Index der Drogen

Behandlung der spontanen oder erblichen pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) zur Verbesserung der Belastungstoleranz und der Krankheitssymptome bei Patienten der NYHA-Funktionsklasse III.

1 ml Lösung enthält 1 mg, 2,5 mg, 5 mg oder 10 mg Treprostinil (als Natriumsalz). Das Arzneimittel enthält Natrium: 54,2 mg, 55,2 mg, 58,6 mg oder 55,1 mg in einem 20 ml-Fläschchen.

Analoges Prostacyclin. Treprostinil bewirkt eine direkte Expansion der Blutgefäße im Lungenkreislauf und in der Hauptarterienzirkulation und reduziert die Thrombozytenaggregation. Es reduziert die rechte und linke Nachbelastung, erhöht die Minutenkapazität und die Auswurfkapazität des Herzens. Die Wirkung von Treprostinil auf die Herzrhythmusrate variiert in Abhängigkeit von der Dosis. Es gab keinen größeren Effekt auf die Herzleitung. Plasmaspiegel im Steady-State werden normalerweise innerhalb von 15-18 Stunden nach Beginn der subkutanen oder intravenösen Treprostinil-Infusion erreicht. Die kontinuierliche subkutane Infusion und die kontinuierliche intravenöse Infusion sind bei 10 ng / kg / min bioäquivalent. Das Arzneimittel wird zu 5 Metaboliten metabolisiert: 3 von ihnen sind Oxidationsprodukte der 3-Hydroxyoctyl-Seitenkette, eines ist Treprostinil-Glucuronid und eines wurde nicht identifiziert. Das Medikament wird hauptsächlich in Form von Metaboliten im Urin (78,6%) und Stuhl (13,4%) ausgeschieden; Nur 3,7% der Dosis werden als Ausgangsverbindung ausgeschieden. Mittel T_0,5 in der Eliminationsphase während der subkutanen Verabreichung 1,32-1,42 Stunden nach 6 Stunden dauernden Infusionen; 4.61 h nach 72 h dauernden Infusionen; 2,93 h nach Infusionen von mindestens 3 Wochen, bei adipösen Patienten ist die Plasmaclearance geringer (BMI> 30 kg / m)² pc.) und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Überempfindlichkeit gegen Treprostinil oder einen der sonstigen Bestandteile. Pulmonale Hypertonie im Zusammenhang mit Venenverschlusskrankheit. Herzinsuffizienz aufgrund schwerer linksventrikulärer Dysfunktion. Schwere Leberfunktionsstörung (C nach Child-Pugh). Aktive Magen-Darm-Geschwür, intrakranielle Blutung, Wunde oder andere Art von Blutungen. Angeborene oder erworbene Herzklappenerkrankung mit klinisch signifikanten Myokardstörungen, die nicht mit pulmonaler Hypertonie assoziiert sind. Schwere Form der ischämischen Herzerkrankung oder instabile Form der Angina; Myokardinfarkt in den letzten sechs Monaten; unbehandelte Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmie; zerebrovaskuläre Episoden (z. B. transitorische Ischämie, Schlaganfall) in den letzten 3 Monaten.

