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Prävention von Knochen (pathologische Frakturen, spinaler Kompression, Bestrahlung oder Chirurgie zu Knochen oder tumorinduzierte Hyperkalzämie) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen Tumorerkrankungen. Behandlung von tumorinduzierter Hyperkalzämie (TIH) bei erwachsenen Patienten.

1 Durchstechflasche mit Konzentrat (5 ml) enthält 4 mg Zoledronsäure, entsprechend 4,264 mg Zoledronsäure-Monohydrat; 1 Durchstechflasche enthält 0,0816 mmol Dihydrat Natriumcitrat. 1 Durchstechflasche mit Infusionslösung (100 ml) enthält 4 mg Zoledronsäure, entsprechend 4,26 mg Zoledronsäure-Monohydrat.

Ein Medikament aus der Gruppe der Bisphosphonate, ein Inhibitor der Knochenresorption durch Osteoklasten. Es hemmt die Knochenresorption, ohne die Bildung, Mineralisierung und mechanischen Eigenschaften des Knochengewebes zu beeinträchtigen. Es hat auch zahlreiche Antikrebseigenschaften, die seine Gesamtwirksamkeit in der Behandlung von Knochenmetastasen beeinflussen können. Folgende Eigenschaften wurden in präklinischen Studien nachgewiesen:in vivo: Hemmung der durch Osteoklasten Knochenresorption, die das Knochenmark-Mikroumgebung ändert, damit die Verwundbarkeit von Knochenkrebszelle, antiangiogene und Analgetikum zu reduzieren;in vitro: Hemmung der Osteoblastenproliferation, direkte zytostatische und pro-apoptotische Effekte auf Tumorzellen, Synergismus der zytostatischen Wirkung mit anderen Antikrebsmitteln, antiadhäsive und anti-invasive Effekte. Nach intravenöser Verabreichung erfolgt die Eliminierung des Arzneimittels aus dem Körper in drei Stufen: in Form einer schnellen zweiphasigen Entfernung des Arzneimittels aus dem allgemeinen Kreislauf von T_0,5 0,24 h und 1,87 h, gefolgt von einer langen Eliminationsphase mit T_0,5 von 146 h. Keine Akkumulation von Zoledronsäure im Plasma nach wiederholter Verabreichung alle 28 Tage. Zoledronsäure wird nicht metabolisiert, sie wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Während der ersten 24 Stunden erscheinen 39 ± 16% der verabreichten Dosis des Arzneimittels im Urin, während der Rest hauptsächlich mit dem Knochengewebe assoziiert ist. Das Medikament wird sehr langsam aus den Knochen in den systemischen Kreislauf freigesetzt und über die Nieren ausgeschieden. Zoledronsäure zeigt keine Affinität zu den morphotischen Elementen des Blutes, die Plasmaproteinbindung ist gering (etwa 56%).

Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure, gegen andere Bisphosphonate oder gegen einen der sonstigen Bestandteile. Stillzeit.

