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HIV-1-Infektion. Behandlung von erwachsenen Patienten, die mit HIV-1 infiziert sind, in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen. Die Liste der Vorteile von Tenofovir in Infektion HIV-1 basiert auf den Ergebnissen einer Studie in naiven Patienten, einschließlich Patienten mit hoher Viruslast (> 100 000 Kopien / ml) und Studien in Patienten, die zuvor mit antiretroviralen Therapie virologisches Versagen behandelt in seinem frühen Stadium (<10.000 Kopien / ml, wobei die Mehrheit der Patienten <5.000 Kopien / ml hatte), und das Arzneimittel wurde zu einem festen Zeitplan der Basistherapie (im Wesentlichen einschließlich 3 Arzneimittel) hinzugefügt. Bei der Entscheidung, Tenofovir bei HIV-1-infizierten Patienten, die mit einer antiretroviralen Therapie behandelt wurden, zu behandeln, sollten individuelle Virusresistenztests und / oder der Behandlungsverlauf in Betracht gezogen werden.Chronische Hepatitis B. Behandlung der chronischen Hepatitis B bei Erwachsenen: mit kompensierter Leberfunktion, mit Symptomen einer aktiven Virusreplikation, permanent erhöhter ALT-Aktivität im Blut und histologischer Bestätigung einer aktiven Entzündung und / oder Fibrose; mit dekompensierter Leberfunktion.

1 Tabl powl. enthält 245 mg Tenofovir Disoproxil (als Fumarat); Medikament enthält Lactose.

Antivirales Medikament - ein Reverse-Transkriptase-Hemmer. Es wird absorbiert und in den Wirkstoff Tenofovir umgewandelt, der ein Analogon von Nukleosidmonophosphat (Nukleotid) ist. Tenofovir wird dann in den aktiven Metaboliten Tenofovir-Diphosphat umgewandelt. Tenofovirdiphosphat hemmt die Reverse Transkriptase von HIV-1 und HBV-Polymerase durch direkte Bindungskonkurrenz mit dem natürlichen Substrat und Desoxyribonukleotid, nach dem Einbau in DNA, DNA-Kettenabbruch verursacht. Die intrazelluläre Halbwertszeit von Tenofovirdiphosphat beträgt 10 Stunden in angeregten und 50 Stunden in ruhenden mononukleären peripheren Blutzellen. Tenofovirdisoproxilfumarat ist ein wasserlöslicher Ester, der die Vorstufe des Arzneimittels darstellt. Nach oraler Verabreichung wird das Arzneimittel schnell absorbiert und in Tenofovir umgewandelt. C_max wird innerhalb von 1 h nach der Verabreichung unter Fastenbedingungen und innerhalb von 2 h nach der Verabreichung mit Nahrung erreicht. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nach oraler Verabreichung an nüchterne Patienten beträgt etwa 25%. Die Verabreichung mit einer fettreichen Mahlzeit erhöht die Bioverfügbarkeit. Das Medikament dringt in die meisten Gewebe ein, wobei die höchsten Konzentrationen in den Nieren, der Leber und dem Darminhalt auftreten. Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. T_0,5 ist 12 -18 h.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Vor Beginn der Behandlung mit Tenofovir sollte die Kreatinin-Clearance (CCr) für jeden Patienten berechnet werden. Die Nierenfunktion (CCr und Serumphosphat) sollte alle 4 Wochen während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 3 Monate überwacht werden Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Nierenfunktionsstörung besteht, einschließlich Patienten, die Nierenfunktion sollte eine häufigere Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden. Begrenzte Daten sind auf der Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz (CCR <50 ml / min) und nicht die Langzeitdaten zur Sicherheit bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CCR 50-80 ml haben beurteilen / min). Daher sollte Tenofovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen der Behandlung die Risiken überwiegt; Kontrolle der Nierenfunktion und des klinischen Ansprechens. Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion wahrscheinlicher, weshalb bei der Behandlung dieser Patientengruppe Vorsicht geboten ist. Bei Patienten mit CCr <50 ml / min wird empfohlen, die Intervalle zwischen aufeinanderfolgenden Dosen anzupassen. Bei Patienten mit CCr <30 ml / min und bei Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, wird Tenofovir nicht empfohlen; Wenn keine alternative Behandlung verfügbar ist, passen Sie die Intervalle zwischen aufeinanderfolgenden Dosen an.Wenn während der Behandlung Tenofovir Serumphosphat ist <1,5 mg / dl (0,48 mmol / l) oder CCr fällt auf <50 ml / min, verwendet wird innerhalb einer Woche nach der Nierenfunktion neu bewerten, einschließlich Messungen des Blutzuckers und Kalium im Blut und Urin Glucose. Wenn CCr nach Falls <50 ml / min oder Serumphosphat verringert sich auf <1,0 mg / dl (0,32 mmol / l) zu stoppen Therapie mit Tenofovir betrachten. Tenofovir sollte zugleich nephrotoxischen Arzneimitteln vermieden werden oder kurz nach der Anwendung; Kann eine solche Anwendung nicht vermieden werden, sollte die Nierenfunktion wöchentlich überwacht werden. Während es eindeutig erforderlich ist, keine Mitverwendung von Tenofovir-Medikamente, die durch den gleichen renalen Stoffwechselweg sezerniert werden (einschließlich via hOAT Proteine ​​1 und 3 oder MRP 4); Wenn dies nicht vermieden werden kann, überprüfen Sie Ihre Nierenfunktion jede Woche. Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Lebertransplantationspatienten sind sehr begrenzt. Es gibt nur begrenzte Daten über den Einsatz in HBV-infizierten Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung und z> 9 Punkten nach Child-Pugh-Turcotte'a (CPT); Diese Patienten können ein erhöhtes Risiko von schweren Nebenwirkungen auf die Leber oder Nieren sein - in dieser Gruppe von Patienten sollte eng mit der Leber, der Gallenwege und Nieren im Zusammenhang überwachten Parameter werden. Sollte genau überwacht Patienten mit Leberzirrhose, wegen der Gefahr von folgenden Leberdekompensation tritt während der Behandlung Exazerbationen der Hepatitis. Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Zirrhose wird es nicht empfohlen, die Behandlung zu unterbrechen, wie Exazerbation der Hepatitis nach Absetzen der Behandlung zu Leberdekompensation führen kann. Exazerbationen der Lebererkrankung sind besonders schwerwiegend und manchmal tödlich bei Patienten mit dekompensierter Leberfunktion. Sollte regelmäßig Leber überwacht werden, sowohl in Bezug auf klinische Symptome und Labor für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung von Hepatitis-B. gegebenenfalls kann die Wiederaufnahme der Behandlung gerechtfertigt sein. Keine Daten über die Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit Hepatitis C oder D Tenofovir Vor der Behandlung-Koinfektion sollte jeder Patient zu alle HBV-infizierten HIV-Antikörper-Test angeboten werden. Patienten mit Koinfektion mit HIV und HBV, Tenofovir sollte nur als Teil einer angemessenen antiretroviralen Kombinationstherapie wegen der Gefahr der Entwicklung von HIV-Resistenz verwendet werden. Bei Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen, einschließlich chronisch aktive Hepatitis bei Kombination antiretroviralen Therapie erhöhte Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen sollten daher entsprechend der klinischen Praxis überwacht werden. Wenn bei diesen Patienten Symptome einer Lebererkrankung auftreten, sollte ein Abbruch oder ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden. Beachten Sie jedoch, dass der Anstieg der ALT-Spiegel auf die Entfernung von HBV zurückzuführen sein kann, während der Behandlung mit Tenofovir. Da Tenofovir strukturell mit Nukleosid-Analoga ist, kann man nicht das Risiko einer Laktatazidose und Hepatosteatose auszuschließen. sollte Nukleosidanaloga