Index der Drogen

Behandlung von chronischer Hepatitis C, die durch Genotyp 1 Infektion in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin, bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung in zuvor unbehandelten oder Mißerfolg der vorhergehenden Behandlung.

Eine Kapsel enthält 200 mg Boceprevir. Das Präparat enthält Lactose.

HCV NS3 Proteaseinhibitor. Boceprevir kovalent, sondern an Serin (Ser139) in der aktiven Stelle der NS3-Protease durch alpha-Ketoamid Inhibit Virus-Replikation in Wirtszellen, die mit HCV infiziert ist reversibel gebunden. Nach oraler Verabreichung Median T_max ist 2 Std. Die Akkumulation ist minimal und die Sättigung wird ungefähr nach 1-tägiger Dosierung 3 mal am Tag erreicht. Nach einer einzelnen Dosis von 800 mg beträgt die Plasmaproteinbindung etwa 75%. Boceprevir wird in einer mehr oder weniger gleichmäßigen Form einer Mischung von zwei Diastereomeren verabreicht, die im Plasma schnell ineinander übergehen. Im stationären Zustand der systemischen Exposition Verhältnis der beiden Diastereomeren beträgt ca.. 2: 1, wobei der überwiegende Diastereomer pharmakologisch aktiv ist. Boceprevir wird hauptsächlich durch den Weg vermittelt aldoketoreduktaza (AKR) metabolisiert für reduzierten Metaboliten Keton inaktiv gegen HCV. Der CYP3A4 / 5-vermittelte oxidative Metabolismus ist ebenfalls in einem geringeren Ausmaß. Boceprevir wird mit Medium T eliminiert_0,5 ca. Plasma. 3,4 h. Nach einer einzelnen oralen Dosis von 800 mg, ca. 79% und 9% der Dosis in Kot und Urin, ausgeschieden und ca.. 8% und 3% wurde als boceprevir in Kot und Urin ausgeschieden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Autoimmunhepatitis. Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, deren Metabolismus stark abhängig von CYP3A4 / 5 und die Plasmakonzentrationen erhöht sind mit schwerwiegenden und (oder) lebensbedrohlichen Ereignissen wie. Oral verabreichtes Midazolam und Triazolam, Bepridil, Pimozid, Lumefantrin, Halofantrin-Kinase-Inhibitoren Tyrosin, Simvastatin, Lovastatin, Quetiapin, Alfuzosin, Silodosin und Ergotaminderivate (Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methylergometrin). Schwangerschaft. Zusätzliche Informationen in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Peginterferon alfa und Ribavirin.

Bei der Behandlung von Peginterferon alfa und Ribavirin wurden Fälle von Anämie bis zur 4. Behandlungswoche berichtet. Hinzufügen boceprevir Peginterferon alfa und Ribavirin mit einer zusätzlichen Abnahme des Hämoglobins von ca. verbunden. 1 g / dl bis zu 8 Wochen. Die Behandlung im Vergleich mit der optimalen Erstbehandlung. Vor Beginn der Behandlung und bei 2, 4, 8 und 12 Wochen der Behandlung sollte führen großes Blutbild (mit Differential weißen Blutkörperchen) und eng Blutparameter an anderen Punkten in der Zeit, wenn klinisch erforderlich überwachen. Wenn der Hämoglobinwert <10 g / dl (oder <6,2 mmol / l) ist, kann eine Behandlung der Anämie gerechtfertigt sein. Verminderte Ribavirin-Dosis ist die Behandlung der Wahl bei der Behandlung von medikamenteninduzierter Anämie. Informationen zur Dosisreduktion und / oder zum Absetzen von Ribavirin sind in der Fachinformation von Ribavirin enthalten. Wenn Sie zu den endgültigen Entzug Ribavirin benötigen, sollten Sie auch mit Boceprevir und Peginterferon alfa stoppen. In einer klinischen Studie arzneimittelinduzierter Anämie Behandlung Vergleich der darin bestehen: die Dosis von Ribavirin verabreicht Erythropoese-stimulierenden Arzneimittel reduziert, die Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Droge wurde mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse verbunden. Einbeziehung