Kurzzeit-intravenöse Therapie der Kreislaufinsuffizienz, einschließlich Low-Throw-Syndromen nach Herzoperationen. Bei Kindern ist die Vorbereitung für die Kurzzeitbehandlung angegeben (bis 35 h) schwere Stauungsherzinsuffizienz reagieren nicht auf eine konventionelle Therapie Unterstützung (Glykoside, Diuretika, Vasodilatatoren und (oder) ACE-Hemmer) und Kurzzeitbehandlung (bis 35 h) bei Kindern mit akute Herzinsuffizienz, einschließlich Low-Throw-Syndrome, nach Herzoperationen.
Synthetische Verbindung mit inotropischer Wirkung, positive und erweiternde Blutgefäße. Der Wirkmechanismus beruht auf der selektiven Hemmung des cyclischen AMP-Phosphodiesterase-Isozyms (Fraktion III, PDE III oder CGI-PDE). Infolge der Hemmung der c-AMP-Hydrolyse ist ihre Konzentration im Myokard und der vaskulären Muskelmembran erhöht. Erhöhte Konzentrationen von c-AMP erhöhen die Verfügbarkeit von ionisiertem Calcium in Kardiomyozyten während der Systole und beschleunigen seine intrazelluläre Bewegung während der Systole und reduzieren auch die Verfügbarkeit von Kalzium in glatten Gefäßmuskelzellen und verursachen in Entspannung. Milrynone erhöht nicht die Empfindlichkeit von Muskelfaserproteinen gegenüber Calcium. Es reagiert nicht mit adrenergen & bgr; -Rezeptoren und hemmt nicht die ATP-abhängige Natrium-Kalium-Pumpe, wie Digitalis-Glykoside. Inotrope Aktivität wird in Gegenwart von inotropen Konzentrationen von Dopamin und Ouabain aufrechterhalten. Es ist zu mehr als 70% an Plasmaproteine gebunden0,5 ., Hauptsächlich unverändert im Urin (etwa 83%) und als inaktiver Metabolit Glucuronsäure (ca. 12% wird 2,3 h Es wird schnell aus dem Körper (- - ca. 60%, nach 8 h etwa 90% der Dosis nach 2 h) ausgeschieden ). Bei Patienten mit Nierenversagen T0,5 es ist wesentlich länger.Kinder und Jugendliche.Milryneon ist schneller aus dem System der Kinder als Erwachsene eliminiert, aber Säuglinge haben eine deutlich geringere Clearance als Kinder, und die Clearance bei Frühgeborenen ist noch niedriger. Aufgrund der schnelleren Clearance waren die Plasmaspiegel von stationärem Milrinnon bei Kindern niedriger als bei Erwachsenen. Bei pädiatrischen Patienten mit normaler Nierenfunktion, die Plasmakonzentration von Milrinon im Fließgleichgewicht nach 612 Stunden der kontinuierlichen Infusion mit einer Rate von 0,5-0,75 mg / kg min betrug rd. 100-300 ng / ml. Nach intravenöser Infusion mit einer Rate von 0,5-0,75 μg / kg / min bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern nach Herzoperationen beträgt das Milrynon-Verteilungsvolumen 0,35-0,9 l / kg. ohne signifikante Unterschiede in einzelnen Altersgruppen. Bei Frühgeborenen, lange vor dem Fälligkeitsdatum, die Infusion von intravenöser Milrinon Rate von 0,5 mg / kg min, gegeben, um Ausströmen von Blut nach der Geburt aus dem systemischen Kreislauf zu verhindern, der Verteilung Milrinon Volumen betragen etwa 0,5 l / kg. Bei Kindern und Jugendlichen nimmt die Clearance des Medikaments mit dem Alter des Patienten zu. Der durchschnittliche endgültige T0,5 ist 2-4 Stunden bei Säuglingen und Kindern und 10 Stunden bei Frühgeborenen. Milrinone durch renale Ausscheidung eliminiert, und das Verteilungsvolumen wird auf den extrazellulären Raum beschränkt, was darauf hindeutet, dass die überschüssigen Flüssigkeiten und hämodynamischen Veränderungen im Zusammenhang mit dem Ductus arteriosus, die Verteilung und die Freigabe von Milrinon beeinflussen.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Milrynon oder andere Bestandteile der Zubereitung. Schwere Hypovolämie.
