Prophylaktische Antikoagulation bei symptomatischer Atherosklerose bei Patienten: Myokardinfarkt (von mehreren Tagen auf weniger als 35 Tage), ischämischen Schlaganfall (von 7 Tagen auf weniger als 6 Monate) oder etablierte periphere arterielle Verschlusskrankheit oder bei Patienten mit akuten Koronarsyndrom ohne ST-Segment-Erhöhung (instabile Angina Pectoris Myokardinfarkt oder nicht Q-Welle), einschließlich Patienten, wobei der Stent zum Zeitpunkt des perkutanen Koronarangioplastie, in Kombination mit Acetylsalicylsäure implantiert ist; mit akutem Myokardinfarkt ST-Strecken-Hebung in Kombination mit ASS bei konservativ behandelten Patienten, die für eine thrombolytische Therapie in Frage kommen.Prophylaxe thrombotischer Komplikationen bei Atherosklerose und Thromboembolien bei Vorhofflimmern. Bei erwachsenen Patienten mit Vorhofflimmern und mindestens einen Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen bei denen der Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten verwendet werden kann, und das Risiko von Blutungen ist klein, Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe von thrombotischen Komplikationen der Atherosklerose und thromboembolischen verwendet Embolie, einschließlich Schlaganfall.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 75 mg Clopidogrel als Azoat. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Thrombozytenaggregationshemmer. Clopidogrel ist ein Prodrug und einer seiner aktiven Metaboliten hemmt die Thrombozytenaggregation. Der aktive Metabolit von Clopidogrel hemmt selektiv die Bindung von ADP an seinen P2Y-Plättchenrezeptor12 und weitere Aktivierung des GPIIb / IIIa-Glykoprotein-Komplexes, vermittelt durch ADP, was zu einer Hemmung der Plättchenaggregation führt. Clopidogrel inhibiert auch die durch andere Agonisten als ADP induzierte Plättchenaggregation, indem es die verstärkte Plättchenaktivierung durch das freigesetzte ADP blockiert. Wiederholte Dosen von 75 mg pro Tag von Tag 1 zu verursachen erhebliche Hemmung der ADP-induzierte Plättchenaggregation, die nach und nach erhöht und erreicht einen Gleichgewichtszustand zwischen Tag 3 und Tag 7.em Im stationären Zustand die durchschnittliche Hemmung bei einer Dosis von 75 mg pro Tag beobachtet wurde, war 40 % -60%. Die Blutplättchenaggregation und die Blutungszeit kehren allmählich zum Ausgangswert zurück, üblicherweise innerhalb von 5 Tagen nach Beendigung der Behandlung. Clopidogrel wird schnell aus dem Verdauungstrakt resorbiert. Mindestens 50% der Dosis wird absorbiert. Clopidogrel ist zu 98% an Plasmaproteine gebunden und zu 94% der Hauptmetabolit. Es wird weitgehend in der Leber metabolisiert. Metabolism erfolgt über zwei Hauptwege: die ersten Beteiligung Esterasen hydrolysieren Clopidogrel in einen inaktiven Derivat - carbonsäure (die 85% der zirkulierenden Metaboliten ist), und die zweite eine Anzahl von Cytochrom P-450 vermitteln. Anfänglich ist Clopidogrel Zwischen Metaboliten 2-oxo- Clopidogrel, die dann in den aktiven Metaboliten umgewandelt wird, ein Thiolderivat. Der Thiolmetabolit bindet schnell und irreversibel an die Blutplättchenrezeptoren und hemmt deren Aggregation. Der Prozess wird durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 und CYP2B6 reguliert. Etwa 50% des Arzneimittels wird im Urin und etwa 46% im Stuhl ausgeschieden. T0,5 Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist 8 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel oder andere Komponenten der Zubereitung. Schwere Leberfunktionsstörung. Aktive pathologische Blutung, d.h. ein Magengeschwür oder eine intrakranielle Blutung.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Clopidogrel bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen. Kümmern mit Clopidogrel bei Patienten, die dem Risiko von erhöhten Blutungs aus Trauma, Chirurgie oder anderen pathologischen Zuständen und bei Patienten sein kann, empfängt Aspirin, Heparin, Glykoprotein IIb / IIIa-Inhibitoren und NSAIDs, einschließlich COX-2-Inhibitoren und SSRI . Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und oralen Antikoagulanzien wird nicht empfohlen, da dies die Intensität der Blutung erhöhen kann. Clopidogrel sollte 7 Tage vor der Operation abgesetzt werden. Clopidogrel verlängert die Blutungszeit und sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Läsionen, die mit einer Neigung verwendet werden, zu bluten (insbesondere Magen-Darm-und intraokulare).Bei Anwendung von Clopidogrel kann das Absetzen länger dauern als üblich. Aufgrund des Fehlens von Daten, Clopidogrel während der ersten 7 Tage nach akutem ischämischem Schlaganfall empfohlen werden. Verwenden Sie mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Patienten mit mäßiger Lebererkrankung, die Blutungsneigung haben. Aufgrund der Anwesenheit von Laktose nicht bei Patienten mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glucose-Galactose verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Wegen begrenzter Daten nicht während der Schwangerschaft und während des Stillens verwenden.
