Das Medikament wird für den angegebenen Zweck die maximale Fuß zu erreichen, ohne das Auftreten von Schmerzen bei Patienten mit Claudicatio intermittens von Lindern, die nicht ruhen, Schmerzzuständen oder keine Symptome Nekrose peripheren Geweben (Stadium II der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit nach Fontaine). Das Präparat ist ein Medikament der zweiten Wahl für Patienten, bei denen Veränderungen des Lebensstils (einschließlich Raucherentwöhnung und [überwachte] Übungsprogramme) und andere geeignete Interventionen die Symptome der Claudicatio intermittens nicht ausreichend gelindert haben.
Zutaten:
1 Tabl enthält 100 mg Cilostazol.
Aktion:
Ein entzündungshemmendes Medikament, ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation. In einer Studie auf dem Laufband cilostazol verbessert durch Veränderung des absoluten Gehstrecke (ACD) und der anfänglichen Gehstrecke gemessen körperlichen Leistungsfähigkeit (ICD -, aus dem der Patient in der Lage ist zu gehen, ohne Schmerzen zu verursachen). Nach 24 Wochen erhöhte Cilostazol 100 mg zweimal täglich den mittleren ACD-Wert im Bereich von 60,4 bis 129,1 m, während der mittlere ICD von 47,3 auf 93,6 m anstieg zeigten, dass Cilostazol Blutgefäße erweitert, wie in kleinen Studien am Menschen beobachtet. Cilostazol hemmt auchin vitro Proliferation glatter Muskelzellen bei Ratten und glatten Muskelzellen beim Menschen und hemmt die Freisetzung von Blutplättchen und die Freisetzung von PF-4 von Blutplättchen-abgeleitetem Wachstumsfaktor in menschlichen Blutplättchen. Cilostazol bewirkt eine reversible Suppression der Thrombozytenaggregation. Die Hemmung wird für bis zu 12 Stunden aufrechterhalten und nach dem Absetzen von Cilostazol erfolgt die Wiederherstellung der Aggregation innerhalb von 48 bis 96 Stunden, ohne übermäßige Tendenz zur Aggregation "von Rebound". Nach 12 Wochen. Cilostazol 100 mg zweimal pro Tag führte im Vergleich zu Placebo Abnahme der Triglyceride um 0,33 mmol / l (15%) und erhöhte HDL-C von 0,10 mmol / l (10%). Nach wiederholter Verabreichung von Cilostazol 100 mg zweimal täglich an Patienten mit peripherer vaskulärer Erkrankung wurde der Steady State innerhalb von 4 Tagen erreicht. Cilostazol bindet zu 95-98% mit Proteinen, hauptsächlich mit Albumin. Die Bindung von Dehydrometabolit und 4'-trans-Hydroxymetabolit beträgt 97,4% bzw. 66%. Scheinbare T0,5 in der Eliminationsphase beträgt 10,5 Std. Das Medikament hat zwei wichtige Metaboliten: Dehydrocystazol und 4'-trans-Hydroxycyl Stase, und beide haben ähnliche scheinbare Halbwertszeiten. Antiaggregationswirkung dehydrometabolitu ist 4-7 mal höher als die Ausgangsverbindung und 4'-trans-Hydroxy-Metabolit ist 1/5 der Aktivität von Cilostazol. Cilostazol wird hauptsächlich durch Metabolisierung und nachfolgende Ausscheidung von Metaboliten im Urin eliminiert. Die wichtigsten Isoenzyme, die an seinem Stoffwechsel beteiligt sind, sind CYP3A4, in geringerem Maße CYP2C19 und noch weniger CYP1A2. Cilostazol wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden (74%) und der Rest im Stuhl.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere Nierenfunktionsstörung: Kreatinin-Clearance ≤ 25 ml / min. Moderate oder schwere Leberprobleme. Herzinsuffizienz. Schwangerschaft. Blutungsprädisposition (zB aktive Magengeschwüre, neuerlich (innerhalb von 6 Monaten) hämorrhagischer Schlaganfall, proliferative diabetische Retinopathie, unzureichend kontrollierte Hypertonie). Ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder eine multifokale ventrale Extrasystole (unabhängig davon, ob sie ausreichend behandelt werden / wurden) und verlängertes QTc-Intervall. Schwere Tachyarrhythmie in einem Interview. Die gleichzeitige Verwendung von zwei oder mehreren zusätzlichen Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien (z. B. Aspirin, Clopidogrel, Heparin, Warfarin, Acenocoumarol, Dabigatran, Rivaroxaban oder Apixaban). Instabile Angina, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten oder koronare Intervention in den letzten 6 Monaten.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Validität der Behandlung mit Cilostazol sollte im Vergleich zu anderen Behandlungen wie der Revaskularisation sorgfältig abgewogen werden. Cilostazol kann Tachykardie, Herzklopfen, Tachyarrhythmie und / oder Hypotonie verursachen. Beschleunigung des Herzrhythmus während der Behandlung mit Cilostazol ist ca.5-7 Hübe / min, die bei Risikopatienten Angina verursachen können. Während der Behandlung mit Cilostazol eng werden soll bei Patienten mit erhöhtem Risiko für schwere Herz-Nebenwirkungen durch die Beschleunigung der Herzfrequenz, beispielsweise überwacht. Mit stabiler koronarer Herzkrankheit. Vorsicht ist geboten, wenn cilostazol für Patienten mit Vorhof zusätzlichen Kontraktionen oder ventrikulären Ursprung und bei Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern verschreiben. Patienten sollten angewiesen werden, während der Behandlung eine Blutung oder leichte Blutergüsse zu