivitis, Anaphylaxie. Die Symptome treten normalerweise innerhalb der ersten 6 Wochen der Behandlung mit Abacavir auf, obwohl diese Reaktionen jederzeit während der Behandlung auftreten können. Wiederholte Verabreichung des Präparats nach dem Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion kann innerhalb weniger Stunden zu einem schnellen Wiederauftreten der Symptome führen. Die Wiederholung der Überempfindlichkeitsreaktion ist in der Regel schwerer als die erste Reaktion und kann lebensbedrohlichen Blutdruckabfall und zum Tod führen.
Nebenwirkungen beschrieben für einzelne Wirkstoffe der Zubereitung. Abacavir: oft - Überempfindlichkeitsreaktion, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag (ohne Symptome), Fieber, Lethargie, Müdigkeit; selten - Pankreatitis; sehr selten - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme. Lamivudine: Häufig: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Husten, nasale Symptome, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Alopezie, Gelenkschmerzen, Muskelerkrankungen, Fieber, Müdigkeit, Unwohlsein; ungewöhnlich - Neutropenie und Anämie (beide manchmal schwer), Thrombozytopenie und vorübergehende Erhöhung der Leberenzyme (AST, ALT); selten - Pankreatitis, Anstieg der Blutamylase, Hepatitis, Verfall der quergestreiften Muskulatur; sehr selten - Erythrozytenaplasie, periphere Neuropathie (Parästhesie). Zidovudin: sehr oft - Kopfschmerzen, Übelkeit; oft - Anämie, Neutropenie und Leukopenie, Schwindel, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, erhöhte Leberenzyme und Bilirubin im Blut, Muskelschmerzen, Unwohlsein; ungewöhnlich - Panzytopenie mit Knochenmarkshypoplasie, Thrombozytopenie, Dyspnoe, Blähungen, Hautausschlag und Juckreiz, Myopathie, Fieber, generalisierte Schmerzen und Schwäche; selten - Erythroblastopenie, ohne Hypoxämie, metabolische Azidose, Anorexie, Angst, Depression, Krämpfe, beeinträchtigte Wahrnehmung, Schlaflosigkeit,Parästhesien, Somnolenz, Kardiomyopathie, Husten, Pankreatitis, Dyspepsie, Verfärbung der Schleimhäute des Mundes, Geschmacksstörungen, Erkrankungen der Leber (schwere Hepatomegalie mit Steatose), Urtikaria, Verfärbung des Nagels und der Haut, Schwitzen, Frequenz, Gynäkomastie, Brustschmerzsyndrom grippeähnliche Symptome, Schüttelfrost; sehr selten - aplastische Anämie.
Die Verwendung von Nukleosidanaloga wurden Fälle von Laktatazidose berichtet, manchmal mit tödlichem Ausgang, in der Regel mit schweren Hepatomegalie und Hepatosteatose verbunden. Kombination einer antiretroviralen Therapie bei HIV-infizierten Patienten ist mit einer Umverteilung von Körperfett (Lipodystrophie) zugeordnet sind, einschließlich des Verlusts von subkutanem Fett in den peripheren Teilen des Körpers und des Gesichts, erhöhte Fettmasse intraabdominalen und Orgel, Brust-Hypertrophie und Anhäufung von Fettgewebe am Hals ( "Büffel der Hals"). Kombination antiretroviralen Therapie mit Stoffwechselerkrankungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Lactat verbunden. HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Therapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen, verursachen schwere klinische Symptome oder die Schwere der Symptome. Typischerweise werden Reaktionen dieses Typs innerhalb der ersten Wochen oder Monate des Beginns von CART beobachtet. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder lokale mykobakterielle Infektionen und durchPneumocystis carinii. Alle Entzündungssymptome sind ein Hinweis darauf, die Untersuchung durchzuführen und gegebenenfalls eine entsprechende Behandlung vorzunehmen. Über Fälle von Osteonekrose wurde berichtet, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die durch HIV und / oder durch eine langfristige antiretrovirale Kombinationstherapie (CART) verursacht wurden.

Die Therapie sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-infizierten Patienten bestellt werden.
Die empfohlene Dosis des Präparats bei erwachsenen Patienten (18 Jahre oder länger) beträgt 1 Tablette. 2 mal am Tag. Die Zubereitung kann auf nüchternen Magen oder zu den Mahlzeiten eingenommen werden. In dem Fall, wo es notwendig ist, die Verwendung oder die Verringerung der Dosis von einer der Wirkstoffe, getrennte Präparate von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin zu unterbrechen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <50 ml / min), um die Verwendung von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin als getrennte Formulierungen (aufgrund der Notwendigkeit Dosierung von Lamivudin und Zidovudin zu reduzieren) empfehlen. Bei Patienten mit hämatologischen Erkrankungen (Hämoglobin Abnahme von weniger als 9 g / dl bzw. 5,59 mmol / l oder Neutropenie weniger als 1,0 x 10⁹kann notwendig sein, die Dosierung des Produktes zu modifizieren / L) - in diesem Fall, Abacavir, Lamivudin und Zidovudin in getrennten Formulierungen eingesetzt werden.