Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 15 Jahren. Die Behandlung von manischen Episoden von mittelschwerer bis schwerer im Verlauf der bipolaren Störung Typ I und bei der Verhinderung einer neuen manischen Episode bei Erwachsenen, die überwiegend manische Episoden erlebt hat und die auf Aripiprazol der Behandlung ansprachen. Die Behandlung von manischen Episoden der mittelschweren bis schweren Störungen im Laufe Bipolar-I-Jugendlichen im Alter von 13 Jahren, eine Behandlungsdauer von 12 Wochen.
Zutaten:
1 Tabl enthält entweder 10 mg oder 15 mg Aripiprazol (und 60 mg bzw. 89,83 mg Lactose).
Aktion:
Ein Antipsychotikum. Aripiprazol hat eine kombinierte partielle Agonistenaktivität gegenüber dem Dopamin D-Rezeptor2 und Serotonin 5HT1aund antagonistisch gegenüber dem 5HT-Serotonin-Rezeptor2a. In Bedingungenin vitroAripiprazol hat eine starke Affinität für Dopamin D-Rezeptoren2 und D3Serotonin 5HT1a und 5HT2a und moderate Affinität für Dopamin D-Rezeptoren4Serotonin 5HT2c und 5HT7sowie adrenerge α1 und Histamin H1. Aripiprazol zeigt auch eine mäßige Affinität für Serotonin-Wiederaufnahmestellen, hat jedoch keine signifikante Affinität für Muskarinrezeptoren. Wechselwirkungen mit anderen Rezeptoren als Subtypen von Dopaminrezeptoren und Serotonin können einige der anderen klinischen Effekte von Aripiprazol erklären. Das Medikament wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt, C absorbiertmax im Plasma erreicht im Laufe 3-5 s nach der Einführung. Es unterliegt minimal prä-systemischen Stoffwechsel. Die absolute Verfügbarkeit nach oraler Verabreichung von Aripiprazol in Form von Tabletten beträgt 87%. In therapeutischen Konzentrationen und Dehydro-Aripiprazol ist mehr als 99% der Serumproteine, vorwiegend an Albumin. Das Medikament wird weitgehend in der Leber metabolisiert. Dieser Prozess findet auf drei Hauptwegen statt: Dehydrierung, Hydroxylierung und N-Dealkylierung. Als Ergebnis der Forschungin vitroEnzyme CYP3A4 und CYP2D6 zur Dehydrierung und Hydroxylierung und N-Dealkylierung durch CYP3A4 katalysieren. Das wichtigste aktive Molekül im systemischen Kreislauf ist Aripiprazol allein. Im stationären Zustand die aktive Metabolit bildet dehydro ca.. 40% von Aripiprazol AUC im Plasma. Mittel T0,5 Eliminierung beträgt ca. 75 h bei Patienten mit erhöhtem CYP2D6 Aktivität und ca.. 146 h bei Patienten mit verminderter Aktivität von CYP2D6. Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis werden 27% im Urin und 60% im Stuhl ausgeschieden. Weniger als 1% unverändertes Aripiprazol wird im Urin und etwa 18% im Stuhl ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Während der antipsychotischen Behandlung kann eine klinische Besserung in einigen Tagen bis zu einigen Wochen auftreten. Der Patient sollte während dieser Zeit genau überwacht werden. Das Auftreten von suizidalem Verhalten gehört zu psychotischen Erkrankungen und affektiven Störungen und in einigen Fällen wurde nach Beginn oder Schalter von Neuroleptika-Therapie berichtet, einschließlich der Behandlung mit Aripiprazol. Eine engmaschige Überwachung von Hochrisikopatienten sollte mit einer antipsychotischen Behandlung einhergehen. Ergebnisse einer epidemiologischen Studie vorgeschlagen, dass mit Schizophrenie oder bipolarer Störung bei erwachsenen Patienten kein erhöhtes Risiko von Suizidalität mit Aripiprazol im Vergleich zu anderen Antipsychotika. Daten über die Bevölkerung von Kindern und Jugendlichen sind unzureichend, um das Risiko bei jüngeren Patienten zu beurteilen (unter 18 Jahren), aber es gibt Hinweise darauf, dass das Suizidrisiko nach den ersten 4 Wochen gehalten wird. Die Behandlung von atypischen Antipsychotika einschließlich Aripiprazol. Aripiprazol sollte bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (Myokardinfarkt oder koronarer Herzkrankheit Geschichte, Herzversagen oder Leitungsstörungen), zerebrovaskulären Erkrankungen, unter Bedingungen prädisponieren Hypotonie (Dehydratation, Volumenmangel und Behandlung Antihypertonika) mit Vorsicht angewandt werden oder Hypertonie, einschließlich progressiv