Es wird nicht für Patienten mit systolischem Blutdruck <85 mmHg empfohlen. Der systemische Blutdruck und die Herzfrequenz sollten während Dosisänderungen überwacht werden, mit der Empfehlung, die Infusion zu stoppen, wenn Anzeichen einer Hypotonie auftreten oder ein systolischer Blutdruck <85 mmHg festgestellt wird. Wenn während der Behandlung ein Lungenödem auftritt, sollte die Möglichkeit einer damit verbundenen pulmonaren veno-okklusiven Erkrankung in Betracht gezogen werden; Die Behandlung sollte abgebrochen werden. Die Vorteile von Treprostinil bei Patienten mit schwerer pulmonaler Hypertonie (NYHA-Funktionsklasse IV) subkutan verabreicht wurden nicht nachgewiesen. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Treprostinil bei pulmonaler Hypertonie im Zusammenhang mit links-rechts-Herzinsuffizienz, portaler Hypertension oder HIV-Infektion wurde nicht untersucht. Das Medikament sollte mit Vorsicht bei Patienten verwendet werden: fettleibig - BMI> 30 kg pc./m² (langsamere Elimination von Treprostinil); mit eingeschränkter Leberfunktion (Anstieg der AUC von Treprostinil um 260-510% bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung, Plasma-Clearance von Treprostinil auf 80% reduziert); mit eingeschränkter Nierenfunktion (keine Tests, Risiko einer erhöhten Exposition des Körpers gegenüber den Nebenwirkungen des Medikaments); im Alter; in Situationen, in denen Treprostinil das Risiko von Blutungen erhöhen kann, indem die Thrombozytenaggregation reduziert wird.Es gibt wenig Daten über die Verwendung des Medikaments bei Patienten <18 Jahre alt; Die verfügbaren Daten bestimmen nicht, ob das für erwachsene Patienten empfohlene Dosierungsschema auf Kinder und Jugendliche hochgerechnet werden kann. Der Natriumgehalt der Zubereitung sollte bei der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit einer natriumarmen Diät berücksichtigt werden.

Während der Schwangerschaft nur anwenden, wenn der potentielle Nutzen für die Mutter das potentielle Risiko für den Fötus begründet. Treprostinil wird empfohlen, Empfängnisverhütung während der Behandlung zu verwenden. Sie sollten während der Zubereitung nicht stillen.

Sehr häufig: Kopfschmerzen, Vasodilatation, Durchfall, Übelkeit, Hautausschlag, Schmerzen im Kiefer, Schmerzen an der Infusionsreaktionen reaktive Stelle Infusion, Blutungen oder Hämatome. Häufig: Schwindel, Hypotonie, Juckreiz, Ödeme. Bekannt: Thrombophlebitis mit der Arzneimittelverabreichung verbunden sind Venen peripheren, assoziiert Blutinfektion mit zentralen wkucia, Sepsis, Bakteriämie, Infektion an der Injektionsstelle, Abszess Stelle kontinuierliche subkutane Infusion, Thrombozytopenie, an der Stelle der Injektion Blutungen, Knochenschmerzen, generalisierte Hautausschläge von Charakter von Flecken oder Papeln, Zellulitis.