Vorsichtsmaßnahmen:
Während der Behandlung sollten Blutdruck, Herzfrequenz, klinischer Zustand, EKG, Flüssigkeitshaushalt, Elektrolyte und Nierenfunktion (z. B. Serumkreatinin) sorgfältig überwacht werden. Bei Patienten mit schwerer Aortenstenose oder Pulmonalarterienstenose und hypertropher suborthysierender Aortenstenose kann Milrynon chirurgische Stenosen nicht ersetzen. Wie andere Arzneimittel mit positiven und / oder vasodilatatorischen Wirkungen kann es bei Patienten mit hypertropher Aortenklappenstenose die Symptome einer Verengung des Ausflusstraktes verschlimmern.eine positive inotrope Wirkung in der akuten Phase des Myokardinfarkts Einnahme kann durch das Myokard (MVO in den Sauerstoffverbrauch zu einer unerwünschten Erhöhung führen2) - Vorsicht sollte bei diesen Patienten angewendet werden. Milrynon erhöht den MVO nicht2 bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz. Da Milrinon aufgrund von Vasodilatation zu Blutdruckabfall führen kann, sollte Milryonon bei Patienten mit Hypotonie vor Beginn der Behandlung mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit übermäßiger Hypotonie während der Behandlung mit Milrinon sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die Anwendung des Arzneimittels sollte mit einer niedrigeren Infusionsrate nach normalem Blutdruck fortgesetzt werden. Da die Neigung zu Arrhythmien, die durch Kreislaufversagen verursacht werden, bei Verwendung mehrerer Medikamente erhöht sein kann, sollten Patienten, die mit Millrynon behandelt werden, engmaschig überwacht werden. Bei Patienten mit Vorhofflimmern und Vorhofflimmern kann Milrinon die ventrikuläre Frequenz erhöhen. Bei diesen Patienten sollte vor der Verabreichung von Digitalis oder anderen Arzneimitteln, die die Leitungszeit im Atrioventrikularknoten verlängern, in Betracht gezogen werden. Wo die Ursache für eine signifikante Reduktion des Blutflusses in die Druckkammern in letzter Zeit intensive Diuretika-Therapie verwendet werden, sollten Milrinon sorgfältig Blutdruck, Herzfrequenz und die klinischen Symptome Kontrolle verabreicht werden. Während der Behandlung sollte der Wasser- und Elektrolythaushalt sowie das Serumkreatinin überwacht werden. Die Schwere der Diurese, die durch eine Zunahme des Minutenvolumens des Herzens verursacht wird, kann dazu führen, dass die Dosis der Diuretika reduziert werden muss. Kaliumverlust mit erhöhter Harnausscheidung verbunden ist, können Patienten, die mit Digitalis besonders für Herzrhythmusstörungen prädisponieren - Hypokaliämie vor der Behandlung ausgeglichen werden muß und während es. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz werden auch geringe Hämoglobinspiegel beobachtet, einschließlich Anämie. Aufgrund des Risikos einer Thrombozytopenie oder Anämie sollten geeignete Laborwerte bei Patienten mit niedriger Thrombozytenzahl oder Hämoglobinwerten genau überwacht werden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht anwenden. Es liegen keine Daten über die Verwendung von Milrinon Infusion für einen Zeitraum von mehr als 48 Stunden. Bei Kindern und Jugendlichen sollten auch die folgenden Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen berücksichtigen, zusätzlich zu denen bei Erwachsenen beschrieben. Bei Neugeborenen nach der Operation am offenen Herzen, während der Behandlung, sollte die Überwachung Beurteilung der Herzfrequenz und des Herzrhythmus, den Blutdruck in den systemischen Kreislauf über einen Katheter in der Arteria umbilicalis oder Katheter peripheren, Zentralvenendruck, Herzindex, der Herzleistung, den peripheren Widerstand in den systemischen Kreislauf umfassen pulmonalarterieller Druck und kardiale Vorhofdrücke. Die folgenden Labortests sollten durchgeführt werden: Thrombozytenzahl, Serumkalium, Leber und Nierenfunktionstests. Die Häufigkeit der Auswertung hängt von den Anfangswerten ab; Es ist notwendig, die Reaktion des Neugeborenen auf Veränderungen in der Therapie zu beurteilen. Bei Kindern und Jugendlichen mit eingeschränkter Nierenfunktion wird die Anwendung nicht empfohlen. Bei Kindern und Jugendlichen sollte Milrynone nur dann begonnen werden, wenn der Patient hämodynamisch stabil ist. Vorsicht ist bei Neugeborenen mit Risikofaktoren für intraventrikuläre Blutungen (i. Frühgeborene, niedriges Geburtsgewicht), wie Milrinon ausgeübt werden kann Thrombozytopenie verursachen. In klinischen Studien in der pädiatrischen Population war das Thrombozytopenie-Risiko mit der Dauer der Infusion signifikant erhöht. Thrombozytopenie im Zusammenhang mit der Verwendung von Milrynon ist häufiger bei Kindern als bei Erwachsenen. Milrinon erschien bei Kindern die Schließung des Ductus arteriosus zu verlangsamen In klinischen Studien - wenn es notwendig ist, die Verwendung von Milrinon bei Frühgeborenen und Neugeborenen mit persistierender Ductus arteriosus oder mit einem Risiko von offenem Ductus arteriosus, sorgfältig prüfen, den Risiko-Nutzen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Arzneimittel kann während der Schwangerschaft und Stillzeit angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.
