Behandlung von schwerer Lebervenenverschlusserkrankung, die auch als Syndrom sinus Leberversagen bekannt, nach der Transplantation von Zellen hämatopoetischen Stammzellen vorkommen. Das Medikament ist zur Anwendung bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Kleinkindern ab einem Alter von 1 Monat indiziert.
Zutaten:
1 ml enthält 80 mg Defibrotid.
Aktion:
Es wurde gezeigt, dass unter Bedingungenin vitro Defibrotide an verschiedenen Bindungsstellen auf dem Endothel der Blutgefäße verbunden, die bei der Kontrolle der Funktion von Zellen beteiligt sind, und initiiert eine Schutzfreundliche Endothelzellen aktiviert. Defibrotid verhindert die durch Fludarabin induzierte Apoptose von Endothelzellen, beeinflusst aber gleichzeitig nicht die antileukämische Wirkung dieses Arzneimittels. Defibrotid hemmt die Expression von Heparanase, was zur Integrität der extrazellulären Matrix und somit auch zur Gewebehomöostase beiträgt. Es wird angenommen, dass diese Aktivitäten Endothelzellen schützen sollen. In Bedingungenin vitro Defibrotide verstärkt die Aktivität von Gewebe-Plasminogen-Aktivator (t-PA) und reduziert die Aktivität von Plasminogen-Aktivator-Inhibitor 1 (PAI-1), was zu einer Schwächung der Prokoagulationsaktivität und das fibrinolytische Potential der Endothelzellen zu steigern. Defibrotid hat eine schwache profibrynolitische Aktivitätin vitro.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Defibrotid oder einen der sonstigen Bestandteile. Gleichzeitige Anwendung mit Thrombolytika (zB t-PA).
Vorsichtsmaßnahmen:
Es wird nicht empfohlen, innerhalb von 24 Stunden nach der Anwendung (bei unfraktioniertem Heparin innerhalb von 12 Stunden) Arzneimittel zu verwenden, die das Blutungsrisiko erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Antikoagulantien (zB. Heparin, Warfarin, direkte Thrombin-Inhibitoren und direkten Inhibitoren von Faktor Xa), zusätzlich zu den Routineverfahren zu erhalten oder um die Durchgängigkeit des zentralen venipuncture erfordert eine sorgfältige Überwachung wiederherzustellen. Ziehen Sie in Betracht, die Behandlung mit Defibrotid abzubrechen, wenn Sie solche Arzneimittel anwenden. Arzneimittel, die die Thrombozytenaggregation beeinträchtigen (z. B. NSAIDs), sollten bei der Anwendung von Defibrotid mit Vorsicht und unter strenger medizinischer Überwachung angewendet werden. Defibrotid wird nicht empfohlen und sollte bei Patienten mit klinisch signifikanten Blutungen, die Bluttransfusionen oder Blutungen erfordern, abgesetzt werden. Bei Patienten, die sich einer Operation oder einem invasiven Eingriff mit hohem Risiko für größere Blutungen unterziehen, wird ein zeitweiliges Absetzen des Präparats empfohlen. Die Verabreichung wird bei hämodynamisch instabilen Patienten nicht empfohlen, was definiert ist als die Unmöglichkeit, den durchschnittlichen Blutdruck mit einem einzigen vasopressiven Medikament aufrechtzuerhalten. Bis heute wurde die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern unter einem Monat nicht nachgewiesen - die Verwendung wird nicht empfohlen. Die Verabreichung des Präparats in einem Bolus einer schnellen Bolusinjektion kann eine Heißspülung verursachen, d. H. Eine "diffuse Wärmeempfindung".
Schwangerschaft und Stillzeit:
Verwenden Sie nicht während der Schwangerschaft, es sei denn, es ist aufgrund des klinischen Zustands der Frau notwendig. Patienten / Patienten sowie deren Partner müssen während der Behandlung mit Defibrotid und eine Woche nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Das Medikament kann während des Stillens verwendet werden.
Nebenwirkungen:
Häufig Koagulopathie (Blutgerinnungsstörungen), Hirnblutung, Hypotension, Blutungen, Lungenblutungen, Epistaxis, gastrointestinale Blutung, Erbrechen, Hämaturie, an den Katheter Blutungen. Gelegentlich: Überempfindlichkeit, anaphylaktische Reaktionen, intrazerebrale Hämatome, Blutungen der Bindehaut, Pleura- Hämatome, blutiges Erbrechen, Teerstühle, aus dem Mund blutet, Durchfall, Übelkeit, Blutungen, Blutergüsse, Hautausschlag, Juckreiz, Blutungen an der Injektionsstelle, Fieber.
Dosierung:
Das Arzneimittel sollte von einem Facharzt verschrieben und angewendet werden, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Komplikationen nach Transplantation hämatopoetischer Stammzellen hat. Die empfohlene Dosis beträgt 6,25 mg / kg. verabreicht alle 6 Stunden (25 mg / kg Körpergewicht täglich).Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in Dosen oberhalb der oben angegebenen Dosis sind begrenzt, daher wird eine Erhöhung der Dosis über 25 mg / kg nicht empfohlen. täglich. Das Präparat sollte für die kürzesten 21 Tage verabreicht werden und die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis die Symptome und Symptome einer schweren veno-okklusiven Erkrankung verschwinden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen, die Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht werden. Die empfohlene Dosis für die Verwendung bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 18 Jahren ist die gleiche wie für Erwachsene, d. H. 6,25 mg / kg, verabreicht alle 6 Stunden.Das Präparat wird als intravenöse Infusion über 2 Stunden verabreicht. vor der Anwendung von 5% Glucose zur Infusion oder 0,9% Natriumchlorid (9 mg / ml) zur Infusion immer verdünnen, um die richtige Konzentration des zu verabreichenden Arzneimittels in einer 2-stündigen Infusion zu erhalten. Das Gesamtvolumen der Infusionslösung sollte basierend auf dem Gewicht des Patienten bestimmt werden. Die Endkonzentration sollte im Bereich von 4 mg / ml bis 20 mg / ml liegen.
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