Subkutan oder intravenös. Die Behandlung sollte von Ärzten eingeleitet und überwacht werden, die Erfahrung in der Behandlung von pulmonaler Hypertonie und unter Bedingungen haben, die eine Intensivbehandlung ermöglichen.Erwachsene. Beginnen Sie die Behandlung bei Patienten, die derzeit nicht mit irgendeiner Form von Prostacyclin behandelt werden: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1,25 ng / kg KG / min. Wenn diese Dosis nicht gut vertragen wird, sollte sie auf 0,625 ng / kg / min reduziert werden.Dosis ändert sich. Die Dosis sollte unter ärztlicher Aufsicht in Schritten von 1,25 ng / kg / min / s erhöht werden. für die ersten 4 Wochen der Behandlung, dann in Schritten von 2,5 ng / kg / Minute / s Die Dosis sollte individuell angepasst werden, um eine Erhaltungsdosis zu erreichen, nach der die Symptome der Krankheit reduziert werden und die vom Patienten gut vertragen wird. Während der 12-wöchigen Studie wurde die Wirksamkeit nur aufrechterhalten, wenn die Dosis 3-4 mal im Monat erhöht wurde. Das Ziel kontinuierlicher Dosisänderungen besteht darin, die Dosis zu bestimmen, gefolgt von einer Verbesserung der mit einer pulmonalen Hypertonie verbundenen Symptome, während übermäßige pharmakologische Wirkungen minimiert werden. Das Auftreten von unerwünschten Symptomen wie Hitzewallungen, Kopfschmerzen, niedrigem Blutdruck, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall ist in der Regel abhängig von der Dosis treprostynilu. Unerwünschte Wirkungen bei fortgesetzter Behandlung verschwinden können, ist es jedoch dauert oder vom Patienten nicht toleriert werden, sie dann zu mildern, kann die Infusionsrate reduziert werden. In klinischen Studien betrug die durchschnittliche Dosis, die den Patienten nach 12 Monaten verabreicht wurde, 26 ng / kg Körpergewicht / Minute; nach 24 Monaten -36 ng / kg KG / min; nach 48 Monaten - 42 ng / kg KG / min.Übergang zur intravenösen Behandlung mit Epoprostenol. Das folgende Behandlungsschema kann während der Übergangszeit in Betracht gezogen werden: anfängliche langsame Reduktion der Treprostinil-Infusion um 2,5 ng / kg / min. Nach mindestens 1 Stunde nach der Verabreichung der neuen Dosis von Epoprostenol treprostynilu bei der maximalen Dosis von 2 ng / kg min für eingeführt werden kann. Treprostynilu Danach sollte die Dosis, die in aufeinanderfolgenden Intervallen von mindestens 2 h reduziert werden, während die Dosis von Epoprostenol Erhöhung der Anfangsdosis für mindestens 1 h aufrechterhalten wird.Absetzen von Treprostinil. nicht plötzlich stoppe treprostynilem Einnahme oder plötzlich die Dosis verringern, da dies eine Reaktion „Rebound“ (Erhöhung der pulmonalen arteriellen Hypertonie) verursachen kann. Die Infusion sollte so bald wie möglich nach einer plötzlichen versehentlichen Dosisreduktion oder Unterbrechung wieder aufgenommen werden. Das Personal mit der medizinischen Vorbereitung sollte die optimale Strategie für die Wiederaufnahme der Infusionen individuell für jeden Patienten bestimmen. In den meisten Fällen kann nach einigen Stunden Pause die Wiederaufnahme der Infusion mit der gleichen Dosis erfolgen. Längere Unterbrechungen bei der Arzneimittelverabreichung erfordern möglicherweise eine erneute Dosierung.Spezielle Patientengruppen. Bei übergewichtigen Patienten (≥30% über der Körpergewichtsnorm) sollte die Anfangsdosis und die anschließende Dosiseskalation basierend auf dem Körpergewichtsstandard bestimmt werden. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschränkung der Leberfunktion sollte die Dosis auf 0,625 ng / kg / min reduziert werden, und diese Dosis sollte mit größerer Vorsicht erhöht werden. Es gibt keine etablierten Behandlungsempfehlungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.Art der Verabreichung. Es wird durch kontinuierliche subkutane oder intravenöse Infusion unter Verwendung einer tragbaren Infusionspumpe verabreicht. Aufgrund des Risikos eines dauerhaften permanenten zentralen Venenkatheters (einschließlich schwerer Blutinfektionen) ist der bevorzugte Verabreichungsweg eine subkutane Infusion. Das bei der kontinuierlichen subkutanen Infusion verwendete Arzneimittel wird ohne Verdünnung verabreicht. Die kontinuierliche intravenöse Infusion sollte Patienten mit stabilisierten intravenösen Infusionen von Treprostinil vorbehalten bleiben, bei denen eine Unverträglichkeit der subkutanen Verabreichung festgestellt wurde und bei denen dieses Risiko akzeptiert wird. Wenn Sie eine kontinuierliche Infusion in eine Vene erhalten, verdünnen Sie sie mit sterilem Wasser für Injektionszwecke oder 0,9% NaCl zur Injektion. Das Arzneimittel wird durch kontinuierliche Infusion über einen in die Zentralvene eingeführten Katheter verabreicht. Es kann auch vorübergehend mittels einer Kanüle verabreicht werden, die in die periphere Vene eingeführt wird, vorzugsweise in einer großen Vene. Die Verabreichung einer peripheren Infusion für mehr als einige Stunden kann mit einem erhöhten Risiko für Thrombophlebitis verbunden sein. Der Patient muss gründlich in der richtigen Verwendung des ausgewählten Infusionssets geschult werden. Um mögliche Unterbrechungen bei der Medikamentenverabreichung aufgrund von Geräteausfällen zu vermeiden, muss der Patient Zugang zu einer Ersatzinfusionspumpe haben und auf Infusion eingestellt sein. Detaillierte Informationen zur Verabreichung des Arzneimittels - siehe SPC und Herstellermaterialien.