symptomatisch Hyperlaktatämie und metabolische Azidose oder Azidose, progressive Leber oder schnell Aminotransferasewerte eingestellt. Vorsicht ist geboten, wenn Nukleosidanaloga an Patienten verabreicht wird (vor allem übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Hepatosteatose. Bei Patienten, die mit Hepatitis C koinfiziert und mit Interferon alfa und Ribavirin behandelt wurden, können besondere Risiken auftreten. Patienten in Hochrisikogruppen sollten sorgfältig überwacht werden. Tenofovir ist strukturell mit Nukleosid-Analoga, und kann daher nicht das Risiko einer Lipodystrophie auszuschließen. Daher sollte die Verteilung von Fettgewebe bei Patienten, insbesondere bei älteren Menschen, die mit antiretroviraler Therapie und mit Stoffwechselstörungen behandelt werden, untersucht werden; Fasten von Glukose und Blutlipiden wird empfohlen; Lipidstörungen sollten entsprechend behandelt werden.Patienten mit schwerer Immundefizienz, die eine komplexe antiretrovirale Therapie (CART) initiieren, sollten insbesondere in den ersten Behandlungswochen oder -monaten auf Anzeichen eines Immunreaktivierungssyndroms beobachtet werden; Alle Entzündungssymptome sind ein Hinweis darauf, die Untersuchung durchzuführen und gegebenenfalls eine geeignete Behandlung vorzunehmen. Patienten, insbesondere Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die durch HIV und / oder Langzeit-CART verursacht werden, sollten auf Symptome wie Gelenkschmerzen, Steifheit und Mobilitätsschwierigkeiten überwacht werden, die Anzeichen einer Knochennekrose sein können. Der klinische Zustand und die Ergebnisse von Labortests bei Kindern, die Tenofovir während des fötalen Lebens ausgesetzt waren, sollten überwacht werden, selbst wenn kein HIV nachgewiesen wird; Im Falle von Anzeichen und Symptomen, die auf eine mitochondriale Dysfunktion hindeuten, sollte eine sorgfältige Untersuchung durchgeführt werden, um diese Störungen zu bestimmen. Die obigen Ergebnisse stellen keinen Grund dar, aktuelle lokale Empfehlungen bezüglich der Verwendung einer antiretroviralen Therapie bei Schwangeren abzulehnen, um eine vertikale Übertragung von HIV von der Mutter auf das Kind zu verhindern. Im Fall von vermuteten oder Knochenanomalien während der Behandlung mit Tenofovir bestätigt, führen geeignete Beratung, wegen der Gefahr einer verringerten Knochenmineraldichte (BMD). Der Einfluss von BMD-Veränderungen auf die langfristige Knochengesundheit und das zukünftige Frakturrisiko ist derzeit nicht bekannt. Es darf nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die Tenofovir, Adefovirdipivoxil oder Didanosin enthalten, angewendet werden. Therapie mit drei Nukleosiden oder Nukleotiden (Tenofovir, Abacavir und Lamivudin oder Tenofovir und Lamivudin, Didanosin) kann mit hohen Ausfallraten und der Entstehung von Resistenz in einem frühen Stadium HIV-infizierten Patienten in Verbindung gebracht werden. Das Medikament wird nicht für die Anwendung bei Kindern empfohlen. Aufgrund des Lactosegehalts sollte das Arzneimittel nicht bei Patienten mit einer vererbten Galactoseintoleranz, einem Lapp-Lactasemangel oder einer Malabsorption von Glucose-Galactose angewendet werden.

Daten aus einer begrenzten Anzahl von Anwendungen bei Schwangeren weisen nicht darauf hin, dass Tenofovir Fehlbildungen verursacht oder dem Fötus oder Neugeborenen schadet. Sie können die Einnahme des Medikaments erwägen, wenn Sie schwanger sind, falls nötig. Tenofovir wird in die Muttermilch ausgeschieden; Die Wirkung des Medikaments auf das Neugeborene oder Kleinkind ist nicht bekannt - nicht beim Stillen verwenden. Um die Übertragung von HIV und HBV auf den Säugling zu vermeiden, wird außerdem empfohlen, dass eine mit HIV und HBV infizierte Frau nicht stillen sollte.

