Thrombolytische Behandlung eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts: Ein 90-minütiges (beschleunigtes) Dosierungsschema bei Patienten, die innerhalb von 6 Stunden nach Auftreten der Symptome begonnen werden können; 3-Stunden-Dosierungsschema bei Patienten, die innerhalb von 6-12 Stunden nach dem Auftreten der Symptome begonnen werden können, vorausgesetzt, dass die oben genannte Anwendungsindikation sicher ist. Die Thrombolyse massive Lungenembolie mit hämodynamischer Instabilität (Diagnose einer Lungenembolie, wenn möglich, durch objektive Methoden wie Pulmonalisangiographie oder nicht-invasive Methoden wie Lungen Szintigraphie bestätigt werden). Thrombolyse bei akuten ischämischem Schlaganfall - die Behandlung muss so früh wie möglich während der 4,5 Stunden nach Auftreten der Symptome des Schlaganfalls begonnen wird, nach dem Ausschluß von intrakraniellen Blutungen mit geeigneten bildgebenden Verfahren (zB CT oder andere Abbildungstechniken erlauben Blutungen zu erkennen.). Die Behandlungsergebnisse hängen vom Zeitpunkt der Verabreichung ab, die frühere Verabreichung erhöht die Wahrscheinlichkeit einer positiven Reaktion auf die Behandlung.
Alteplase ist ein menschlicher Plasminogen-Aktivator - ein Glycoprotein, das Plasminogen direkt zu Plasmin aktiviert. Nach intravenöser Verabreichung bleibt Alteplase im Kreislaufsystem relativ inaktiv. Es aktiviert nach der Kombination mit dem Fibrin die Initiierung der Umwandlung von Plasminogen zu Plasmin, wodurch sich der Thrombus auflöst. Altepaza verringert nachweislich die 30-Tage-Mortalität bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt. Es gibt keinen Hinweis darauf, dass die Verabreichung des Präparats die Mortalität und nachfolgende Morbidität, die mit einer massiven Lungenembolie verbunden sind, reduziert. Alteplase wird schnell aus dem Blutkreislauf aufgenommen und hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die entsprechende Plasma-Halbwertszeit T0,5α ist 4-5 Minuten, was bedeutet, dass nach 20 Minuten. im Plasma sind weniger als 10% des Anfangswerts vorhanden. Für die verbleibende Menge wird T tiefer gemessen0,5β es war ungefähr 40 Minuten.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, einschließlich Gentamicin (Spurenrückstände aus dem Herstellungsprozess). Hämorrhagische Diathese. Behandlung mit oralen Antikoagulanzien, beispielsweise Acenocoumarol, Warfarin. Bestehende oder schwere schwere oder gefährliche Blutungen durchgeführt. Intrakranielle Blutungen in der Vergangenheit oder vermutete intrakranielle Blutungen. Verdacht auf Subarachnoidalblutung oder eine postspinale Blutung aufgrund von Aneurysma. Schaden o.u.n. in einem Interview (zB Krebs, Aneurysma, Operation im Schädel oder in der Wirbelsäule). Hämorrhagische Retinopathie, beispielsweise bei Diabetes (das Auftreten von Sehstörungen kann auf eine hämorrhagische Retinopathie hinweisen). Frisch traumatisierte (in den letzten 10 Tagen) äußere traumatische Herzmassage, Geburt, frische Punktionen bei schwer zugänglichen und schwer komprimierbaren Gefäßen (Schlüsselbein- oder Halsvenen). Schwere unkontrollierte Hypertonie. Bakterielle Endokarditis, Perikarditis. Akute Pankreatitis. Bewährte Magen-Darm-Geschwür in den letzten 3 Monaten vor der Behandlung von Ösophagus-Varizen, seziert Aortenaneurysma, arterielle Entwicklung Anomalien und (oder) die Venen. Tumoren mit einem erhöhten Blutungsrisiko. Schwere Lebererkrankungen, einschließlich Leberversagen, Leberzirrhose, portale Hypertension (Ösophagusvarizen), aktive Hepatitis. Schweres