Thrombolytische Behandlung von akutem Myokardinfarkt mit persistierender ST-Elevation oder frischem Linksschenkelblock. Die Behandlung sollte innerhalb von 6 Stunden nach Beginn der Symptome eines akuten Myokardinfarkts begonnen werden.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 8.000 Einheiten (40 mg) oder 10.000 Einheiten (50 mg) Tenecteplase. Nach dem Auflösen des Pulvers enthält die Lösung 1000 U (5 mg) Tenecteplase in 1 ml.
Aktion:
Tenecteplase ist ein rekombinanter, Fibrin-spezifischer Plasminogen-Aktivator, der aus nativem t-PA durch Modifikation von drei Positionen in der Proteinstruktur erhalten wird. Es bindet an die Fibrinkomponente des Thrombus und führt die selektive Umwandlung von Plasminogen zu Plasmin durch, wodurch die fibrinöse Gerinnungsmatrix abgebaut wird. Tenecteplase hat eine höhere spezifische Affinität für Fibrin und eine höhere Resistenz gegen Inaktivierung durch einen endogenen PAI-1-Inhibitor im Vergleich zu nativem t-PA. in einer dosisabhängigen Verbrauch a2-Antiplasmin (Plasmin-Inhibitor in der Flüssigphase) und die damit verbundenen Zunahme der systemischen Plasminbildung nach der Verabreichung von Tenecteplase erstrecken wurden beobachtet. Angiographische Durchgängigkeitsprüfung in Phase I und II zeigen, dass in einer Einzeldosis intravenös (Bolus) verabreicht Tenecteplase Blutgerinnsel in der Arterie bei der Auflösung in Verbindung mit Infarkt bei Patienten mit akuten Myokardinfarkt wirksam ist, wobei die Wirkung ist dosisabhängig. Tenecteplase hat dieselbe therapeutische Wirksamkeit wie Alteplase. Die Verwendung von Tenecteplase ist mit einer signifikant geringeren Häufigkeit von Blutungen als intrakraniell verbunden. Tenecteplase wird durch Bindung an bestimmte Rezeptoren in der Leber aus dem Blutkreislauf entfernt und dann in kleine Peptide zerlegt. Die Bindung an die Rezeptoren in der Leber ist jedoch geringer als bei nativem t-PA, was zu einer längeren Halbwertszeit führt. Tenecteplase reichert sich hauptsächlich in der Leber an. Nach einem einzelnen intravenösen Bolus Tenecteplase bei Patienten mit akuten Myokardinfarkt, zeigt Tenecteplase Antigen biphasische Elimination aus dem Plasma. Die anfängliche Halbwertzeit von vorherrschender Wichtigkeit ist 24 +/- 5,5 Minuten. Die terminale Halbwertszeit beträgt 129 +/- 87 min.
Gegenanzeigen:
Sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die Anaphylaxie zuvor aufgetreten sind (dh. Eine lebensbedrohliche) gegen einen Bestandteil des Produkts (i. Tenecteplase oder einen der sonstigen Bestandteile) und Gentamycin (trace Rückstände aus dem Herstellungsprozess). Wenn die Behandlung mit dem Produkt dennoch als notwendig erachtet wird, sollte, falls erforderlich, ein sofortiger Zugang zu den Reanimationsgeräten erfolgen. Signifikante Blutung, die derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate auftritt. Gleichzeitige Behandlung mit oralen Antikoagulanzien (INR> 1,3). Schaden o.u.n. in einer Geschichte (zB Krebs, Aneurysma, intrakranial oder Rückenmark). Bekannte hämorrhagische Diathese. Schwere unkontrollierte Hypertonie. Schwere Operation, Parenchymbiopsie oder signifikantes Trauma in den letzten 2 Monaten (einschließlich aller Verletzungen, die mit dem akuten Myokardinfarkt einhergehen). Eine kürzlich erlittene Kopf- oder Schädelverletzung. Längere Herz-Lungen-Reanimation (> 2 min.) Während der letzten 2 Wochen. Akut Perikarditis und (oder), subakute bakterielle Endokarditis. Akute Pankreatitis. Schwere Leberfunktionsstörung, einschließlich Leberversagen, Leberzirrhose, portale Hypertension (Ösophagusvarizen) und aktive Hepatitis. Aktive Magen- und Darmbeschwerden. Aneurysma und arteriovenöse Defekte. Krebs mit einem erhöhten Blutungsrisiko. Hämorrhagischer Schlaganfall oder Schlaganfall unbekannten Ursprungs in einem Interview. Ischämischer Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke während der letzten 6 Monate in einem Interview. Demenz.