Patienten müssen vor der Arzneimittelverabreichung untersucht werden, um sicherzustellen, dass sie ausreichend hydratisiert sind. Bei Patienten mit Herzinsuffizienzrisiko sollte eine Konduktion vermieden werden. Nach Beginn der Therapie sollten die metabolischen Parameter, wie die auf Hyperkalzämie getesteten Kalzium-, Phosphat- und Magnesiumspiegel sorgfältig überwacht werden. Bei Hypokalzämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie kann eine kurzfristige adjuvante Therapie erforderlich sein. Patienten mit unbehandelter Hyperkalzämie neigen zu einem gewissen Grad an eingeschränkter Nierenfunktion; Bei solchen Patienten sollte eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden. Patienten, die das Arzneimittel anwenden, sollten nicht gleichzeitig andere Präparate erhalten, die Zoledronsäure oder andere Bisphosphonate enthalten, da die kombinierten Wirkungen dieser Arzneimittel unbekannt sind. Patienten mit tumorinduzierter Hyperkalzämie (TIH) und Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion sollte in geeigneter Weise mit, ob der mögliche Nutzen das mögliche Risiko des Arzneimittels gegeben Berücksichtigung ausgewertet werden. Bei der Entscheidung, Patienten mit Knochenmetastasen zu behandeln und Knochenkomplikationen zu vermeiden, sollte beachtet werden, dass der Beginn der Behandlung nach 2-3 Monaten eintritt. Es wurde über eine Verschlechterung der Nierenfunktion nach Anwendung von Zoledronsäure berichtet. Faktoren, die das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion erhöhen können, sind Dehydratation, Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Behandlung, Verabreichung mehrerer Zyklen von Zoledronsäure und anderen Bisphosphonaten und die Verwendung anderer Präparate mit Nierentoxizität.Das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion ist niedriger, aber immer noch möglich, nach Verabreichung von Zoledronsäure 4 mg in 15 Minuten. Bei Patienten nach der Anfangsdosis oder einer Einzeldosis von 4 mg Zoledronsäure wurde über eine Verschlechterung der Nierenfunktion bis hin zum Nierenversagen und der Notwendigkeit einer Dialyse berichtet. In seltenen Fällen haben einige Patienten, die Zoledronsäure über einen längeren Zeitraum in den empfohlenen Dosen erhalten, um Knochenkomplikationen zu verhindern, auch einen Anstieg des Serumkreatinins. Das Serumkreatinin sollte vor jeder weiteren Dosis bestimmt werden. Bei Patienten mit Knochenmetastasen und leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung werden niedrigere Dosen von Zoledronsäure empfohlen. Bei Patienten mit Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion während der Behandlung sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Die Therapie sollte nur fortgesetzt werden, wenn die Serum-Kreatininspiegel mit einer Abweichung von 10% auf den Ausgangswert zurückkehren. Die Behandlung sollte in der gleichen Dosis wie vor dem Absetzen der Behandlung fortgesetzt werden. Wegen der möglichen Auswirkungen von Zoledronsäure auf der Nierenfunktion, gibt es keine klinischen Daten zur Sicherheit bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und nur begrenzte Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min), ist nicht zu empfehlen Medikament bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Aufgrund begrenzter klinischer Daten bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können für diese Patientengruppe keine speziellen Empfehlungen gegeben werden. Während der Behandlung mit Zoledronsäure wurde das Auftreten von Osteonekrose des Kiefers beobachtet - in den meisten Fällen war dies mit einem zuvor durchgeführten Zahnverfahren, beispielsweise Zahnextraktion, verbunden. Bei der Bewertung des Risikos von Osteonekrose des Kiefers des einzelnen Patienten entwickeln muß berücksichtigt werden: Die Wirksamkeit der Bisphosphonat eingesetzt (höheres Risiko entsteht, wenn sehr potentes Bisphosphonate verwendet), die Art der Verabreichung (höheres Risiko auftritt, nachdem ein Medikament durch die parenteralen Weg) und die Verwendung von Mehrfachdosen; Krebs, Chemotherapie, Strahlentherapie, Verwendung von Kortikosteroiden, Rauchen; frühere Zahnerkrankungen, unzureichende Mundhygiene, Parodontitis, invasive Zahnbehandlungen und schlecht ausgewählte Zahnprothesen. Bei Patienten mit Risikofaktoren sollten vor Beginn der Bisphosphonattherapie eine zahnärztliche Untersuchung und geeignete Präventivmaßnahmen durchgeführt werden. Patienten in dieser Gruppe sollten invasive Zahnbehandlungen so weit wie möglich während der Behandlung vermeiden. Wenn eine Osteonekrose des Kiefers während der Bisphosphonattherapie auftritt, kann eine Operation im Bereich der Mund-Kiefer-Gesichtschirurgie diesen Zustand verschlimmern. Es gibt keine Daten, die bestätigen könnten, dass das Absetzen der Bisphosphonattherapie das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers bei Patienten, die zahnärztliche Eingriffe benötigen, reduziert. In jedem Fall muss der Arzt den klinischen Zustand des Patienten beurteilen und das Risiko / Nutzen-Verhältnis berücksichtigen. Es wurden Berichte über atypische subtrochantäre Frakturen und Femurschaft bei Patienten, die Bisphosphonate verwenden, berichtet, vor allem bei Patienten, die eine Langzeittherapie gegen Osteoporose erhalten haben. Diese Art von Fraktur tritt nach einer leichten Verletzung oder ohne Verletzung auf, und bei einigen Patienten treten Oberschenkelschmerzen oder Schmerzen in der Leistengegend auf. Frakturen treten häufig auf beiden Seiten auf, so dass Patienten mit Bisphosphonaten, die eine Fraktur des Femurschaftes erlitten haben, in der anderen Extremität auf den Femur untersucht werden sollten. Bei Patienten, bei denen eine abnormale Hüftfraktur vermutet wird, sollte das Absetzen von Bisphosphonaten aufgrund einer individuellen Nutzen-Risiko-Abwägung in Erwägung gezogen werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, während der Behandlung mit Bisphosphonaten Schmerzen im Bereich der Oberschenkel, der Hüfte oder der Leistengegend zu melden, und jeder Patient, der solche Symptome meldet, sollte auf eine teilweise Fraktur des Oberschenkelknochens untersucht werden. Es enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 5 ml Konzentrat, was bedeutet, dass das Arzneimittel praktisch frei von Natrium ist.

Das Medikament sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden - es gibt keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Zoledronsäure bei Schwangeren. Es wird nicht festgestellt, ob Zoledronsäure in die Muttermilch übergeht. Das Medikament ist bei stillenden Frauen kontraindiziert.

Sehr oft: Hypophosphatämie.Häufig: Anämie, Kopfschmerzen, Konjunktivitis, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Knochenschmerzen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen, eingeschränkte Nierenfunktion, Fieber, grippeähnliche Symptome (einschließlich Müdigkeit, Schüttelfrost, Unwohlsein und Spülung) Erhöhung von Kreatinin und Harnstoff im Blut, Hypokalzämie. Gelegentlich: Thrombozytopenie, Leukopenie, Überempfindlichkeitsreaktionen, Angstzustände, Schlafstörungen, Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Taubheit, Parästhesien, Tremor, Schläfrigkeit, Sehstörungen, Skleritis und Entzündung der Augenhöhle, Hypertonie, Hypotonie, Vorhofflimmern, Hypotension manifestiert Ohnmacht oder kollabieren Herz Dyspnoe, Husten, Bronchospasmus, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Entzündung der Mundschleimhaut, Trockenheit der Mundschleimhaut, Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und Makula Ausschlag) vermehrtes Schwitzen, Muskelkrämpfe, Osteonekrose des Kiefers, akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie, Schwäche, periphere Ödeme, Injektionsstelle Reaktionen (einschließlich Schmerzen, Reizung, Schwellung, Induration), Brustschmerzen, Gewichtszunahme, Anaphylaxie / anaphylaktischer Schock, Urtikaria, Hypomagnesie Zemie, Hypokaliämie. Selten: Panzytopenie, Quincke-Ödem, Verwirrung, Bradykardie, interstitielle Lungenerkrankung, Hyperkaliämie, Hypernatriämie. Sehr selten Anfälle, Taubheit und Tetanie (sekundäre Hypocalcämie), Uveitis, Episkleritis, Arrhythmie des Herzens (die sekundäre Hypocalcämie). Nach der Einführung von Zoledronsäure auf dem Markt über die selten berichtet ungewöhnlich und subtrochantäre Frakturen der Femurschaft.

Intravenös. Das Medikament kann mit Erfahrung bei der intravenösen Verabreichung von Bisphosphonaten bei Patienten von Ärzten verschrieben und verabreicht werden.Prävention von Knochen-Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs mit Beteiligung der Knochen. Erwachsene und ältere Patienten: Die empfohlene Dosis beträgt 4 mg alle drei bis vier Wochen Patienten auch oral Kalzium in einer Menge von 500 mg / Tag und Vitamin D in einer Menge von 400 j.m./dobę erhalten sollen.. Die Entscheidung, Patienten mit Knochenmetastasen zur Prävention skelettbezogener Ereignisse zu behandeln, sollte bedenken, dass das Einsetzen der Wirkung des Arzneimittels ist 2-3 Monate.Behandlung von tumorinduzierter Hyperkalzämie - TIH. Erwachsene und ältere Menschen: Die empfohlene Dosis für die Behandlung von Hyperkalzämie (Serum- Calcium, unter Berücksichtigung des an Albumin ≥12 mg / dL oder ≥ 3 mmol / l Calcium gebunden) ist eine Einzeldosis von 4 mg.Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Prävention von Knochen-Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs mit Beteiligung der Knochen. Das Medikament wird bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz vor der Behandlung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) nicht angegeben. In klinischen Studien mit Zoledronsäure werden aus der Behandlung von Patienten, deren Serum-Kreatinin-Wert ausgeschlossen überschritten 265 mmol / l bzw. 3,0 mg / dl. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance> 60 ml / min), Zoledronsäure 4 mg / 100 ml, kann die Herstellung einer Infusionslösung verabreicht ohne weitere Verdünnung direkt werden. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz vor der Behandlung (CLcr 30-60 ml / min) zu moderieren, empfiehlt es sich, dass die folgende Dosierung: CLcr Vorbehandlung> 60 ml / min - Zoledronsäure, beträgt die empfohlene Dosis 4 mg; CLcr 50-60 ml / min - 3,5 mg; CLcr 40-49 ml / min - 3,3 mg; CLcr 30-39 ml / min - 3 mg. Nach der Arzneimittelverabreichung, zu jeder Dosis vor, um die Konzentration von Kreatinin im Serum bestimmen, und soll, wenn die Nierenfunktion verschlechtert abgesetzt werden. In klinischen Studien, verminderte Nierenfunktion wie folgt definiert: für Patienten mit normalen Serum-Kreatinin-Werten vor der Behandlung (<1,4 mg / dl und <124 mmol / l), eine Zunahme von 0,5 mg / dl oder 44 mmol / l; für Patienten mit erhöhten Serumkreatininspiegel vor der Behandlung (> 1,4 mg / dl oder> 124 mmol / l), eine Zunahme von 1,0 mg / dl oder 88 mmol / l. In klinischen Studien, nahm die Verabreichung von Zoledronsäure nur, wenn das Serum-Kreatinin Abweichung innerhalb der Ausgangswert von 10% zurückgeführt. Die Behandlung sollte mit der gleichen Dosis wieder aufgenommen werden, als wenn die Behandlung abgebrochen wurde.Behandlung von tumorinduzierter Hyperkalzämie - TIH. Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit TIH und schwerer Nierenfunktionsstörung kann nur nach einer Risikobewertung des Nutzens der Behandlung in Betracht gezogen werden. In klinischen Studien wurden Patienten mit Serumkreatinin über 400 μmol / l oder 4,5 mg / dl von der Behandlung ausgeschlossen. Bei Patienten mit TIH, deren Serum-Kreatinin weniger als 400 μmol / l oder 4,5 mg / dl beträgt, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Das Medikament in einer intravenösen Infusion verabreicht, die nicht weniger als 15 Minuten dauern. Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, verdünnt in 100 ml Calciumionenfreier Lösung (0,9% ige NaCl-Lösung oder 5% ige Glucoselösung). Methode zur Herstellung reduzierter Dosen - siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.