Trauma oder größere chirurgische Eingriffe in den letzten 3 Monaten.Zusätzliche Kontraindikationen bei frischem Myokardinfarkt und bei massiver Lungenembolie: Hämorrhagischen Schlaganfall oder Schlaganfall unklarer Ätiologie, ischämischer Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) in den letzten 6 Monaten, mit Ausnahme von akutem ischämischem Schlaganfall innerhalb der letzten 4,5 h..Zusätzliche Kontraindikationen beim akuten ischämischen SchlaganfallBeginn der Symptome eines ischämischen Schlaganfalls frühestens 4,5 Stunden vor der Verabreichung von Alteplase oder wenn der Beginn der Symptome nicht bekannt ist; leichte Verschlechterung der neurologischen Symptome oder rasche Verringerung der Schwere der neurologischen Symptome kurz vor Beginn der Infusion; schwerer klinisch bewerteter Schlaganfall (z.B.> 25 NIHSS-Punkte) und (oder) durch geeignete bildgebende Verfahren; Krämpfe in der Anfangsphase des Schlaganfalls; Intrakranielle Blutung durch Computertomographie nachgewiesen; Symptome, die auf eine Subarachnoidalblutung hinweisen, selbst wenn der CT-Scan normal ist; Verabreichung von Heparin in den 48 h vor dem Beginn des Schlaganfalls mit verlängerter aktivierter partieller Thromboplastinzeit (APTT); Schlaganfall in einem Interview mit Komorbiddiabetes; Schlaganfall in den letzten 3 Monaten; die Anzahl der Plättchen unter 100.000 / mm3; die systolischen Blutdruck über 185 mm Hg oder diastolischer Blutdruck mehr als 110 mmHg oder aggressive Behandlung (intravenös) benötigte Blutdruck auf diese Werte zu reduzieren; Blutzucker weniger als 50 mg / dl oder mehr als 400 mg / dl. Das Präparat sollte nicht zur Behandlung eines akuten ischämischen Schlaganfalls bei Personen unter 18 Jahren angewendet werden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Ältere Menschen haben ein erhöhtes Risiko für intrakranielle Blutungen, daher sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis vor Beginn der Behandlung mit Alteplase sorgfältig geprüft werden. Es gibt begrenzte Erfahrung in der Verwendung der Zubereitung bei Kindern. Wie bei allen Thrombolytika, nach Berücksichtigung des Nutzen-Risikos in den folgenden Fällen verwendet Alteplase werden soll: weniger kürzlich abgeschlossene Verletzungen, wie Biopsie, Einstich der großen Gefäße, intramuskuläre Injektionen, Herzmassage Reanimation; Zustände erhöhter Blutung, die nicht unter Kontraindikationen aufgeführt sind. Verwenden Sie keine starren Katheter bei der Verabreichung von Alteplase.Zusätzliche besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei frischem Herzinfarkt und massiver Lungenembolie. Überschreiten Sie nicht die 100 mg Alteplase-Dosis, da dies das Risiko einer intrakraniellen Blutung erhöht. Es gab keinen Hinweis darauf, dass eine Langzeitproduktion von Antikörpern gegen das Molekül eines rekombinanten menschlichen Gewebsplasminogenaktivators nach der Behandlung auftrat; Es gibt keine systematische Erfahrung mit der erneuten Verabreichung der Zubereitung. Anaphylaktoide Reaktionen sind selten und können durch die Bestandteile des Präparats verursacht werden. Natürliches Gummi (ein Gummiderivat), das in der Glasflasche enthalten ist, kann allergische Reaktionen hervorrufen. Wenn eine anaphylaktoide Reaktion auftritt, sollte die Infusion abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis sollte sorgfältig geprüft werden, insbesondere bei Patienten mit einem systolischen Druck über 160 mmHg. Durch den Thrombus in den Herzkranzgefäßen können Rhythmusstörungen mit Reperfusion auftreten; Reperfusion