Sehr häufig: Hypophosphatämie, Schwindel, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Hautausschlag, Asthenie. Häufig: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Blähungen, Blähungen, erhöhte Transaminasen, Müdigkeit. Gelegentlich: Hypokaliämie, Pankreatitis, Rhabdomyolyse, Muskelschwäche, erhöhtes Kreatinin. Selten: Laktatazidose, Fettleber, Hepatitis, Angioödem, Erweichung der Knochen (mit Knochenschmerzen und manchmal zu den Frakturen beitragen), Myopathie, akutes Nierenversagen, Nierenversagen, akute tubuläre Nekrose, Nierentubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), Nephritis (einschließlich akuter interstitielle Nephritis), Nieren Diabetes insipidus. Exazerbationen der Hepatitis wurde bei Patienten unter Behandlung berichtet worden ist, oder bei Patienten, bei denen die Behandlung für Hepatitis B. antiretrovirale Kombinationstherapie mit Stoffwechselerkrankungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Laktat verbunden ist. Kombination einer antiretroviralen Therapie (CART) bei Patienten mit HIV wird mit einer Umverteilung von Körperfett (Lipodystrophie) zugeordnet ist, einschließlich des Verlusts von subkutanem Fett und peripheren Fläche, erhöhte Fett im Inneren der Bauchhöhle und der inneren Organe, der Brust Hypertrophie und Ansammlung von Gewebe Fett um den Nacken (Büffel Nacken). Bei HIV-infizierten Patienten mit schweren Immundefekt kann sie zum Zeitpunkt der Einleitung des CART-Syndroms Immun Reaktivierung auftreten kann - entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen (einschließlich Entzündung der Netzhaut durch Zytomegalie-Virus verursacht, generalisierte oder Mykobakterieninfektion und Pneumonie verursacht lokalisierte durchPneumocystis jiroveci).Fälle von Osteonekrose wurden hauptsächlich bei Patienten mit allgemein bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittenen Erkrankungen, die durch HIV verursacht wurden, oder solchen, die eine langfristige antiretrovirale Kombinationstherapie erhielten, berichtet. Selten, Pankreatitis und Laktatazidose, mitunter tödlich, es verwendet worden ist, wenn Tenofovir und Didanosin - eine solche Kombinationstherapie nicht empfohlen.

Oral verabreicht werden. Erwachsene: 1 Tablette wird zur Behandlung von HIV-Infektionen und chronischer Hepatitis B verwendet einmal am Tag. Es gibt keine bekannte optimale Dauer der Behandlung von Hepatitis-B-positiven Patienten HBeAg ohne Zirrhose sollte das Medikament für mindestens 6-12 Monate verabreicht wird. Nach HBe-Serokonversion (HBeAg und HBV-DNA-Verlust mit dem Nachweis von anti-HBe) oder HBs Serokonversion oder Verlust der Wirksamkeit. Nach Absetzen der Behandlung sollten die ALT-Aktivität und Serum-HBV-DNA regelmäßig überwacht werden, um ein spätes virologisches Rezidiv nachzuweisen. Bei Patienten mit HBeAg-negativen Ergebnissen ohne Zirrhose sollte das Arzneimittel mindestens zur HBs-Serokonversion oder zum Nachweis eines Wirksamkeitsverlusts verabreicht werden. Bei längerer Behandlung über 2 Jahre wird eine regelmäßige Neubeurteilung empfohlen, um zu bestätigen, dass die Fortsetzung der gewählten Therapie für den Patienten noch angemessen ist.Überspringe die Dosiswenn weniger als 12 Stunden seit der üblichen Einnahmezeit vergangen sind, nehmen Sie das Arzneimittel so schnell wie möglich mit dem Essen ein und kehren Sie zum vorherigen Dosierungsschema zurück. Wenn mehr als 12 Stunden vergangen sind und die nächste Dosis eingenommen wird, nehmen Sie die vergessene Dosis nicht ein und kehren Sie einfach zum normalen Dosierungsschema zurück. Wenn der Patient innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme des Arzneimittels überlebt hat, sollte er die nächste Tablette einnehmen; wenn Erbrechen mehr als 1 Stunde nach der Einnahme des Arzneimittels auftritt, ist es nicht notwendig, eine zweite Dosis einzunehmen.Spezielle Patientengruppen. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance 50-80 ml / min - 1 Tablette alle 24 Stunden; 30-49 ml / min - 1 Tablette alle 48 Stunden; <30 ml / min - 1 Tablette alle 72-96 h (zweimal wöchentlich Dosierung); Patienten unter Hämodialyse - 1 Tablette alle 7 Tage nach Abschluss der Hämodialyse (3 Hämodialysesitzungen pro Woche, jeweils etwa 4 Stunden oder nach 12-stündiger kumulativer Hämodialyse). Es gibt keine Dosisunterbrechungsempfehlungen für Patienten, die nicht auf Hämodialyse mit CCr <10 ml / min eingestellt sind. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Ältere Patienten: keine Daten, über die Dosierungsempfehlungen für Patienten über 65 Jahren verschrieben werden sollten.
Das Medikament sollte mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Bei Patienten mit Schluckbeschwerden kann das Arzneimittel nach dem Zerkleinern der Tablette und Mischen mit mindestens 100 ml Wasser, Orangensaft oder Traubensaft verabreicht werden.