von boceprevir Behandlungsschema: Peginterferon alfa-2b und Ribavirin ist mit einer erhöhten Inzidenz von Neutropenie und Neutropenie dritten bis vierten Grades in Verbindung gebracht worden, wie mit dem Behandlungsplan verglichen: Peginterferon alfa-2b und Ribavirin. Aufgrund des erhöhten Risiko für schwere, lebensbedrohliche Infektionen, vor der Behandlung und bei 2, 4, 8 und 12 Wochen. Blutbild (weiße Blutkörperchen mit Differentialzählung) Treat führen und eng Blutparameter zu anderen Zeitpunkt überwachen falls erforderlich, klinisch.Wenn die Anzahl der Neutrophilen abnimmt, kann es notwendig sein, die Dosis von Peginterferon alfa zu reduzieren oder aufzuhören. Wenn Sie zu dem endgültigen Entzug Peginterferon alfa benötigen, sollte auch die Verwendung von Ribavirin und Boceprevir einzustellen. Eine schnelle Beurteilung und Behandlung von Infektionen wird empfohlen. Boceprevir Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin wurde mit einer höheren Inzidenz von Neutropenie (einschließlich Neutropenie Grad 4) und einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen verbunden sind, verglichen mit einer Kombination Behandlungsschema: boceprevir, Peginterferon alfa-2b und Ribavirin. Patienten Boceprevir in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin wurden Panzytopenie berichtet - Blutbild (Anzahl der weißen Blutkörperchen mit Differential) muss vor der Behandlung und bei 2, 4, 8 und 12 Wochen Behandlung.. Die Morphologie sollte zu anderen Zeitpunkten genau überwacht werden, wie es klinisch angezeigt ist. Im Fall von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen und schwerer (z. B. Urtikaria, Angioödem) sollte eine Kombinationstherapie sofort abgebrochen und eine geeignete Therapie beginnen. Sollte mit Vorsicht bei Patienten verwendet werden, wobei Drospirenon mit Krankheiten, die mit kaliumsparenden Diuretika behandelt oder Hyperkaliämie bei Patienten prädisponieren; Alternative Verhütungsmittel sollten in Betracht gezogen werden. Es darf aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit einer erhöhten Resistenz bei fehlender Kombinationstherapie für HCV nicht als Monotherapie verwendet werden. Es ist nicht bekannt, welche Wirkung die Behandlung auf die späteren HCV-Proteaseinhibitoren hat, einschließlich der erneuten Behandlung mit der Zubereitung. Nicht Sicherheit und Wirksamkeit getestet von allein oder in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin bei chronischer Hepatitis C Genotyp 1 Patient verabreicht-Koinfektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) und HCV und in Lebertransplantatempfängern oder anderen Organen . Die Sicherheit und Wirksamkeit von allein oder in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin zur Behandlung von chronischer Hepatitis C verabreicht wird, die zu anderen Genotyp als Genotyp 1. Die Sicherheit und Wirksamkeit von allein oder in Kombination verabreicht Peginterferon alfa und Ribavirin zur Behandlung von chronischer Hepatitis C gehörenden anderen Genotyp als Genotyp 1 Patienten, die vor der Therapie boceprevir oder andere Inhibitoren von HCV-Protease versagt haben. Die Mitverwendung von der Herstellung von CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin). Vorsicht ist bei der Verwendung bei Patienten mit einem Risiko für QT-Verlängerung (kongenitalen langen QT-Intervall, Hypokaliämie) ausgeübt werden. Es liegen keine Studien zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose vor. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern unter 18 Jahren ist noch nicht erwiesen. Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glucose-Galactose in Patienten verwendet werden.

