Behandlung und Prävention von tiefen Venenthrombosen und Lungenembolien. Sekundäre Prävention von Myokardinfarkt und Prävention von thromboembolischen Komplikationen (Schlaganfall oder Embolie in der peripheren Zirkulation) nach Myokardinfarkt. Prävention von thromboembolischen Komplikationen (Schlaganfall oder Embolie in der peripheren Zirkulation) bei Patienten mit Vorhofflimmern, mit Klappenerkrankungen oder nach Herzklappenprothesen.
Zutaten:
1 Tabl enthält 3 mg oder 5 mg Warfarin-Natrium. Die Tabletten enthalten Lactose.
Aktion:
Antikoagulans. Es wirkt gerinnungshemmend, indem es die Reduktion von Vitamin K und seinen 2,3-Epoxiden zu Vitamin KH2 kompetitiv blockiert. Vitamin KH2 ist notwendig, damit bestimmte Vitamin K-abhängige Koagulationsproteine (Prothrombinfaktoren VII, IX und X) durch Gamma-Glutaminsäure carboxyliert werden und Gerinnungsaktivität erhalten. Auch Protein C und sein Cofaktorprotein S, natürlich vorkommende Vitamin-K-abhängige Gerinnungshemmer, sind betroffen. Durch Hemmung der Umwandlung von Vitamin K verursacht das Präparat die Produktion in der Leber und die Ausscheidung von teilweise carboxyliertem und decarboxyliertem Koagulationsprotein. Warfarin tritt in Form von zwei Isomeren auf: S-Warfarin hat eine 5-fach stärkere Wirkung als R-Warfarin. Warfarin wird schnell und vollständig absorbiert. In 98-99% ist es an Plasmaproteine gebunden. R-Warfarin wird metabolisiert, z.B. über CYP1A2, CYP3A4 und Carbonylreduktase, während S-Warfarin fast vollständig durch das polymorphe CYP2C9-Enzym metabolisiert wird. T0,5 R-Warfarin ist 37-89 h, während für S-Warfarin 21-43 h. 90% der oralen Dosis werden im Urin, hauptsächlich in Form von Metaboliten, ausgeschieden. Nach Beendigung der Warfarin-Therapie normalisieren sich die Prothrombinspiegel nach etwa 4-5 Tagen.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Warfarin oder einen der sonstigen Bestandteile. Blutungsneigung (von-Willebrand-Krankheit, Hämophilie, Thrombozytopenie, Thrombozytendysfunktion). Schweres Leberversagen und Leberzirrhose. Unbehandelte oder unkontrollierte Hypertonie. Letzte intrakranielle Blutung. Bedingungen, die zu intrakraniellen Blutungen wie Hirnarterienaneurysmen prädisponieren. Eine Tendenz zu häufigen Stürzen aufgrund einer neurologischen Erkrankung oder anderer gesundheitlicher Veränderungen. Chirurgische Verfahren innerhalb von o.u.n. oder Auge. Bedingungen, die zu Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt oder den Harnwegen führen, z. B. Komplikationen im Zusammenhang mit gastrointestinalen Blutungen, Divertikulitis oder Krebs in der Anamnese. Infektiöse Endokarditis oder Perikarderguss. Demenz, Psychose, Alkoholismus und andere Zustände, bei denen die Compliance des Patienten möglicherweise nicht zufriedenstellend ist und wenn eine Antikoagulans-Therapie nicht sicher verabreicht werden kann. Gleichzeitige Verwendung von Johanniskraut (Hypericum perforatum). Ich trimester und letzten 4 Wochen der Schwangerschaft.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wenn eine schnelle gerinnungshemmende Wirkung erforderlich ist, sollte eine Heparintherapie eingeleitet werden. dann wird die Heparinbehandlung mit dem Beginn der Warfarin-Therapie für 5 bis 7 Tage fortgesetzt, bis die INR erhalten wird, wobei die Zielwerte für mindestens 2 Tage beibehalten werden. Bei Patienten mit angeborenem Protein C- oder Protein S-Mangel sollte zuerst Heparin verwendet werden, um eine Cumarin-Nekrose zu vermeiden. gleichzeitig dürfen die Anfangsdosen von Warfarin 5 mg nicht überschreiten; Die Heparinbehandlung sollte wie oben beschrieben für 5-7 Tage fortgesetzt werden. Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung des Präparats bei älteren Patienten geboten (der Warfarin-Metabolismus der Leber sowie die Produktion von Gerinnungsfaktoren verlangsamt sich bei älteren Patienten, was leicht zu übermäßigen therapeutischen Wirkungen von Warfarin führen kann). Hyperthyreose, Fieber, dekompensierte Herzinsuffizienz und Leberinsuffizienz können die Wirkung von Warfarin verstärken. Bei Hypothyreose kann dieser Effekt geringer sein.Bei Nierenversagen, nephrotisches Syndrom, und erhöhen die freie Fraktion von Warfarin im Blut, die je nach comorbidity, zu einer Verringerung oder Erhöhung von Warfarin führen können. In all dem oben genannten In diesen Fällen sollte der klinische Zustand des Patienten und die INR sorgfältig überwacht werden. Zahnentfernung kann in der Regel mit dem INR 2-2,2 durchgeführt werden; Bei anderen chirurgischen Eingriffen ist Vorsicht geboten und der INR muss auf den für den Eingriff geeigneten Wert eingestellt werden. Vermeiden Sie drastische Veränderungen der Ernährungsgewohnheiten während der Behandlung, da die Kompaktheit von Vitamin K in der Nahrung beeinflussen kann Warfarin (Faktoren, die Behandlung beeinflussen könnte, sind: der Übergang zu einer vegetarischen Ernährung, sehr restriktive Diät, Depression, Erbrechen, Durchfall, Steatorrhoe oder Malabsorption von anderen Gründe). Wenn Blutungen während der Behandlung mit Warfarin auftreten, unabhängig von der aktuellen INR, werden lokale Ursachen vermutet. Einzelne Daten zum Auftreten von Warfarin-Resistenz wurden veröffentlicht (dies ist ein äußerst seltenes Phänomen); Solche Patienten benötigen zwischen 5 und 20 mal höhere Dosen, um eine therapeutische Antwort zu erhalten. Wenn die Reaktion des Patienten auf Warfarin schlecht ist, muss für diese ausgeschlossen andere eher Gründe werden: Nichteinhaltung durch den Patienten, die Interaktion mit anderen Medikamenten oder Lebensmitteln, sowie Laborfehler. Reaktion und die Notwendigkeit für Warfarin Dosierung ist abhängig von der genetischen Variation in den Genen CYP2C9 und VKORC1; abhängig vom Genotyp des Patienten kann es notwendig sein, die Dosis zu ändern; Patienten, die zur Gruppe der Veraendermetabolisierer (CYP2C9) gehören, benötigen eine niedrigere Anfangs- und Erhaltungsdosis. Es besteht ein hohes Risiko für Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, wenn sie gleichzeitig mit anderen Medikamenten, pflanzlichen Zubereitungen oder Nahrungsergänzungsmittel Warfarin, empfiehlt es sich, dass eine verstärkte Überwachung der therapeutischen Reaktion auf Warfarin, beginnen oder enden andere Arzneimittel während der Behandlung mit Warfarin. Aufgrund der Laktose sollte nicht mit erblicher Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Warfarin überquert die Plazenta; Es wird während des ersten Trimesters der Schwangerschaft (Gefahr der Teratogenität beobachtete in fetaler warfarynowy Band und Mißbildungen ZNS) und die letzten 4 Wochen. Schwangerschaft (wodurch das Risiko von Blutungen bei der Mutter und den Fötus und das Wachstum der fetalen Sterblichkeit, vor allem bei der Geburt) kontraindiziert. Wann immer es möglich ist, sollte Warfarin während der gesamten Schwangerschaft vermieden werden; Unter besonderen Umständen kann ein Facharzt eine solche Behandlung in Erwägung ziehen. Warfarin geht nicht in die Muttermilch über; Es kann während der Stillzeit verwendet werden.
Nebenwirkungen:
Häufig: Blutung, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall. Selten: Cumarin epidermale Nekrose-Syndrom lila Hallux (Warfarin sollte abgebrochen werden, in der Regel die Läsionen langsam verschwinden). Sehr selten Vaskulitis, Trachea Verkalkung, vorübergehender Anstieg des Leberenzyms, cholestatische Hepatitis, vorübergehender Alopezie, Hautausschlag, Priapismus, allergische Reaktionen (in der Regel ein Hautausschlag), Cholesterin Embolie.