melden. Wenn Netzhautblutungen auftreten, sollte Cilostazol abgesetzt werden. Da Cilostazol Thrombozytenaggregation hemmt, ist es möglich, das Risiko von Blutungen während der Operation (einschließlich kleinerem invasives Verfahren, wie beispielsweise Zahnextraktion) zu erhöhen. Wenn ein Patient elektiven Operation zu unterziehen ist und gerinnungshemmende Wirkung ist nicht erforderlich, sollte cilostazol 5 Tage vor der Operation abgesetzt werden. Aufgrund des Risikos von hämatologischen Anomalien, die Patienten sollten unverzüglich alle anderen Symptome zu berichten beraten werden, die auch ein frühes Stadium von Blutanomalien, wie Fieber und Halsschmerzen hinweisen könnte. Im Falle einer vermuteten Infektion oder des Vorhandenseins anderer klinischer Anzeichen von Blutanomalien sollte ein komplettes Blutbild durchgeführt werden. Im Fall von klinischen oder Laboranzeichen für hämatologischen Anomalien zu finden, die Verwendung von Cilostazol sollte sofort gestoppt werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cilostazol bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Cilostazol darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es ist nicht bekannt, ob Cilostazol in die Muttermilch übergeht. Aufgrund der möglichen schädlichen Auswirkungen auf das Neugeborene, wird es nicht empfohlen, während des Stillens zu verwenden.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Kopfschmerzen, Durchfall, anormaler Stuhlgang. Häufig: Ekchymose, Ödeme (periphere, Gesicht), Appetitlosigkeit, Schwindel, Herzklopfen, Tachykardie, Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, ventrikuläre Extrasystolen, Rhinitis, Pharyngitis, Übelkeit und Erbrechen, Dyspepsie, Flatulenz, Bauchschmerzen , Hautausschlag, Juckreiz, Brustschmerzen, Asthenie. Gelegentlich Anämie, allergische Reaktion, Hyperglykämie, Diabetes, Angst, Schlaflosigkeit, Albträume, Myokardinfarkt, Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz, supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie, Synkope, in das Auge Blutungen, Nasenbluten, Magen-Darm-Blutungen Blutungen, unbestimmt, orthostatische Hypotonie, Dyspnoe, Lungenentzündung, Husten, Gastritis, Muskelschmerzen, Schüttelfrost, Unwohlsein. Selten: verlängerte Blutungszeit, Thrombozytose, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung. Nicht bekannt: Blutungsneigung, Thrombozytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose, Leukopenie, Panzytopenie, aplastische Anämie, Lähmungen, Hypästhesie, Konjunktivitis, Tinnitus, Flush, Hypertonie, Hypotonie, Hirnblutung, Lungenblutungen, Blutungen in den Muskeln, Blutungen in dem Atmungssystem, Blutungen subkutan, interstitielle Pneumonie, Hepatitis, Leberfunktionsstörungen, Hepatitis, Ekzeme, Hautausschläge, Stevens-Johnson-Syndrom toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria, Blut im Urin, Pollakisurie, Fieber, Kopfschmerzen, erhöhter Blut Harnsäure, erhöhter Harnstoff im Blut, erhöhte Kreatininwerte im Blut. Erhöhte Inzidenz von Herzklopfen und periphere Ödeme wurden unter Mitverwendung von Cilostazol und anderen Vasodilatatoren beobachtet reflektorische Tachykardie zB induziert. Calcium-Kanalblocker wie z. Dihydropyridin-Derivate. Cilostazol kann zu Blutungen, beitragen und das Risiko erhöht werden kann bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem anderen Medikament einer solchen Maßnahme. Das Risiko einer intraokularen Blutung kann bei Patienten mit Diabetes größer sein. Bei Patienten über 70 Jahren stieg die Häufigkeit von Durchfall und Herzklopfen.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene: Die empfohlene Dosis von Cilostazol beträgt 100 mg zweimal täglich. Das Medikament sollte 30 Minuten vor dem Frühstück und 30 Minuten vor dem Abendessen eingenommen werden. Einnahme von Cilostazol mit einer Mahlzeit erhöht CmaxCilostazol, das eine größere Häufigkeit von Nebenwirkungen verursachen kann.Die Behandlung mit Cicostazol sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von Claudicatio intermittens hat. Der Arzt sollte den Zustand des Patienten nach 3 Monaten der Behandlung erneut bewerten, im Falle einer ineffektiven Therapie oder einer fehlenden Linderung der Symptome Cilostazol absetzen. Patienten, die Cilostazol erhalten, sollten weiterhin ihren Lebensstil (Absetzen von Rauchen und Sport) und pharmakologische Behandlung (dh lipidsenkende und gerinnungshemmende Therapie) ändern, um das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen zu reduzieren. Cilostazol ist kein Ersatz für solche therapeutischen Methoden. Bei Patienten, potente Inhibitoren von CYP3A4 empfangen, z. B. einige Makrolidantibiotika, Antimykotika Azole, Proteaseinhibitoren oder potente Inhibitoren von CYP2C19 (z. Omeprazole) Dosisreduktion auf 50 mg 2 mal täglich. Für ältere Menschen gibt es keine speziellen Dosierungsanforderungen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance> 25 ml / min und bei Patienten mit leichter Lebererkrankung ist keine Dosisanpassung erforderlich.