Vorsichtsmaßnahmen:
Während der thrombolytischen Therapie sollte auf alle möglichen Blutungsstellen geachtet werden (einschließlich Kathetereinführungsstelle, arterielle oder venöse Punktion, Inzision oder Nadeleinführung). Die gleichzeitige Anwendung von Heparin in der Antikoagulanzientherapie kann das Blutungsrisiko erhöhen.Während der Therapie vermeiden, dass die Verwendung von starren Katheter, intramuskuläre Injektionen und unnötigen Behandlungen. Im Falle von schweren Blutungen, insbesondere Hirnblutung, sofort die gleichzeitige Verabreichung von Heparin einzustellen. Wenn Heparin für 4 Stunden vor der Blutung verabreicht wurde, sollte Protamin in Betracht gezogen werden. In den wenigen Patienten, die auf diese konservativen Maßnahmen nicht reagieren, kann es ratsam sein, während Transfusions Vorsichtsmaßnahmen zu halten. Kryopräzipitat, frische gefrorene Plasma und Blutplättchen Roll sollte unter der Bedingung der Neubewertung des klinischen Labors und nach jeder Verabreichung durchgeführt werden. Bei Verwendung des empfohlenen Ziel Kryopräzipitat Fibrinogenspiegel von 1 g / l. Die Verabreichung von Antifibrinolytika sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden. In den folgenden Fällen muss eine Anwendung von Tenecteplase sorgfältig prüfen sein, unter Berücksichtigung der zu erwartenden Vorteile und mögliche Risiken: systolischer Blutdruck> 160 mm Hg, zerebrovaskuläre Erkrankungen, frische Blutungen im Magen-Darm-Trakt oder Urogenitalsystems (innerhalb der letzten 10 Tage), groß die Wahrscheinlichkeit eines Thrombus in der linken Seite des Herzens, zum Beispiel. Mitralstenose mit Vorhofflimmern vor kurzem eines intramuskuläre Injektion gemacht (in den letzten zwei Tagen), fortgeschrittenem Alter, dh.> 75 Jahre, niedriges Körpergewicht (<60 kg). Wegen der Möglichkeit von Arrhythmien aufgrund der Wirkung der Thrombolyse in den Koronararterien, empfiehlt es sich, dass die Verwendung von Tenecteplase ist die Möglichkeit der Therapiemaßnahmen zur Bradykardie und (oder), ventrikuläre Tachyarrhythmien (Schrittmacher, Defibrillator) gewährleistet. Die gleichzeitige Anwendung von GPIIb / IIIa-Antagonisten erhöht das Risiko von Blutungen. Nach der Behandlung gab es keine tenecteplase Langzeitpersistenz des Antikörpermoleküls. Vorsicht ist geboten, wenn Tenecteplase Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit (andere als anaphylaktische Reaktion) Verabreichung für die Zubereitung oder Gentamycin. Wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt, stellen Sie die Verabreichung von Tenecteplase und einer geeigneten Therapie. Auf jeden Fall nicht ohne vorherige Schätzung von Tenecteplase Gerinnungsfaktoren, wie Fibrinogen, Plasminogen und a2-Antiplasmin wieder verwendet. Wenn, in Übereinstimmung mit der aktuellen Richtlinien der Behandlung des Herzinfarktes, der Patient an einen PCI unterzogen wird, soll die Formulierung in Übereinstimmung mit den Testergebnissen ASSENT-4 PCI verabreicht werden. Aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern ist nicht für die Anwendung bei Patienten <18 Jahren empfohlen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine Erfahrungen bezüglich der Anwendung von Tenecteplase bei Schwangeren vor. Tierstudien haben gezeigt, dass es ein hohes Risiko von Blutungen aus der Scheide ist vermutlich aus der Plazenta und Verlust der Schwangerschaft - beurteilen muss, ob der erwartete Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Es liegen keine Daten über die Ausscheidung von Tenecteplase in der Muttermilch. Muttermilch sollte innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Thrombolysetherapie nicht angewendet werden.