Nebenwirkungen:
Häufig: Hämatom; Nasenbluten; gastrointestinale Blutung, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen; Prellung; Blutung an der Injektionsstelle. Gelegentlich: Thrombozytopenie, Leukopenie, Eosinophilie; Intrakranielle Blutungen (einige Fälle mit tödlichem Ausgang), Kopfschmerzen, Parästhesien, Schwindel zentralen Ursprungs; Augenbluten (Bindehaut, intraokular, retinal); Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Blähungen; Hautausschlag, Pruritus, Blutung in die Haut (Purpura); Hämaturie; erhöhte Blutungszeit, verminderte Neutrophilenzahl, verringerte Thrombozytenzahl. Selten: Neutropenie (einschließlich schwerer Neutropenie); schwindelhafter Schwindel; retroperitoneale Blutung. Sehr selten: Serumkrankheit, anaphylaktische Reaktionen, Kreuzreaktionen der Überempfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel unter thienopyridines (. B. Ticlopidin, Prasugrel); thrombotische Thrombozytopenie, aplastische Anämie, Panzytopenie, Agranulozytose, schwere Thrombozytopenie, erworbene Hämophilie A, Granulozytopenie und Anämie; Halluzinationen, Verwirrung; Geschmacksstörungen; schwere Blutung, chirurgische Blutung, Vaskulitis, Hypotonie; , Bronchospasmus, oder interstitielle eosinophile Pneumonie Blutungen aus der Atemwege (Lungenblutung hemoptysis,); Magen-Darm-Blutungen und retroperitonealen fatal, Pankreatitis, Kolitis (einschließlich Colitis ulcerosa oder lymphozytische), Mukositis der Mundhöhle; akutes Leberversagen, Hepatitis, abnormale Leberfunktionstests; bullöse Dermatitis (Nekrose toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme), angioneurotisches Ödem, arzneimittelinduzierten Überempfindlichkeitssyndrom, Drogen- Ausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleidung), erythematösem Hautausschlag, Urtikaria, Ekzemen, Lichen planus; Blutungen im Bewegungsapparat (Intra-Hämorrhagie), Arthritis, Arthralgie, Myalgie; Glomerulonephritis, Erhöhung des Blutkreatinins; Fieber.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene und ältere Menschen: in einer Einzeldosis von 75 mg täglich, mit oder ohne Nahrung. Bei Patienten mit akuten Koronarsyndrom ohne ST-Segment-Erhöhung (instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, Nicht-Q-Zacke) sollte Clopidogrel-Behandlung mit einer einzigen 300 mg Initialdosis begonnen wird und dann bei 75 mg einmal täglich fortgesetzt (mit Acetylsalicylsäure (ASA) 75 mg bis 325 mg täglich). Da höhere ASS-Dosen mit einem höheren Blutungsrisiko verbunden sind, wird empfohlen, die ASS-Dosis nicht über 100 mg zu erhöhen. Die optimale Behandlungsdauer ist nicht eindeutig festgelegt. Akuter Myokardinfarkt mit ST-Segment-Erhöhung: Clopidogrel sollte bei 300 mg Initialdosis beginnen und dann Dosis von 75 mg einmal täglich in Kombination mit ASS und Thrombolytika oder ohne Thrombolytika verabreicht. Bei Patienten über 75 Jahren Clopidogrel sollte ohne eine Initialdosis begonnen werden. Die Kombinationstherapie sollte so bald wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen und mindestens 4 Wochen fortgesetzt werden. Die Vorteile einer gemeinsamen Anwendung von Clopidogrel mit ASS über 4 Wochen wurden in diesem Behandlungsmodell nicht untersucht. Bei Patienten mit Vorhofflimmern sollte Clopidogrel als tägliche Einzeldosis von 75 mg gegeben werden. Zur gleichen Zeit sollte Acetylsalicylsäure begonnen und fortgesetzt werden (75-100 mg täglich). Therapeutische Erfahrungen bei Patienten mit mittelschwerer Leber- und Nierenerkrankung sind begrenzt.