Das Präparat in Kombination mit Ribavirin und Peginterferon alfa ist bei Schwangeren kontraindiziert. Patienten, die schwanger werden könnten, müssen während und für 4 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Patienten oder ihre Partner müssen während und für 7 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Weitere Informationen finden Sie in der Fachinformation von Ribavirin und Peginterferon alfa. Sollten Sie sich entscheiden das Stillen einzustellen oder zu Boceprevir Behandlung abbrechen / verzichten, unter Berücksichtigung der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Therapie für die Frau. Es liegen keine Daten über die Auswirkungen der Zubereitung auf die menschliche Fruchtbarkeit vor. Verfügbare pharmakodynamische / toxikologische Daten bei Tieren zeigen die Wirkung von Boceprevir und (oder) seine Metaboliten auf die Fruchtbarkeit, die bei Frauen war reversibel.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Kombination von Peginterferon alfa-2b und Ribavirin. Sehr häufig: Anämie, Neutropenie, verminderter Appetit, Angst, Depression, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Husten, Atemnot, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, trockene Schleimhäute im Mund, Geschmacksstörungen, Haarausfall, trockene Haut, Juckreiz , Hautausschlag, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Asthenie, Schüttelfrost, Müdigkeit, Fieber, grippeähnliche Krankheit, Gewichtsverlust.Häufig: Bronchitis, Gewebe, Herpes, Influenza, orale Candidiasis, Sinusitis, Leukopenie, Thrombozytopenie, Kropf, Schilddrüsenkrebs, Dehydrierung, Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie, Hyperurikämie, emotionale Instabilität, Unruhe, Libidostörungen, affektive Störungen, Schlaf, Hypästhesie, Parästhesie, Synkope, Amnesie, beeinträchtigte Aufmerksamkeit, Gedächtnisstörungen, Migräne, Parosmie, Tremor, trockene Augen, Pleura- subretinalen, Sehstörungen, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Herzklopfen, Hypotonie, Hypertonie, Nasenbluten, verstopfte Nase, Hals Mund und Rachen, Überlastung der Atem Sinuskongestion, Keuchen, Bauchschmerzen, Magenschmerzen, Verstopfung, gastroösophageale Refluxkrankheit, Hämorrhoiden, Bauchschmerzen, Blähungen, Unwohlsein, anorektale, aphthöse Stomatitis , Entzündung der Lippen, Verdauungsstörungen, Blähungen, Zungenschmerzen , Geschwüre im Mund, Schmerzen im Mund, Stomatitis, Erkrankungen der Zähne, Dermatitis, Ekzem, Erythem, Hyperhidrose, Nachtschweiß, periphere Ödeme, Psoriasis, Hautausschlag gerötete, Makula Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, Hautausschlag papular , juckender Hautausschlag, Hautveränderungen, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Nackenschmerzen, häufiges Urinieren, erektile Dysfunktion, Schmerzen in der Brust, Brustschmerzen, Unwohlsein, Körpertemperatur ändert, trocken Schleimhäute, Schmerz. Gelegentlich: Gastroenteritis, Pneumonie, Infektion, Staphylokokken-Infektion, Candidiasis, Ohrentzündung, Hautpilzinfektion, Nasopharyngitis, Onychomykose, Pharyngitis, Infektionen der Atemwege, Rhinitis, Hautinfektionen, Infektionen der Harnwege, hämorrhagische Diathese, Lymphadenopathie, Lymphopenie, Hyperthyreose, Hypokaliämie, Essstörungen, Diabetes, Gicht, Hyperkalzämie, Aggression, Vorstellen Menschen, Panikattacken, Paranoia, Drogenmissbrauch, Suizidgedanken, Abnormes Verhalten, Wut, Apathie, Verwirrung, Veränderungen in der geistige Unruhe, periphere Neuropathie, kognitive Störungen, Hyperästhesie, Lethargie, Verlust des Bewusstseins, geistige Behinderung, Neuralgien, Synkope, retinaler Ischämie, Retinopathie, abnormales Gefühl im Auge, Bindehautblutung, Konjunktivitis, Augenschmerzen, Augenjucken, der Augenschwellung , Augenlidödem, mit większone Tränenfluss, Rötung des Auges, Photophobie, Taubheit, Ohrenschmerzen, Hörverlust, Tachykardie, Arrhythmie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, tiefe Venenthrombose, Spülung, Blässe, Kälteempfindungen an den peripheren Teilen des Körpers, Schmerzen Erguss, Lungenembolie, trockene Kehle , Dysphonie, Sekrete aus den oberen Atemwegen erhöht wird, im Mund und Rachenraum, Schmerzen im Unterbauch blistering, Gastritis, Pankreatitis, Pruritus ani, Kolitis, Dysphagie, Entfärbung Hockern, häufigen Stuhlgang, Zahnfleischbluten, Zahnfleischschmerzen, Gingivitis , Glossitis, trockener Mund, Odynophagie, rektale Schmerzen, Blutungen rektal, übermäßiger Speichelfluss, Zahnempfindlichkeit, Verfärbung der Zunge, Zunge Geschwüre, Hyperbilirubinämie, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Hautgeschwür, Urtikaria, Muskel-Skelett-Schmerzen in der Brust, Entzündung Gelenke, o Klirren Arthritis, Muskel-Skelett-Schmerzen, Dysurie, Nykturie, Amenorrhoe, Menorrhagie, Uterusblutungen, Krankheitsgefühl, beeinträchtigte Heilung, Schmerzen in der Brust, kardialen, Herzgeräusch, schnelle Herzfrequenz. Selten: Epiglottitis, Otitis media, Sepsis, Krebs der Schilddrüse (Knötchen), Hämolyse, Sarkoidose, Porphyrie verschwommen, bipolare Störungen, Suizid, Suizidversuche, akustische Halluzinationen, visuelle Halluzinationen, Dekompensation nervosa, ischämischer Hirngefäßerkrankungen, Enzephalopathie, Schild kongestiver, akuter Myokardinfarkt, Vorhofflimmern, koronarer Herzkrankheit, Perikarditis, Perikarderguss, Venenthrombose, Lungenfibrose, Erguss, Dyspnoe zwingt eine Sitzposition einnehmen, respiratorische Insuffizienz, Pankreatitis, Gallenblasenentzündung, Aspermie. Nicht bekannt: Angioödem, fester Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).