Nebenwirkungen:
Die häufigste Nebenwirkung bei der Verwendung von Tenecteplase zugeordnet blutet. In der Regel handelt es sich um oberflächliche Blutungen an der Injektionsstelle. Oft Petechien gesehen, die jedoch keine speziellen Behandlungen erfordern. Tod oder bleibende Behinderung trat bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Schlaganfällen (einschließlich intrakranielle Blutungen) und schweren Blutungen. Sehr oft: Blutung. Häufig: Nasenbluten, Magen-Darm-Blutungen, Quetschungen, im Urogenitaltrakt Blutungen (zB Hämaturie, Blutungen (zB Blutungen Magenblutungen, Magengeschwür, Blutungen rektal, Hämatemesis, Melaena, Blutungen aus dem Mund.). Harnwege), an der Injektionsstelle oder Einstich Ausführung Blutungen. Gelegentlich: (. ZB Hirnblutung, intrazerebrale Hämatome, hämorrhagischer Schlaganfall, ukrwotocznienie, intrakranielle Blutungen, Hämatome, subarachnoidale) intrakranielle Blutungen, einschließlich der damit verbundenen Symptome wie Benommenheit, Verlust der Sprache, Hemiparese, Krampfanfälle, Blutungen im Inneren des Auges, Reperfusionsschaden Arrhythmien (. asysytolia, beschleunigte ventrikuläre Rhythmus, Arrhythmie, Extrasystolen, Vorhofflimmern, Ist AV-Block In den AV-Block abgeschlossen ist, Bradykardie, Tachykardie, ventrikuläre Arrhythmie, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie) - Reperfusionsschaden Arrhythmien führen kann Herzstillstand kann lebensbedrohlich sein und erfordert die Verwendung von herkömmlichen Antiarrhythmika, retroperitoneale Blutungen (z. retroperitonealen Hämatom). Selten: anaphylaktische Reaktion (einschließlich Hautausschlag, Urtikaria, Bronchospasmus, Larynxödem), Hämorrhagien Perikarderguß, Lungenembolie, Lungenblutung, Blutdruck verringert. Nicht bekannt: Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Körpertemperatur, Fettembolie.Wie bei anderen Antikoagulanzien wurden folgende Nebenwirkungen als Folge von Myokardinfarkt und / oder Antikoagulanzien berichtet: sehr oft - Hypotonie, Arrhythmien und Herzfrequenz, Angina pectoris; häufig - rezidivierende Ischämie, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, kardiogener Schock, Perikarditis, Lungenödem; ungewöhnlich - Herzstillstand, Mitralklappeninsuffizienz, Perikarderguss, vaskuläre Thrombose, Herztamponade, Myokardruptur; selten - Lungenembolie. Diese kardiovaskulären Nebenwirkungen können lebensbedrohlich sein und zum Tod führen.
Dosierung:
Die Zubereitung sollte von einem Arzt bestellt werden, der Erfahrung in der Anwendung der Thrombolysetherapie hat und zur Überwachung der Behandlung von Geräten geeignet ist. Die Behandlung mit dem Präparat sollte so bald wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen werden. Das Präparat sollte in Abhängigkeit vom Körpergewicht dosiert werden, wobei die maximale Dosis 10.000 Einheiten (50 mg Tencteplase) beträgt. Patienten mit <60 kg - 6.000 Einheiten (30 mg); ≥60 bis <70 kg - 7.000 Einheiten (35 mg); ≥70 bis <80 kg - 8.000 Einheiten (40 mg); ≥80 bis <90 kg - 9.000 Einheiten (45 mg); ≥90 kg - 10.000 Einheiten (50 mg). Die erforderliche Dosis sollte intravenös (Bolus) innerhalb von etwa 10 Sekunden verabreicht werden. Eine unterstützende Antikoagulanzientherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien sollte gemäß den aktuellen Leitlinien zur Behandlung von Patienten mit ST-Hebungsinfarkt durchgeführt werden. Unfraktioniertes Heparin und Enoxaparin wurden in klinischen Studien mit Tenecteplase in der Antikoagulans-Unterstützungstherapie eingesetzt. Die Verabreichung von Acetylsalicylsäure sollte so bald wie möglich unmittelbar nach Auftreten der Symptome begonnen werden, und diese Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie keine Kontraindikationen vorliegen.