Nebenwirkungen:
Häufig: ventrikuläre Extrasystolen, nicht fixierte oder fixierte ventrikuläre Tachykardien, supraventrikuläre Arrhythmien, Hypotonie, Kopfschmerzen.Gelegentlich: Kammerflimmern, Angina / Brustschmerzen, Thrombozytopenie, abnormale Leberfunktionstests, Tremor, Hypokaliämie. Sehr selten: TypstörungenTorsades de Pointesanaphylaktischer Schock, Bronchospasmus, Hautreaktionen (wie Ausschlag). Nicht bekannt: Reduktion der Anzahl der roten Blutkörperchen und / oder Hämoglobin, die Reaktion an der Infusionsstelle. Intraventrikuläre Hämorrhagie, offener Ductus arteriosus (schwere Folgen ductus arteriosus sind untrennbar mit übermäßigem Blutfluss durch die Lungen verbunden, in Lungenödem und Blutungen und reduzierte Organperfusion führte, intraventrikuläre Hämorrhagie und nekrotischen Enteritis verursacht, die mit dem Tod enden können). Die Inzidenz von sowohl ventrikulärer und supraventrikulärer Arrhythmien wurde nicht Dosis von Milrinon und der Konzentration im Blut zusammen. Lebensbedrohliche Arrhythmien sind oft mit bestimmten Bedingungen, wie vorbestehenden Herzrhythmusstörungen, Stoffwechselstörungen (z. B. Hypokaliämie), abnormale Digoxin-Konzentration im Blut und der Katheter verbunden. Arrhythmien im Zusammenhang mit der Verwendung von Milrynon sind bei Kindern seltener als bei Erwachsenen.
Dosierung:
Intravenös.Erwachsene. Die Ladedosis beträgt 50 μg / kg und wird langsam über einen Zeitraum von mindestens 10 Minuten verabreicht. Initialdosis kann in unverdünnter Form verabreicht werden, aber abgerundet Verdünnung auf ein Gesamtvolumen von 10 ml oder 20 ml kann die Beobachtung der Strömung von Infusions erleichtern. Zu verdünnen, kann der Inhalt der Ampulle die folgenden Lösungen verwendet werden: 0,9% NaCl, 0,45% NaCl oder 5% Glucoselösung. Die Erhaltungsdosis beträgt 0,375-0,75 μg / kg KG / min. Die Geschwindigkeit der Verabreichung sollte an die hämodynamische und klinische Reaktion angepasst werden. Verwenden Sie keine tägliche Dosis von mehr als 1,13 mg / kg. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis anpassen - nicht die anfängliche Dosis ändern, wird die Erhaltungsdosis von einem Kreatinin-Clearance angepasst: 5 ml / min / 1,73 m2 - 0,2 μg / kg Körpergewicht / Minute; 10 ml / min / 1,73 m2 - 0,23 μg / kg Körpergewicht / Minute; 20 ml / min / 1,73 m2 - 0,28 μg / kg Körpergewicht / Minute; 30 ml / min / 1,73 m2 - 0,33 μg / kg Körpergewicht / Minute; 40 ml / min / 1,73 m2 - 0,38 μg / kg Körpergewicht / Minute; 50 ml / min / 1,73 m2 - 0,43 μg / kg Körpergewicht / Min. Nicht länger als 5 Tage verwenden. Ältere Patienten müssen die Dosierung des Medikaments nicht ändern.Kinder und Jugendliche. In den veröffentlichten Studien waren die Dosen bei Säuglingen und Kindern: intravenöse Ladedosis - 50-75 μg / kg. innerhalb von 30-60 Minuten serviert; kontinuierliche intravenöse Infusion - sollte auf der Grundlage der hämodynamischen Antwort beginnen und mögliche Auftreten von Nebenwirkungen unter Berücksichtigung von 0,25-0,75 mg / kg min für bis zu 35 h In klinischen Studien mit niedriger Herzleistung Syndrom bei Säuglingen und. Kinder unter 6 Jahren nach der Reparaturvorgang angeborene Herzinitialdosis von 75 mg / kg für 60 min verabreicht, dann die Dosis von 0,75 mg / kg min für 35 Stunden infundiert reduziert deutlich das Risiko von niedrigem Herzzeitvolumen-Syndrom. Pharmakokinetische Studien sollten in Betracht gezogen werden.