Ein Antithrombotikum, ein hochselektiver, direkter Faktor-Xa-Hemmer, der nach oraler Verabreichung bioverfügbar ist. Eine Inhibierung von Faktor Xa unterbricht den intrinsischen und extrinsischen Weg der Blutgerinnungskaskade, sowohl die Erzeugung von Thrombin hemmt und die Bildung von Thromben. Rivaroxaban hemmt Thrombin (aktivierter Faktor II) nicht und es wurde nicht nachgewiesen, dass es Thrombozyten beeinflusst. Das Medikament beeinflusst die Prothrombinzeit (PT) dosisabhängig. Rivaroxaban wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und erreicht Cmax innerhalb von 2-4 h.Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 80-100%. Die Einnahme von Rivaroxaban 10 mg zusammen mit Nahrungsmitteln hat keinen Einfluss auf AUC oder Cmax. Rivaroxaban ist signifikant an Plasmaproteine gebunden (ca. 92% -95%). Etwa 2/3 der verabreichten Dosis erfährt durch die Nieren gleichmäßig und Kot verstoffwechselt und ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird von den Nieren als unveränderte Verbindung ausgeschieden. Rivaroxaban wird durch CYP3A4, CYP2J2 und im CYP-unabhängigen Metabolismus metabolisiert. Laut Forschungin vitro ist ein Substrat für P-Glykoprotein (P-gp) und Bcrp-Protein. Nach oraler Verabreichung ist die Elimination durch die Resorptionsrate begrenzt, mit dem endgültigen T0,5 5-9 Stunden bei jungen Menschen; 11-13 Uhr bei älteren Menschen.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive Blutung von klinischer Bedeutung. Unregelmäßigkeiten und Staaten mit einem erheblichen Risiko für schwere Blutungen, wie aktiv oder kürzlich Geschwüre im Magen-Darm-Trakt, bösartigen Tumor mit hohem Blutungsrisiko, eine Geschichte des letzten Trauma des Gehirn oder der Wirbelsäule, eine Geschichte der letzten Operation des Gehirns, den Rücken oder ophthalmischen abgeschlossen, reisten kürzlich Blutungen intrakranielle, gefunden oder das Vorhandensein von Ösophagusvarizen im Verdacht, arteriovenöse Fehlbildungen, Gefäßaneurysma oder schwerer Anomalien des Blutes wewnątrzrdzeniowych oder intrazerebrale. Die gleichzeitige Behandlung mit anderen Antikoagulantien, z. B. fraktioniertem Heparin, Heparin kleinen Moleküle (Enoxaparin, Dalteparin, etc.), abgeleitet von Heparin (Fondaparinux, etc.), oralen Antikoagulantien ( Warfarin, Dabigatran etexilate, apixaban, etc.), mit Ausnahme des speziellen Fall einer Änderung der Antikoagulation oder wenn unfraktioniertem Heparin wird in Dosen verabreicht notwendig Katheter Durchgängigkeit große Venen oder Arterien zu halten. Lebererkrankungen, die mit Koagulopathie und das Risiko von klinisch relevanten Blutungen, einschließlich Zirrhose Grad B und C nach Child-Pugh. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Nicht für den Einsatz bei Patienten mit empfohlen: behandelt in dem gleichen Zeitsystem potente Inhibitoren von CYP3A4 und P-Glykoprotein, (zB Derivate von antimykotischen Azols oder HIV-Protease-Inhibitoren.) mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min; nach chirurgischer Behandlung von Frakturen des proximalen Femurs; im Alter von <18 Jahren. Bei einem erhöhten Blutungsrisiko, d. H. Bei Patienten mit angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörungen, mit Vorsicht anwenden; unkontrollierte schwere Hypertonie; Magen-Darm-Erkrankungen, die Blutungen verursachen kann (zB entzündlicher Darmerkrankung, Ösophagitis, Gastritis und Refluxkrankheit.); vaskuläre Retinopathie; Bronchiektasie oder Geschichte der Lungenblutung; schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 15-29 ml / min) oder bei Patienten mit moderatem gleichzeitigen Medikamenten Empfangen Niereninsuffizienz, die Rivaroxaban im Blut erhöhen; Begleitmedikation, die Hämostase beeinflussen (dh. NSAIDS, Acetylsalicylsäure, Thrombozytenaggregationshemmer). Alles oben genannte Patienten haben ein erhöhtes Risiko nach einer Rivaroxaban von Blutungen und müssen sorgfältig auf Anzeichen von Blutungskomplikationen überwacht werden - kann durch regelmäßige körperliche Untersuchung, genaue Beobachtung der chirurgischen Wunddrainage und periodische Messungen von Hämoglobin durchgeführt werden; jeweils Abnahme der Hämoglobin oder Abnahme des Blutdrucks unbekannter Ursache, den Ursprung der Blutung. Das Risiko einer Blutung kann auch mit dem Alter zunehmen.Vorsicht ist geboten bei Patienten werden unterziehen Anästhesie oder Einstich podpajęczynówkowemu / zewnątrzoponowemu, wegen der Gefahr von epidurale oder spinale Hämatome, die in langfristige oder dauerhafte Lähmung führen kann. Das Risiko dieser Ereignisse kann höher sein, wenn der Epiduralkatheter in der postoperativen Phase begründet ist, oder wenn Sie andere Präparate einnehmen, die Hämostase beeinflussen. Das Risiko kann auch erhöht werden, wenn die epidurale oder Lumbalpunktion wurde traumatische oder wiederholt gemacht. Werden häufig Patienten auf Anzeichen von neurologischen Störungen (Taubheit oder Schwäche in den unteren Extremitäten, Blasenfunktionsstörungen oder eine funktionelle Darmerkrankung) überwacht. Wenn eine neurologische Störung festgestellt wird, sollte die Diagnose sofort durchgeführt werden und die Behandlung sollte begonnen werden. Patienten, die erhalten oder erhalten Antikoagulanzientherapie thromboembolische Komplikationen zu verhindern, bevor die Therapie die Behandlung innerhalb des ZNS Ausgangs die möglichen Vorteile in Bezug auf das Risiko sorgfältig prüfen. Der Epiduralkatheter kann mindestens 18 Stunden nach der letzten Rivaroxaban-Dosis entfernt werden. Die nächste Dosis von Rivaroxaban kann mindestens 6 Stunden nach dem Entfernen des Katheters verabreicht werden. Im Falle einer traumatischen Punktion sollte man 24 Stunden vor der Verabreichung von Rivaroxaban warten. Falls Sie ein invasives Verfahren oder chirurgische Eingriffe, andere als aloplastyka geplant Hüft- oder Knie benötigen, sollte so weit wie möglich und auf der Grundlage der klinischen Beurteilung Verwendung von Rivaroxaban mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff zu unterbrechen. Wenn es nicht möglich ist, die Operation zu verschieben, sollte das erhöhte Blutungsrisiko gegen die Notwendigkeit einer Intervention beurteilt werden. Rivaroxaban sollte so bald wie möglich nach der Operation oder invasiver Chirurgie, sofern neu gestartet werden, dass es die Situation erlaubt klinische und richtige Hämostase erzielt werden. Bei Patienten mit einem Risiko für gastrointestinale Ulzerationen kann eine angemessene prophylaktische Behandlung erwogen werden. Die Behandlung mit Rivaroxaban erfordert keine regelmäßige Überwachung der Exposition, aber in Ausnahmefällen, wenn Informationen über die Konzentration von Rivaroxaban klinische Entscheidung erleichtern können (z. B. Überdosierung und lebensrettende Operation) können Rivaroxaban Ebene quantitativ durch anti-Xa-Aktivität kalibriert gemessen werden. Aufgrund der Laktose sollte nicht mit erblicher Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Droge ist während der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten es vermeiden, während der Behandlung mit Rivaroxaban schwanger zu werden.