Arrhythmien kann zu Herzstillstand führen kann lebensbedrohlich sein und kann die Verwendung von herkömmlichen Antiarrhythmika erfordern. Die gleichzeitige Anwendung von IIb / IIIa-Glykoprotein-Rezeptor-Antagonisten erhöht das Risiko von Blutungen. Die Verwendung von Thrombolytika kann das Risiko von Thromboembolien bei Patienten mit einem Thrombus auf der linken Seite des Herzens erhöhen.Zusätzliche besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei akutem ischämischem Schlaganfall: Gibt es bei anderen Indikationen für die Behandlung Hirnblutungen ein signifikant höheres Risiko für In dieser Gruppe von Patienten, als Patienten mit Alteplase, weil die Blutung meist im Bereich der ischämischen Nekrose auftritt. Dies gilt für die Fälle: wie in „Kontraindikation“ aufgeführt und in der Regel all Fällen mit hohem Risiko von Blutungen, und bis zu einem gewissen kleinen asymptomatisch cerebro vaskulären Aneurysmen, später Beginn der Behandlung, und Patienten, die zuvor mit Aspirin behandelt (dies ein erhöhtes Risiko für Blutungen in das Gehirn sein kann, vor allem, wenn Beginn der Behandlung Alteplase verzögert wird, nicht mehr als 0,9 mg Alteplase / kg Körpergewicht verwendet werden soll (max. 90 mg) im Fall eines erhöhten Risikos von über 80 Jahren im Fall von Patienten im Gehirn) Blutungen. bei einer erhöhten Blutungsrisiko sein kann und weniger Nutzen aus der Behandlung als bei jüngeren Patienten (das Nutzen-Risiko-Verhältnis sollte für jeden Patienten individuell berücksichtigt werden).Die Behandlung von Patienten sollte nicht später als 4,5 Stunden nach dem Auftreten der Symptome wegen des ungünstigen Nutzen-Risikos, weil eingeleitet werden: ein positives Ergebnis der Behandlung, desto geringer ist die spätere Behandlung aktiviert ist, erhöht den Grad des Risikos fatal, vor allem bei Patienten, die zuvor behandelt Acetylsalicylsäure erhöht das Risiko schwerer Blutungen. Therapeutischer Nutzen bei der Behandlung von Patienten mit einer Vorgeschichte von Trauma oder unkontrollierten Diabetes, also das Nutzen-Risiko bei diesen Patienten reduziert ist kleiner, aber immer noch zufriedenstellend. Patienten mit ausgedehntem Infarkt ein höheres Risiko für unerwünschte Ergebnisse der Verabreichung von Alteplase, zu schweren Blutungen und Tod einschließlich; Das Verhältnis von erwartetem Nutzen zu Risiko sollte sorgfältig abgewogen werden. Bei Patienten mit Schlaganfall Behandlungsergebnis Wahrscheinlichkeit bevorzugt Alteplase mit dem Alter abnimmt, mit zunehmender Schwere des Schlaganfalls, den Anstieg des Blutzucker, während in dieser Gruppe von Patienten, unabhängig von der Behandlung der Wahrscheinlichkeit einer Behinderung und Tod erhöht oder intrakraniellen Blutungen. Das Medikament gehört nicht bei Patienten über 80 Jahren verwendet schweren Schlaganfall (wie klinisch bewertet und / oder mit geeigneten bildgebenden Verfahren), oder bei Patienten, deren Blutzucker niedriger als 50 mg / dl oder höher als 400 mg / dl. Reperfusion von ischämischen Bereich kann Gehirn verursachen in dem betroffenen Bereich Nekrose Schwellung. Wegen der Gefahr von Blutungen erhöht, nicht der Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmer während der ersten 24 Stunden nach dem Ende der Behandlung mit Alteplase beginnen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Erfahrung mit dem Medikament während der Schwangerschaft und Stillzeit ist sehr begrenzt. In Fällen von lebensbedrohlichen sorgfältig die Vorteile und mögliche Risiken aus der Verwendung des Medikaments in Betracht ziehen sollte.