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. INR Zielbereich während der oralen Antikoagulanzien-Therapie zur Prävention thromboembolischer Komplikationen nach Klappenprothese ist 2,5-3,5, andere Indikationen - 2,0-3,0.Erwachsene. Tag 1 - 2.10 mg / Tag oder 5 mg / Tag im Fall von älteren Patienten, Patienten Feinstruktur, Patienten mit essentiellem Indikatoren INR> 1,2 oder bei Patienten mit Leber- oder Empfangen von Medikamenten, die Wirksamkeit der Behandlung zu beeinflussen. In ambulanter Behandlung, bei Patienten mit angeborenem Protein C oder Protein S-Mangel: 5 mg an 3 aufeinanderfolgenden Tagen.Tag 3. - INR <2 10 mg / Tag oder 5 mg / Tag im Fall von älteren Patienten, Patienten oder schmächtigen Patienten mit eingeschränkten oder Empfangen von Medikamenten, die Wirksamkeit der Behandlung zu beeinflussen; INR 2-2,4: 5 mg / Tag; INR 2,5-2,9: 3 mg / Tag; INR 3-3,4: 2,5 mg / Tag; INR 3,5-4: 1,5 mg / Tag; INR> 4: 1 Tag Pause.Tag 4 - 6. - INR <1,4: 10 mg / Tag; INR 1,4-1,9: 7,5 mg / Tag; INR 2-2,4: 5 mg / Tag; INR 2,5-2,9: 4,5 mg / Tag; INR 3-3,9: 3 mg / Tag; INR 4-4,5: Ein-Tag-Pause, dann 1,5 mg / Tag; INR> 4: zwei Tage Pause, dann 1,5 mg / Tag.Ab dem 7. Tag der Therapie - INR 1.1-1.4: Die Warfarin-Dosis einer Woche nahm um 20% zu; INR 1,5-1,9: eine wöchentliche Dosis Warfarin um 10% erhöht; INR 2-3,: Aufrechterhaltung der Dosis; INR 3.1-4.5: Reduzierung der wöchentlichen Dosis um 10%; INR> 4,5: niedrigere Dosen, bis die INR <4,5, dann weiter mit einer Dosis um 20% reduziert.INR-Bezeichnung. INR-Test wird durchgeführt, jeden Tag, bis ein stabiler Wert Ziel in der Regel 5 bis 6 Tage erfordert von Beginn der Verabreichung. Die Intervalle zwischen den Marken sind INR cotygodniowemu Dehnung, schließlich ein 4-Wochen-Intervalle erreicht. Wenn die INR-Werte große Variationen sind, oder wenn der Patient einer Lebererkrankung oder Störung beeinflusst die Aufnahme von Vitamin K hat, müssen die Intervalle zwischen aufeinanderfolgenden Messungen weniger als 4 Wochen. Die Hinzufügung von neuen Medikamenten oder verwendeten Rückzug bisher erfordert häufigere Kontrolle INR. In einer Langzeittherapie führten die Anpassung im Bereich wöchentliche Dosis von Warfarin, nach den Richtlinien oben vorgesehen. Wenn die Dosis korrigiert werden muss, sollte die nächste INR 1 oder 2 Wochen nach der Änderung durchgeführt werden. Nach dieser Zeit können die Intervalle zwischen den Messungen wieder auf die vorgesehenen 4 Wochen verlängert werden.Kinder. Die Behandlung mit Warfarin ist nicht wegen der Gefahr des gleichzeitigen Auftretens von Vitamin-K-Mangel bei Kindern empfohlenTag 1. - INR 1,0-1,3: Beladungsdosis 0,2 mg / kgTag 2-4. (Sättigungsdauer) - INR 1.1-1.3: Wiederholung der Beladungsdosis; INR 1,4-3: 50% der Beladungsdosis; INR 3,1-3,5: 25% der Beladungsdosis; INR> 3,5: die INR Pause <3,5, dann eine Dosis von 50% wieder aktivieren, die vorherigen im Vergleich zu.Erhaltungsbehandlung - INR 1,1-1,4: wöchentliche Dosis von Warfarin um 20% erhöht: € 1,5-1,9: wöchentliche Dosis von Warfarin um 10% erhöht: € 2-3: halte Dosis: INR 3,1-3, 5: Reduzierung der wöchentlichen Dosis um 10%; INR> 3,5: die INR Pause <3,5, dann eine Dosis von 20% wieder aktivieren, die vorherigen im Vergleich zu.Geplante chirurgische Behandlung: Markieren Sie INR eine Woche vor der geplanten Operation. Warfarin für 1-5 Tage vor der Operation absetzen. Wenn der Patient ein hohes Risiko für eine Thrombose hat, prophylaktisch subkutan niedermolekulares Heparin verabreicht. Warfarin vor der Operation absetzen: 5 Tage bei INR> 4,0; 3 Tage bei INR 3-4; 2 Tage bei INR 2-3. Bestimmen Sie INR Abend vor den Behandlungen und liefern oral oder intravenös 0,5-1 mg Vit. K, wenn INR> 1.8. Betrachten wir die Notwendigkeit einer Infusion von unfraktioniertem Heparin oder niedermolekulares Heparin-Prophylaxe Verabreichung während des Tages, die ein chirurgischer Eingriff durchgeführt wird. Weiter zur subkutanen Verabreichung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht für 5-7 Tage nach der Operation parallel mit Warfarin zur Behandlung eingeführt. Weiterhin die üblichen Warfarin Erhaltungsdosis verwenden, am Abend des gleichen Tages verabreicht, einem kleinen chirurgischen Eingriff; Nach einer größeren Operation verabreichen Sie Warfarin vom Beginn der enteralen Ernährung an.Spezielle Patientengruppen. Ältere Patienten benötigen geringere Dosen als jüngere Patienten (Erwachsene). Patienten mit Niereninsuffizienz können je nach Grunderkrankungen erfordern eine kleinere oder größere Dosen von Warfarin. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion können niedrigere Dosen von Warfarin benötigen.