Nebenwirkungen:
Alle mit einer Rivaroxiban-Therapie (verschiedene Indikationen) verbundenen Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien berichtet. Häufig: Anämie (einschließlich des Ergebnisses eines geeigneten Laborparameter), Kopfschmerzen, Schwindel, Blutungen ophthalmische (einschließlich Blutung Konjunktiven), Hypotonie, Hämatome, Nasenbluten, Bluthusten, Zahnfleischbluten, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Blutungen Rektum), Bauchschmerzen und Magen-Darm-Trakt, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Pruritus (seltenen Fällen von Pruritus verallgemeinerte) einschließlich, Hautausschlag, blaue Flecken, Blutungen der Haut und des Unterhautgliederschmerzen, Blutungen von urogenitalen ( diese Hämaturie und exzessive Menstruationsblutung), Nierenfunktionsstörungen (einschließlich der Erhöhung der Serum-Kreatinin und Harnstoff im Blut), Fieber, periphere Ödeme, allgemeine Verringerung der Kraft und Energie (einschließlich Müdigkeit und Asthenie), erhöhte Aminotransferase-Spiegel, Blutungen nach der medizinischen Prozedur (einschließlich postoperative Anämie und Blutungen aus der Wunde), Prellung, Ausfluss aus der Wunde. Gelegentlich: essentielle Thrombozythämie (einschließlich der Anzahl der Blutplättchen zu erhöhen), allergische Reaktionen, allergische Dermatitis, zerebrale Hämorrhagie und intrakranielle, Synkope, Tachykardie, trockener Mund, abnormale Leberfunktion, Urtikaria, Hämarthrose, Unwohlsein (a diese Impotenz), erhöhte Bilirubin im Blut, erhöhte alkalische Phosphatase, Lactatdehydrogenase, Lipase, Amylase und GGT.Selten Ikterus, Blutungen intramuskuläre, lokale Ödeme, erhöhte konjugierte Bilirubin (mit oder ohne gleichzeitige Erhöhung der ALT), Pseudoaneurysma. Bekannt: Kompartmentsyndroms sekundär zu Blutungen, ausreichend Nierenversagen / akutes Nierenversagen sekundär zu Blutungs Hypoperfusion zu verursachen. Nach Markteinführung wurde über angioneurotisches Ödem und allergisches Ödem in Verbindung mit der Anwendung von Rivaroxiban berichtet.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg einmal täglich. Die Anfangsdosis sollte innerhalb von 6 bis 10 Stunden nach Ende der Operation eingenommen werden, sofern die Hämostase aufrechterhalten wird. Bei Patienten mit größeren Hüftoperationen wird eine Behandlung für 5 Wochen empfohlen; bei Patienten mit größerer Knieoperation unterziehen, die Behandlung für 2 Wochen werden empfohlen, die Änderung der Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten (VKA) für Rivaroxaban. INR-Wert fälschlicherweise nach der Annahme von Rivaroxaban erhöht werden. INR ist nicht zur Messung der gerinnungshemmenden Wirkung von Rivaroxaban geeignet und sollte daher nicht angewendet werden. Ändern Behandlung mit Rivaroxaban zu Vitamin-K-Antagonisten: die Möglichkeit einer unsachgemäßen Antikoagulation ist, weil zu der Zeit über jede Änderung eine alternative Antikoagulans sollte die fortgesetzte korrekte Antikoagulation gewährleisten. Es sollte beachtet werden, dass Rivaroxaban zu einer erhöhten INR beitragen kann. Patienten, die eine Behandlung mit Rivaroxaban zu VKA wechseln, sollten VKA gleichzeitig verabreicht werden, bis die INR ≥ 2,0 beträgt. Während der ersten beiden Tage der Umstellung sollte die Standard-Anfangsdosis von VKA angewendet werden, gefolgt von der VKA-Dosierung nach INR-Tests. Wenn Patienten behandelt werden, sowohl mit Rivaroxaban und VKA INR nicht mehr als 24 Stunden nach der letzten Dosis getestet werden, aber vor der nächsten Dosis von Rivaroxaban. Nach Absetzen von Rivaroxaban kann eine zuverlässige INR-Untersuchung mindestens 24 Stunden nach der letzten Dosis durchgeführt werden. Die Substitutionsbehandlung mit einem parenteralen Antikoagulans Rivaroxaban: Patienten, die derzeit mit parenteralem antithrombotischen Arzneimittelverabreichung Rivaroxaban behandelt wurden, sollen von 0 bis 2 Stunden vor dem Zeitpunkt der nächsten geplanten parenteralen Arzneimittel beginnen, zum Beispiel Heparin oder während der Unterbrechung der kontinuierlichen Verabreichung von parenteralen Arzneimittel, zum Beispiel intravenös Heparin.. . Die Substitutionsbehandlung Rivaroxaban für die parenterale Antikoagulantien: Die erste Dosis parenterale Verabreichung der antithrombotischen Mittel zur Verfügung gestellt in einer Zeit, als es sollte die nächste Dosis von Rivaroxaban genommen werden.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit leichter (Kreatinin-Clearance 50-80 ml / min) oder moderater (Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min) Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisänderung erforderlich; Vorsicht ist geboten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min); Die Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min wird nicht empfohlen. Nicht bei Patienten mit Child-Pugh B- und C-Zirrhose anwenden. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei älteren Patienten zu ändern. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung abhängig von Geschlecht und Körpergewicht zu ändern.Art der Verabreichung. Die Zubereitung kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Bei Patienten, die nicht ganze Tabletten schlucken können, können sie unmittelbar vor der Einnahme zerkleinert und mit Wasser oder Apfelmus gemischt und oral verabreicht werden. Die entfaltete Tablette kann auch durch eine Magensonde verabreicht werden; Die zerkleinerte Tablette sollte in einer kleinen Menge Wasser durch eine Magensonde verabreicht werden, die dann mit Wasser gespült werden sollte.