oder bösartig. Aufgrund des Risikos von venösen Thromboembolien (VTE) vor und während der Behandlung sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE und Umsetzung geeignete Präventionsmaßnahmen identifizieren. Aripiprazol sollte bei Patienten mit einer QT-Verlängerung in der Familiengeschichte mit Vorsicht angewendet werden.Wenn Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden. Diese Symptome können sich nach Absetzen des Arzneimittels vorübergehend verschlimmern oder sogar auftreten. Wenn der Patient, der das Arzneimittel einnimmt, Anzeichen und Symptome anderer extrapyramidaler Störungen (Akathisie, Parkinsonismus) entwickelt, sollte eine Dosisreduktion und eine engmaschige klinische Überwachung erwogen werden. Im Falle von Anzeichen oder Symptome von malignen neuroleptischen Syndrom (NMS) oder unklares hohes Fieber bekommt ohne eine zusätzliche klinische Manifestation von MNS, sollte die Behandlung alle Neuroleptika abgesetzt werden, einschließlich Aripiprazol. Wegen des Risikos von Krampfanfällen sollte Aripiprazol bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder bei Krampfanfällen mit Vorsicht angewendet werden. Bei älteren Patienten mit einer Psychose im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit, die mit Aripiprazol behandelt wurden, bestand im Vergleich zur Placebogruppe ein erhöhtes Todesrisiko. Obwohl die Todesursachen variiert wurden, erschienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulärer (zB. Herzversagen, plötzlicher Tod) oder Infektionskrankheiten (zB. Pneumonia). Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Nebenwirkungen (z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken). Aripiprazol ist nicht zur Behandlung von Demenzpsychosen indiziert. Patienten mit Neuroleptika behandelt, einschließlich Aripiprazol sollten auf Symptome überwacht werden, und die Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, übermäßigen Appetit und Schwäche) und Patienten mit Diabetes oder Risikofaktoren für Diabetes sollten regelmäßig sein kontrolliert auf Verschlechterung der glykämischen Kontrolle. Aufgrund des Risikos einer Gewichtszunahme bei Jugendlichen mit bipolarer Störung sollte die Gewichtszunahme überwacht werden; Wenn die Gewichtszunahme klinisch signifikant ist, sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Aufgrund des Risikos von Muskelkontraktionsstörungen und Aspiration des Ösophagus sollte das Medikament mit Vorsicht bei Patienten mit Aspirationspneumonie Risiko verwendet werden. Patienten, die mit Aripiprazol behandelt wurden, berichteten über eine pathologische Abhängigkeit vom Glücksspiel nach der Markteinführung, unabhängig davon, ob diese Patienten in der Vergangenheit spielend waren. Patienten, die zuvor süchtig nach Glücksspielen waren, können einem größeren Risiko ausgesetzt sein und sollten besonders überwacht werden. Trotz der hohen Frequenz der Koexistenz der bipolaren Störung Typ I und ADHS, die Sicherheitsdaten gleichzeitig Aripiprazol und Stimulanzien sind sehr begrenzt; Daher sollte bei der gleichzeitigen Verabreichung dieser Arzneimittel mit äußerster Vorsicht vorgegangen werden. Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder gestörter Glukose-Galaktose-Malabsorption bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit der Menschen und fragwürdiger Tierversuche kann das Präparat während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt eindeutig das potenzielle Risiko für den Fötus. Neugeborene ausgesetzt Antipsychotika (einschließlich Aripiprazol) während des dritten Trimesters der Schwangerschaft sind gefährdet, die in Nebenwirkungen wie extrapyramidale und (oder), Entzugserscheinungen führen kann, die nach der Geburt die Schwere und Dauer variieren kann . Beobachtete Stimulation erhöhte Spannung, niedrige Spannung, Zittern, Lethargie, respiratory distress-Syndrom oder bei der Nahrungsaufnahme verbundene Störungen. Daher sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden. Aripiprazol wird in die Muttermilch ausgeschieden - stillen Sie während der Einnahme von Aripiprazol nicht.