Anämie wurde in 49% der Patienten, die die Kombination mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin im Vergleich zu 29% der Patienten, die nur Peginterferon alfa-2b und Ribavirin beobachtet.Die Zubereitung war mit einer zusätzlichen Abnahme der Hämoglobinkonzentration um etwa 1 g / dl verbunden. Die mittlere Abnahme der Hämoglobinwerte im Vergleich zum Ausgangswert war bei vorbehandelten Patienten im Vergleich zu unbehandelten Patienten höher. Der Anteil der Patienten mit niedrigeren Neutrophilenzahl höher war in der Gruppe mit boceprevir Vergleich zu Patienten, die nur Peginterferon alfa-2b und Ribavirin erhalten. Prozentsatz der Patienten mit Neutropenie Grad 3-4 (Neutrophilenzahl <0,75 x 10⁹/ L) war in der behandelten Gruppe boceprevir (29%) als in der Placebo-Gruppe (17%) in Kombination mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin. Bei 7% der Patienten, die das Produkt in Kombination mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin einnahmen, betrug die Neutrophilenzahl <0,5 x 10⁹/ l verglichen mit 4% der Patienten, die nur Peginterferon alfa-2b und Ribavirin einnahmen. Den Patienten in den Gruppen behandelt mit der geringeren Anzahl von Blutplättchen (3%) im Vergleich zu Patienten, die nur mit Peginterferon alfa-2b plus Ribavirin (1%) behandelt. In beiden Gruppen hatten Patienten mit Zirrhose häufiger eine Thrombozytopenie Grad 3-4 als Patienten ohne Zirrhose. Peginterferon alfa-2b und Ribavirin: Die Zugabe von boceprevir auf eine Therapie mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin hat mit einem höheren Anstieg der Harnsäure, Triglyceride und Gesamtcholesterin im Vergleich mit dem Behandlungsschema in Verbindung gebracht worden. Das Sicherheitsprofil des Präparats bei Patienten mit begleitender HCV- und HIV-1-Infektion ähnelte im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil bei Patienten, die nur mit HCV infiziert waren.

Oral verabreicht werden. Die Behandlung sollte die Formulierung in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin verabreicht bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C erfahrenen Arzt eingeleitet und gesteuert werden müssen. Lesen Sie vor Beginn der Behandlung die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Peginterferon alfa und Ribavirin. Die empfohlene Dosis beträgt 800 mg 3-mal täglich mit Nahrung (eine Mahlzeit oder ein leichter Snack). Die maximale Tagesdosis beträgt 2400 mg. Wenn Sie das Medikament ohne eine Mahlzeit einnehmen, können Sie erwarten, dass sich die endgültige Wirksamkeit aufgrund einer suboptimalen systemischen Exposition verringert.Die Dauer der Therapie auf der Grundlage der Behandlung abhängige Reaktionen (RGT) bei Patienten ohne Leberzirrhose, naiv oder bei denen eine frühere Behandlung mit Interferon und Ribavirin fehlgeschlagen. Patienten, die zuvor nicht behandelt wurden. .. Bei Patienten, die in der 8.en Woche sind und 24 Wochen Behandlung von HCV-RNA (Ribonukleinsäure Messer Hepatitis C) ist nicht nachweisbar: Dauer der Behandlung - 28 Wochen - Peginterferon alfa und Ribavirin für 4 Wochen Fütterung und.. gefolgt von Fortsetzung der Behandlung mit allen drei Medikamenten (Peginterferon alfa und Ribavirin [PR] + Boceprevir) und die Kündigung mit 28 Wochen. Behandlung. . Bei Patienten, die in der 8.en Woche sind Behandlung von HCV-RNA wurde in 24 Wochen nachweisbar Behandlung von HCV-RNA nicht nachweisbar war.. Dauer der Behandlung - 48 Wochen - Peginterferon alfa und Ribavirin für 4 Wochen Fütterung, gefolgt von fortgesetzter