Nebenwirkungen:
Die meisten Blutungen Problem zu einer Verringerung der Hämatokrit- und Hämoglobinwerte führt. Sehr häufig: von beschädigten Blutgefäßen Blutungen (zB Hämatom.), Von den Injektions-Standorten Blutungen, Katheterisierung; wiederkehrende Ischämie / Angina pectoris, Hypertension und Herzversagen / Lungenödem, assoziiert mit Herzarrhythmien Reperfusion (dh. Extrasystolen, atrioventrikulären Blocks aus dem ersten Schritt zur vollständigen, Vorhofflimmern / Flattern, beschleunigt oder verlangsamt, die Herzfrequenz, anormale ventrikuläre Herzrhythmus, ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Fibrillation, elektromechanische Dissoziation, EMD); reduzierter Blutdruck. Häufig: intrakranielle Blutungen (Blutungen im Gehirn, Hämatome Gehirn, hämorrhagischem Schock, ukrwotocznienie Schlaganfall, Hämatome intrakraniellen Subarachnoidalblutung) bei der thrombolytischen Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls, in die Atemwege Blutungen (in der Kehle Blutungen, Nasenbluten, Bluthusten), im Magen-Darm-Blutungen Darm-Trakt (Magen Blutungen, blutende Geschwüre, rektale Blutungen, Erbrechen von Blut, Blut im Stuhl, in die Mundhöhle Blutungen, Zahnfleischbluten), Quetschen, in den Urogenitaltrakt Blutungen; Herzstillstand, kardiogener Schock, und rezidivierender Myokardinfarkt; Übelkeit, Erbrechen; erhöhte Körpertemperatur. Gelegentlich: Hirnblutungen (Blutungen im Gehirn, Hämatome Gehirn, hämorrhagischen Schock, ukrwotocznienie Schlaganfall, Hämatom intrakraniellen Subarachnoidalblutung) bei der Behandlung von thrombolytischen letzten Myokardinfarkt und thrombolytische Therapie Lungenembolie, Hämatome Perikarditis, Blutungen in den Raum des retroperitonealen (Hämatom pozaotrezwnowy) ; Überempfindlichkeits / anaphylaktoide Reaktionen (zB Hautausschlag, Urtikaria, Bronchokonstriktion, angioneurotisches Ödem, niedriger Blutdruck, Schock oder andere Symptom mit allergischen Reaktionen in Verbindung gebracht.); Feedback Wellen Mitralklappe, Lungenembolie, Embolie in anderen Organen / zerebrale Embolie, Ventrikelseptumdefekt; Lungen (Thromboembolie), die zu Störungen in bestimmten Organen führen kann. Selten: Blutungen parenchymatösen Organe (in der Leber, Lunge); Fettembolie (Stau Cholesterin), die zu Störungen in bestimmten Organen führen kann. Sehr selten: Blutung ins Auge; schwere anaphylaktische Reaktionen; Vorfälle auf das Nervensystem (z. B., Anfälle, Krämpfe, Aphasie (vollständigen oder teilweisen Verlust der Fähigkeit, Sprache), Delirium, akute Hirnsyndrom, Agitiertheit, Verwirrtheit, Depression, Psychose zu verwenden oder zu verstehen) gleichzeitig erfolgen oft mit hämorrhagischen oder ischämischen Vorfällen vaskuläre -mózgowymi. Tod oder bleibende Behinderung bei Patienten nach Schlaganfall (einschließlich intrakranielle Blutungen) beobachtete oder andere schwere Blutungen. Arrhythmie aufgrund Reperfusion kann Herzstillstand und Leben führen zu bedrohen und kann die Verwendung herkömmlicher Therapien gegen Rhythmusstörungen erfordern.
Dosierung:
Die Verabreichung des Präparats sollte so bald wie möglich nach dem Auftreten der ersten Symptome begonnen werden. Intravenös.Neuer Myokardinfarkt. 90 Minuten (beschleunigte) Therapie bei Patienten, die eine Behandlung Dosis innerhalb von 6 Stunden nach Auftreten der Symptome, in der 15 mg-Bolus intravenöse Injektion (Bolus) beginnen; 50 mg in Form einer intravenösen Infusion über 30 min; 35 mg in einer intravenösen Infusion während der nächsten Stunde bis zu einer maximalen Dosis von 100 mg. Bei Patienten mit bw weniger als 65 kg sollte die Dosis gemäß dem folgenden Schema eingestellt werden: 15 mg bei einer schnellen intravenösen Injektion (Bolus); 0,75 mg / kg intravenöse Infusion über 30 min (max. 50 mg); 0,5 mg / kg als intravenöse Infusion über die nächsten 60 Minuten (max. 35 mg). 3-stündige Dosierung bei Patienten, die innerhalb von 6-12 h nach Auftreten der Symptome behandelt werden können: 10 mg bei einer schnellen intravenösen Injektion (Bolus); 50 mg in Form einer intravenösen Infusion während der ersten Stunde; 10 mg in einer intravenösen Infusion alle 30 Minuten während der nächsten 2 Stunden bis zu einer maximalen Dosis von 100 mg. Bei Patienten mit bw weniger als 65 kg darf die maximale verabreichte Dosis 1,5 mg / kg nicht überschreiten. Die maximal akzeptable Dosis von Alteplase beträgt 100 mg. Begleittherapie: so schnell wie möglich nach Auftreten der Symptome sollte Aspirin 160-300 mg gegeben werden, und dann auf unbestimmte Zeit Verabreichung von Aspirin in einer Dosis von 75-100 mg / Tag fortgesetzt werden, solange es keine Gegenanzeigen. Heparin sollte gleichzeitig über mindestens 24 Stunden (mindestens 48 Stunden im beschleunigten Dosierungsschema) intravenös verabreicht werden. Eine initiale Bolusinjektion von 5.000 IE wird anfangs empfohlen. Heparin wird vor Beginn der Behandlung mit Alteplase als intravenöse Infusion in einer Dosis von 1000 IE / h verabreicht.Massive Lungenembolie: Eine Gesamtdosis von 100 mg sollte innerhalb von 2 Stunden verabreicht werden Die größte Erfahrung wurde mit dem folgenden Dosierungsschema erzielt: 10 mg durch Bolusinjektion für 1-2 Minuten; 90 mg als intravenöse Infusion über die nächsten 2 Stunden Unter 65 kg darf die maximale verabreichte Dosis 1,5 mg / kg nicht überschreiten. Begleittherapie: nach Thrombolyse beginnen sollte (oder neu starten) Heparin, wenn der Wert von APTT nicht zweimal die oberen Grenze des Normalwertes nicht übersteigt.Akuter ischämischer Schlaganfall (Die Behandlung darf nur von ausgebildeten Ärzten und mit Erfahrung auf dem Gebiet der Neurologie durchgeführt werden): Die empfohlene Dosis beträgt 0,9 mg / kg. (maximal 90 mg) bei einer intravenösen Infusion über 1 Stunde, wobei 10% der Gesamtdosis anfänglich als Bolus gegeben wurden. Die Behandlung muss so früh wie möglich bis zu 4,5 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls begonnen werden. Das Ergebnis der Behandlung hängt vom Zeitpunkt der Verabreichung des Arzneimittels ab, die frühere Verabreichung erhöht die Wahrscheinlichkeit einer positiven Reaktion auf die Behandlung. Begleittherapie: nicht ausreichend untersucht worden, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Systems oben bei gleichzeitiger Verabreichung von Heparin und Aspirin während des ersten Tages nach Symptombeginn der ischämischen Schlaganfalls - Einsatz dieser Medikamente in den ersten 24 Stunden nach der Anwendung von Alteplase zu vermeiden. Wenn es Heparin für eine andere Indikation erforderlich ist (zB. Die Prävention von tiefen Venenthrombosen), kann die Dosis von subkutanem Heparin soll nicht mehr als 10 000 IU täglich. Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, sei es in der gleichen Infusionsflasche oder im gleichen Infusionsbesteck (dies gilt auch für Heparin).