Nebenwirkungen:
Häufig: Angst (Ruhelosigkeit), Schlaflosigkeit, Angstzustände, extrapyramidale Störungen, Akathisie, Tremor, Schwindel, Somnolenz, Sedierung, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Magenverstimmung, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, vermehrter Speichelfluss, Müdigkeit. Gelegentlich: Depression, Tachykardie, orthostatische Hypotonie.Bei empfindlichen Patienten kann Dystonie in den ersten Behandlungstagen auftreten. Die Symptome der Dystonie umfassen Spasmen der Nackenmuskulatur, manchmal voran im Hals, Schluckbeschwerden, Atemnot und (oder), abnorme Bewegungen der Zunge auf festen Sitz prüfen. Während diese Symptome können auftreten, wenn niedrigen Dosen, häufigere und größeren Schwere der Antipsychotika der ersten Generation in der hohen Leistung und höherer Dosen. Bei Männern und jüngeren Altersgruppen bestand ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie. Im Allgemeinen transient und asymptomatisch Elevations in CPK wurde in 3,5% von Aripiprazol behandelten Patienten im Vergleich zu 2% der Patienten, die Placebo beobachtet. Nebenwirkungen mit antipsychotischen Behandlung verbunden sind, auch während der Behandlung mit Aripiprazol gehören neuroleptisches malignes Syndrom, tardive Dyskinesie, Anfällen, ungünstige zerebrovaskuläre und erhöhte Sterblichkeit bei älteren Patienten mit Demenz, Hyperglykämie und Diabetes berichtet. Bekannte (die Post-Rotation): Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, allergische Reaktionen (. ZB Anaphylaxie, Angioödem einschließlich geschwollener Zunge, Schwellungen der Zunge, Gesicht Ödem, Pruritus und Urtikaria), Hyperglykämie, Diabetes, Ketoazidose Diabetes, diabetische Komas, Gewichtszunahme, Gewichtsverlust, Anorexie, Hyponatriämie, Unruhe, Nervosität, pathologisches Glücksspiel; Suizidgedanken und Suizid, Sprachstörungen, malignes neuroleptisches Syndrom (NMS), KonvulsionenGrand MalSerotonin-Syndrom, QT-Verlängerung, ventrikuläre Arrhythmie, plötzlicher ungeklärter Tod, Herzstillstand,Torsades de Pointes, Bradykardie, Synkope, Hypertonie, venöse Thrombose (einschließlich Lungenembolie und tiefe Venenthrombose), Schrumpfung oropharyngeal, Laryngospasmus, Aspirationspneumonie, Pankreatitis, Dysphagie, Unwohlsein, Bauchbeschwerden Gastritis, Durchfall, Leberversagen, Gelbsucht, Hepatitis, erhöhte ALT, AST, GGT, ALP, Ausschlag, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Haarausfall, übermäßiges Schwitzen, Rhabdomyolyse, Muskelschmerzen, Steifheit, Harninkontinenz, Harnverhalt, Neugeborenen-Montag Rückzug Priapismus, abnormale Körpertemperaturregelung (zB. Hypothermie, Fieber), Brustschmerzen, periphere Ödeme, erhöhte CPK-Aktivität, Blutzucker Schwankungen des Blutzuckers, erhöhte glykosyliertes Hämoglobin.Kinder und Jugendliche. Schizophrenie bei Jugendlichen im Alter von 15 Jahren und älter:die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse waren für Erwachsene denen ähnlich, mit Ausnahme der folgenden Nebenwirkungen häufiger bei jüngeren (und wahrscheinlicher als Placebo) berichtet: sehr oft - Schläfrigkeit / Sedierung und extrapyramidale Störungen; oft - trockener Mund, erhöhter Appetit, orthostatische Hypotonie. Die gesammelte jugendliche Bevölkerung (13-17 Jahre) mit Schizophrenie zwei Jahre lang behandelt wird, Fälle von niedrigeren Serumprolaktinspiegeln wurden in 29,5% Frauen (<3 ng / ml) und 48,3% der Junge (<2 ng / ml gefunden ). In der Gruppe von Jugendlichen (13-17 Jahre) mit Schizophrenie, Aripiprazol eine Dosis von 5-30 mg Empfangen von bis zu 72 Monaten. Die Häufigkeit von niedrigem Serum Prolaktin-Spiegel bei Patienten (<3 ng / ml) und Patienten (<2 ng / ml) betrug 25,6% bzw. 45%.Manische Episoden der Bipolar-I-Störung bei Jugendlichen ab 13 Jahren:die Häufigkeit und Art von Nebenwirkungen bei Jugendlichen sind ähnlich denen für Erwachsene, mit Ausnahme der folgenden Nebenwirkungen: sehr häufig - Schläfrigkeit (23%), extrapyramidale Störungen (18,4%), Akathisie (16%) und Müdigkeit (11,8 %); oft - Schmerzen im Oberbauch, erhöhte Herzfrequenz, erhöhtes Körpergewicht, erhöhter Appetit, Muskelzittern und Dyskinesie. Die folgenden Nebenwirkungen waren wahrscheinlich auf die applizierte Dosis bezogen werden: extrapyramidale Störungen (Frequenz bei einer Dosis von 10 mg betrug 9,1%, 30 mg 28,8%) und Akathisie (Frequenz für die 10-mg-Dosis betrug 12,1% 30 mg 20,3%). Mittlere Veränderungen des Körpergewichts bei Jugendlichen mit Bipolar-I-Störung nach 12 und 30 Wochenwaren 2,4 kg und 5,8 kg für Aripiprazol, 0,2 kg für das Placebo und 2,3 kg für das Placebo. In der pädiatrischen Population Schläfrigkeit und Müdigkeit waren häufiger bei Patienten mit bipolarer Störung im Vergleich zu Patienten mit Schizophrenie. In der Bevölkerung von Kindern und Jugendlichen mit einem bipolaren Störung (10-17 Jahren) für 30 Wochen behandelt., Fälle von niedrigeren Serumprolaktinspiegeln wurden in 28% der Frauen (<3 ng / ml) und 53,3% der Jungen gefunden (<2 ng / ml).