Behandlung mit allen drei. Drogen (PR + Boceprevir) und dem Ende der 36. Woche. Behandlung und dann die Verabreichung von Peginterferon alfa und Ribavirin und endend bei 48 Wochen. Behandlung.Patienten, bei denen die vorherige Behandlung fehlgeschlagen ist. Patienten, die in der 8. Woche und 24 Wochen Behandlung von HCV-RNA ist nicht nachweisbar und Patienten, die in der 8. Woche Behandlung von HCV-RNA in 24 Wochen nachweisbar war Behandlung von HCV-RNA nicht nachweisbar war.... Die Dauer der Behandlung - 48 Wochen -. Peginterferon alfa und Ribavirin vier Wochen Fütterung, gefolgt von fortgesetzter Behandlung mit allen drei Drogen (PR + Boceprevir) und dem Ende der 36. Woche der Behandlung und dann die Verabreichung von Peginterferon alfa und Ribavirin und endet nach 48 Wochen Behandlung... .Regeln für den Abbruch der Behandlung. Wenn der 12. Woche. Behandle einen Patienten HCV-RNA-Score von mindestens 100 hat, sollte I.U./ml bei 12 Wochen. Beenden Sie die Einnahme trzylekowego Behandlungsschema. Wenn eine nachweisbare HCV-RNA-Messung in der 24. Behandlungswoche bestätigt wird, sollte die Anwendung eines dreifachen Behandlungsschemas in der 24. Woche abgesetzt werden.Patienten mit Leberzirrhose und Patienten, die nicht auf eine Behandlung ansprachen. Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen: 4 Wochen Doppeltherapie im PR-Regime gefolgt von 44 Wochen Dreifachtherapie im PR + Boceprevir-Regime. Die Dauer der Triple-Therapie, nach den ersten vier Wochen implementiert. Dual-Therapie sollte nicht weniger als 32 Wochen. Aufgrund der zunehmenden Gefahr von Nebenwirkungen während der Behandlung Boceprevir (insbesondere Anämie), wenn der Patient die Behandlung nicht duldet, Ersatz Regime trójlekowego betrachtet in Die letzten 12 Wochen des Gallenzyklus-Therapiezyklus.
Wenn der Patient die Dosis verpasst, wenn die verbleibende Dosis weniger als 2 Stunden beträgt, lassen Sie die vergessene Dosis aus; Wenn die nächste Dosis 2 Stunden oder mehr beträgt, nehmen Sie die verpasste Dosis zu einer Mahlzeit ein und nehmen Sie dann die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.Eine Verringerung der Dosis wird nicht empfohlen. Im Fall einer schweren Nebenwirkungen, die möglicherweise mit der Einnahme von Peginterferon alfa zugeordnet ist, und (oder), Ribavirin, reduzieren Sie die Dosis von Peginterferon alfa und (oder) Ribavirin (Informationen über ein Verfahren zur Bestimmung der Dosis zu reduzieren und (oder) die Unterbrechung von Peginterferon alfa und (oder) und Ribavirin in der Fachinformation von Peginterferon alfa und / oder Ribavirin). Victrelis darf nicht ohne Peginterferon alfa und Ribavirin gegeben werden. .. Wenn der 8. Woche Behandlung eines Patienten ein Ergebnis der Messung der HCV-RNA von mindestens 1000 erfährt, oder wenn I.U./ml 12 Wochen Behandlung eines Patienten erfährt ein Ergebnis der Messung der HCV-RNA von mindestens 100 I.U./ml; oder wenn nach 24 Wochen. bei einem Patienten bestätigt einen nachweisbaren HCV-RNA bei allen Patienten zu messen, wird empfohlen, die Behandlung zu beenden.
Eine Dosisanpassung ist nicht notwendig bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, unabhängig vom Grad der Herzinsuffizienz und bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberinsuffizienz. Es liegen keine Studien zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose vor. Die aktuelle klinische Erfahrung zeigt keine Unterschiede in der Reaktion auf die Behandlung zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten.