Prävention von Episoden von venösen Thromboembolien (VTE) bei erwachsenen Patienten nach elektiven Hüft- oder Kniegelenksersatzoperationen (Tabelle von 2,5 mg). Prävention von Schlaganfällen und systemischen Embolien bei erwachsenen Patienten mit nonvalvular Vorhofflimmern (NVAF) mit mindestens einem weiteren Risikofaktor, wie eine Geschichte von Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA); Alter ≥ 75 Jahre; Hypertonie; Diabetes; symptomatische Herzinsuffizienz - NYHA-Klasse ≥ II (2,5 mg, 5 mg).
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 2,5 mg oder 5 mg Apixaban. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Apixaban ist ein potenter, reversibler, direkter und hochselektiver Inhibitor der aktiven Stelle von Faktor Xa. Antithrombin III benötigt keine antikoagulanten Effekte. Es hemmt die Aktivität von freiem und thrombotischem Faktor Xa und Prothrombinase. Apixaban hat keine direkte Wirkung auf die Plättchenaggregation, hemmt jedoch indirekt die durch Thrombin induzierte Plättchenaggregation. Durch die Hemmung von Faktor Xa verhindert das Arzneimittel die Bildung von Thrombin und die Bildung eines Thrombus. Die absolute Bioverfügbarkeit von Apixaban beträgt bei Dosen bis zu 10 mg etwa 50%. Es wird schnell resorbiert, bei der maximalen Konzentration 3-4 Stunden nach der Einnahme der Tablette. Bei Dosen ≥ 25 mg ist die Resorption durch Auflösung des Arzneimittels und verminderte Bioverfügbarkeit begrenzt. Etwa 87% sind an Plasmaproteine gebunden. Es wird hauptsächlich durch CYP3A4 / 5, in geringerem Ausmaß durch CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 und 2J2 metabolisiert. Apixaban hat zahlreiche Ausscheidungswege. Etwa 25% der verabreichten Dosis wurden als Metaboliten nachgewiesen, von denen die meisten im Stuhl gefunden wurden. Die renale Ausscheidung von Apixaban macht etwa 27% der gesamten Clearance des Arzneimittels aus. Darüber hinaus wurde die Ausscheidung von Drogen mit Galle und direkte Darmexkretion beobachtet. T0,5 ist etwa 12 h. Apixaban ist ein Substrat für Transportproteine, P-gp und Brustkrebs-Resistenz-Protein (BCRP).
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Apixaban oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive, klinisch signifikante Blutung. Lebererkrankung mit Koagulopathie und einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko. Läsionen oder Krankheitszustand, wenn es, dass ein Faktor bei dem Risiko schwerer Blutungen in Betracht gezogen wird, einschließlich: Strom oder die letzte Magen-Darm-Geschwür auftreten, das Vorhandensein eines bösartigen Tumors mit hohem Blutungsrisiko belastet, kürzlich aufgetretener Verletzungen des Gehirns oder das Rückenmarks, Gehirnchirurgie, Wirbelsäule oder Augenchirurgie, kürzlich Hirnblutungen, bestätigt oder das Vorhandensein von Ösophagusvarizen im Verdacht, arteriovenöse Fehlbildungen-venösen Gefäßaneurysmen oder schwere Störungen der Blutgefäße im Rückenmark oder Gehirn. Eine gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Medikament, das ein Antikoagulans, ist. Unfraktioniertes Heparin (UFH), Heparin kleines Molekül (Enoxaparin, Dalteparin, etc.), abgeleitet von Heparin (Fondaparinux, etc.), orale Antikoagulantien ( Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran, etc.). mit Ausnahme einer Änderung der Behandlung dieser Medikamente apixaban oder apixaban auf diese Medikamente und als UFH in Dosen verabreicht wird, notwendig, ein Patent zentrale venösen oder arteriellen Katheters in einem Patienten zu halten.
Vorsichtsmaßnahmen:
Während der Behandlung sollten Patienten sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen beobachtet werden. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament unter Bedingungen mit erhöhtem Blutungsrisiko angewendet wird. Bei starken Blutungen sollte das Medikament abgesetzt werden. Obwohl die Behandlung mit Apixaban nicht eine regelmäßige Überwachung der Exposition benötigt, kann anti-Xa-Assay Rotachrom® in außergewöhnlichen Situationen nützlich sein, wo das Wissen von Apixaban Exposition klinische Entscheidungen treffen helfen können, z. B. plötzliche Überdosierung und Chirurgie. Die gleichzeitige Anwendung des Thrombozytenaggregationshemmers erhöht das Blutungsrisiko. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig NSAIDs erhalten, einschließlich Acetylsalicylsäure. Nach chirurgischen Eingriffen wird nicht empfohlen, andere Thrombozytenaggregationshemmer gleichzeitig mit dem Präparat zu verwenden.Bei Patienten mit Vorhofflimmern in der Lage, die Verwendung von einzelnen oder dualen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie zu rechtfertigen, eine detaillierte Bewertung der potenziellen Vorteile im Rahmen der möglichen Bedrohungen gegen die gleichzeitige Anwendung einer solchen Behandlung und Apixaban durchgeführt werden. Die Erfahrung mit der Verwendung von thrombolytischen Arzneimitteln zur Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls bei Patienten, die Apixaban erhalten, ist sehr begrenzt. Das Präparat sollte mindestens 48 Stunden vor einer geplanten Operation oder anderen invasiven Eingriffen mit mittlerem bis hohem Blutungsrisiko abgesetzt werden. Dies gilt auch für Eingriffe, bei denen eine klinisch signifikante Blutung nicht ausgeschlossen werden kann oder bei denen das Risiko einer Blutung inakzeptabel ist. Das Präparat sollte mindestens 24 Stunden vor einer elektiven Operation oder anderen invasiven Verfahren mit geringem Blutungsrisiko abgesetzt werden. Dies gilt auch für Interventionen, bei denen zu erwarten ist, dass Blutungen minimal sind, an einem relativ sicheren Ort auftreten oder einfach zu kontrollieren sind. Wenn es nicht möglich ist, eine Operation oder invasive Verfahren zu verschieben, dann vorsichtig sein und berücksichtigen das erhöhte Risiko von Blutungen. Das Blutungsrisiko sollte in Bezug auf den Grad der Dringlichkeit des Verfahrens berücksichtigt werden. Die Verwendung von Apixaban sollte so bald wie möglich nach dem invasiven Verfahren oder einen chirurgischen Eingriff wieder aufgenommen werden, sofern die klinische Situation erlaubt es und wenn eine ausreichende Hämostase erreicht wurde. Rücknahme von Antikoagulantien, einschließlich Formulierung, durch aktive Blutungen, elektive Operation oder invasive Verfahren bringt Patienten mit einem erhöhten Thromboserisiko. Verzögerungen bei der Behandlung sollten vermieden werden, und wenn es notwendig ist, die Behandlung aus irgendeinem Grund vorübergehend einzustellen, sollte die Behandlung so bald wie möglich wieder aufgenommen werden. Nach der Anästhesie des zentralen (Spinal / Epidural) oder durchstechen spinal / epidural, Patienten Antikoagulantientherapie in Zusammenhang mit der Prävention von thromboembolischen Ereignissen mit einem Risiko für spinal oder epidural Hämatom empfängt, die zu langfristige oder dauerhafte Lähmung führen kann. Die postoperative Anwendung eines permanenten Epiduralkatheters oder die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen, können das Risiko dieser Ereignisse erhöhen. Regelmäßige epidurale oder intrathekale Katheter sollten mindestens 5 Stunden vor der ersten Dosis des Präparats entfernt werden. Post-traumatische oder multiple epidurale oder spinale Hähne können dieses Risiko ebenfalls erhöhen. Patienten häufig auf Anzeichen und Symptome von neurologischen Erkrankungen werden sollen überwacht werden (z. B. Taubheit oder Schwäche der unteren Extremitäten, Darmdysfunktion und Blase). Wenn neurologische Störungen gefunden werden, sind eine dringende Diagnose und eine dringende Behandlung erforderlich. Bevor die zentrale Intervention verwenden, sollten die potenziellen Vorteile und Risiken einer solchen Intervention bei Patienten Antikoagulanzien und bei Patienten, die die Antikoagulantien bei der Vorbeugung von Blutgerinnseln erhalten. Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von Apixaban bei Patienten vor, bei denen ein intrathekaler oder epiduraler Katheter dauerhaft etabliert ist. Wenn es gewünscht wird, und auf der Grundlage der pharmakokinetischen Daten zwischen der Verabreichung der letzten Dosis von apixaban und Entfernung des Katheters sollte 20-30 h dauern (dh. 2 x T0,5 drug). Vor der Entfernung des Katheters sollte mindestens 1 Dosis ausgelassen werden. Die nächste Dosis von Apixaban kann frühestens 5 Stunden nach der Katheterentfernung verabreicht werden. Aufgrund begrenzter Erfahrung sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn Apixaban in Gegenwart eines zentralen Blocks verwendet wird. Es ist nicht für den Einsatz Apixaban bei Patienten mit Kreatinin-Clearance (CCR) <15 ml / min und Dialyse-Patienten empfohlen. Unter Verwendung die Formulierung allein oder in Kombination mit Aspirin bei der Vorbeugung von VTE nach einer Operation, Hüft-oder Knie bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CCR 15-29 ml / min) getroffen werden sollte. Vorsicht bei der Anwendung von Acetylsalicylsäure bei älteren Patienten (erhöhtes Blutungsrisiko). Es wird nicht für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen. Bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B) ist Vorsicht geboten.Das Präparat sollte bei Patienten mit erhöhtem ALT / AST> 2 x ULN und Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN mit Vorsicht angewendet werden. Leberfunktionstests müssen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden. Verwendung des Produkts ist bei Patienten, die gleichzeitig eine systemische Behandlung mit potenten Inhibitoren von CYP3A4 und P-gp, wie beispielsweise eine therapeutische antimykotische Azole (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol) und HIV-Protease-Inhibitoren zu empfehlen (z. Ritonavir). Sie sagten, dass Drogen die Exposition von Apixaban 2-fache erhöhen oder mehr in Gegenwart von zusätzlichen Faktoren, die die Exposition von Apixaban erhöhen (z. B. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz). Vorsicht sollte gleichzeitig mit potenten CYP3A4-Induktoren und P-gp (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut) verwendet werden. Keine Wirksamkeit und Sicherheit von Apixaban bei Patienten chirurgische Behandlung von Hüftfrakturen - nicht zur Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen <18 Jahre. Aufgrund der Anwesenheit von Lactose, sollten das Medikament nicht mit angeborener Galactose-Intoleranz, das Team Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Es sollte eine Entscheidung getroffen werden, das Stillen zu beenden oder das Arzneimittel abzusetzen.
Nebenwirkungen:
Prävention von VTE. Häufig: Anämie (einschließlich Anämie und postoperative posthemorrhagic und relevante Laborparameter), Blutungen (einschließlich Hämatoms und Blutungen aus der Scheide und Harnröhre), Übelkeit, Haut Düse. Gelegentlich Thrombozytopenie (einschließlich der Verringerung der Plättchenzahl), Hypotension (einschließlich Orthostase periprocedural), Nasenbluten, gastrointestinale Blutungen (einschließlich Haematemesis und melaena), Blut im Stuhl, erhöhten Transaminasen (einschließlich einer Erhöhung der Aktivität ALT und abnormale ALT), erhöhte AST, GGT Anstieg, anormale Leberfunktionstests, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase im Blut, die Konzentration von Bilirubin im Blut zu erhöhen, Hämaturie (einschließlich dem entsprechenden Parameters in einem Labor), postoperative Blutungen (einschließlich Hämatom postoperative , von einer Wunde Hämatom an der Einstichstelle des Blutgefäßes und Hämatom an der Grundlage Venflon) Blutungen, aus Wunden entladen, von der Stelle Inzision Ausbluten Geweben (einschließlich Hämatoms an der Inzisionsstelle Gewebe), intraoperative Blutungen. Selten: Überempfindlichkeit, in das Auge Blutungen (einschließlich Blutungen konjunktivale), Hämoptysen, rektale Blutungen, Zahnfleischbluten, in Muskeln Blutungen.Nichtvalvuläres Vorhofflimmern (NVAF). Oft im Auge Blutungen (einschließlich der Bindehautblutungen), Blutungen, Hämatome, Nasenbluten, gastrointestinale Blutungen (einschließlich Hämatemesis und Melaena), rektale Blutungen, Zahnfleischbluten, Hämaturie, Schlaganfall subkutane Injektion. Gelegentlich Überempfindlichkeit (einschließlich Hautausschlag, Anaphylaxie und Schwellung allergisch), intrazerebrale Blutung, Blutungen oder anderen intrakranialen intraspinale (einschließlich subdurales Hämatom, Subarachnoidalblutung und Hämatome Kern), Blutungen intraabdominalen blutende Hämorrhoiden, Blut im Stuhl, Blutungen Mund, abnormale Blutungen aus der Scheide, im Urogenitaltrakt Blutungen, an der Injektionsstelle Blutungen, getestet auf okkultes Blut, traumatische Blutungen positiven, postoperative Blutungen, von der Website Inzision Ausbluten Geweben. Selten: Blutungen im Atemwege (einschließlich alveolären Hämorrhagie, des Larynx oder des Rachens), retroperitoneale Blutungen. Wenn ein erhöhtes Risiko für okkulte oder manifester Blutungen aus jedem Gewebe oder Organe nehmen, die zu Anämie posthemorrhagic führen können. Anzeichen, Symptome und Schwere können je nach Ort und Grad oder Schwere der Blutung variieren.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene.Prävention von VTE nach chirurgischer Behandlung von Hüft- oder Knieersatz: 2,5 mg zweimal täglich. Die erste Dosis sollte 12-24 h nach der Operation eingenommen werden. Bei der Entscheidung über den Zeitpunkt der Verabreichung des Arzneimittels nach der Operation sollte die potenziellen Vorteile der früheren Antikoagulation zur Prävention von VTE Folgen, sowie die Risiken im Zusammenhang mit Nachblutungen berücksichtigen. Die empfohlene Behandlungsdauer für Patienten nach einer Hüftoperation beträgt 32-38 Tage; nach einer Operation am Kniegelenk - 10-14 Tage.Prävention von Schlaganfall und systemischer Embolie bei erwachsenen Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern (NVAF): 5 mg 2 mal am Tag. Nonvalvular Patienten mit Vorhofflimmern (NVAF) und mindestens zwei der folgenden Eigenschaften: Alter ≥ 80 Jahre, Gewicht 60 kg ≤ oder Serumkreatinin ≥ 1,5 mg / dL (133 mmol / l), die empfohlenen Dosis von ist 2,5 mg 2 mal am Tag.Die Behandlung sollte für eine lange Zeit fortgesetzt werden.Überspringe die Dosis. Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte der Patient das Präparat ohne Verzögerung einnehmen und es dann wie zuvor zweimal täglich einnehmen.Änderung der Behandlung. Der Wechsel der Behandlung mit parenteralen Antikoagulanzien zum Präparat (und umgekehrt) kann nach der nächsten geplanten Dosis erfolgen. Bei Patienten mit einer Vitamin-K-Antagonisten (VKA) Behandlung für die Änderung der Zubereitung behandelt werden, sollte <2,0 wird Warfarin oder ein anderes Medikament aus der Gruppe VKA und beginnt Verwaltung des Wert INR abgesetzt werden. Bei Umstellung der Behandlung von der Zubereitung auf VKA sollte die Zubereitung mindestens 2 Tage nach Beginn der VKA-Therapie fortgesetzt werden. Nach 2-tägiger gemeinsamer Anwendung und VKA sollte die INR vor der nächsten geplanten Dosis gemessen werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Präparat und VKA sollte fortgesetzt werden, bis der INR-Wert ≥ 2,0 ist.Spezielle Patientengruppen. Eingeschränkte Nierenfunktion. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CCr) <15 ml / min und Dialysepatienten werden nicht empfohlen. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Unter Verwendung eines Medikaments zur Prävention von VTE nach einer Operation, Hüft-oder Knie bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CCR 15-29 ml / min) getroffen werden sollten. Verwendung eines Arzneimittels zur Prävention von Schlaganfall und systemischen Embolien bei Patienten mit NVAF mit einem Serum-Kreatinin ≥ 1,5 mg / dL (133 mmol / l) in Verbindung mit dem Alter ≥ 80 Jahre oder Körpergewicht ≤ 60 kg sollte mit einer niedrigeren Dosis von apixaban verwendet werden - 2,5 mg zweimal täglich; Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CCr 15-29 ml / min) sollte eine niedrigere Dosis Apixaban angewendet werden - 2,5 mg zweimal täglich.Leberfunktionsstörung. Das Medikament ist bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Gerinnungsstörungen und einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko kontraindiziert. Die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird nicht empfohlen. Mit Vorsicht bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz (Klasse A oder B Child-Pugh) - keine Dosisanpassung wird bei diesen Patienten erforderlich ist; mit Vorsicht bei Patienten mit erhöhten Leberenzymen (ALT / AST> 2 x ULN), Gesamt-Bilirubin oder ≥1,5 x ULN. Die Zubereitung sollte mit oder ohne Wasser eingenommen werden.