Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und bei erwachsenen Männern, die ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche haben, einschließlich Patienten, die kürzlich eine Niedrigenergie-Hüftfraktur erlitten haben. Behandlung von Osteoporose im Zusammenhang mit einer systemischen Glukokortikoid-Langzeittherapie bei postmenopausalen Frauen und bei erwachsenen Männern mit erhöhtem Frakturrisiko. Behandlung der Paget-Krankheit der Knochen bei Erwachsenen.
Ein Medikament aus der Gruppe der Bisphosphonate, ein Inhibitor der Osteoklasten-abhängigen Knochenresorption. Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf den Knochen hängt von ihrer signifikanten Affinität zum mineralisierten Knochen ab. Die Hauptzielmoleküle für das Osteoklast-Arzneimittel sind die Farnesylpyrophosphat-Synthase-Enzymmoleküle. Lange Wirkungsdauer von Zoledronsäure ist auf seine wesentliche Affinität für entfalle der Bindung an Knochenmineralien zu dem aktiven Teil der Farnesylpyrophosphat-Synthase (FPP) und seine Bindung mit hoher Affinität. Die Behandlung mit dem Präparat reduzierte schnell den erhöhten Knochenumsatz während der postmenopausalen Periode. Die maximale Konzentration des Wirkstoffs in Plasma wird durch einen schnellen Abfall auf einen Wert von <10% der Peak nach 4 h und <1% nach 24 Stunden bei dem Ende der Infusionsperiode, gefolgt vorliegende Elimination triphasischen Prozess. Schnelle biphasische Eliminierung von T0,5α - 0,24 h und T0,5β - 1.87 h, gefolgt von einer langen Eliminationsphase mit T0,5γ - 146 Std. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine ist gering, 43-55%. Das Medikament unterliegt nicht dem Stoffwechsel, es wird unverändert von den Nieren ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eines der Bisphosphonate oder einen der sonstigen Bestandteile. Hypokalzämie. Schwere Nierenfunktionsstörung mit Kreatinin-Clearance <35 ml / min. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Vorsicht ist geboten, wenn das Arzneimittel zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die Nierenfunktion erheblich beeinträchtigen können (z. B. Aminoglykoside oder Diuretika, die eine Dehydrierung verursachen können). Vorbestehende Hypocalcämie oder andere Störungen des Mineralstoffwechsels erfordern eine Ausrichtung vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat. Bei Patienten mit Morbus Paget des Knochens entwickeln können vorübergehend, manchmal symptomatisch, in der Regel maximal innerhalb der ersten 10 Tage nach der Infusion von (Patienten sollen während der Nutzung und das Risiko von zusätzlichem Calcium überwacht werden). Vor Beginn der Behandlung bei Patienten mit begleitenden Risikofaktoren (z. B. Krebs, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide, schlechte Mundhygiene), sollte zahnärztliche Untersuchung und die Verwendung der richtigen vorbeugende Zahnpflege aufgrund des Risiko von Osteonekrose des Kiefers in Betracht gezogen werden. Bei dieser Patientengruppe sollten invasive Zahnbehandlungen nach Möglichkeit während der Behandlung vermieden werden. Bei Patienten, die während der Behandlung mit Bisphosphonaten eine Osteonekrose des Kiefers entwickeln, können chirurgische Zahnbehandlungen diese Komplikation verschlimmern. Bei Patienten, die zahnärztliche Eingriffe benötigen, liegen keine Daten vor, die darauf hindeuten, dass die Beendigung der Bisphosphonattherapie das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers verringert. Die Behandlung jedes Patienten sollte auf der Grundlage der klinischen Beurteilung durch den behandelnden Arzt erfolgen, basierend auf einer individuellen Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses. Fälle von atypischen subtrochantäre Frakturen und Femurschaft bei Patienten Bisphosphonate, insbesondere bei Patienten mit Langzeit-Behandlung von Osteoporose nehmen. Diese Art von Fraktur tritt nach minimaler Verletzung oder ohne Verletzung auf, und bei einigen Patienten treten Oberschenkel- oder Leistenschmerzen auf. Bei bildgebenden Untersuchungen sind die Merkmale von Frakturen durch Überlastung oft für einige Wochen oder Monate vor einer vollständigen Fraktur des Femurs sichtbar. Frakturen treten häufig auf beiden Seiten auf, so dass Patienten mit Bisphosphonaten, die eine Fraktur des Femurschaftes erlitten haben, in der anderen Extremität auf den Femur untersucht werden sollten. Eine schlechte Heilung dieser Frakturen wurde ebenfalls berichtet.Auf der Grundlage einer individuellen Beurteilung der Nutzen-Risiko-Patienten mit Verdacht auf atypischer Femurfraktur sollte ein Absetzen der Bisphosphonate, bis die Beurteilung in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit Bisphosphonaten für onkologische Indikationen verwendet behandelt werden, sollten nicht verwendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Zoledronsäure bei Schwangeren vor. Das Medikament ist während der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert. Es wird nicht für die Verwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter empfohlen.
Nebenwirkungen:
Sehr oft: Fieber. Häufig: Hypokalzämie, Kopfschmerzen, Schwindel, Augen Hyperämie, Vorhofflimmern, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Gliederschmerzen, grippeähnliche Symptome, Schüttelfrost, Müdigkeit, Asthenie, Schmerzen, Unwohlsein Reaktionen an der Stelle der Verabreichung, erhöhte Konzentration von C-reaktivem Protein. Gelegentlich: Influenza, Nasopharyngitis, Anämie, Anorexie, verminderter Appetit, Schlaflosigkeit, Lethargie, Parästhesien, Somnolenz, Tremor, Synkope, Geschmacksstörungen, Konjunktivitis, Augenschmerzen, Schwindel, Herzklopfen, Bluthochdruck, Erröten Gesicht, Husten, Atemnot, Verdauungsstörungen, Schmerzen im Oberbauch, Bauchschmerzen, Magen-Reflux, Verstopfung, Mundtrockenheit, Ösophagitis, Zahnschmerzen, Gastritis, Akne, Schwitzen, Juckreiz, Rötung, Schmerz Hals, Muskel-Skelett-Steifheit, Gelenkschwellungen, Muskelkrämpfe, Schulterschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen in der Brust, Muskel-Skelett-Schmerzen, Steifigkeit, Arthritis, Muskelschwäche, erhöhte Kreatinin im Blut, Pollakisurie, Proteinurie, periphere Ödeme Durstgefühl, Akute-Phase-Reaktion, nicht-kardiale Brustschmerzen, Senkung des Kalziumspiegels im Blut. Selten: Uveitis, Episkleritis, Iritis, atypische subtrochantäre Frakturen und Femurschaft (Nebenwirkung Bisphosphonate). In der Post-Rotation beobachtet wurde: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich seltenen Fällen von Bronchokonstriktion, Urtikaria und Angioödem und sehr seltene Fälle von Anaphylaxie / anaphylaktischen Schock, Uveitis, eine Entzündung der Augenhöhle, Hypotonie (bei einigen Patienten früher diagnostiziert Faktoren Risiko), Osteonekrose des Kiefers, Nierenfunktionsstörungen (Fälle von dialysepflichtiger Niereninsuffizienz oder tödlich über die selten berichtet, Patienten mit einer vorbestehenden eingeschränkter Nieren- oder andere Risikofaktoren, das heißt. fortgeschrittenen Alters, die gleichzeitige Gabe von nephrotoxischen Wirkstoffen, die gleichzeitige Anwendung von Diuretika oder Dehydrierung in der Zeit nach der Infusion) und Austrocknung sekundär Symptome nach der Verabreichung des Medikaments auftreten, dh. Fieber, Erbrechen, Durchfall.
Dosierung:
Intravenös. Die Patienten müssen vor der Verabreichung des Arzneimittels ausreichend hydratisiert sein. Dies ist besonders wichtig bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) und bei Patienten, die Diuretika erhalten. Es wird empfohlen, während der Behandlung mit dem Produkt geeignete Mengen an Kalzium und Vitamin D zu sich zu nehmen.Osteoporose. Bei der Behandlung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause, Osteoporose bei Männern und die Behandlung von Osteoporose langfristiger systemischen Glukokortikoid-Therapie assoziiert mit, ist die empfohlene Dosis einmal pro Jahr verabreicht wird, eine einzige intravenöse Infusion von 5 mg. Die optimale Dauer der Bisphosphonattherapie wurde nicht festgelegt. In regelmäßigen Abständen bewerten die Notwendigkeit einer weiteren Therapie in jedem einzelnen Patienten auf der Grundlage der Nutzen und das Potenzial bei der Verwendung der Formulierung verbundenen Risiken, insbesondere nach mindestens 5 Jahren der Behandlung. Bei Patienten mit einem kürzlich Hüftfraktur Low-Trauma wird empfohlen, die Infusion nach mindestens 2 Wochen. Heilung von Frakturen des Oberschenkelhalses zu verabreichen. Bei Patienten mit einem kürzlich Hüftfraktur Low-Trauma ist es empfehlenswert, oral oder intramuskulär Dosis von Vitamin D von 50 000 bis 125 000 IU zu verabreichen vor der ersten Infusion der Zubereitung.Paget-Krankheit. Das Medikament sollte nur von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der Behandlung der Paget-Krankheit haben. Die empfohlene Dosis ist eine einzelne intravenöse Infusion von 5 mg.Es wird besonders empfohlen, dass Patienten mit Morbus Paget mindestens die ersten 10 Tage nach der Einnahme zweimal täglich ausreichende Kalziumgaben im Körper erhalten, die mindestens 500 mg Kalzium enthalten.Neubehandlung der Paget-Krankheit: Nach der ersten Anwendung des Präparats bei Morbus Paget wurde bei Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, eine verlängerte Remissionszeit beobachtet. Die erneute Behandlung umfasst eine zusätzliche intravenöse Infusion von 5 mg nach 1 Jahr oder mehr ab der ersten Behandlung bei Patienten, die einen Rückfall erlitten haben. Zur Nachbehandlung der Paget-Krankheit liegen nur begrenzte Daten vor.Spezielle Patientengruppen. Das Medikament ist bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <35 ml / min kontraindiziert. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 35 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.Art der Verabreichung. Die Droge wird intravenös über eine belüftete langsame Infusionsbesteck mit einer konstanten Rate verabreicht. Die Infusionszeit sollte nicht kürzer als 15 Minuten sein.
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