Dosierung:
Oral verabreicht werden.Erwachsene. Schizophrenie. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 oder 15 mg / Tag bei einer Erhaltungsdosis von 15 mg / Tag. Das Medikament sollte einmal täglich zu einer konstanten Zeit verabreicht werden. Das Medikament ist in Dosen von 10-30 mg / Tag wirksam. Eine höhere Wirksamkeit von Dosen, die höher als die Tagesdosis von 15 mg waren, wurde nicht bestätigt, obwohl eine höhere Dosis bei einzelnen Patienten vorteilhaft sein kann. Die maximale Tagesdosis sollte 30 mg nicht überschreiten.Manische Episoden in Bipolar-I-Störung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 15 mg einmal täglich als Monotherapie oder Kombinationstherapie. Einige Patienten können von einer höheren Dosis profitieren. Die maximale Tagesdosis darf nicht höher als 30 mg sein.Prävention des Rückfalls von manischen Episoden bei Bipolar-I-Störung: Um Rezidive manischer Episoden bei Patienten, die Aripiprazol allein oder in Kombinationstherapie anwenden, zu vermeiden, sollte eine feste Dosis fortgesetzt werden. Die Anpassung der Tagesdosis einschließlich ihrer Reduktion sollte aufgrund der Beurteilung des klinischen Zustands in Betracht gezogen werden.Kinder und Jugendliche.Schizophrenie bei Jugendlichen ab 15 Jahren. Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg / Tag einmal täglich. Die Therapie sollte bei einer Dosis von 2 mg eingeleitet werden (Aripiprazol orale Lösung 1 mg / ml verwendet wird) für 2 Tage, titriert bis 5 mg für weitere 2 Tage bis zur empfohlenen täglichen Dosis von 10 mg. In Fällen, in denen die Dosiserhöhung angemessen ist, sollten weitere erhöhte Dosen verabreicht werden, die einmal um 5 mg erhöht werden und die maximale Tagesdosis von 30 mg nicht überschreiten dürfen. Das Medikament ist im Dosisbereich von 10 bis 30 mg / Tag wirksam. Eine höhere Wirksamkeit wurde bei täglichen Dosen von mehr als 10 mg nicht nachgewiesen, obwohl einzelne Patienten von höheren Dosen profitieren können. Es wird nicht für die Verwendung bei Patienten mit Schizophrenie unter 15 Jahren aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit empfohlen.Manische Episoden bei der Bipolar-I-Störung bei Jugendlichen im Alter von 13 Jahren und älter. Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg / Tag einmal täglich. Die Behandlung sollte in einer Dosis von 2 mg (Aripiprazol-Lösung zum Einnehmen, 1 mg / ml) für 2 Tage begonnen werden, schrittweise für weitere 2 Tage auf 5 mg erhöht werden, bis die empfohlene Tagesdosis von 10 mg erreicht ist. Die Dauer der Behandlung sollte so kurz wie möglich sein, ist notwendig, Kontrolle der Symptome zu gewinnen, und darf nicht länger als 12 Wochen. Es war nicht mehr effektiv die Verwendung von Tagesdosen von mehr als 10 mg, eine tägliche Dosis von 30 mg mit einer signifikant höheren Inzidenz von signifikanten unerwünschten assoziiert unerwünschte Ereignisse, einschließlich Ereignisse im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen (EPS), Schläfrigkeit, Müdigkeit und Gewichtszunahme. Aus diesem Grund sollten Dosen über 10 mg pro Tag nur in Ausnahmefällen und unter strenger klinischer Kontrolle angewendet werden. Jüngere Patienten haben ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Aripiprazol. Aus diesem Grund wird das Medikament nicht für Patienten unter 13 Jahren empfohlen.Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischen Störungen:die Sicherheit und Wirksamkeit von Aripiprazol bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist noch nicht erwiesen; keine Dosierungsempfehlungen.Tiki im Zusammenhang mit Tourette-Syndrom:die Sicherheit und Wirksamkeit von Aripiprazol bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 18 Jahren ist noch nicht erwiesen; keine Dosierungsempfehlungen.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Bestimmung der Dosierung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Bei dieser Patientengruppe sollte die Dosierung sorgfältig bestimmt werden, und die höchste Tagesdosis von 30 mg sollte mit äußerster Vorsicht angewendet werden.Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter sollte eine niedrigere Anfangsdosis in Betracht gezogen werden, wenn klinische Faktoren dies zulassen.Dosisanpassung aufgrund der Interaktion. Die Dosierung von Aripiprazol sollte bei gleichzeitiger Anwendung eines starken inhibitorischen Arzneimittels gegen CYP3A4 oder CYP2D6 reduziert werden. Nach Abschluss der gleichzeitigen Anwendung des CYP3A4- oder CYP2D6-Inhibitors sollte die Aripiprazol-Dosis erhöht werden. Die Aripiprazol-Dosis sollte bei gleichzeitiger Anwendung von hochwirksamen CYP3A4-Induktoren erhöht sein. Nach Absetzen des CYP3A4-Induktors sollte die Aripiprazol-Dosis auf die empfohlene Dosis reduziert werden.Art der Verabreichung Das Medikament sollte unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.